Вирусные гепатиты Хронология изучения вирусных гепатитов Болезнь

Вирусные гепатиты

Хронология изучения вирусных гепатитов Болезнь Боткина Гепатит B Гепатит A Гепатит D Гепатит E Гепатит C Гепатит F Гепатит G Гепатит TTV Гепатит SEN Новые вирусные 1888 г. , С. П. Боткин 1964 г. , B. Blumberg; 1970 г. , D. Dane 1973 г. , S. Feistone et al. 1977 г. , M. Rizzetto 1983 г. , М. Балаян и др. 1989 г. , M. Houghton et al. 1994 г. , N. Deka et al. 1995 г. , J. Simons et al. 1997 г. , японские ученые 1999 г. , D. Primi et al. гепатиты ?

Вирусные гепатиты – это группа инфекционных заболеваний, характеризующихся преимущественным поражением печени.

ЭТИОЛОГИЯ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ n Вирус гепатита А (ВГА) n Вирус гепатита B (ВГB) n Вирус гепатита C (ВГC) n Вирус гепатита D (ВГD) n Вирус гепатита E (ВГE) n Вирус гепатита F (ВГF) n Вирус гепатита G (ВГG) n TTV n SEN

Классификация вирусных гепатитов Особенности течения болезни n циклическая форма n ациклическая форма Тяжесть течения n легкое n среднетяжелое n фульминантные формы

В зависимости от продолжительности процесса: Острый гепатит (до 3 месяцев) n Затяжной гепатит (до 6 месяцев) n Хронический гепатит (более 6 месяцев) n В зависимости от клинических проявлений 1. бессимптомные формы: n вирусоносительство n субклинческие формы 2. манифестные формы: n с желтухой n безжелтушные формы

Периоды болезни 1. Инкубационный период 2. Преджелтушный период Клинические варианты n диспептический n гриппоподобный n астеновегетативный n полиартралгический n смешанный 3. Период разгара ведущие клинические синдромы n желтуха n гепатомегалия n интоксикация 4. Период реконвалесценции 5. Исходы

Вирус гепатита А – безоболочечный, сферический, РНК содержащий вирус

HAV может сохраняться во внешней среде при температуре -20 С в течение нескольких лет, при температуре +4 С – в течение нескольких месяцев, при комнатной температуре – в течение нескольких недель. Вирус инактивируется при кипячении в течение 5 минут. Полная инактивация вируса наступает при концентрации хлора 2, 0 -2, 5 мг/л в течение 15 минут, 0, 5 -1, 5 мг/л – в течение 1 часа, при ультрафиолетовом облучении – в течение 60 секунд.

Маркеры HAV

Гепатит А Эпидемиология Источник инфекции больной человек Механизм передачи фекально оральный Факторы передачи – вода, пищевые продукты Промежуточный фактор мухи Восприимчивость. Чаще болеют дети и взрослые до 40 лет. Сезонность лето – осень

Острый гепатит А Инкубационный период: 7 50 дней (чаще 15 30 дней). Начальный (преджелтушный) период характеризуется гриппоподобным, реже диспепсическим или астеновегетативным вариантами, продолжительность 4 7 дней. Осложнения: рецидив, обострение Исходы: полное выздоровление; выздоровление с резидуальными явлениями: продолжительная реконвалесценция, поражение желчных путей (дискинезия, холецистит, холангит)

Вирус гепатита Е РНК содержащий калициподобный вирус; по сравнению с HАV менее устойчив к термическим и химическим воздействиям

Эпидемиологические особенности гепатита Е: резко выраженная неравномерность территориального распространения заболевания; - взрывообразный характер вспышек с высоким уровнем заболеваемости в районах с неудовлетворительным водоснабжением (доминирующая роль водного пути передачи); - наиболее частое поражение лиц в возрасте 15 -30 лет, преимущественно мужчин; - контингент риска – беременные; - осенне-зимняя сезонность

Острый гепатит Е Инкубационный период - 20 до 65 дней, чаще около 35 сут. В клинической картине преобладают признаки, характерные для гепатита А. Продолжительность начального периода составляет 5 6 дней. В неосложненных случаях желтушный период длится 2 3 нед.

Острый гепатит Е Особого внимания заслуживает у женщин во второй половине беременности. Заболевание в 20 25% случаев может приобретать злокачественное течение по фульминантному типу с быстрым развитием массивного некроза печени и острой печеночной энцефалопатии. Возникает ДВС синдром усиленный гемолиз, , сопровождающийся гемоглобинурией, приводящей к острой почечной недостаточности. Тяжелое течение острого гепатита Е часто сопровождается самопроизвольным прерыванием беременности. Даже при доношенной беременности более половины детей, родившихся живыми, умирают в течение первого месяца жизни

Вирус гепатита В

Вирус гепатита В При комнатной температуре сохраняется в течение 3 месяцев, в холодильнике – 6 месяцев, в высушенной плазме или замороженном виде – годами. Инактивация вируса в 1 -2 % растворе хлорамина наступает лишь через 2 часа, в 1, 5 % растворе формалина – через 7 суток, при автоклавировании – через 45 минут, а при стерилизации сухим жаром (160 С) – через 2 часа.

HBV

Гепатит В Источник инфекции - больные как манифестными, так и латентными формами острого или хронического гепатита В. Механизм заражения - парентеральный. Естественные пути передачи HBV: от матери к ребенку – вертикальный и перинатальный; половой. Искусственные пути передачи HBV - при нарушении целостности кожных покровов и слизистых оболочек.

УЧАСТИЕ ПРОЦЕССОВ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ В МЕХАНИЗМЕ ЦИТОЛИЗА ГЕПАТОЦИТОВ Взаимодействие VH со структурами гепатоцитов ↓ Активация СРО ↓ Окисление ПНЖК клеточных мембран с образованием липидных, липид белковых «сшивок» ↓ Изменение физико-химических свойств липидного матрикса мембран (снижение текучести, образование дополнительных пор) ↓ Изменение биологических функций мембран (повышение пассивной ионной проницаемости, угнетение ферментативной активности мембранно связанных ферментов)

↓ Нарушение ферментативной деятельности клетки вплоть до разобщения фосфорилирования (губительно для клетки) ↓ Исход в цитоплазму лизосомальных ферментов (повреждение мембран лизосом) ↓ Аутолитическое разрушение структур гепатоцита. ↓ Фагоцитоз поврежденных гепатоцитов

Острый гепатит В Инкубационный период – 30 180 дней, в среднем 60 120 дней. Начальный (преджелтушный) период, длительность - 7 14 дней и более: 50 55 % случаев смешанный вариант 30 35 % артралгический вариант 10 12 % уртикарные высыпания 5 7 % признаки интоксикации отсутствуют. Желтушный период продолжается 3 4 недели.

Признаки прогрессирования некротических процессов в печени: - усиление общей слабости, головокружение, апатия, анорексия, тошнота, рвота, появление возбуждения, нарушения памяти; - прогрессирующее нарастание желтушной окраски кожи; - уменьшение размеров печени, усиление болезненности ее края; - появление геморрагического синдрома (петехиальная сыпь на коже, носовые кровотечения, кровоизлияния в местах инъекций, "дегтеобразный" стул, рвота с примесью крови); - появление отечно-асцитического синдрома (отеки на стопах и нижней трети голеней, асцит); - лихорадка, тахикардия, нейтрофильный лейкоцитоз; - повышение концентрации общего билирубина, при нарастании его непрямой фракции; - уменьшение содержания холестерина ниже 2, 6 ммоль/л, коэффициента эстерификации ниже 0, 2,

Холестатическuй синдром высокая активность аминотрансфераз, диспротеинемия, положительная тимоловая проба, низкие цифры протромбинового индекса зуд кожи, выраженная гипербилирубинемия за счет прямой фракции, повышение активности шелочной фосфатазы, увеличение в крови желчных кислот, фосфолипидов, бета липопротеидов, холестерина

Стадии острой печеночной недостаточности I стадия - прекома I (ОПЭ-I): сонливость, провалы памяти, зевота, головокружение, эмоциональная лабильность. II стадия – прекома II (ОПЭ-II): сопорозное состояние, спутанное сознание, тремор конечностей, на ЭЭГ- тета-волны. III стадия – кома: начальный период (ОПЭ-III): полная утрата сознания. Сохранените глотательного, роговичного, болевого рефлексов. На ЭЭГ – медленные тета- и дельта-волны. глубокая кома (ОПЭ-IV): арефлексия, симптом «плавающих глазных яблок» , на ЭЭГ – угасание всех волн.

HDV

HBV/ HDV коинфекция

HDV/ HBV суперинфекция

HBV/ HDV коинфекция Инкубационный период 20 40 дней. По сравнению с острым гепатитом В заболевание отличается более высокой и более длительной лихорадочной реакцией, более частым появлением полиморфной сыпи, суставной боли, увеличением селезенки, двухволновым течением болезни. Несколько чаще наблюдаются и фульминантные формы. В крови выявляются маркеры острой фазы: анти НВс Ig. M и анти НDV Ig. M.

HDV/ HBV суперинфекция При НDV/HBV суперинфекции клинически манифестный острый гепатит наблюдается намного реже, чем при ко инфекции. Часто отмечаются тяжелые и фульминантные формы заболевания с резко выраженными симптомами интоксикации, геморрагическим нередко, отечно асцитическим синдромами, с повторными волнами обострения, иногда превышающими по тяжести первую.

HCV

HCV

Вирус гепатита С Легко инактивируется растворителями липидов, ультрафиолетовым облучением, при температуре +60 С в течение 30 минут, при кипячении – через 2 минуты. Однако степень его устойчивости к инактивации выше, чем вируса иммунодефицита человека.

Гепатит С Механизм передачи парентеральный Группы риска: – реципиенты крови – наркоманы – пациенты отделений гемодиализа – медицинский персонал

Острый гепатит С Инкубационный период - 20 – 150 дней, в среднем 40 50 дней. Несмотря на относительно слабую выраженность симптомов или даже при отсутствии клинических проявлений болезни, течение гепатита С растягивается на многие годы по типу так называемых медленных инфекций. Острая фаза, как правило, остается нераспознанной, так как патологический процесс обычно протекает латентно (субклинические, инаппарантные формы)

Острый гепатит С Выздоровление 15 % Хронизация 85 %

ЛЕЧЕНИЕ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ n Постельный режим. n Диета – стол № 5 а, 5 (исключение жирного, жареного, острого). n Этиотропная терапия. n Патогенетическая терапия. n Симптоматическая терапия.

Этиотропная терапия Аналоги нуклеозидов ламивудин (зеффикс) рибавирин (копегус, рибамидил, рибарин, рибавин, ребетол) фамцикловир (фамвир) ганцикловир Рекомбинантные интерфероны 2 а – роферон, виферон, реаферон, лаферон 2 в – интрон А, реальдирон пегилированные интерфероны – пегасис, пег интрон Индукторы эндогенного интерферона амиксин ІС, циклоферон, кагоцел, саврас

Патогенетическая терапия 1. Антиоксиданты 2. Ферментные препараты (мезим форте, панзинорм, пангрол, энзимтал и др. ) 3. Препараты урсодезоксихолиевой кислоты (урсофальк, урсосан, урсохол) 4. Препараты, содержащие селен 5. Гепатопротекторы ü Содержащие расторопшу (карсил, легалон, сирепар, силибор, силимарин) ü Эссенциальные фосфолипиды (эссенциале, энерлив, ливолин форте) ü Содержащие аминокислоты (гептрал, глутаргин)

Иммунопрофилактика гепатита А n n n Хаврикс (Глаксо. Смит. Кляйн, Бельгия) Вакта (Мерк Шарп и Доум, США) Аваксим (Авентис Пастер, Франция) Твинрикс (Глаксо. Смит. Кляйн, Бельгия) Геп-А-ин-ВАК (Вектор Биальгам, Росиия)

Иммунопрофилактика гепатита В n n n Эбербиовак (Эбер Биотек, Куба) Энджерикс В (Глаксо. Смит. Кляйн, Бельгия) Эувакс (Авентис Пастер, Франция) H-B-Vax II (Мерк Шарп Доум, США) Вакцина гепатита В рекомбинантная дрожжевая жидкая Бубо-Кок - HBs. Ag+АКДС (Россия, ЗАО НПК 'Комбиотех‘)