VIRUSOLOĢIJA VĪRUSI UN ĀRPUSHROMOSOMU ĢENĒTISKIE ELEMENTI VĪRUSU UN

VIRUSOLOĢIJA (VĪRUSI UN ĀRPUSHROMOSOMU ĢENĒTISKIE ELEMENTI) VĪRUSU UN ĀRPUSHROMOSOMU ELEMENTU GRUPAS Vīrusi un ļaundabīgie audzēji

Ļaundabīgie audzēji • šūnas cikls • audzēju attīstība • onkogēni • tumoru supresori • vīrusu onkoģenēze • vīrusi gēnu terapijā

Šūnas cikla regulācija

Normāla šūna kultūrā (primārā šūnu kultūra) Morfoloģiskas un molekulāras diferenciācijas pazīmes Atkarība no audu tipa specifiskiem augšanas faktoriem Piesaistīšanās atkarīga (adheranta) augšana Augšanas kontaktinhibīcija (monoslānis) Neliels metabolisma ātrums Diploīds hromosomu skaits Ierobežots dalīšanās ciklu skaits

Audzēja attīstības etapi

Audzēja indukcija Hromosomu aberācijas (Filadelfijas hromosoma: 9 - 22 translokācija) Audzēja indukcija 8 – Oksoguanozīns / oksoguanozīna glikozilāze

Vīrusu ierosinātā onkoģenēze RNS vīrusi Permisīvas, dalošās un vīrusu producējošas šūnas Akūti transformējoši retrovīrusi (onkogēnu transdukcija) Protoonkogēni - vīrusu onkogēni (c-myc / v-myc) Defektīvi, replicēties nespējīgi vīrusi Atšķirības: nav intronu; var būt saīsināti (v-src); nest mutācijas (v-ras); veidot vienotu proteīnu ar vīrusa gag vai env gēnu produktiem, tiek aktīvi ekspresēti LTR kontrolē.

Michael Bishop, Harold Varmus Nobela prēmija medicīnā un fizioloģijā, 1989 Par vīrusu onkogēnu šūnas izcelsmes atklāšanu

Vīrusu ierosinātā onkoģenēze Lēni transformējoši vīrusi (inserciju mutaģenēze) Replicēties spējīgi vīrusi. ALV, MMTV Lēni transformējoši vīrusi (transaktivācija) Replicēties spējīgi vīrusi. HTLV, BLV (tax) Transformācijas testi RSV, NIH 3 T 3

Transformācija un morfoloģija

Vīrusu onkogēnu izcelsme

Vīrusu onkogēnu šūnu analogu funkcijas

Vīrusu onkogēnu šūnu analogu funkcijas

DNS vīrusu onkogēnais potenciāls HPV HBV EBV HHV-8 SV-40 JK BK TRAFs - TNF receptor associated factors, family of proteins primarily involved in the regulation of inflammation, antiviral responses and apoptosis. PP 2 A - Protein phosphatase 2. Bergonzini et al. Infectious Agents and Cancer 2010, 5: 11 http: //www. infectagentscancer. com/content/5/1/11

Antionkogēni (tumoru supresori, piemērs RB proteīns) E 7 Šūnas cikla regulatori : antionkogēni

Ar cilvēka audzējiem saistītie vīrusi

RNS vīrusu regulatoro proteīnu onkogēnais potenciāls PKB. Akt - a serine/threonine-specific protein kinase that plays a key role in multiple cellular processes; p 300 - E 1 A binding protein p 300; CBP, CREB-2 - CREB binding protein; STAT 5 - proteins involved in cytosolic signalling and in mediating the expression of specific genes; Telomerase reverse transcriptase h. TERT in humans Bergonzini et al. Infectious Agents and Cancer 2010, 5: 11 http: //www. infectagentscancer. com/content/5/1/11

Dzīvnieku ds. DNS vīrusi Adenovīrusu onkoģenēze

Pierādīta loma cilvēka onkoģenēzē klīnikā

HPV un cilvēka ļaundabīgie audzēji mucosal & cutaneous (gļotādu un ādas) HPV long control region (LCR) HPV traskribē tikai vienu DNS ķēdi J OURNAL OF V , Nov. 2004, p. 11451– 11460 IROLOGY

HPV un cilvēka ļaundabīgie audzēji Minimālais HPV 16 genoms pēc integrācijas saimniekšūnas hromosomā JOURNAL OF VIROLOGY, Nov. 2004, p. 11451– 11460

HPV un cilvēka ļaundabīgie audzēji JOURNAL OF VIROLOGY, Nov. 2004, p. 11451– 11460

Poliomas vīruss JK un cilvēka ļaundabīgie audzēji Oncogene (2006) 25, 5294– 5301

D. J. Kenan et al. The oncogenic potential of BK- polyomavirus is linked to viral integration into the human genome J Pathol 2015; 237: 379– 389 The insertion resulted in fusion of the VP 1 coding sequences with MYBPC 1 exonic sequences, redicting a fusion protein consisting of the first 309 codons of VP 1, followed by six out-offrame codons in MYBPC 1 exon 26, followed by a stop codon.

Poliomas vīrusi un cilvēka ļaundabīgie audzēji

Poliomas vīrusi un cilvēka ļaundabīgie audzēji

Poliomas vīrusi un cilvēka ļaundabīgie audzēji

Poliomas vīruss SV 40 un cilvēka ļaundabīgie audzēji Expert Rev Respir Med. 2011 October ; 5(5): 683– 697.

HBV & HCV vīrusi un cilvēka ļaundabīgie audzēji Adrian M. Di Bisceglie, M. D. Hepatitis B And Hepatocellular Carcinoma Hepatology. 2009 May ; 49(5 Suppl): S 56–S 60.

HBV un HCV vīrusu genoma struktūra NATURE REVIEWS | CANCER VOLUME 13 | FEBRUARY 2013 | 123

NATURE REVIEWS | CANCER VOLUME 13 | FEBRUARY 2013 | 123

HBV vīruss un hepatocelulārā karcinoma (HCC)

EBV & HHV 8 vīrusi un cilvēka ļaundabīgie audzēji http: //digitalunion. osu. edu/r 2/summer 06/pepple/research/index. html

EBV & HHV 8 vīrusi un cilvēka ļaundabīgie audzēji

EBV & HHV 8 vīrusi un cilvēka ļaundabīgie audzēji

HTLVI & HTLVII vīrusi un cilvēka ļaundabīgie audzēji M Boxus and L Willems Mechanisms of HTLV-1 persistence and transformation British Journal of Cancer (2009) 101(9), 1497 – 1501

HTLVI & HTLVII vīrusi un cilvēka ļaundabīgie audzēji

HTLVI & HTLVII vīrusi un cilvēka ļaundabīgie audzēji www. intechopen. com Human T-Cell Lymphotropic Virus (HTLV-1) and Adult T-Cell Leukemia

Gēnu terapijas principi D. Ibraheem et al. / International Journal of Pharmaceutics 459 (2014) 70– 83

Vīrusu gēnu terapijas vektori

Adenovīrusu gēnu terapijas vektori

Adenovīrusu gēnu terapijas vektori http: //www. tankonyvtar. hu/hu/tartalom/tamop 425/0011_1 A_Molekularis_terapiak_en_book/images/image 025. png

AAV gēnu terapijas vektori

http: //cmr. asm. org/content/21/4/583/F 2. large. jpg

Herpevsīrusu gēnu terapijas vektori

Herpesvīrusu gēnu terapijas vektori 9 -(4 -18 F-Fluoro-3 -[hydroxymethyl]butyl)guanine (18 F-FHBG) is a sensitive and specific PET reporter probe for imaging the PET reporter genes, herpes himplex 1 thymidine kinase (HSV 1 -tk) http: //jnm. snmjournals. org/content/45/9/1560/F 1. large. jpg http: //www. slideshare. net/Aparajitha_Anne/gene-delivery-system

Cerepro ® 2004, Ark Therapeutics Group

Lentivīrusu gēnu terapijas vektori

Lentivīrusu gēnu terapijas vektori

Rerovīrusu gēnu terapijas vektori

Nevīrusu gēnu terapijas instrumenti

Gēnu terapijas vīrusu vektori T. Wirth et al. / Gene 525 (2013) 162– 169

Gēnu terapijas izmēģinājumu mērķi