ВИРУСЫ ГЕПАТИТОВ
Группы вирусов • Гепатит А • Гепатит В • Гепатит С • Гепатит D • Гепатит E • Гепатит G • Гепатит TTV • HJV • SENV
Вирус гепатита А
Классификация • Семейство Picornaviridae • Род Hepatovirus • Содержит РНК • Серовар 72
Морфология и химический состав • Размеры 27 -32 нм. • Белковый капсид с кубическим типом симметрии • Липидной оболочки нет
Антигенные свойства АГ белковой природы, вирусспецифический
Культивирование • Культуры клеток (перевиваемые) – культура гепатомы (НРС – 5)
Резистентность • Устойчив во внешней среде: В воде сохраняется неделями и месяцами Выдерживает низкие температуры • Инактивируется: 56 С 0 – 12 часов 100 С 0 - 30 -40 минут Чувствителен к формалину и УФО
Эпидемиология Источник инфекции - больные люди и вирусоносители Основной механизм передачи инфекции – фекально-оральный Основной путь передачи инфекции – водный или пищевой Восприимчевый коллектив – любой человек
Патогенность для животных Болеют шимпанзе и мармазетки, и 150 человек заболело в НИИ от обезьян (США)
Патогенез
С пищей вирус попадает в ЖКТ Поступает в кровь (обнаруживается в конце инкубационного периода) Цитотоксическое действие на гепатоциты Репродуцируется: • в эпителиальных клетках • региональных лимфоузлах кишечника Репродуцируются в цитоплазме клетки печени
Развивается желтуха Вирусы из разрушенных гепатоцитов поступают в желчь Вирусы попадают в кишечник с током желчи Вирусы выделяются с фекалиями
Клиническая картина: • Острое начало (повышение температуры, с катаральные явления, позже признаки гепатита) • С появлением желтухи тяжесть течения заболевания уменьшается • Выздоровление через 1, 5 -2 мес • Может быть хронизация процесса (редко) • Может быть безжелтушное течение
Иммунитет • В острый период обнаруживаются АТ Ig. М, сохраняются 3 -4 месяца • АТ Ig. G сохраняются –десятки лет • Иммунитет пожизненный
Лабораторная диагностика 1. Экспресс-диагностика • Кровь - ИФА и РИА • Фекалии - иммуноэлектронная микроскопия, ИФА, РИА • ДНК-амплификация 2. Вирусологический метод (редко) Культура клеток гепатомы (нет ЦПД , в культуральной жидкости не определяется, т. к. накапливается в цитоплазме клеток культуры ткани) 3. Серодиагностика ИФА, РИА в парных сыворотках
Специфическая профилактика • • Иммуноглобулин человека, титрованный на АТ к вирусу гепатита А Генно-инженерная и синтетическая вакцина, содержащая белок вируса гепатита А Вакцинация осуществляется 2 -х кратно с интервалом 6 -12 мес.
Вирус гепатита В (HBV)
Открыт Д. Дейном в 1970 году Около 2 милионов человек погибают ежегодно
Классификация • Семейство Hepadnaviridae • Род Orthohepadnavirus • virus Hepatitis B
Морфология и химический состав • • Размер 42 нм. Сферической формы Нуклеоид - форма икосаэдра (диаметр 28 нм) Двухцепочечная ДНК, наличие однонитевого участка ДНК (15 -60 % от всей длины, непостоянен) • Концевой белок • ДНК-полимераза
Антигенные свойства
В состав нуклеоидного белка входят НВс и НВе антигены Внешняя оболочка толщиной 7 нм образована поверхностным антигеном НВs
НВs антиген • Гликопротеин с липидным компонентом • 2 субъединицы • Обнаруживается в сыворотке крови больного в свободном виде
Pre. S 2 субъединица Pre. S 1 субъединица • полиглобулиновый рецептор, отвечает за адсобцию вируса на гепатоцитах • связывается с сывороточным альбумином – полиальбумин – в результате чего во внешней оболочке вируса образуется та же структура, что в плазме крови человека обладает выраженными иммуногенными свойствами и является основой для вакцин
НВс антиген • коровский антиген • нуклеопротеид • обнаруживается в ядре гепатоцитов, где вирус репродуцируется
НВе антиген • отщепляется от НВс АГ • обнаруживается в крови
НВх антиген • Содержит онкоген • Отвечает за опухолевую трансформацию гепатоцитов • Мутированный HBs антиген
Культивирование Культивируется очень плохо (все вакцины рекомбинантные)
Резистентность • Вирус устойчив во внешней среде, выдерживает кипячение в течение 15 -20 мин. • В крови при комнатной температуре сохраняется – 6 мес • УФО и – 20 град не влияют на вирус • Формалин и детергенты убивают вирус
Эпидемиология Источник инфекции - больные люди и вирусоносители Пути передачи: • Парентеральный, чаще ятрогенный. • Трансплацентарный • Половой Восприимчивый коллектив - любой человек
Патогенез
• Попадает в кровь, затем в печень • Репликация вируса в ядрах гепатоцитов • Однонитевая цепь ДНК достраивается до двухнетевой • Антигены синтезируются с помощью ДНК-полимеразы
• Репродукция вируса не сопровождается цитолизом клеток • Поражение печени связано с экспрессией его антигенов на гепатоцитах
Клинические формы • • Острая Подострая Хроническая Персистирующая (более злокачественная, и зависит от действия вируса гепатита Д)
Хроническая форма заболевания Острая форма заболевания подавляется активность Тх Развитие аутоимунных процессов подавляется выработка АТ подавляется активность Тс
Формы инфекции: q Интегративная инфекция: характеризуется образованием провируса и носительством, синтезом НВs. Ag. q Репликативная инфекция: • острое течение, заканчивается выздоровлением • хроническое течение, заканчивается
Иммунитет • В сыворотке крови циркулируют антитела к HBs. Ag • В организме человека синтезируются АТ против НВs, НВс, Нве антигенов
Лабораторная диагностика 1. Экспресс-диагностика ПЦР 2. Серодиагностика ИФА
Динамика синтеза АТ против различных АГ вируса гепатита В в продромальный период НВс – АТ НВе – АТ НВs – АТ
Специфическая профилактика и лечение Рекомбинантные (дрожжевые) вакцины: Энджерикс (Бельгия), Комбиотех, Вирион – РФ Иммуноглобулин донорский
Вирус гепатита С (HCV)
Классификация • Семейство Flaviviridae • РНК содержащий
Морфология и химический состав • Размер 40 -60 нм • РНК одноцепочечная • белок сердцевины (кор) • гликопротеины оболочки (Е 1 и Е 2) • Неструктурная часть – РНК-полимераза • Липидная оболочка - липопротеины низкой плотности организма хозяина • 3 генотипа
Культивирование На культурах клеток пока не удается культивировать вирус
Патогенез • Инкубационный период – 6 -8 нед. • Вирус оказывает на гепатоциты иммунологически опосредованное действие • Исход и прогноз неблагоприятный • Высокая частота хронизации • Ласковый убийца
Лабораторная диагностика Обнаружение РНК в сыворотке крови является «золотым стандартом» диагностики, свидетельствующим о репликации вируса
Генодиагностика: • выявление генетического материала вируса в сыворотке крови и тканях человека, а также определение концентрации РНК вируса • ПЦР в реальном времени
Серодиагностика • ИФА антитела могут являться признаком как текущей, так и перенесенной инфекции
Специфическая профилактика Вакцины против гепатита С – НЕТ !!!
Вирус гепатита D (HDV)
Классификация • Семейство Deltavirus
Морфология и химический состав • Вирус РНК содержащий • Размер 36 нм. • НВs антиген
Особенности репликации • Дефектный вирус - нет информации о синтезе белкового капсида • Для передачи и распространения вируса гепатита D «из клетки в клетку» необходим вирус гепатита В • Может размножаться только в присутствии вируса гепатита В • Для синтеза использует обратную транскриптазу - свою или вируса гепатита В • Репликация может происходить независимо от вируса гепатита В, при этом частицы D не формируются
Клинические формы • Суперинфекция (когда есть В и присоединяется D) течет волнообразно, тяжело, 70 % ХАГ, цирроз • Коинфекция (одновременное инфицирование и В и D) – среднетяжелые формы – 45 %, тяжелые – 20%, фульминантные (молниеносные) – 25 %
Патогенез • Вирус оказывает цитопатическое гепатоциты прямое действие на
Лабораторная диагностика • ИФА-диагностика для определения Ig. M к HDV • Иммуноблотинг • ПЦР-диагностика
Специфическая профилактика Эффективна вакцинация против вируса гепатита В
Вирус гепатита Е (HЕV)
Классификация • Семейство Caliciviridae • Род Hepavirus • РНК – вирус
Морфология и химический состав • Размер 32 -34 нм. • Сферическая форма
Эпидемиология • Во многом напоминает гепатит А • Путь передачи - водный • Восприимчевый коллектив – любой человек, наиболее патогенен для беременных женщин (летальность 80 %) • Оказывает прямое действие на гепатоциты
Лабораторная диагностика • ПЦР диагностика в сыворотке крови и в фекалиях • ИФА - диагностика для определения АТ в сыворотке крови
Вирус гепатита G (HGV)
Классификация • Семейство – флавивирусы • Род Hepacivirus • РНК содержащий
Морфология и химический состав • Одноцепочечная • Протяженность РНК от 9013 до 9392 нуклеотидов
Эпидемиология • Путь заражения – парентеральный • Восприимчивый коллектив –любой человек • Вирусоносительство – не уточнено, склоность к хронизации выражена
Лабораторная диагностика • ПЦР • ИФА-диагностика для обнаружения АТ
Вирус ТТV
Классификация • Семейство - Circinoviridae (опоясывающий круг) • Установлено 2 генотипа
Морфология и химический состав • ДНК – содержащий вирус (кольцевая ДНК) • Размером 30 -50 нм • Без липидной оболочки • Установлено 2 генотипа
Эпидемиология • Впервые фрагменты ДНК обнаружены у пациентов после переливания крови через 8 -11 недель и при развитии гепатита • Этиологическая роль не доказана окончательно • Фекально-оральный путь инфицирования (возможен) • Длительная персистенциявируса
Патогенез 1. Основной орган репликации – печень 2. Из печени вирус попадает в желчь 3. Через желчный проток вирус попадает в кишечник и в фекалии Также выявляется в слюне, эякуляте, вагинальном секрете
Лабораторная диагностика • ПЦР • обнаружение АТ в реакции преципитации
HJV вирус - неизучен
SENV вирус
Классификация Неклассифицируемый вирус
Морфология и химический состав • ДНК-вирус • ДНК - линейная молекула (3800 нуклеотидов рамками с тремя открытыми считывания, обладают вариабельностью)
Эпидемиология • Путь передачи – парентеральный • Восприимчевый коллектив – любой человек
Лабораторная диагностика • ПЦР тест-система с последующим выявлением продуктов амплификации в ИФА • Обнаруживают этот вирус у доноров, у наркоманов, убольных гепатитом В. и С.