Вирусы иммунодефицитов человека ВИЧ Кафедра микробиологии и вирусологии Ив. ГМА профессор, д. б. н. Кузнецов О. Ю. 2009©
История вопроса • Первые сообщения заболевания среди о вспышке необычного мужчин-гомосексуалистов появились в 1981 в Лос-Анджелесе. • Вскоре была обнаружена возможность передачи данной болезни при переливании крови, что указывало на его возможную инфекционную природу. • Возбудитель был впервые открыт в 1983 году во Франции. Первый случай ВИЧ-инфекции в России был выявлен в 1985.
История вопроса Этиологическим агентом синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) является человеческий ретровирус, открытый в 1983 г. практически одновременно в нескольких исследовательских коллективах: в лаборатории Люка Монтанье (Франция), Роберта Галло (США) и Джея Леви (США). В 1986 г. на II Международной конференции по проблеме СПИДа было принято решение назвать данный вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (англ. : human immunodeficiency virus - HIV). Существуют два основных варианта вируса: ВИЧ-1 и ВИЧ-2, причем последний эндемичен для Западной Африки и, повидимому, менее патогенен. В настоящее время также открыты ВИЧ-3 и ВИЧ-4.
История вопроса • До регистрации случаев СПИДа в литературе не было сообщений о каких-либо инфекционных агентах, которые бы избирательно разрушали Т-лимфоциты человека. • Р. Галло – 80 -е годы – 2 лимфотропных вируса – HTLV-I, HTLV-II (Human Tlimphotropic virus). Вирус HTLV-I был изолирован из лимфоцитов больных – клеточным лейкозом взрослых (ATL – adult T-cell leukemia), а вирус HTLV-II от больных т. н. волосато-клеточным лейкозом. Обе эти формы характеризовались злокачественной трансформацией Е-лимфоцитов. • Параллельно этиологию СПИДа изучала группа французов под руководством Л. Монтанье. Они нашли в культуре Т-лимфоцитов от больных обратную транскриптазу и вирус, который морфологически отличался от вируса НТLV-I и HTLV-II. Открытый вирус был назван – Lymphadenopathy associated virus. Иммунологически этот вирус отличался от НТLV-I. • В 1983 г. был открыт новый вирус НТLV-III. Отличие от HTLV-I, HTLV-II он не трансформировал Т-лимфоциты, но приводил к их слиянию и последующей гибели. • Открытый ретровирус было предложено назвать LAV/HTLV-III, а с 1986 г по решению комитета таксономии вирусов HIV ( Human immunodeficiency virus) – в русской транскрипции ВИЧ.
Морфология ВИЧ • Вирус ВИЧ принадлежит к подсемейству Lentivirinae (медленно действующих вирусов, которые вызывают заболевания с длительным инкубационным периодом) семейства Retroviridae • Вирионы ВИЧ имеют округло-яйцевидную форму с диаметром 100 -120 нм. На нефиксированных препаратах оболочка вируса представляется мягким эластичным мешком. • В своей основе оболочка вируса ВИЧ построена из фрагментов мембраны клетки хозяина, из которой «рождаются» вновь образованные вирионы. Наружная липидная двуслойная мембрана заимствована вирусом у клетки-хозяина в процессе почкования вириона.
Вирус после выхода из клетки
Некоторые структурные белки вириона • Для описания основных структурных белков ВИЧ используют две номенклатурные системы: первая базируется на химической природе и молекулярной массе белков, т. е. белки обозначают буквой «р» , а гликопротеины «gp» - с указанием молекулярной массы. Другая основана на топографии белка и использует сокращения МА (матричный), СА (капсидный), SA (поверхностный), ТМ (трансмембранный) с последующим указанием массы (например, МА 17). • Оболочечные белки вируса - это трансмембранный gp 41 и нековалентно связанный с ним gp 120. Эти белки формируют отростки на поверхности вирионов. Отростки имеют икосаэдрическую форму. Высота отростков 9 -10 нм, диаметр ножки отростков 8 нм, диаметр внешней «шляпки» - 15 нм. На вновь образованной вирусной частице имеется 72 таких отростка. Шляпка отростка состоит из трех молекул gp 120. Связь gp 120 и gp 41 лабильна. Значительное количество молекул gp 120 отрывается от вирусных частиц и попадает в кровь и с нею в ткани. Этот процесс называется шеддингом (от англ. ’’shedding’ – утечка), что имеет важное значение в патогенезе ВИЧ-инфекции.
Форма вириона сферическая Строение вириона ВИЧ gag-7/9 env-gp 120 Оболочка нуклеокапсида, имеющего гексагональную симметрию, формируется молекулами р24 (СА 24) Две нити РНК внутри нуклеокапсида не образуют двойной спирали и тесно взаимодействуют с р7 и р9. Кроме того, внутри нуклекапсида содержатся комплекс ферментов (обратная транскриптаза) (димер из р66 и р51), эндонуклеза (р31), протеаза (р10) и интеграза (р32), а также продукты генов vpr и vpu (vpx - у ВИЧ-2). gag-p 17/18 env-gp 41 gag-p 24/25 RNA vpx-p 16 pol-p 64/53 pol-p 34
Вход строго запрещен! • • • Ежедневно в России заражаются вирусом СПИДа 110 человек. На сегодняшний день только официально зарегистрировано 362 тысячи ВИЧ-инфицированных, к концу года, по прогнозам специалистов, их будет не менее 400 тысяч. Эту статистику Минздравсоцразвития привел директор проекта Фонда "Российское здравоохранение" Дмитрий Голяев, отметив вместе с тем, что официальная статистика отстает от реальности примерно в 2, 5 раза, то есть в конце года речь может идти об 1 млн инфицированных вирусом СПИДа.
Эпидемия опасности • Проблема СПИДа давно перестала быть актуальной только для асоциальных лиц. На сегодняшний день 40 процентов новых случаев заражения - это обычные мужчины и женщины, не имеющие отношения к наркотикам и нетрадиционной ориентации. • При числе зараженных, превышающем отметку 10 процентов от общей численности населения, возникает "генерализованная эпидемия", угрожающая безопасности страны. • Для России это число составляет 1, 4 млн человек.
Взаимодействие вируса с клеткой • В начале вирус адсорбируется на поверхности клеток. Восприимчивость клеток определяется их геномом, в процессе адсорбции основную роль играют рецепторы клетки и белки оболочки вириона. Установлено, что для вируса СПИДа процесс адсорбции определяется гликопротеидом gp 120 и его взаимодействием с рецептором CD 4 у Т 4 -лимфоцитов-хелперов. • На месте контакта вируса с клеточными рецепторами в мембране клетки появляются углубления, затем замкнутые везикулы, содержащие вирусные частицы. • Так они транспортируются в цитоплазму, где освобождается вирусная РНК и создаются условия для работы обратной транкриптазы. • Затем РНК вируса расщепляется, а к молекуле ДНК достраивается вторая спираль. Двуспиральная ДНК перемещается в ядро клетки, где переходит в кольцевидную форму и способна интегрировать с хромосомной ДНК. Инфицированный вирусом СПИДа Т-лимфоцит Вновь синтезируемые РНКкопии перемещаются в цитоплазму, где на рибосомах с них синтезируются вирусные белки, затем происходит сборка РНК и белков капсида и затем готовые вирусные частицы покидают клетку путем почкования.
Пути передачи вируса • На настоящее время выявлены следующие пути заражения ВИЧинфекцией: • при переливании зараженной крови и некоторых ее препаратов; • через загрязненные кровью медицинские инструменты, а также инструменты для инъекций (шприцы, иглы и т. д. ); • при половом контакте ( «половой путь» передачи); • от матери ребенку (так называемый «вертикальный» путь передачи). Россия уникальная страна – новые пути передачи вируса: – Внутрибольничное заражение детей – Внутрибольничное заражение матерей от детей-инфицированных в больнице – Но самый первый случай 1985 году – это особый случай!
Лабораторная диагностика • Вирусологическая диагностика. Основывается на определении антигенов и антител к вирусу на различных стадиях течения заболевания. Антигены gp 41, gp 120 определяются на первых и последних стадиях болезни, а антитела к антигенам gp 41, gp 120 и gp 24 на протяжении всей болезни, начиная со 2 -й до 10 -й недели после заражения. • Наиболее распространенный определения антител ИФА • Используют метод иммуноблоттинга • Разработана ПЦР способ
Лечение • Лечение противовирусное – азидотимидин, виразол, фоскарнет • Патогенетическое иммуномодулирующее – интерлейкины, интерфероны, тимозин • Антибактериальное, направленное против оппортунистических инфекций Профилактика Специфическая профилактика отсутствует. Разработано несколько десятков вакцин, которые проходят испытания, но, как говорят ученые, – в ближайшие 5 лет вакцина против СПИДа не будет создана. Неспецифическая профилактика – выявление больных СПИДом или ВИЧ инфицированных, обследование групп риска, контроль препаратов крови, применение одноразовых инструментов и др.
Вирус СПИДа прячется в кишечнике? Ученые из Калифорнийского университета обнаружили в организме человека резервуар, в котором вирус СПИДа укрывается от действия лекарственных препаратов. Таким местом, по мнению исследователей, является слизистая оболочка (внутренняя выстилка) кишечника. Реплицируясь в этом органе, ВИЧ разрушает его иммунную систему. “Реальная борьба между вирусом и организмом происходит в кишечнике вскоре после заражения”, - сообщила руководитель исследования Сатия Дандекар (Satya Dandekar). Она напомнила, что в лимфоидной ткани кишечника находится 70% клеток иммунной системы всего организма. Внедрение вируса вызывает воспаление слизистой кишечника и массовую гибель этих клеток, заявила Дандекар. Воспаление слизистой кишечника в значительной степени ухудшает течение заболевания, в то время как нормальная слизистая, напротив, препятствует разрушительному действию вируса. В качестве иллюстрации Дандекар привела пример ВИЧ-инфицированных пациентов, которые смогли прожить больше 10 лет без лечения. У этих пациентов иммунная система, в том числе Т-лимфоциты, долгое время оставалась неповрежденной.
Проблемы однополой любви Молодые женщины, вовлеченные в однополые связи, в пять раз больше рискуют подцепить инфекцию, передающуюся половым путем, нежели их гетеросексуальные сверстницы. Хламидиоз (ЗППП, вызванное хламидиями) в последнее время стал встречаться гораздо чаще, в среднем количество страдающих этим заболеванием увеличивается на 20 процентов ежегодно. Отмечены и темпы роста заболеваемости сифилисом и гонореей. Представители Совета по борьбе со СПИДом призывают к тому, чтобы женщины, практикующие секс с женщинами, чаще говорили с партнершей о безопасном сексе, а клиники женского здоровья информировали их о том, как избежать неприятностей. Так утверждают ученые из австралийского университета La Trobe. Специалисты утверждают, что хламидиоз, заработанный в результате лесбийского секса, серьезных последствий не вызывает, если вовремя обратить на него внимание и заняться лечением.
Немного правды • Вероятность заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) во время орального секса, по сравнению с вагинальным и анальным, невелика, но все же существует. • Риск заражения при оральном сексе уменьшается, если у человека, непосредственно осуществляющего оральный половой акт, здоровые и неповрежденные губы, десны и вся ротовая полость.
Друг, а ты надежный? Будет полезна информация, полученная в ходе недавно проведенного в США исследования, призванного оценить защитный потенциал разных презервативов. Группа ученых из Harbor University of California и Los Angeles Medical Center, сравнивая достоинства и недостатки презервативов из латекса и полиуретана, пришла к выводу, что первые дают более выраженный защитный эффект в отношении микробов. За счет того, что в 5 раз(!) реже рвутся и "сползают" в самый неподходящий для этого момент. В то время, как противозачаточный потенциал латекса и полиуретана практически одинаков. Так что выбирайте латекс – если Вас заботит не только контрацепция. В принципе, большинство "осторожных" россиян так и делает. " Статья "О латексе, полиуретане и о презервативах вообще" Сергей Гончар.
Это заставляет задуматься… Ш Во всем мире известно, что у презервативов невысокая степень надежности и они фактически мало эффективны в предотвращении СПИДа и других вирусных инфекций, передающихся половым путем. Ш Презерватив только уменьшает шанс заражения СПИДом, но вирусы СПИДа могут проникать через презерватив. «Диаметр сперматозоида – 50 мкм. Диаметр естественных отверстий в стенках презерватива из латекса – 5, 0 мкм. Диаметр ретровируса ВИЧ, вызывающего СПИД, - 0, 1 мкм» . Ш Вирусы СПИДа могут свободно проникать через отверстия в презервативе.
СПИД - МИСТИФИКАЦИЯ МИРОВОГО МАСШТАБА? • Ирина Михайловна Сазонова - врач с тридцатилетним стажем, автор книг «ВИЧСПИД» : виртуальный вирус, или провокация века» и «СПИД: приговор отменяется» , автор переводов книг П. Дюсберга «Выдуманный вирус СПИДа» (Dr. Peter H. Duesberg «Inventing the AIDS virus» , Regnery Publishing, Inc. , Washington, D. C. ) и «Инфекционный СПИД: мы все были введены в заблуждение? » (Dr. Peter H. Duesberg «Infectious AIDS: Have We Been Misled? » , North Atlantic Books, Berkeley, California). Никто не говорит о том, что СПИДа нет. Это не совсем точно. СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита человека - есть. Он был, есть и будет. Но он не вызывается вирусом. Соответственно, заразиться им - в привычном понимании слова «заразиться» - невозможно. • СПИД не является инфекционной болезнью и не вызывается никаким вирусом. До сих пор нет научных доказательств наличия вируса иммунодефицита человека, вызывающего СПИД. Процитирую всемирного авторитета Кэри Муллиса, биохимика, нобелевского лауреата: «Если имеется доказательство, что ВИЧ вызывает СПИД, то должны иметься научные документы, которые все вместе или по отдельности демонстрировали бы этот факт с высокой вероятностью. Не имеется никакого такого документа» .
Справка • • • • • • • Список факторов, вызывающих ошибочные положительные результаты теста на ВИЧ-антитела (по данным журнала «Континуум» ) 1. Здоровые люди в результате малопонятных перекрестных реакций. 2. Беременность (особенно у женщины, рожавшей много раз). 3. Переливание крови, особенно многократные переливания крови. 4. Инфекция верхних дыхательных путей (простуда, ОРЗ). 5. Грипп. 6. Недавно перенесенная вирусная инфекция или вирусная вакцинация. 7. Вакцинация от гриппа. 8. Вакцинация против гепатита В. 9. Вакцинация против столбняка. 10. Гепатит. 11. Первичный билиарный цирроз. 12. Туберкулез. 13. Герпес. 14. Гемофилия. 15. Алкогольный гепатит (алкогольные заболевания печени). 16. Малярия. 17. Ревматоидный артрит. 18. Системная красная волчанка. 19. Заболевание соединительных тканей. 20. Злокачественные опухоли. 21. Рассеянный склероз. 22. Почечная недостаточность. 23. Трансплантация органов. 24. Ошибочно позитивный ответ на другой тест, включая тест RPR (быстрый плазма-реагент) на сифилис. 25. Рецептивный анальный секс.
Список ранее существовавших болезней, которые по версии ВОЗ теперь называются СПИДом (в скобках указаны уже известные возбудители соответствующих заболеваний): • Кандидоз трахеи (вызывается дрожжеподобными грибками типа Candida). Кандидоз бронхов (вызывается дрожжеподобными грибками типа Candida). Кандидоз легких (вызывается дрожжеподобными грибками типа Candida). Кандидоз пищевода (вызывается дрожжеподобными грибками типа Candida). Кокцидиомикоз - хронический глубокий микоз, поражающий кожу, легкие, пищеварительный тракт (вызывается паразитическим грибком Coccidioides immitis). Криптококкоз внелегочный (вызывается паразитическим дрожжеподобным несовершенным грибком Cryptococcus). Криптоспородиоз кишечника - протозойная инфекция, вызываемая Cryptosporidium muris и parvum. Гистоплазмоз диссеминированный или внелегочный (вызывается грибком Hystoplasma). Изоспороз кишечника (вызывается споровиками Isospora). Сальмонеллезные септицемии (возбудители сальмонеллы). Туберкулез легких (возбудитель микобактерия туберкулеза). Туберкулез внелегочный (возбудитель микобактерия туберкулеза). Другие микобактериозы. Пневмоцистная пневмония (возбудитель Pneumocystis carini). Пневмонии возвратные - 2 раза и более в течение года. Простой герпес (вызывается вирусом Herpes simplex). Цитомегаловирусная инфекция с поражением других органов, кроме печени, селезенки, лимфатических узлов (вызывается цитомегаловирусом). Цитомегаловирусный ретинит (вызывается цитомегаловирусом). Саркома Капоши - преимущественное поражение кожи с генерализованным новообразованием кровеносных сосудов и расширением капилляров с образованием многочисленных полостей, выстланных набухшим эндотелием. Лимфома Беркитта - злокачественная лимфома вне лимфатических узлов. Иммунобластическая саркома. Лимфома мозга первичная. Рак шейки матки (инвазивный). Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия. Токсоплазмоз мозга (вызывается внутриклеточным паразитом Toxoplasma gondii). Синдром истощения и др.
Жизнь продолжается! Она и расставит все по местам….
CПИД и проблемы знаменитостей
Смешно о грустном
Скачать презентацию Вирусы иммунодефицитов человека ВИЧ Кафедра микробиологии и вирусологии
Вирусы иммунодефицитов человека.ppt