Витамины Витамин В 6 производное 3 -оксипиримидина

Витамины

Витамин В 6 (производное 3 -оксипиримидина) СН 2 NH 2 4 HO СН 2 OH 3 5 (-О-РН 2 О 3) СН 2 OH 4 HO СН 2 OH 3 5 2 Н 3 С 1 N 2 6 1 Н 3 С N Пиридоксамин 6 О Пиридоксин HO 3 Н С 4 5 СН 2 OH (-О-РН 2 О 3) Пиридоксамин-5 -фосфат 2 6 1 Н 3 С N Пиридоксаль-5 -фосфат коферменты

Основные продукты, содержащие витамин В 6 • мясные продукты (особенно печень, сердце, почки); • рыба; • в меньшей степени растительные продукты (бобы, горошек, рис, картофель); • свежие овощи; • микрофлорой кишечника человека синтезируется небольшое количество.

Участие В 6 в метаболизме 1. Обмен аминокислот • Трансаминирование; R 1 С Н R 2 NН 2 СООН Аминокислота (Ала) + С R 1 О С В 6 СООН R 2 + О СООН Кетокислота (Пируват) Кетокислота (α-кг) Н С NН 2 СООН Аминокислота (Глу) • Трансдезаминирование (непрямое дезаминирование); R Н С R NН 2 СООН Аминокислота (Асп) + α-кг В 6 С О + глу СООН Кетокислота (ОА)

Участие В 6 в метаболизме • Декарбоксилирование ГЛУ ТРИ В 6 ГАМК ГИС серотонин АСП В 6 гистамин В 6 α-ала ϐ-ала

• Участие в обмене серосодержащих аминокислот (мет, цис) Мет СН 3 гомоцистин гомоцистеин Адреналин Холин Тимин Креатин Мелатонин В 6 (цистотионинсинтаза) цистотионин В 6 (цистотионинлиаза) ЦИС гомосерин АХ Лецитин Карнитин

2. Участие в биосинтезе гема (эритроцита) σ-левуленатсинтаза ГЛИ + сукцинил-Ко. А σ-левуленовая к-та В 6 Гем Hb Эритроцит 3. Участие в синтезе РР и Ко. А ТРИ АСП В 6 кинуренин никотинамид ϐ-ала Ко. А

Недостаточность (гиповитаминоз) 1. У младенцев при искусственном вскармливании и не использовании рекомендуемых педиатрами смесей развивается судоржный синдром и анемия. 2. У взрослых специфических признаков нет, но могут развиваться конънюктивит, глоссит, себорейный дерматит, полиневрит). Гипервитаминоз Не описан, но нельзя использовать терапевтические дозы (до 100 мг) беременным женщинам на ранних сроках (не более 10 -15 мг), т. к. повышается содержание серотонина в крови матери и плода и возникает неблагоприятное влияние на развитие зародыша и питание плаценты.

Врожденные нарушения обмена В 6 Название болезни Причина нарушения Гомоцистеинурия Генетический дефект цистотинонинсинтазы (1: 20 тыс), гомоцистеин ингибирует некоторые ферменты соединительной, мышечной и нервной ткани Гомоцистин Гомоцистеин В 6 Лечение Нарушения формирования скеле- Мегавитаминота, вывих хрусталика, психичес- терапия кие расстойства, тромбоэмболии, нарушение со стороны сердечнососудистой системы. Биохимия: повышение в крови содержания гомоцистеина, гомоцистеинурия Цистотионинурия Дефект цистотионинлиазы Цистотионин Признаки нарушения Боихимия: повышение в крови со- Мегавитаминодержания цистотионина, цистоти- терапия Цис онинурия. Ряд людей здоровы с этим Гомо- дефектом, часть – отставание в серин умственном развитии

Врожденные нарушения обмена В 6 Название болезни Причина нарушения Признаки нарушения Пиридиназави- Дефект глутаматдесимый судокарбоксилазы рожный син. ГЛУ ГАМК дром В 6 Пиридиизависимая анемия Лечение В первые 10 дней жизни: тоническо-клонические судороги, затруднение дыхания, цианоз, обильное слюноотделение Мегавитамин отерапия (как можно раньше) Дефект σ–аминолеву- Гипохромная анемия, микро- Мегавитамин ленатсинтазы цитоз, сидеробластоз (много отерапия Fe в эритроцитах) не корре. ГЛУ + сукцинил - Со. А гируется кровью, Fe, B 12, B 10 В 6 σ–ЛК ГЕМ

Строение ФК ОН N N СН 2 CO НN НN CН (CН 2)2 COOН Н 2 N N N I – птеридин II – парааминобензойная к-та III – глу (3 -6 остатков)

Основные продукты, содержащие фолиевую кислоту • свежие овощи и зелень (особенно морковь, помидоры, лук, салаты, капуста); • мясные продукты (особенно печень и почки); • яичный желток; • сыр; • микрофлорой кишечника человека может синтезироваться некоторое количество суточной потребности.

Обмен фолиевой кислоты Микрофлора кишечника Пища ФК Кишечник ФК Рецептор Всасывание (затрата АТФ) Кровь ФК

ФК Фракция ферритина Фолатсвязывающий белок Кровь Клетка мишень ФК НАДФНН ФК НАДФ РР НАДФНН ДГФК РР НАДФ ТГФК кофермент

Участие фолиевой кислоты в метаболизме адреналина мелатонина холина креатина тимин АХ лецитин карнитин Обмен одноуглеродных фрагментов: Гомоцестеин О Метионин В 12 Н СН - метенил ТГФК Сер Гис ТГФК-СН 3 - формил С Сер СН 2 - метилен Гли СН 3 - метил О ТГФК С Н Пурины (А, Г) ТГФК=СН 2 ТГФК Пиримидин (Т) Обмен мет, цис, сер, гли, гис СН Нуклеотиды НК Белки Аминокислоты

Недостаточность фолиевой кислоты (гиповитаминоз) В развитых странах встречается редко. Основные причины развития: голодание, алкоголизм, беременность, длительный прием противосудоржных препаратов. Яркая клиническая картина гиповитаминоза: мегалобластическая, пернициозная анемия Аддисона -Бирмера. В крови: снижение эритроцитов – гиперхромная анемия, мегалобластоз (появление недозрелых эритроцитов), макроцитоз, анизоцитоз. Лейкопения, многоядерные лейкоциты, тромбоцитопения. В костном мозге: мегалобластоз (увеличение недозрелых эритроцитов), макроцитоз, фрагменты рахзрушенных эритроцитов. Возможно обострение шизофрении, эпилепсии.

Врожденные нарушения обмена фолиевой кислоты Фолатзависимая Врожденные нарушения синтеза мегабластичес- рецепторов (всасывание) или фокая анемия латсвязывающего белка (транспорт) Анемия Мегавитаминотерапия; Симптоматическ ое лечение Мегабластическая анемия Анемия Мегавитаминотерапия; Симптоматическ ое лечение Дефект образования коферментов ФК ДГФК ТГФК

Структура витамина В 12 (кобаламин) COOH CH 2 CH 3 CH 2 H CH 3 H 2 NOCH 2 C H 3 C A B N Ядро, состоящее из четырех пиррольных колец H 2 NOCH 2 C N CH 2 CONH 2 CH 2 -CH 2 CONH 2 Co+ N D C CH 3 OCH 2 C CH 3 NH 2 CH - CH 3 O OP O O O HOH 2 C CH 3 N N HO O CH 2 -CONH 2 CH 3 Диметилбензимидазол

Обеспечение кобаламином _____________________ Синтез: исключительно микроорганизмами животных и рыб: • мясные продукты (особенно печень, почки); • рыба; • сыр; • микрофлорой кишечника человека может синтезироваться в небольших количествах, исходя из суточной потребности.

Обмен витамина В 12 Микрофлора кишечника животных, рыб, [очень мало человека] Пища Внутренний фактор 50 -60 к. Д Желудок В 12 (фундальный отдел) Рецептор В 12 Тонкий кишечник Кровь В 12 Транспортная форма в крови Транскобаламин II-ϐ -глобулин В 12 ТК-I α-глобулин Ткани В 12 Транспортная форма в ткани

Участие витамина В 12 в метаболизме Коферменты: 5 -дезоксиаденозилкобаламин (ДАВ 12), метилкобаламин (В 12 -СН 3) 1. Активация фолиевой кислоты (ТГФК-СН 3 + В 12 ТГФК=СН 2 (метилен) Мет N-метил-ТГФКгомоцистеинметилтрансфераза (кофермент СН 3 -В 12) S-аденозилметионин СН 3 S-аденозилгомоцистеин ТГФК-СН 3 (метил) ТГФК + В 12 -СН 3) Гомоцистеин Сер Гомосерин Цис СН 3 Адреналин АХ Холин Лецитин Карнитин Тимин Креатин Мелатонин

Участие витамина В 12 в метаболизме 2. Обмен пропионил - Ко. А ― НЭЖК с нечетным числом С ―боковая цепочка холестерина ―мет, илей, тре ―пропионовая к-та СООН СН 3 СН α β О С Ко. А О СН 3 СН 2 С Пропионил-Со. А Метилмалонил. Ко. А-мутаза ДАВ 12 Ко. А СООН О СН 2 α β С Ко. А Сукцинил-Ко. А Метилмалонил-Ко. А ЦТК Валин В 7

Гиповитаминоз кобаламина Кобаламин необходим для нормального функционирования фолиевой кислоты (активация) и если будет не хватать кобаламина, то может развиваться вторичный гиповитаминоз фолиевой кислоты и провляться это будет развитием мегалобластической анемией Аддисона-Бирмера. Если организм хорошо обеспечен фолиевой кислотой, то развивается фуникулярный миелоз, характеризующийся дегенеративным поражением нервной ткани (полиневриты, парестезии, нарушение чувствительности, мышечные боли, слабость, психические расстройства). Это связано с накоплением метил-малонил-Ко. А, включением его в жирные кислоты с образование кислот с разветвленной углеродной цепью и включением последних в сфингомиелины с анромальными физико-химическими свойствами.

Гипервитаминоз кобаламина Практически не бывает, хорошо переносится, но следует с осторожность применять: • при онкологических заболеваниях; • при склонности к повышенной свертываемости крови; • могут быть аллергические проявления.

Врожденные нарушения обмена В 12 Название болезни Причина нарушения Признаки нарушения Лечение В 12 зависимая анемия Нарушение всасывания (синтез мукополисахарида – внутреннего фактора), транспорта (ТК-1, ТК-2) Анемия Мегавитаминотерапия Метилмалонатацидемия Дефект фермента метилмалонил-Ко. А-мутазы: 1. Коферментная форма – нарушено превращение В 12 в ДА-В 12 2. Апоферментная форма – нарушение синтеза апофермента Развитие кетоацидоза, задержка роста, психического развития. Биохимия: накопление в крови пропионовой кислоты, метилмалонила, тромбоцитопения, лейкоцитопения Ограничение белка; Симптоматическое лечение; Мегавитаминотерапия.

Аскорбиновая кислота О О С НО С О . 2 е -2 Н. 2 е +2 Н Н С НО С Н СН 2 ОН L-аскорбиновая к-та О О С С С О Н С НО С Н СН 2 ОН L-дегидроаскорбиновая к-та

Обеспечение витамином С Наиболее распространенный и требуемый по суточной дозе витамин: - овощи (особенно лук, перец, капуста, укроп, хрен, горох); - фрукты (особенно смородина, малина, шиповник, клюква, клубника); - продукты животного происхождения (особенно печень, почки). Содержание витамина в продуктах растительного происхождения зависит от многих условий (агротехника, удобрения, почва, климат).

Участие аскорбиновой кислоты в метаболизме 1. Процессы гидроксилирования: С • пролин (проколлаген С • три С • фен оксипролин коллаген) окситриптофан тир серотонин гормоны (катехоламины, щитовидной железы) 2. Оптимизация тканевого дыхания, окислительно-восстановительных процессов; 3. Fe 3+ С Fe 2+ (обезвреживание мет. Hb, всасывание Fe в кишечнике); 4. Бактериостатическое действие.

Гиповитаминоз витамина С Первые проявления: кровоточивость десен при чистке зубов, слабость, апатия, повышенная восприимчивость к простудным заболеваниям, снижение жизненного тонуса. Заболевание – цинга (скорбут) Геморрагические явления: - кровоточивость десен, синяки при ушибах, щипках, ударах незначительных; - кровотечения внешние (носовые, ушные, из ран); - геморрагический диатез; - кровотечения внутренние. ГИПЕРВИТАМИНОЗ Хорошо переносится, но осторожное применение при повышенной свертываемости крови и тромбофлебитах.

Витамин А β-каротин (предшественник) Продукты растительного происхождения (овощи, плоды, ягоды, особенно морковь, лук(перо), петрушка, щавель, шиповник) 1. Ретинол в кишечнике, печени Продукты животного происхождения (молочные продукты, желток яйца, печень) CH 2 OH

Витамин А 2. Ретиналь О С 3. Ретиноевая кислота Н О С ОН

Обеспечение витамином А Вводится как в виде предшественника (каротины) так и в виде витамина А. Каротины превращаются в витамин в клетках кишечника (энтероциты), меньше в печени (гепатоциты). Источниками каротинов являются растительные продукты: - овощи (особенно морковь, лук (перо), петрушка, щавель, укроп); - фрукты, плоды (особенно абрикосы, шиповник, клюква, клубника); Источниками витамина А являются продукты животного происхождения: - печень, молоко, молочные продукты, яичный желток

Действие ретиноидов на организм Эфиры ретинола Каротиноиды Ретинол Ретиналь Синтез гликопротеидов мембран Влияние на Стимуляция репродукцию роста В акте зрения Ретиноевая кислота Дифференцировка и регенерация эпителиальной ткани

Гиповитаминоз А Особенно у младенцев (нет запасов, расстройства пищеварения): • глаза (конъюнктивит, размягчение роговицы, потеря зрения; • склонность к инфекциям (особенно дыхательных путей); • задержка роста и психомоторных возможностей. У взрослых: • глаза (расстройство сумеречного зрения, конъюнктивиты, патология роговицы); • кожа (диффузная сухость и шероховатость, папулезная сыпь; • снижение ороговения эпителия, деятельности потовых и сальных желез); • склонность к инфекциям всех органов, выстланных эпителием.

Гипервитаминоз А (чаще в первые 1 -4 года жизни) Развивается быстро, либо при употреблении продуктов содержащих витамин А (рыбий жир, печень), либо, чаще всего, от избыточного потребления препаратов витамина А (острое или хроническое отравление, высокая чувствительность к препарату). Общие явления (раздражение, бессонница, головные боли, апатия, повышение температуры и др. ); • изменения со стороны кожи (растрескивание, покраснение, изъязвления) и волос (сухость, истончение, выпадение и др. ); • изменения со стороны костной системы (боли в суставах, нарушение походки, припухлость мягких тканей); • гепато- и спленомегалия.

Врожденные нарушения обмена витаминa A Название болезни Гиперкаротемия Причина нарушения Дефект фермента слизистой кишечника ϐ-каротиндиоксигеназа Ретинол, ретиналь Признаки нарушения Признаки гиповитаминоза А (особенно со стороны кожи). Биохимия: в крови повы-шено содержание ϐ-каротидов и снижено содержание витамина А Лечение Витамино терапия