Вирусные гепатиты инфекционные заболевания, характеризующиеся преимущественным поражением

Вирусные гепатиты инфекционные заболевания, характеризующиеся преимущественным поражением печеночных клеток (гепатоцитов)

Вирусные гепатиты n Наиболее ярким общим симпомом является желтуха - пожелтение кожи и слизистых оболочек за счет нарушения обмена желчных пигментов и отложения билирубина

Желтуха

Вирусные гепатиты n Другие симптомы - тошнота, рвота, лихорадка, кожный зуд, боли в правом подреберье и др.

Возбудители n Вирус гепатита А (НАV) n Вирус гепатита В (HBV) n Вирус гепатита С (HCV) n Вирус гепатита D (HDV) n Вирус гепатита E (HEV)

Вирус гепатита А Классификация, строение Семейство – Picornaviridae Род - Enterovirus Вид – энтеровирус 72 (EV 72) Строение, свойства – см. вирус полиомиелита

Источник инфекции – больной человек или носитель Механизмы передачи n фекально-оральный n аэрогенный

Периоды заболевания n Инкубационный период – до 40 дней n Продромальный период (преджелтушный) – 3 -4 дня n Желтушный период – 3 -5 дней n Реконвалесценция – 1 месяц

Патогенез и клиника n Первичное размножение - эпителий глотки, тонкого кишечника, скопления лимфоидной ткани n Лимфогенно попадает в кровь n Поражает гепатоциты - воспаление

Патогенез и клиника n В крови повышается уровень прямого и непрямого билирубина – билирубинемия n Из разрушенных клеток в кровь поступают ферменты - трансаминазы

Аланинаминотрансфераза (АЛТ) n Повышенный уровень АЛТ в крови является показателем цитолиза гепатоцитов

Продромальный (преджелтушный) период n Клиника похожа на ОРЗ – боль в горле, кашель, субфебрилитет n Чувство тяжести в правом подреберьи n В конце преджелтушного периода билирубин появляется в моче: моча становится темной (цвет темного пива), стул становится обесцвеченным (собачий кал)

Желтушный период n В течение суток после появления симптомов билирубинемии и ахолии развивается желтуха – билирубин откладывается в коже и слизистых оболочках. Больные жалуются на кожный зуд. n После появления желтухи состояние больного улучшается

Реконвалесценция n Желтуха держится 5 -10 дней n Уровень билирубина и трансаминаз снижается до нормы в течение 1 -2 недель n Хронических форм не бывает n Тяжелые формы редки

Возрастные особенности n Болеют, в основном, дети дошкольного и школьного возраста n Взрослые переносят гепатит А гораздо тяжелее, чем дети

Лечение n Этиотропной противовирусной терапии нет n Патогенетическое и симптоматическое: n Постельный режим, строгая щадящая диета, желчегонные, ферментные, антигистаминные препараты, витамины

Профилактика n Неспецифическая – контроль за качеством водопроводной воды, изоляция больных, карантинные мероприятия в детских учреждениях n Специфическая – инактивированная вакцина

Лабораторная диагностика n Материал – сыворотка крови n Метод – иммуноферментный анализ (ИФА) n Определение – Ig. M к вирусу гепатита А

Вирус гепатита В n ДНК-содержащий вирус, средних размеров (42 ммк), сложно устроенный n Семейство - Hepadnaviridae n Род – Hepadnavirus n Вид – вирус гепатита В (HBV)

Вирус гепатита В (частицы Дейна)

Строение n Суперкапсид – липидная мембрана, в которую встроены молекулы белка – Hbs – антиген (австралийский антиген) n Вирусный капсид – сердцевина (кор) n Геном – двухцепочечная кольцевая ДНК с дефектом одной цепи

Строение HBV Капсид (сердцевина) Суперкапсид ДНК Hb. S-антиген

Вирусные белки (антигены) n Hbs–антиген – белок суперкапсида n Hbс–антиген – белок сердцевины n Hbе-антиген – промежуточный белок капсида

Устойчивость n Самый устойчивый из известных вирусов n Выдерживает кипячение n Устойчив к облучению УФО n Устойчив к дезинфектантам n Инактивируется автоклавированием при 121 градусе в течение 30 мин.

Особенности цикла репродукции n Цикл репродукции нелитический n Вирионы отпочковываются от клеточной мембраны, клетка остается жизнеспособной n Вирусная ДНК встраивается в клеточный геном

Особенности цикла репродукции n Синтез вирусных белков несбалансирован: n В огромном избытке синтезируется Hbs–антиген, который выходит в кровь (антигенемия)

Избыток HBs. Ag в сыворотке крови

Особенности цикла репродукции n Hbс–антиген обнаруживается только в составе вирусных частиц, в крови не обнаруживается n Hbе-антиген в крови обнаруживается только во время активной репродукции вируса

Источник инфекции - человек n Больной или носитель n Механизм передачи – парентеральный Пути передачи: n трасфузионный, n инъекционный, n травматический, n вертикальный

Периоды заболевания n Инкубационный – от 7 дней до 1 года n Продромальный (преджелтушный) – от7 дней до 3 месяцев n Разгар заболевания (желтушный период) – 3 -4 недели n Реконвалесценция – до 1 года

Преджелтушный период n Продромальный период заканчивается появлением темной мочи и обесцвеченного стула n В течение суток развивается желтуха n Состояние больного резко ухудшается – разгар заболевания

Разгар заболевания n Интоксикация, нарущение всех функций печени, резкая слабость, гепато- спленомегалия n Биохимия: повышенный уровень билирубина и АЛТ

Патогенез n Цикл репродукции нелитический n Гепатоциты погибают после атаки цитотоксических лимфоцитов, которые распознают вирусный антиген на мембране зараженной клетки n Гепатит возникает, как следствие реакции гиперчувствительности замедленного типа (иммунопатология)

Иммунопатологические реакции n Антигенемия – избыток Hbs– антигена в крови приводит к образованию большого количества малых иммунных комплексов, которые оседают в стенках сосудов, почечных клубочках и суставах n Симптомы «сывороточной болезни» или «болезни иммунных комплексов» - васкулит, гломерулонефрит, артриты

Исходы n Полное выздоровление n Переход в хроническую форму (6 -8%): n - хронический активный гепатит (ХАГ) n - хронический персистирующий гепатит (ХПГ) n -гепатоцеллюлярная карцинома (первичный рак печени) n Цирроз печени

Цирроз печени, асцит

Лечение n Строгий постельный режим n Строгая щадящая диета, витамины n Дезинтоксикация n Интерферон n Ферментные препараты, гормональная терапия

Диагностика n Материал – сыворотка крови n Метод – иммуноферментный анализ (ИФА) n Определение маркеров HBV

Маркеры гепатита В n Это антигены вируса и антитела к ним, обнаруживаемые в сыворотке крови n Сочетание обнаруженных маркеров указывает на стадию развития гепатита и прогноз заболевания

Антигенные маркеры: n Hbs–антиген - обнаруживается в инкубационном периоде и присутствует в крови до полной реконвалесценции n Hbе-антиген – обнаруживается в остром периоде или в период обострения хронического процесса n Hbс–антиген – можно обнаружить только в составе вирусных частиц

Динамика антигенных маркеров Hbs-АГ Hbe-АГ Инкубационный Продромальный Желтушный Реконвалесценция

Антительные маркеры n Анти-Hbs – полная реконвалесценция n Анти- Hbе - реконвалесценция или ремиссия n Анти-Hbс Ig. M – острый период или стадия обострения n Анти- Hbс Ig. G – гепатит В в анамнезе

Динамика антительных маркеров Анти-Hbs Анти-Hbc Ig. M Анти-Hbe Анти-Hbc Ig. G Инкубационный Продромальный Желтушный Реконвалесценция

Динамика маркеров гепатита В Hbs-АГ Анти-Hbs Hbe-АГ Анти-Hbe Анти-Hbc Ig. M Анти-Hbc Ig. G Инкубационный Продромальный Желтушный Реконвалесценция

Профилактика n Неспецифическая – предотвращение инфицирования в быту: половым путем, через предметы домашнего обихода n В медицинских учреждениях – использование однократного инструментария

Профилактика n Специфическая: n Генно-инженерная вакцина – на основе Hbs - антигена вируса гепатита В n Введена в календарь прививок

Вирус гепатита Д – дельта-вирус (HDV) n Мелкий просто устроенный РНК- содержащий вирус n Неклассифицированный n Дефектный - может размножаться только в присутствии вируса гепатита В n В состав своего капсида включает Hbs – антиген вируса гепатита В

Механизмы, пути передачи n См. вирус гепатита В n Смешанная инфекция вирусами B+D отмечается в 35% случаев n Такая микст-инфекция протекает тяжелее и чаще с исходом в хроническую форму

Диагностика n Определение антител к вирусу методом ИФА n Выявление в сыворотке крови РНК вируса гепатита Д с помощью ПЦР

Вирус гепатита С (HCV) n Семейство – Flaviviridae n Строение, свойства – см. вирус клещевого энцефалита

Механизмы, пути передачи n См. вирус гепатита В

Периоды заболевания n Инкубационный период - 6 - 8 недель n Преджелтушный период 1 -2 недели n Разгар заболевания – желтуха n - продолжительность 2 -3 недели n - повышение уровня билирубина, АЛТ n - интоксикация, гепато- спленомегалия

Исходы n Переход в хроническую форму в 80% случаев n Хронический персистирующий гепатит (ХПГ) n Хронический активный гепатит (ХАГ) n Первичный рак печени n Цирроз печени

Диагностика n Выявление анти- HCV - антител в ИФА n Выявление РНК HCV в сыворотке крови методом полимеразной цепной реакции (ПЦР)

Лечение n См. гепатит В

Профилактика n Специфической профилактики нет n Неспецифическая – см. гепатит В

Вирус гепатита Е (HEV) n Семейство - Caliciviridae n Род - вирус гепатита Е (HEV) n Просто устроенный РНК- содержащий вирус n Механизм передачи - фекально- оральный n Источник инфекции – человек и животные (зооантропоноз)

Вирус гепатита Е (Calyx – чаша)

Вирус гепатита Е (Calyx – чаша)

Источники инфекции n Больной человек, носитель, домашние и дикие животные (свиньи, дикие кабаны, олени, косули) n Механизм передачи-фекально- оральный n Пути – водный, предметно-бытовой

Особенности n Заболевают, преимущественно, взрослые n Тяжелое течение с летальными исходами у беременных n Частый переход в хроническую форму n Прогноз неблагоприятный

Диагностика, лечение, профилактика n Определение антител в ИФА n Определение вирусной РНК в ПЦР n Лечение патогенетическое и симптоматическое n Специфической профилактики нет