ВИРУСЫ ГЕПАТИТОВ Лекция 33 Классификация вирусов

ВИРУСЫ ГЕПАТИТОВ Лекция № 33

Классификация вирусов гепатитов Гепатит Таксономия возбудителя Эпид. группа Семейство Род A Picorna- Hepato- Энтеральный B Hepadna- Orthohepadna- Парентеральный C Flavi- Hepaci- Парентеральный D – – Парентеральный E Группа гепатит Е-подобных вирусов Энтеральный F ? ? Энтеральный? G Flavi- Hepaci- Парентеральный TTV Circino- – Парентеральный

Структура HAV • аналогична другим пикорнавирусам, но: – один серотип

Свойства HAV (в отличие от др. пикорнавирусов) • устойчив к действию факторов внешней среды • при кипячении разрушается через 5 минут (большая устойчивость к нагреванию) • с трудом культивируется в культуре клеток • не вызывает ЦПД и практически не выявляется в культуральной жидкости

Гепатит А: распространение • повсеместно • особенно – в регионах с высоким уровнем заболеваемости кишечными инфекциями • в Европе инфицировано 80% лиц старше 40 лет • чаще болеют дети 4 -15 лет • для детей характерна бессимптомная инфекция

Взаимодействие вируса гепатита А с организмом человека • • • первичная репликация: эпителий слизистой тонкой кишки региональные nodulus кровь печень разрушение гепатоцитов (в результате иммунопатологических механизмов) развитие желтухи (10% случаев) повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови желчь фекалии

Гепатит А: исход заболевания • полное выздоровление (обычно) • хронические формы не развиваются • через 8 -12 недель после клинического выздоровления восстанавливается печёночная паренхима

Гепатит А: иммунитет • пожизненный

Гепатит А: вирусологическая диагностика 1. Выявление генома вируса (ПЦР) n n serum фекалии вода пищевые продукты 2. Выявление HAV-Ag (ИФА, ИЭМ) n фекалии 3. Выявление HAV-Ig. M (ИФА, РИА) n serum

Гепатит А: препараты для иммунопрофилактики 1. Вакцина – – – культуральная формолвакцина адсорбированная на гидроокиси алюминия применяется для вакцинации лиц старше 18 лет, которые не болели гепатитом А • • – – повышенный риск заражения (медики, воспитатели детских учреждений, военнослужащие и т. п. ) хронические заболевания печени в регионах с высоким уровнем заболевания можно применять для массовой вакцинации иммунитет от 4 до 10 лет (у 95% вакцинированных) 2. Специфический иммуноглобулин

HBV: морфология • • икосаэдральный капсид 180 капсомеров кольцевая ДНК одноцепочечный участок (15 -60% длины)

HBV: особенности репликации • геном HBV кодирует обратную транскриптазу • репликация ДНК происходит через промежуточное звено РНК (прегеном) • эта РНК, после с синтеза с неё, как с матрицы, первой цепочки ДНК, разрушается • затем синтезируется вторая цепочка ДНК • формирование вириона происходит путем отпочковывания от мембран эндоплазматической сети или аппарата Гольджи • сформированный вирион выходит из клетки путем экзоцитоза

HBV: особенности репликации ДНК 3 молекулы и. РНК вирионные белки 1 большая молекула РНК (прегеном) капсид ДНК сборка почкования от мембран эндоплазматической сети или аппарата Гольджи экзоцитоз

HBV: антигены Название Локализация в вирионе HBs суперкапсид гликопротеин + липид мембрана гепатоцита, кровь + HBc капсид нуклеопротеин ядро гепатоцита + HBe – протеин кровь + HBx Химичес. Нахождекая ние природа Мало изучен. Вероятно имеет отношение к раковой трансформации гепатоцитов Иммуногенность –

Полипептидные фрагменты HBs-Ag • pre. S 1 – выраженный иммуноген – вакцина • pre. S 2 – прикрепительный белок – связывание с сывороточным альбумином полимеризация полиальбумин в составе суперкапсида HBV

Подтипы HBV эпитопы HBs-Ag группоспецифический (а) типоспецифические (d, y, w, r) комбинации их (например, ady, adw) 8 подтипов HBV (=эпидемиологические маркеры)

Происхождение HBе-Ag HBc-Ag прохождение через мембрану гепатоцита отщепление пептида выход его в кровь = HBe. Ag ( «антиген инфекционности» )

HBV: онкогенность • первичный рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома)

Гепатит В: распространение • повсеместное • 5% человеческой популяции – вирусоносители

Гепатит В: пути передачи инфекции • контакт с заражённой кровью (достаточно парентерального попадания даже следов инфицированной крови в организм здорового человека) • половой контакт • трансплацентарное заражение плода • заражение новорождённого при прохождении через инфицированные родовые пути матери

Взаимодействие вируса гепатита В с организмом человека место первичной репликации неизвестно гепатоциты (ч/з 2 нед. после инфицирования) репликация экспрессия вирусных антигенов на мембране гепатоцитов иммуноопосредованный цитолиз осложнения • цирроз печени • карцинома печени

Гепатит В: многообразие патогенетических форм • характер взаимодействия HBV с гепатоцитом (продуктивная или интегративная инфекция) • форма иммунного ответа • выраженность иммунопатологических процессов • поражение HBV Тхелперов • поражение HBV макрофагов • • • многообразие патогенетических форм заболевания острые подострые хронические персистирующие фульминантный (молниеносный)

Гепатит В: ятрогенный характер заболевания • высокая термоустойчивость вируса (выдерживает кипячение до 20 минут) • сохранение вируса при УФ-облучении плазмы крови • передача с донорской кровью высокая частота передачи HBV при медицинских манипуляциях

Гепатит В: иммунитет • напряжённый и длительный (повторные заболевания встречаются редко) • гуморальный • при нормальном развитии иммунного ответа

Гепатит В: методы вирусологической диагностики 1. Выявление вирусных антигенов (биоптат печени, serum) – ИФА, РИА, РНГА 2. Выявление иммуноглобулинов к вирусным антигенам (serum) – ИФА, РИА, РНГА 3. Выявление ДНК вируса (плазма крови, биоптат печени) – ПЦР

Гепатит В: динамика появления серологических маркеров Вирусная ДНК HBe-Ag HBs-Ag HBc-Ig. M HBc-Ig (∑) HBe-Ig HBs-Ig Инкубация Конец инкубацио нного периода 4 -12 нед. 1 -2 нед. Острая Конец фаза фазы репликации Активная репликация 2 нед. 3 мес. Фаза реконвалесценции Иммуни-тет 3 -6 мес. годы

Гепатит В: диагностическое значение серологических маркеров Антигены Антитела HBs- HBe- HBs HBc Ag Ag -Ig. G HBc. Ig. M Варианты клинического течения инфекции + + – – + Острая фаза гепатита В + ± – + – Хронический гепатит В + – – – + + – – – Носительство HBV (персистенция) Наличие гепатита В в прошлом Отсутствие гепатита В в прошлом

Гепатит В: препараты для иммунопрофилактики 1. Вакцина – генно-инженерная – обязательная вакцинация – предохраняет и от гепатита D 2. Специфический иммуноглобулин

Гепатит В: неспецифическая профилактика Пресечение путей передачи: • одноразовый медицинский инструментарий • стерилизация медицинского инструментария автоклавированием или сухим жаром • тщательный контроль за донорской кровью • использование презерватива

Гепатит С: общая характеристика заболевания • стёртое течение острого гепатита • склонность к хронизации • может сопровождаться: – развитием цирроза – развитием первичного рака печени

Гепатит С: исходы заболевания • до 90 % инфицированных – хроническая форма – у 20% хронических больных через 15 -20 лет – цирроз печени может перейти в гепатоклеточную карциному – коинфекция HCV и HBV – алкоголизм

Гепатит С: вирусологическая диагностика 1. Определение антител к HCV – ИФА, иммуноблотинг 2. Выявление генома HCV в плазме крови – ПЦР

Гепатит D: характеристика возбудителя • • дефектный вирус (дельта-агент) РНК-содержащий одноцепочечная кольцевая РНК мелкий (36 нм) вирус-хелпер: HBV суперкапсид – HBs-Ag прямое цитопатическое действие на гепатоцит

Гепатит D: общая характеристика заболевания Присоединение дельта-инфекции к гепатиту В: • развитие тяжёлых злокачественных форм болезни • развитие хронических форм болезни • раннее формирование цирроза печени

Гепатит D: вирусологическая диагностика • наибольшее диагностическое значение: – HDV-Ig. М (ИФА) • выявление других маркеров гепатита D – HDV-Ag (ИФА, РИА, иммуноблотинг) – HDV-Ig. G (ИФА) – геном HDV (ПЦР)

Диагностическое значение выявления генома HBV, HCV и HDV при разном клиническом течении заболеваний Характер течения HBV HCV HDV Острое течение (ранняя стадия) + ++ + Острое течение (поздняя стадия) – ++ ++ Диагностика вертикальной инфекции + ++ ++ Диагностика хронической инфекции – ++ ++ Оценка инфекционности крови и её препаратов ++ ++ ++ Оценка эффективности терапии ++ ++ ++ Оценка элиминации вируса ++ ++ ++ + - важно, ++ - очень важно, – - не имеет значения

Гепатит Е: общая характеристика заболевания • основной путь передачи – водный • в основном – доброкачественное • у беременных отмечают тяжёлые формы со смертельным исходом до 1520% (особенно при инфицированности в третьем триместре беременности)

Гепатит Е: вирусологическая диагностика 1. Серологический метод n выявление HEV-Ag n выявление HEV-Ig. M n выявление HEV-Ig. G в serum (ИФА) 2. Молекулярно-генетический метод n выявление генома HEV в испражнениях и serum (ПЦР)

HFV • фактически не изучен • передаётся, вероятно, фекальнооральным путём

Гепатит G: возбудитель • дефектный (по капсидным белкам) вирус • для своего капсида использует белки ещё не открытых вирусов или клеточные белки

Гепатит G: вирусологическая диагностика В serum определяют: – геном HGV (ПЦР) – HGV-Ig (ИФА)

Посттрансфузионный гепатит: вирус Вирус посттрансфузионного гепатита (TTV – впервые , в 1997 г. , обнаружен в serum больного с инициалами Т. Т. , страдавшего гепатитом неизвестной этиологии) – – простой вирус ДНК • • • – – одноцепочечная циркулярная негативная репродукция, очевидно, происходит в гемопоэтических клетках способен длительно персистировать в организме человека

Посттрансфузионный гепатит: вирусологическая диагностика Выявление в serum: – генома TTV (ПЦР) – TTV-Ig (серологические реакции)

Спасибо за внимание