Вирусы гепатитов: А, В, С, D, E, F, G, TTV, Sen…. . .
Вирус гепатита А
История открытия ВГА • Гиппократ (460– 370 до н. э. ) различал 4 типа желтух, два из которых соответствуют вирусному гепатиту А: эпидемическая и осенняя • Hepatitis A and hepatitis B were first definitively distinguished in • С. Кругман (1962) первая классическая работа по дифференциации вирусных гепатитов А и В • М. Стефен и др. (1973) обнаружили ВГА в фекалиях больных с помощзью электронной микроскопии. • П. Провост и М Хиллеман (1979) - первая удачная попытка культивирования ВГА на клетках приматов.
ВГА
Структура ВГА РНК Капсид
Геном ВГА • Вирусная РНК: одноцепочечная, положительная, полиаденилирована, служит м. РНК. • Ассоциирована с вирусным белком VPg праймером для начала репликации РНК • Содержит три гена, кодирующие структурные и неструктурные белки (белки капсида, вирусную РНК -зависимую РНК-полимеразу, две протеазы)
Распространение гепатита А АЛАТ Заболеваемость Высокая Умеренная Низкая
Течение гепатита А Клиника Маркеры АЛАТ Виремия ВГА в стуле Время, недели
Профилактика гепатита А • Меры по предотвращению передачи ВГА с водой и пищей • Индивидуальная гигиена • Пассивная иммунизация лиц контакта (иммуноглобулин) • Применение вакцин
Вирус гепатита Е (открыт в 1990 г)
Вирус гепатита Е
Геном ВГЕ • Вирусная РНК: одноцепочечная, положительная, полиаденилирована, кэппирована, служит м. РНК. • Содержит три перекрывающиеся рамки считывания, кодирующие: • белки-ферменты (протеазы, РНК-зависимую РНКполимеразу) • структурные белки капсида • фосфопротеины с неизученными функциями
Распространение гепатита Е
Эпидемиология гепатита Е • Распространение связано с употреблением воды, загрязненной фекалиями • Передача от человека к человеку затруднена • Определенное значение имеет посещение эндемичных по ВГЕ территорий
Течение гепатита Е Клиника Маркеры Ig. G Вирус в фекалиях Ig. M АЛАТ Время, недели
Вирус гепатита В
История открытия ВГВ • A. Лерман (1885) описал вспышку гепатита, связанную с вакциной против оспы, приготовленной из человеческих материалов. • А. Флаум (1926) вспышка гепатита, связанная с инъекциями инсулина в диабетической клинике. • Мак. Каллум (1947), С. Кругман (1962) классические работы по дифференциации вирусных гепатитов А и В • Блюмберг (1963) открыл «австралийский антиген» • Дейн (1973) обнаружил вирусоподобные частицы в сыворотке крови больных гепатитом В
Вирус гепатита В
Структура ВГВ Полимераза HBs-Ag ДНК Капсид Мембрана ВГВ, частица Дейна Филаментовидная частица Сферическая частица
Геном ВГВ • Вирусная ДНК: двуцепочечная, кольцевая, с одноцепочечным участком. • Содержит четыре рамки считывания, кодирующие: • ОРС-П (большая часть генома) - полимеразу; • ОРС-К (кор) - HBc и Hbe; • ОРС-С (поверхностные белки) - HBs 1, HBs 2, HBs 3 • ОРС-Х -Х-белок
Цикл репродукции ВГВ 1. ВГВ связывается с рецептором гепатоцита 2. Мембраны сливаются, нуклеокапсид входит в цитоплазму 3. Вирусная полимераза достраивает геном
Цикл репродукции ВГВ 10. -ДНК - +ДНК 8. Белки сердцевины собираются вокруг +РНК 9. +РНК - -ДНК 4. ДНК входит в ядро 7. Трансляция 6. РНК выходит в цитоплазму 5. Лигирование ДНК, транскрипция
Заболеваемость гепатитом В Высокая Средняя Низкая
Течение острого гепатита В Клиника Hbe-Ag Анти-Hbe-Ig Маркеры Общие анти-HBc HBs-Ag Анти-HBc Ig. M Время, недели Анти-HBs
Течение хронического гепатита В Клиника Hbe-Ag Анти-Hbe-Ig HBs-Ag Общие анти-HBc Маркеры Анти-HBc Ig. M Время, недели Время, годы
Маркеры Серологическая диагностика ВГВ Время, недели Время, годы
Маркеры Серологическая диагностика ВГВ Время, недели Время, годы
Вирус гепатита С
Вирус гепатита С
Структура вируса гепатита С Е 1 -белок С-белок РНК Липидный слой Е 2 -белок
Геном вируса гепатита С Одноцепочечная +РНК Полипротеин Клеточная протеаза Вирусная протеаза NS 3
Острый гепатит С Анти-ВГС-антитела Клиника РНК ВГС АЛАТ Месяцы Время Годы
Хронический гепатит С Клиника Анти-ВГС-антитела РНК ВГС АЛАТ Месяцы Время Годы
Течение гепатита С
Типичные сочетания срологических маркеров при гепатите С
Вирус гепатита D
Вирус гепатита D
Структура ВГD Липидная оболочка РНК и дельтабелок HBs-Ag
Геном ВГD • Вирусная РНК: одноцепочечная, отрицательной полярности, кольцевая. • Транскрибируется и реплицируется клеточной ДНКзависимой РНК-полимеразой II. • Содержит одну рамку считывания для дельтаантигена.
Заболеваемость гепатитом D Высокая Средняя Низкая
Течение коинфекции ВГD Клиника АЛАТ Анти-HBs Ig. M анти-ВГD РНК ВГD общий анти-ВГD Время
Течение суперинфекции ВГD Клиника АЛАТ общий анти-ВГD Ig. M анти-ВГD РНК ВГD Время
Особенности клиники ВГD • Ко-инфекция – выраженный острый гепатит – малый риск хронизации • Суперинфекция – обычно развивается выраженный хронический гепатит Время
Вирус гепатита G
Геном вируса гепатита G • Вирусная РНК: одноцепочечная, положительная, около 10000 б (9392). • Структура аналогична флавивирусам: кодирует структурные и неструктурные белки (поверхностные, капсидный, а также сериновую протеазу, хеликазу и РНК-зависимую РНКполимеразу). • В генах поверхностных белков отсутствуют гипервариабельные области • Существуют несколько вариантов вируса (А, В, С. . . ), которые значительно различаются по последовательностям РНК. В пределах ВГG (GBVC) выделяют более 5 субтипов.