
virusnye_gepatity_u_detey_ped_fak.ppt
- Количество слайдов: 73
Вирусные гепатиты у детей Зав. кафедрой: доцент Поздеева Ольга Сергеевна
Девочка М. , 13 лет. Домашний адрес: г. Ижевск Дата рождения: 3. 06. 1988 г. Дата смерти: 6. 05. 2002 г. Ребенок находился под наблюдением детской поликлиники г. Ижевска. Девочка от ІІІ беременности, протекавшей с угрозой прерывания, от ІІ родов, преждевременных (36 -37 нед. ), масса при рождении 2400 г, оценка по Апгар 6 -7 б. На 5 сутки переведена в 4 гор. больницу, находилась на лечении в отделении недоношенных детей в течение 12 дней, получала трансфузии плазмы четырехкратно. Регулярно наблюдалась уч. педиатром на 1 году
Перенесенные заболевания: ОРЗ – 5 лет; 7 лет – инфекция мочевывод. путей, аденоиды ІІ-ІІІ ст. , грипп; 9 лет – фолликулярная ангина. За мед. помошью до 10 лет обращалась редко, стационарное лечение не получала. В возрасте 10 лет по поводу геморрагического синдрома наблюдалась у гематолога в РДКБ, лечилась в 3 отд. РДКБ с диагнозом: тромбоцитопеническая пурпура, сухая форма, инвазия простейшими. Биохимическое обследование не проведено. В течение 2 -х лет проводилось диспансерное наблюдение. В возрасте 12 лет вновь осмотрена гематологом, отмечены единичные геморрагические высыпания. Изменения со стороны внутренних
В июле 2001 г направлена в РКИБ для обследования в связи с жалобами на увеличение объема живота, спленомегалией, асцитом (выявлена при УЗИ). Выставлен диагноз: цирроз печени, портальная гипертензия, асцит, хронический вирусный гепатит С. На протяжении последнего года жизни обследовалась и лечилась в РКИБ, РДКБ, РКДЦ.
Предложена госпитализация в Институт трансплантологии (г. Москва), получен отказ родителей. Через 5 мес. после установления диагноза родители отказались отмедикаментозной терапии, лечились у экстрасенсов. При значительном ухудшении состоянии лечилась в реанимационных отделениях стационаров. Состояние прогрессивно ухудшалось. Последняя госпитализация в РКИБ, при развитии печеночно-клеточной недостаточности, комы ІІІ, наступил летальный исход.
СЕРОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ВИРУСОВ ГЕПАТИТА Вирус Серологические маркеры HAV Ab Ig. G, HAV Ab Ig. M, HAV РНК HBV HBs. Ag, HBs. Ab, HBe. Ab, HBc. Ab Ig. G, HBc. Ab Ig. M, HBV ДНК HCV Ab Ig. G, HCV Ab Ig. M, HCV РНК HDV Ab Ig. G, HDV Ab Ig. M, HDV РНК HEV Ab Ig. G, HEV Ab Ig. M, HEV РНК HFV HGV РНК TTV ДНК
n. HAV-инфекция
Показатели заболеваемости ОВГА УР РФ абс пок 2007 36 14, 72 5200 24, 12 2008 29 11, 49 5127 24, 34 2009 48 18, 79 4058 19, 46 2010 12 4, 84 2585 12, 33 2011 13 4, 94 2298 10, 82
Гепатит А (HAV-инфекция) – острое циклически протекающее заболевание, вызывается РНК-содержащим вирусом; характеризуется кратковременными симптомами интоксикации, быстро преходящими нарушениями печеночных
Этиология ВГА - РНК-содержащий энтеровирус; - локализуется в цитоплазме (N 72); - не чувствителен к эфиру; - быстро инактивируется раствором формалина, хлорамина и УФ,
Эпидемиология ВГА Возраст: 3 -7 лет Типичный антропоноз Источники инфекции: - больные явными и стертыми формами заболевания - вирусоносители
Вирус в крови, фекалиях, моче Путь передачи: фекальнооральный (контактнобытовой) Восприимчивость высокая Сезонные подъемы, периодичность Иммунитет (анти-HAV Ig. G) – стойкий, пожизненный
Патогенез ВГА: - прямое цитопатическое действие - синдром цитолиза - нарушение видов обмена (белковый, жировой, углеводный, пигментный и др. )
Фазы HAV-инфекции I. Инкубационный период (14 -45 дней) - прямой контакт с известным источником - контакты с больными безжелтушными и стертыми формами в очаге инфекции в течение 3 -4 месяцев
II. Преджелтушная фаза (2 -7 дней) - острое обозначенное начало - повышение t° (3 дня) - необъяснимое общее недомогание, слабость, вялость, сонливость - зуд кожи (чаще у подростков) - увеличение печени (до 1 -3 см) - уплотнение печени (плотность надутого мяча) - потемнение мочи - ахоличный стул - боли в животе - задержка стула
III. Желтушная фаза (1 -2 недели) - значительное улучшение самочувствия - быстрое нарастание и спад желтухи - увеличение печени сохраняется или нарастает
IV. Постжелтушная фаза - ранняя реконвалесценция – 12 мес. (обратное развитие всех клинических симптомов) - поздняя реконвалесценция (возможный запуск аутоиммунных процессов)
Классификация острых вирусных гепатитов Вид гепатита Критерии этиологического диагноза Форма болезни по тяжести Критерии оценки тяжести (в желтушном периоде) Гепатит А анти-HAV Ig. M легкая (включая безжелтушную) - симптомы интоксикации (+) - билирубин в крови до 85 мкмоль/л - протромбиновый индекс до 80% Гепатит В HBs. Ag, HBe. Ag, анти. HBcor Ig. M среднетяжелая - симптомы интоксикации (++) - билирубина в крови до 150 мкмоль/л - протромбиновый индекс 60 -70% Гепатит С анти-HCV РНК HCV тяжелая Гепатит D РНК HDV анти-HDV Ig. M - симптомы интоксикации (+++) - билирубин в крови более 150 мкмоль/л - протромбиновый индекс до 40 -60% Гепатит Е анти-HEV злокачественная (фульминантная) - кома I или кома II - геморрагический синдром - сокращение размеров печени - билирубин-протеидная и билирубинферментная диссоциации Гепатит G РНК HGV Гепатит F Отрицательные результаты обследования на гепатиты А, В, С, Е и G
Течение HAV-инфекции: - острое (до 3 мес. ) - затяжное (3 -6 мес. ) - с обострением (ухудшение клинических признаков) - поражение желчных путей - присоединение интеркуррентных инфекций
Исходы ВГА: - выздоровление - остаточный фиброз (выздоровление с анатомическими дефектами) - поражение желчных путей
Диагностика ВГА: 1. Клинические признаки 2. Эпидемиологические данные 3. Лабораторные методы: - Специфические: РНК ВГА (ПЦР), анти-HAV Ig. M (ИФА) - Неспецифические: Ал. АТ, Ас. АТ, показатели пигментного обмена (билирубин и его фракции), показатели белок синтезирующий функции печени (тимоловая проба, белок и фракции и др. )
Диспансерное наблюдение Кабинет катамнеза (инфекционное отделение ЦРБ, детской поликлиники). I осмотр – на 45 -60 день от начала заболевания II осмотр – через 3 мес. Общий срок – 6 мес. Освобождение от занятий физкультурой на 3 -6 мес. , спортом - 612 мес.
Профилактика ВГА Приказ № 408 от 12. 07. 89. Санитарно-эпидемиологические правила (СП 3. 1. 958 -99) - Наблюдение в очаге 35 дней; - анти-HAV Ig. M в крови, антиген вируса ГА в фекалиях, АЛТ (каждые 10 -15 дней); - Пассивная иммунизация (титрованный иммуноглобулин от 1 года до 14 лет);
- Активная иммунизация: ГЕП-А-ин-ВАК, Россия; ГЕП-А-ин-ВАК-ПОП, Россия; Хаврикс 1440, Англия; Хаврикс 720, Англия; Аваксим, Франция; Вакта (25 ЕД) и (50 ЕД), США; Твинрикс, Англия Схема: 0 -6 мес. , 0 -12 мес.
n. НВ- вирусная инфекция
Показатели заболеваемости ОВГВ УР РФ абс пок 2007 5 2, 04 104 0, 48 2008 0 0 63 0, 3 2009 9 3, 52 54 0, 26 2010 9 3, 63 49 0, 23 2011 2 0, 76 29 0, 14
Этиология ВГВ: HВs. Ag – основной диагностический маркер (анти-HВs) HВе. Ag – наличие значительной репликативной активности Анти-НВcor
ВГВ: - устойчив к низким и высоким температурам; - 100º - погибает через 2 -10 мин. ; - комнатная tº - 3 -6 мес. ; - tº холодильника – 6 -12 мес. - в замороженном виде – 20 лет; - высушенная плазма – 25 лет; - 1 -2% р-р хлорамина – 2 часа; - автоклавирование (120º) – 5 лет; - сухой жар (160º) – 2 часа.
Серологические маркеры при остром гепатите В Серологические маркеры Период болезни Начало Конец инку-бации Острая фаза Активная репликация HBV Период выздоровления Серологический статус после выздоровления 3 -6 мес. годы Конец фазы репликации HBV Длительность 4 -12 нед. HBV-ДНК HBs. Ag HBe. Ag Анти-HBc Ig. M Анти-HBc Ig. G Анти-HBe Анти-HBs 1 -2 нед. – 3 мес. – – + + + –/+ + + – +/– – + – – – +/– – – – –/+ + – – + + + –/+ +/– +
Эпидемиология: - антропонозная инфекция; - «здоровые» вирусоносители; - пути передачи: • парентеральный * естественный путь: - половой путь - вертикальная передача
Клиника ОВГВ: - инкубационный период – 60 -180 дней - начальный (преджелтушный) период – 5 дней (неск. дн. – 2 -3 нед) HBs Bg, HВe Ag, анти HBc Jg. M, АЛТ, АСТ. - разгар заболевания (желтушный): постепенное нарастание желтухи. - период реконвалесценции (восстановительный)
Классификация острых вирусных гепатитов Вид гепатита Критерии этиологического диагноза Форма болезни по тяжести Критерии оценки тяжести (в желтушном периоде) Гепатит А анти-HAV Ig. M легкая (включая безжелтушную) - симптомы интоксикации (+) - билирубин в крови до 85 мкмоль/л - протромбиновый индекс до 80% Гепатит В HBs. Ag, HBe. Ag, анти. HBcor Ig. M среднетяжелая - симптомы интоксикации (++) - билирубина в крови до 150 мкмоль/л - протромбиновый индекс 60 -70% Гепатит С анти-HCV РНК HCV тяжелая Гепатит D РНК HDV анти-HDV Ig. M - симптомы интоксикации (+++) - билирубин в крови более 150 мкмоль/л - протромбиновый индекс до 40 -60% Гепатит Е анти-HEV злокачественная (фульминантная) - кома I или кома II - геморрагический синдром - сокращение размеров печени - билирубин-протеидная и билирубинферментная диссоциации Гепатит G РНК HGV Гепатит F Отрицательные результаты обследования на гепатиты А, В, С, Е и G
Диагностика: - клинические признаки - эпидемиологический анамнез - низкие показатели тимоловой пробы - антигены вируса гепатита В (HBs Аg, HВe Ag) - антитела (HBc Jg. M, HBc Jg. G, анти HBе).
Течение: - острое (до 3 мес) – 90% - затяжное (от 3 до 6 мес) – 10% - хроническое (более 6 мес) – первично-хронический процесс.
Исходы: - выздоровление; - фиброз печени – выздоровление с анатомическим дефектом; - изменения со стороны желчных путей; - хронический гепатит; - развитие злокачественной формы.
Профилактика: - неспецифическая - специфическая: схемы – 0 -3 -6 (мес) 0 -1 -2 -12 (мес)
Вакцины: (зарегистрировано в РФ 16 вакцинных препаратов): Отечественные: «Комбиотех» , «Микроген» Зарубежные: Энджерикс В, Эувакс, НВ VAX II, Эбербиовак, Шенвак В
Диспансерное наблюдение Кабинет катамнеза (инфекционное отделение ЦРБ, детской поликлиники). I осмотр – на 45 -60 день от начала заболевания II осмотр – через 3 мес. Общий срок – 12 мес. Освобождение от занятий физкультурой на 12 мес.
n. НС- вирусная инфекция
Показатели заболеваемости ОВГС УР РФ абс пок 2007 8 83, 27 139 0, 55 2008 14 5, 55 111 0, 53 2009 18 7, 05 113 0, 54 2010 16 6, 46 90 0, 43 2011 10 3, 8 16 0, 36
Этиология ВГС Инфицирующая доза 104 Неоднородность: - 7 генотипов (1 а, 1 в, 2 а, 2 в, 3 а) - более 160 подтипов Генотип 1 в – проведение гемотрансфузий, медицинские манипуляции, профессиональное заражение. Значительная вирусемия и наименьший ответ на ИФ-терапию.
Генотип 3 а – внутривенное введение наркотических веществ. Невысокая вирусемия и иммунный ответ на противовирусное лечение. Геном HCV кодирует белки: - структурные: core, E 1 и Е 2 (острая фаза) - неструктурные: NS 3 (ранние этапы инфицирования) NS 4 NS 5 (длительный анамнез
Серологические маркеры при остром гепатите С Серол Период болезни Перио Серол огид огически Начал Конец Острая фаза выздо чески о инкуе ровй марке инку- бации Актив Конец ления статус ная фазы бации ры после репли выздо какаровция ции ления HCV Длительность 1 -2 нед. HCVРНК Анти. HCV Ig. M 1 -26 нед. 2 нед. – 3 мес. – – + –/+ + + – – –/+ 3 -6 мес. годы +/– – – + + +/–
Течение HCV-инфекции HCV РНК Острый гепатит Анти HCV Выздоровление HCV РНК, анти-HCV Ig. M, Ал. АТ – в норме Носительство HCV Хронический гепатит HCV РНК, анти-HCV Ig. M, Ал. АТ – в норме Ал. АТ – увеличена
n. Хронические вирусные гепатиты
СЕРОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ВИРУСОВ ГЕПАТИТА Вирус Серологические маркеры HAV Ab Ig. G, HAV Ab Ig. M, HAV РНК HBV HBs. Ag, HBs. Ab, HBe. Ab, HBc. Ab Ig. G, HBc. Ab Ig. M, HBV ДНК HCV Ab Ig. G, HCV Ab Ig. M, HCV РНК HDV Ab Ig. G, HDV Ab Ig. M, HDV РНК HEV Ab Ig. G, HEV Ab Ig. M, HEV РНК HFV HGV РНК TTV ДНК
Показатели заболеваемости ХВГВ УР РФ абс пок 2009 6 2, 35 178 0, 85 2010 3 1, 21 204 0, 97 2011 4 1, 52 167 0, 79
Показатели заболеваемости ХВГС УР РФ абс пок 2009 2 0, 78 412 1, 98 2010 7 2, 82 441 2, 10 2011 7 2, 66 438 2, 06
Новая классификация хронических гепатитов с учетом рекомендаций международной группы экспертов Серологические маркеры Степень активности* Вид гепатита Хронический гепатит В HBs. Ag, ДНК HBV Минимальная Низкая Умеренная Выраженная Степень фиброзирования** Нет фиброза Слабовыраженный фиброз Хронический HBs. Ag, анти-HDV, РНК HDV Умеренный фиброз гепатит Д Выраженный фиброз Хронический анти-HCV, РНК HCV *) Устанавливается по Цирроз гепатит С результатам Хронический РНК HGV гистологического гепатит G исследования ткани **) печени (система Устанавливается на Аутоиммунный антитела к ядерным антигенам Knodell); основании тип I антитела к микросомам печени и ориентировочно – по морфологического тип II почек степени активности исследования тип III антитела к растворимому Ал. АТ и Ас. АТ (1, 5 -2 печени; печеночному антигену и печеночнонормы – ориентировочно – панкреатическому антигену минимальная, 2 -5 по данным УЗИ. Лекарственнонет маркеров вирусных гепатитов и нормы – низкая, 5 -10 индуцированный редко обнаруживаются аутоантитела норм – умеренная, выше 10 норм – Криптогенный нет маркеров вирусных и выраженная). аутоиммунного гепатитов
Основные клинические синдромы ХГС: - астеновегетативный (немотивированная вялость, утомляемость, головные боли, эмоциональная лабильность); - диспептический (снижение аппетита, тошнота, рвота); - гепатолиенальный (увеличение и уплотнение печени, увеличение и уплотнение селезенки); - геморрагический (небольшие экхимозы различной локализации, в основном, на туловище и конечностях, ограниченные петехии, кратковременные носовые кровотечения); - внепеченочные проявления (телеангиэктазии,
ВАРИАНТЫ ТЕЧЕНИЯ ХГС У ДЕТЕЙ Варианты течения Встречаемость С постоянной активностью и виремией 42% Волнообразное течение 40% С длительной ремиссией 8% С формированием цирроза печени 10%
Диагностика ВГС у детей до 1 года 1. Для транзиторной циркуляции материнских антител характерно: - отсутствие клинических симптомов гепатита; - физиологические прибавки массы и роста; - нормальные показатели Ал. АТ, билирубина; - спектральный профиль – антитела к cor NS 3, NS 4, а возможно, и NS 5 белкам (с оптической плотностью > 1, 0 о. е. ), с последующим снижением концентрации до их исчезновения и высокие значения авидности антител к ядерному белку (≥ 50%), которые сохраняются на всем протяжении выявления антител; - отрицательная RNA HCV двукратно с интервалом 1 -3 месяца.
2. Для перинатального инфицирования: - также характерно отсутствие жалоб родителей, но в половине случаев выявляются симптомы безжелтушного, субклинического ВГС – гепатомегалия до 2, 5 -3 см, увеличение Ал. АТ и Ас. АТ (1, 5 -6 раз). Данные УЗИ в этом возрасте малоинформативны; - у трети детей имеет место задержка в весе; - снижение индекса авидности к ядерному белку после 3 -6 мес. жизни (<50%) на фоне сохраняющихся высоких концентраций антител NS 3, NS 4 с уровнем менее 1, 0 о. е. указывает на заболевание ребенка; - подтверждением диагноза является положительный результат RNA HCV или нарастание уровня авидности к NS 3, NS 4 антител
Профилактика ВГС: - неспецифическая - специфической профилактики нет
Лечение базисная терапия 1. режим 2. диета 3. медикаментозные средства
Режим: - охранительный - ограничение двигательного режима
Диетотерапия: - диета № 5 - сбалансированное питание - жиры – растительное и сливочное масло Исключают: - жареные блюда - тугоплавкие жиры - блюда, содержащие большое количество экстрактивных
Этиотропная терапия противовирусные препараты при угрозе хронизации процесса. Показания при ОВГ: 1. ОГВ, прогредиентное течение 2. Безжелтушная форма ГВ 3. ГВ у детей первых 2 -х лет жизни 4. Все формы ОГС
Препараты α-интерферона: - Интрон А - Роферон А - Виферон (150 000 МЕ, 500 000 МЕ, 1000 000 МЕ, 3000 000 МЕ) - Реаферон - Реальдирон - Лейкинферон
Препараты α-интерферона Суточная доза: 3 -5 млн. МЕ/кв. метр Способ введения: в/м, п/к, свечи. S (кв. м)= 7 × возраст (лет) + 35 100 7 дней ежедневно, затем через день 2 раза в течение 4 -х недель.
Дезинтоксикационная терапия: легкие формы: · оральная детоксикация (соки, чай, настой шиповника) · сорбенты (энтеродез, энтеросгель) средне-тяжелые формы: · парентеральная детоксикация (3 -5 дней, глюкозо-солевые растворы 30 -50 мл/кг, 3: 1 или 4: 1)
Метаболическая терапия: Рибоксин Витамины группы В (В 1, В 3, В 6), С и РР; Желчегонные препараты: холекинетического действия (сульфат магния, фламин, берберин);
Острый период: - желчегонные средства холекинетического действия (сульфат магния, фламин, берберин); - витамины группы В (В 1, В 3, В 6), С и РР; - энтеросорбенты (энтеродез, энтеросгель).
Период реконвалесценции и затяжное течение: - желчегонные средства холесекретирующего действия (аллохол, холензим); - фосфоглив (1 капс. 3 р/день 2 -4 нед. ); - ЛИВ-52 (с 2 лет – 10 -20 кап. 2 р/день, с 6 лет – 1 -2 таб. 2 -3 р/день 2 -4 нед. ); - вит. А, гр. В, С и РР Холестатическая форма: - урсосан – 10 -15 мг/кг
n Диспансерное наблюдение: Кратность и объем исследований зависит от степени активности и фазы заболевания: Полная ремиссия – обследование 2 раза в год: - Ал. АТ, Ас. АТ, белковые фракции, осадочные пробы; маркеры НВ-вируса, анти HCV; - РНК HCV, УЗИ печени – 1 раз в год; Частичная ремиссия (биохимическая или вирусологическая) или ее отсутствие – 1 раз в 3 месяца: - объем исследований в зависимости от характера течения процесса;
Носители Hbs. Ag и носители анти. HCV –обследование 1 раз в год: - Ал. АТ, Ас. АТ, белковые фракции, осадочные пробы, УЗИ печени, маркеры НВ и НС-вируса;
Снятие с учета: ХГВ: - длительная полная ремиссия, продолжительностью не менее 2 лет; - исчезновение Hbs. Ag и появление анти HBs. ХГС: - постоянное диспансерное наблюдение даже при установлении длительной полной ремиссии.