ВИРУСЫ ГЕПАТИТОВ А, В, С, D,

ВИРУСЫ ГЕПАТИТОВ А, В, С, D, E, G, TTV, SEN д. м. н. Еремин В. Ф. , г. Минск

Вирусные гепатиты С фекально- “Инфекционный” A E оральной передачей Вирусные NANB гепатиты С парентеральной “сывороточные” B D C передачей F, G, TTV, SEN ? other

ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ Гепатиты A B C D E источник фекалии Кровь/ фекалии вируса и ее продукты биол. жидкости Путь ф/ор. парент. / парент. ф/ор. передачи ч/з кожу, пол. слизист. пол. хронизация нет да да нет Предупреждение Вакц. тест Вакц. Противоэпид- Ig глоб донор. питьевая вода.

n У 5 -15% больных острый инфекционный процесс, вызванный ВГВ , трансформируется в хронический ; у детей , рожденных инфицированными матерями, риск развития хронической инфекции может достигать 90%. ВГС приводит к развитию хронического гепатита у 70 -85% больных , у которых в 20 -30% случаев наблюдается формирование ЦП с высоким риском прогрессирования в ГЦК (до 10%). По данным ВОЗ в ближайшие 10 -20 лет хронический гепатит С станет основной причиной пересадки печени

Вирус гепатита А (27 -30 нм)

Вирус гепатита А (Фейнстон С. И соавт. – 1973 г. ) n Безоболочечный РНК+ вирус n Относится к семейству Picornaviridae ранее обозначали как enterovirus 72, в настоящее время отнесен к роду: hepatovirus; n Существует 1 серотип; n Выделяют 7 генотипов, но чаще встречается подтип 1; n Трудно растет в культурах клеток (первичные культуры клеток мартышек);

Устойчивость к факторам внешней среды n Один из самых устойчивых вирусов человека: n - при 60 о. С 1 час, частично инактивируется в течение 10 -12 часов, кипячение – полная инактивация несколько минут; n - более месяца в высушенном состоянии; n - р. Н 3, 0 -10, 0 – не оказывает влияния; n - устойчив к эфир, хлороформ, фреон, генетрон и др. жирорастворителям; n - чувствителен к дез. средствам (хлорамин 2, 0 - 2, 5 мг/л) – 15 минут.

Клинические признаки n Инкубационный период: в среднем 30 дней (от15 до 50 дней) n Желтуха <6 лет, <10% возрастные группы: 6 -14 лет, 40%-50% >14 лет, 70%-80% n Осложнения: Фулминантный гепатит Холестатический гепатит Рецидивирующий гепатит (ч/з 30 -90 суток) n Хронизация: Нет

Передача вируса гепатита А n Непосредственный контакт (дом, половой контакт, детские учреждения); n Контаминированные пища и вода; n Кровь (редко) - инъекционные наркоманы, переливания крови;

Патогенез n Попадая в организм человека с водой или пищей, вирус гепатита А размножается в эпителии слизистой оболочки тонкой кишки и регионарных лимфоидных тканях. Затем наступает фаза кратковременной вирусемии. Максимальная концентрация вируса в крови возникает в конце инкубационного периода и в преджелтушном периоде. В это время возбудитель гепатита А выделяется с фекалиями. n Основная мишень для цитопатогенного действия вируса гепатита А — гепатоциты. n Репродукция вируса гепатита А в их цитоплазме приводит к гибели клеток. Цитопатический эффект усиливают иммунные механизмы, в частности NK-клетки, активированные ИФН;

Лечение n Специфического лечения не существует

Методы лабораторной диагностики ВГА n Острая инфекция диагностируется по определению анти- ВГА-Ig. M в сыворотке/плазме – ИФА (иммуноферментный анализ). n анти-ВГА- Ig. G – для определения иммунной прослойки, эпидемиологические исследования - ИФА; n Культура клеток – не используется для рутинной практики (вирус можно выделить ч/з 4 недели); n Выявление РНК, АГ ВГА: ИФА-АГ, ОТ-ПЦР (определяют маркеры вируса до развития клиники болезни).

Гепатит А - маркеры симптомы Тотальные анти-ВГА АТ Титр AЛТ АГ в фекалиях Ig. M anti-ВГА 0 1 2 3 4 5 6 1 2 2 4 Месяц после заражения

Стратегия вакцинации против гепатита А n Противопоказаний нет; n Прививаться можно в любом возрасте; n Показана для групп повышенного риска: военнослужащие, лица, выезжающие в эндемичные районы, работники коммунальных служб, гомосексуалисты, внутривенные наркоманы, работники детских учреждений, медработники сферы питания.

Вакцины против гепатита А n «Хаврикс-1440» ; n «Геп-А-ин-Вак» и «Геп-А-ин-Вак-Пол» ; n «Аваксим» ; n «Вакта» инактивированные

Иммуноглобулин n Действие - около 3 месяцев , эффективность – 86% n Предэкспозиционная профилактика: n Путешествие в страны со средним или высоким уровнем заболеваемости по гепатиту А и/или в эндемичные районы; n Постэкспозиционная (в течение 14 дней): n Члены семьи, дети; n Медработники; n Работники пищеблоков и др.

Вирус гепатита В (42 -50 нм) (50 млн. – только острой формой ежегодно, 350 -400 млн. - носители, 600 тыс. умирает)

Вирус гепатита В n Семейство – Hepadnaviridae, род Orthohepadnavirus; n Геном – кольцевая двухцепочечная ДНК (-) – полная 3 -3. 3 х103 н. о. и (+) – не полная – 60% от полной длины; n В процесс репликации вовлечена вирусная обратная транскриптаза; n Полная частичка Дейна 42 нм, электроноплотная сердцевина 28 нм, содержит HBc. Ag и HBe. Ag. На оболочке вируса - HBs. Ag n Выделяют 4 фенотипа по HBs. Ag; adw, adr, ayw and ayr. n По HBc. Ag – один серотип; n 8 генотипов (A-H) и 24 подгенотипа: A 1 -5; B 1 -5; C 1 -5; D 1 -5; F 1 -4; n Генотипы A и C преобладают в США. Встречаются B и D. Генотип F доминирует в Южной Америке и на Аляске. На Африканском континенте доминируют A, D и E. В РФ – D. В Азии - B и C. n Генотипы влияют на тяжесть течения болезни, на ответ на терапию интерфероном, влияние на развитие гепатоцеллюлярной карциномы не известно; n В культуре клеток не поддерживается.

ВГВ генотипы, соответствующие им серотипы и их географическое распространение Генотип фенотип Распространение A adw 2, ayw 1 North-west Europe, United States, sub-Saharan Africa, Central and South Africa, East Asia, South-east Asia B adw 2, ayw 1 East Asia, South-east Asia C adw 2, adrq 3+, adrq-, USA, East Asia, South-east Asia, Pacific Islands ayr, adr D ayw 2, ayw 3, ayw 4 Mediterranean and Central Europe, Middle East, Central Asia, India, South America, Australia E ayw 4 West Africa, southern Africa F adw 4 q-, adw 2, adw 4 Central America, South America, Polynesia G adw 2 United States, France H adw 4 Central America

Патогенез ВГВ n Вирус проникает чз кожу и слизистую, попадает с кровью в печень и размножается в гепатоцитах. Далее подключаются аутоиммунные гуморальные и клеточные реакции. Патологический процесс начинается после распознавания АГ ВГВ на мембранах гепатоцитов иммунокомпетентными клетками.

Клинические признаки: § Инкубационный период: в среднем 60 -90 дней (45 -180 дней) § Клиника (желтуха): <5 лет, <10% 5 лет, 30%-50% § Острое течение-смертность: 0. 5%-1% § Хроническое течение: <5 лет, 30%-90% 5 лет, 2%-10% § Преждевременная смертность при хроническом поражении печени: 15%-25%

Спектр заболеваний при хроническом гепатите В 1. Хронический персистирующий гепатит В – бессимптомный; 2. Хронический активный гепатит В – обострения с клиническими симптомами; 3. Цирроз печени; 4. Гепатоцеллюлярная карцинома.

Острый гепатит В с выздоровлением (типичное течение) Симптомы HBe. Ag anti-HBe Общие анти-HBc Титр HBs. Ag Ig. M anti-HBc anti-HBs 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100 Недели после инфицирования

Прогрессирование в хроническую инфекцию (типичное течение) острый хронический (6 месяцев) (годы) HBe. Ag anti-HBe HBs. Ag общие анти-HBc титр Ig. M anti-HBc 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 годы Недели после инфицирования

Влияние возраста пациента на 100 течение гепатита В 100 80 Chronic Infection (%) 80 Symptomatic Infection (%) 60 Chronic Infection 40 Chronic Infection (%) 40 20 Symptomatic Infection 0 Birth 1 -6 months 7 -12 months 1 -4 years Older Children and Adults Age at Infection

Концентрация ВГВ в биологических жидкостях низкая высокая умеренная не определяется кровь семенная жидкость моча сыворотка вагинальных секретах фекалии в раневых эксудатах в слюне пот слезы грудное молоко

Пути передачи – группы риска § Половой – работники секс-бизнеса и гомосексуалисты; § Парентеральный - ИНП , мед. работники, реципиенты крови; § Перинатальный – Если у матери определяется HBe. Ag , то велика вероятность передачи вируса новорожденному.

Диагностика n ИФА –используется для диагностики острых и хронических форм гепатита В: n HBs. Ag – основной маркер ВГВ; n HBs. Ab – используется определения иммунной прослойки и подтверждения перенесенного заболевания; n anti-HBc Ig. M – маркер острой инфекции. n anti-HBc. Ig. G – маркер хронической инфекции или перенесенного заболевания; n HBe. Ag – указывает на активную репликацию вируса; n Anti-Hbe – указывает на наличие ВГВ, его репликацию (надо определять HBs. Ag); n ПЦР –ДНК (качественная и количественная): n HBV-DNA – указывает на активную репликацию вируса, более точный тест, чем ИФА- HBe. Ag , особенно при наличии мутантных вариантов вируса. Чаще используется для мониторинга за эффективностью лечения.

Лечение n Интерферон – хроническая форма ВГВ и HBe. Ag +. Положительный ответ в 30 - 40%. n alpha-interferon 2 b (натуральный); n alpha-interferon 2 a (менее эффективен); n Ламивудин – аналог нуклеозидов, ингибитор обратной транскриптазы. Хорошо переносится, однако часто требуется повторное лечение, кроме того вырабатывается резистентность. n Адефовир – реже вырабатывается резистентность, чем к ламивудину и может использоваться для лечения резистентных по ламивудину больных. Недостаток – более дорогой и токсичный; n Ентекавир – обладает выраженной антивирусной активностью, сравним с адефовиром. n Эффективность лечения оценивается по исчезновению HBs. Ag, HBV-DNA, и появлению антител к HBe. Ag. n Гуморальный (вируснейтрализующие антитела) и клеточный иммунный ответ.

Профилактика n Вакцинация – в настоящее время применяются высоко эффективные рекомбинантные вакцины. Вакцинируются группы населения, группы риска. Включена в календарь прививок в Беларуси с 1996 года (новорожденные). n Анти-ВГВ иммуноглобулин – применяется для предупреждения инфицирования у контактных лиц. Эффективен в течение 48 часов после контакта. Можно давать новорожденным, чьи матери положительны по HBs. Ag и HBe. Ag. n Другие способы – скрининг донорской крови;

Вакцины: n «Энджерикс В» - Смит. Кляйн Байолоджикалс, Бельгия; n MSD H-B-VAX II, Мерк Шарп и Доум, Нидерланды; n Рекомбинантная дрожжевая (Зао Комбиотех» , n г. Москва); n Эбербиовак НВ, Россия; n Всего > 10 вакцин

Заболеваемость острыми, хроническими формами гепатита В и носительство HBs. Ag в Беларуси (на 100000) 9459000 на 01. 09. 2012 г.

Заболеваемость ВГВ в регионах Беларуси в 2011 году (на 100000)

ВГВ. Филогенетический анализ pre. S 2 участка генома. Минск и область D 2 D 1 D 3 D 4 C 2 А 2

ВГВ. Филогенетический анализ pre. S 2 участка генома. Могилев и область D 2 D 1 D 3 С 2 А 2

ВГВ. Филогенетический анализ pre. S 2 участка генома. Витебск, Брест, Гомель и области D 1 D 2 D 3 A 2

ВГВ. Филогенетический анализ pre. S 2 участка генома Беларусь D 2 D 1 D 3 D 4 С 2 А 2

Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей pre. S 2 участка ВГВ A 2 D 2 C 2 D 1 D 3

Случай внутрисемейной передачи вируса гепатита В n Проведено исследование 3 -х образцов сыворотки/плазмы крови, полученных от матери (№ 242, 1963 г. р. ), сына (№ 243, 1993 г. р. ) и дочери (№ 244, 1987 г. р. ) с хронической формой ВГВ-инфекцией, проживающих в Кыргыстане

D 2 Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей D 3 pre-S гена гепатита В в семье (● 242 – мама, ● 243 - сын, ● 244 – дочь) и референсных последовательностей. A 2

Аминокислотная последовательность pre-S гена участка генома ВГВ

47 11 GD 21 287 Mn 362 Mn 32 7 MS 33 AB 078032. 1|HBV/D 2 Japan 88 AY 090453. 1| HBV/D 2 Sweden 275 Mn D 2 21 45 196 -Mn Danilova 24 16 337 Mn 13 227 Mn 35 70 Obalevich 166 Mn 78 355 MN 66 359 Mn 28 X 02496. 1|HBV/D 1 Latvia 20 363 Mn AF 280817. 1| HBV/D 1 China 20 M 32138. 1|HBV/D 1 Turkey Филогенетический 84 31 289 Mn 57 95 Kurilovich D 1 анализ нуклеотидных Martsul 62 FJ 692504. 1| HBV/D 3 Africa FJ 692507. 1| HBV/D 3 Africa последовательностей 30 323 b Mn 82 45 Mitskevich 34 Ch pre-S гена ВГВ 71 90 Grinkevich 55 230 Mn D 3 образцов, 329 Gr 18 48 286 Mn 98 27 1 -300 Mn полученных от детей, 46 169 Mn 38 CH 58 92 AB 048701. 1| HBV/D 4 Australia инфицированных ВГВ 51 AB 033559. 1| HBV/D 4 Papua 61 240 Mn X 75664. 1| genotype E Kou AB 368296. 1| Genotype C C 2 64 AB 368295. 1| Genotype B B 4 32 Ch Mn-280 56 AF 297625. 1| HBV/A 1 South Africa 75 AY 161138. 1| HBV/A 1 India 16 Z 35717. 1| HBV/A 2 Poland 77 186 -Mn X 51970. 1|HBV/A 2 Germany 88 22 Mn 144 21 302 Mn 16 1 -301 Mn 341 Mn 7 GD 2 7 3 278 Mn 24 AJ 344115. 1| HBV/A 2 France 35 EU 747320. 1| Genotype A V 51 0. 01

Bonino F, Marcellin P, Lau GKK, et al. Predicting response to peginterferon -2 a, lamivudine and the two combined for Hbe. Ag-negative Chronic hepatitis B. Gut 2007; 56: 699 -705.

Частота резистентности HBV к аналогам нуклеот(з)идов

Мутации устойчивости HBV к противовирусным препаратам

Аминокислотная последовательность участка Р гена ВГВ последовательностях

Пациентка К. , 18 лет (№ 196), проживающей в г. Минске, была выполнена пересадка печени в апреле 2010 года. Диагноз ХГВ с развитием цирроза печени установлен в 2006 г. Начиная 2007 года, больная К. получала ламивудин, но препарат принимался нерегулярно. После трансплантации печени был назначен Неогепатект (Biotest Pharma Gmb. H Германия) в дозе 35000 ЕД, на фоне приема которого ДНК ВГВ не выявлялась. Через год была отмечена реактивация ВГВ и вирусная нагрузка ВГВ в сыворотке/плазме крови увеличилась до 880000 Ед/мл. Ламивудин был назначен повторно, но принимался так же нерегулярно. Пациентка К. умерла в 2011 году. I. Общая информация Пациент: Исследование: Дата рождения: Вирусная нагрузка: Дата взятия образца: Проба взята: № образца: 196_1 Генотип: D (D 2) Тип образца: Дата отчета: Врач: II. Замены оснований в доменах RT-домен F 122 S, H 124 N, H 126 R, L 180 M, A 181 AV, M 204 V, N 238 H SHB-protein Q 101 QR, S 114 P, T 118 A, R 122 K, E 164 G, L 173 FL, V 184 AV, T 189 I, I 195 M, P 203 LP, I 208 T, C 221 Y Выход: III. Анализ резистентности Препарат Прогноз Мутации Ламивудин: резистентный R 180 М, 204 V, 181 V Адефовир резистентный R 181 V Энтекавир чувствительный S 180 М, 204 V Тенофовир чувствительный S none Телбифудин возможно I 204 V резистентный

Пациентка Ч. (№ 234, 40 лет, г. Гомель), пересадка печени была выполнена в марте 2009 года в связи с прогрессированием заболевания Вильсона-Коновалова. В мае 2010 года в сыворотке крови был впервые выявлен HBs. Ag, при этом уровень ДНК ВГВ превышал 1, 0 х108 МЕ/мл. Больной Ч. начали терапию ламивудином. На фоне приема препарата в течение 1 года отмечалась положительная динамика в снижении титра вирусной нагрузки (май 2011 г - 1, 0 х106 МЕ/мл, июль 2011 г. - 4, 6 х105 МЕ/мл). Через 4 месяца количество ДНК ВГВ в сыворотке/плазме крови увеличилось почти в 100 раз (3, 9 х107 МЕ/мл). Методом ИФА был выявлен HBs. Ag, но анти-HBe не определялись. I. Общая информация Пациент: Исследование: Дата рождения: Вирусная нагрузка: Дата взятия образца: Проба взята: № образца 234_1 Генотип: D (D 2) Тип образца: Дата отчета: Врач: II. Замены оснований в доменах RT-домен H 126 R, V 173 L, L 180 M, M 204 V, N 238 T, Y 257 F, E 271 SHB-protein T 118 A, E 164 D, I 195 Выход: III. Анализ Препарат резистентности Прогноз Мутации Ламивудин: резистентный R 173 L, 180 М, 204 V Адефовир чувствительный S нет Энтекавир чувствительный S 180 М, 204 V Тенофовир чувствительный S нет Телбифудин возможно резистентный I 204 V

Вирус гепатита С < РНК содержащий вирус, РНК+, размер около 10, 000 п. о. < 1 рамка считывания, структурные гены на 5' конце , не структурные – на 3' конце; < Содержит оболочку, размер вириона 30 -60 нм; < Морфология не известна; < Выделяют 6 генотипов (1 - 6) на основе филогенетического анализа; < Генотипы 1 и 4 слабо отвечают на интерферонотерапию; < В Гон Конге, 1 встречается в 67% всех случаев, а генотип 6 – примерно в 25%.

Вирус гепатита С Семейство - Flaviviridae, род- Hepacivirus капсид белок протеаза/хели РНК- РНК полимераза оболочки каза зависимая c 22 33 c c-100 5’ 3’ cor E 1 E 2 NS 2 NS 3 NS 4 NS 5 e Гипервариабельный район

Терминология семейство род вид генотип субтип квазивид

150 – 170 млн. инфицированных в мире

ВГС. Распространенность генотипов в мире

ВГС. Генотипы a – филогенетическое распределение генотипов b – частота выявления различных генотипов в мире

Генотипы ВГС в Беларуси - 2010

Клинические признаки ВГС - инфекции Инкубационный период: в среднем 6 -7 недель (варьирует от 2 до 26 недель) Клиника болезни (желтуха): 30 -40% (20 -30%) Хронический гепатит: 70% Персистирующая инфекция: 85 -100% Иммунитет: не протективный антитела не нейтрализуют вирус

Хроническая ВГС инфекция n Спектр клинических проявлений хронического гепатита С такой же, как и при гепатитете В, но с меньшей частотой: 1. Хронический персистирующий гепатит С – бессимптомный; 2. Хронический активный гепатит С – обострения с клиническими симптомами; 3. Цирроз печени; 4. Гепатоцеллюлярная карцинома.

Типичное течение ВГС anti- HCV симптомы титры ALT Normal 0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 месяцы годы Время после заражения

Факторы риска, ассоциированные с передачей ВГС § Переливание инфицированной крови иили ее компонентов; § Пересадка донорских органов; § Внутривенное введение наркотиков; § Гемодиализ; § Укол инфицированной иглой, бур стоматолога и др. ; § Половые контакты или контакты с контаминированным материалом, предметами личной гигиены (зубные щетки, зубочистки и т. д. ) § Многочисленные половые партнеры(ши) § Рождение детей ВГС-инфицированной матерью.

Лабораторная диагностика ВГС n Анти-ВГС антитела – ИФА скрининговый тест для определения маркеров ВГС-инфекции. Серонегативное окошко – 192 дня (мах. ); n ОТ-ПЦР – различные варианты ПЦР для качественного и количественного анализа. Не заменимый тест в стадии серонегативного окошка. Используется для мониторинга за эффективностью лечения; n ВГС-антиген – ИФА используется в период серонегативного окна. Проще, чем ОТ-ПЦР.

Прогностические тесты n Генотипирование – генотипы 1 и 4 плохо поддаются терапии – прогноз плохой; n Методы генотипирования – секвенирование ДНК , ПЦР с гибридизацией = INNO-LIPA. n Серотипирование – при отсутствии определяемой РНК. n Вирусная нагрузка – пациент с высоким уровнем РНК имеет плохой прогноз развития болезни. Используется для мониторинга за интерферонотерапией. .

Лечение n Интерферон – для пациентов с активной фазой хронического гепатита С. Ответ примерно = 50% , но у других 50% будет рецидив; n Рибавирин – применяется в комбинации с интерфероном, что значительно повышает эффективность терапии; n Проблемные – 1 и 4 генотипы ВГС.

Предупреждение инфицирования ВГС § Скрининг образцов доноров крови и органов; § Исключать рискованное поведение;

Заболеваемость острыми и хроническими формами гепатита С в Беларуси (на 100000) 9459000 на 01. 09. 2012 г. 25 23. 21 21. 93 21. 89 21. 97 20 21. 38 19. 23 18. 7 18. 48 15 16. 16 15. 62 Острый ГС Хронич. ГС 10 5 2. 68 2. 4 1. 85 2. 54 2. 68 1. 93 1. 82 1. 22 1. 26 1. 07 1. 75 0. 78 0. 71 0. 63 0. 79 0. 77 0 19951996199719981999200020012002200320042005200620072008200920102011

Заболеваемость гепатитом С в различных регионах Беларуси в 2011 году (на 100000)

ВГС. Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей. Могилев и область 1 b 1 a 3 a 2 a 2 с

ВГС. Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей. Могилев и область 1 a 3 a 1 b 2 c 2 a

ВГС. Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей. Витебск и область 1 b 3 a 2 с 2 b

ВГС. Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей. Витебск и область 1 b 3 a 2 a 2 c

ВГС. Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей. Брест и область 1 b 3 a 2 k

ВГС. Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей. Гомель и область 38 Muzichenko-Gm-g-268 17 26 -Chmychov-Gm. 4 764 Gm 2 Mirutenko-Gm-g-278 Kuznetsov-Gm-260 19 Metlushko-Gm-266 7 Atamanchuk-Gm-g-270 32 31 Kovalev-FM-g-Gm-279 1 b 25 Suprun-Gm-264 67 57 766 Gm 72 755 Gm 758 Gm 99 27 -Borovik-Gm. 34 M 58335. 1|1 b 79 M 67463. 1| 1 a 73 D 14853. 1|1 c EU 392173. 1|4 k 43 Batura-Gm-g-271 88 D 17763. 1|3 a 81 Goritskij-Gm-g-269 Alsuorjeva-Gm-259 Mochaltsova-Gm-258 99 Samonov-Gm-g-273 3 a 73 Lukjanenko-Gm-g-272 37 18 Kunitskaya-Gm-257 23 760 Gm 39 761 Gm 99 Kovalev-Gm-VM-g-277 67 AB 031663. 1|2 k D 10988. 1| 2 b 99 D 00944. 1 2 a 767 Gm 99 756 Gm 2 a 99 765 Gm 0. 05

ВГС. Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей. Гродно и область 1 a 1 b 3 a

ВГС. Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей. Минск и область 1 b 1 a 3 a 2 a 2 c 2 k

Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей по участкам генов core/E 1 (А) и NS 5 (В) - 2 k/1 b рекомбинант 19 OG 99 100 20 OG 32 M 58335. 1|1 b 64 46 OG 5 587 Mn 41 OG А В Mn-181 15 7 OG 1 b 52 0 99 Mn-180 18 512 Mn 41 3 OG 0 881 Mn 97 40 OG 0 Mn 231 82 Mn-226 61 36 211 Vt Mn 187 Mn-169 100 3 17 12 Kl M 58335. 1|1 b 11 Mn-152* 100 HPCJCG 1 b 513 Mn 26 Tur-Mn 100 M 62321. 1| 1 a 0 948 M 58 M 67463. 1| 1 a 56 Mn 241 41 D 14853. 1|1 c Mn 248* 16 610 Mn 100 AY 051292. 1|1 c 40 41 882 Mn 49 NC 009826. 1|5 a 99 26 KL 100 D 10988. 1| 2 b 16 445 Mn. 11 Mn 253 AB 030907. 1| 2 b 61 15 Ak-ova-Mn* 100 Q 155561. 1|2 i 40 Mn 250 53 D 50409. 1| 2 c Mn-444. 91 AB 031663. 1|2 k 99 Mn-174 99 M 67463. 1| 1 a 21 AB 047639. 1| 2 a Mn-498 D 00944. 1 2 a 2 a 58 100 D 14853. 1|1 c 45 596 Vt D 63821. 1|3 k Mn 223 54 872 Mn 98 Mn 486 99 Y 11604. 1|4 a 99 870 Mn 100 FJ 462436. 1|4 c 50 66 D 17763. 1|3 a 27 Dav-dov-Mn* EU 392173. 1|4 k 11 21 V-eho-Mn* 1113 Mn 3 a 89 90 D 63821. 1|3 k D 49374. 1|3 b 9 Mn-518 57 D 28917. 1|3 a 19 Mn 504 D 17763. 1|3 a 55 45 20 Kl D 00944. 1 2 a 872 Mn. 100 94 809 BR Pinsk 3 a 99 92 43 OG 24 KL 99 98 23 KL. Q 155561. 1|2 i 2 a 70 D 84265. 2|6 h D 84264. 2|6 k AB 031663. 1|2 k 96 31 98 D 63822. 1|6 g Mn 187 D 84263. 2|6 d 2 k 99 25 KL 56 67 3 -Mn-1 54 Y 12083 6 a 99 3 Mn*. 92 D 84262. 2|6 b 0. 05 0. 05

ВГС: распределение генотипов по регионам (2004 -2010 гг) Витебск и обл. Гродно и обл. Минск и обл. Могилев и обл. Брест и обл. Гомель и обл.

ВГС: распределение генотипов по регионам (2010 -2012 гг) Витебск и обл. Гродно и обл. Минск и обл. Могилев и обл. Брест и обл. Гомель и обл.

ВГС: распределение генотипов в Беларуси

41 514 94 239 25 54. 248** 11 40 59 29 Sa-ovich 610 Mn 1 66 241 09 249 43 51 587 Mn 528 5 63 21 0 100 155* 98 157* 15 183 58 0 AF 165052. 1| 1 b 0 501 24 181 0 97 180 AF 165055. 1| 1 b Филогенетический 10 252 12 0 13 513 1 b 49 244 250 анализ участка 253 0 29 445 Mn. 43 96 533 92 532 6 core/E 1 вируса 184 3 153* 12 231 37 527 39 150 гепатита С пациентов 234 100 512 62 493 99 36 526 100 58 57 Ч-ва Евгения 169 47 M 67463. 1| 1 a 174 33 100 238 30 498 (ребенок) и С-вич 66 515 Mn NC 009826. 1| 5 30 47 251 47 52 57 D 28917. 1|3 a (врач) 1 Mn. 100 72 85 486 3 a 34 Cher-ova 603 Vt 25 350 48 518 79 504 100 EF 589161. 1| 4 f 157781208| 4 53 EF 424628. 1| 6 l 100 DQ 480513. 1| 6 a AF 238486. 1| 2 b 100 3 Mn*. 45 AF 238482. 1| 2 a 0. 05

Вирус гепатита D – сателлит ВГВ antigen HBs. Ag RNA

Вирус гепатита D n РНК-содержащий сателлит ДНК- содержащего ВГВ; n Вирусная частичка размером 35 нм содержит дельта антиген, окруженный оболочкой с HBs. Ag; n Геном вируса не большой, состоит из одной цепочки РНК, размером 103 п. о. .

Клинические признаки § Коинфекция: – Тяжелое острое заболевание; – Низкий риск хронизации; Суперинфекция: – Обычно хронизация процесса; – Высокий риск развития тяжелого хронического заболевания; – Может протекать как острый гепатит;

Механизмы передачи ВГD § Парентеральный: § вв введение наркотиков; § Половой.

ВГВ-ВГД коинфекция симптомы Подъем АЛТ титры anti-HBs Ig. M anti-HDV HDV RNA HBs. Ag общиеanti-HDV Время после заражения

ВГВ-ВГД суперинфекция желтуха симптомы общие anti-HDV АЛТ титры HDV RNA HBs. Ag Ig. M anti-HDV Время после заражения

Предупреждение ВГD n Коинфекция ВГВ-ВГД: До или постэкспозиционная профилактика для предупреждения инфицирования; Суперинфекция ВГВ-ВГД: Снижение рискованного поведения больных хроническим гепатитом В.

Вирус гепатита Е (27 -34 нм)

Вирус гепатита Е n Семейство – Hepevirus (от. англ. Hepatitis E-like viruses) n Не имеет оболочки РНК-содержащий вирус, размером 27 -34 нм; n РНК+, размером 7600 н. о. n Очень лабилен и чувствителен к обработке; n Поддерживается в культуре клеток.

Клинические признаки: n Инкубационный период: в среднем 40 дней. (варьирует от 15 до 60 дн. ). n Уровень смертности: средний l, 1% - 3% . беременные, 15% - 25%. n Тяжесть течения: увеличивается с возрастом. n Хронизация: не идентифицирована.

ВГЕ-инфекция симптомы ALT Ig. G anti-HEV титр Ig. M anti-HEV Вирус в стуле 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 0 1 2 3 Недели после заражения

Эпидемиология n Водные вспышки – контаминация питьевой воды инфицированными фекалиями (Индия, Китай, Африка, Мексика и др. ); n В странах с низкой преваленцией примерно 2% здоровой популяции имеют антитела к антигенам ВГЕ. Источник инфицирования у таких людей не известен. n Передача от человека к человеку – минимальна.