Вирусные дерматозы
ГЕРПЕСВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ Заболевания, обусловленные Vi семейства Herpesviridae Термин «герпес» (от греч. Herpo - ползти) известен врачам более 2 000 лет. «Простуда» или «лихорадочный герпес» был описан римским врачом Геродотом в 100 г до н. э. Упоминания о нем встречаются в трудах Гиппократа, Авиценны и Парацельса.
Семейство герпесвирусов • Пантропность • к органам и тканям ( «герпетическая болезнь» ), • Пожизненная персистенция в организме человека • Способность вызывать многообразные проявления • Со смертельным исходом в условиях иммунодефицита • По данным ВОЗ, в структуре смертности от Vi заболеваний герпес находится на 2 -ом месте (15, 8%) после вирусных гепатитов (35, 8%). Европейское регионарное бюро ВОЗ отнесло герпетическую инфекцию в группу болезней, которые определяют будущее инфекционной патологии, и обозначили ее как «глобальную проблему человечества» .
Подсемейства герпесвирусов альфа-герпесвирусы: Род Simplexvirus -вирус простого герпеса I типа (ВПГ I – HSV I) и -вирус простого герпеса II типа (ВПГ II – HSV II), Род Varicellovirus - вирус ветряной оспы - опоясывающего лишая (ВГ 3 типа – VZV); Характеризуются: - наименьшей продолжительностью цикла репродукции; - выраженным деструктивным действием в системе клеточных культур; - способностью существовать в латентных формах в нервных ганглиях; - возможностью поражать многие органы и ткани.
Подсемейства герпесвирусов - бета-герпес-Vi: Род Cytomegalovirus цитомегаловирус (ЦМВ – ВГЧ 5 - CMV), Род Roseolovirus Vi герпеса человека типа 6 -А и -В (внезапная Vi экзантема детей и синдром хронической усталости взрослых; лимфогранулематоз, В клеточная лимфома и другие? ) и Vi герпеса человека типа 7 (лимфопролиферативные заболевания и синдром хронической усталости); Характеризуются: - наиболее растянутым циклом репродукции in vitro; - образованием крупных цитомегалоклеток; - персистирующим характером инфекционного процесса in vitro; - поддерживается в организме в латентной форме; - обуславливает врожденные уродства.
Подсемейства герпесвирусов гамма-герпес-вирусы: Род Lymphocryptovirus - Vi Эпштейна-Барр (ВЭБ – EBV), Род Rhadinovirus - Vi герпеса человека 8 типа (ассоциирован с Саркомой Капоши). Характеризуются - тропизмом к Т- и В- лимфоцитам - преимущественной репродукцией в В-клетках
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Пути передачи - контактный (прямой и непрямой, через предметы обихода), - воздушно-капельный и - вертикальный * трансплацентарный, * восходящий - роникновение Vi в полость матки через цервикальный канал, * во время родов при контакте с родовыми путями матери. Кроме того, возможен парентеральный путь, при трансплантации органов, при искусственном оплодотворении.
СТРУКТУРА ВИРУСОВ ГЕРПЕСА Капсид, содержащий геном вируса (ДНК), организован по типу кубической симметрии Размер вириона от 100 до 200 нм.
СТРУКТУРА ВИРУСОВ ГЕРПЕСА сердцевина – геном представлен вирусной ДНК – линейная двунитевая молекула с коротким и длинным компонентами, в составе которого 80 генов подгрупп a, b, g; • суперкапсид с внешней оболочкой, пронизан гликопротеиновыми шипами, типоспецифическими АГ (по ним определяют отдельные серотипы Vi • внутренняя оболочка – тегумен, расположена между суперкапсидом и капсидом; • капсид, построенный из 162 капсомеров диаметром 100 -110 нм, организован по типу кубической симметрии, представлен группоспецифическими для каждого подсемейства АГ.
ПАТОГЕНЕЗ Vi - облигатные внутриклеточные генетические паразиты и Репродуцируются в ядре инфицированных клеток ВПГ-1, -2 ВВО-ОГ ВХОДНЫЕ ВОРОТА (кожа и слизистые) АДСОРБЦИЯ НА ПОВЕРХНОСТИ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТОК ПРОНИКНОВЕНИЕ В КЛЕТКУ РАЗМНОЖЕНИЕ ВИРУСЕМИЯ!!! ЦИТОТОКСИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ!!!
1. Адсорбция вирионов на Липопротеиновых рецепторах. 2. Слияние Vi с клеточной мембраной с высвобождением белков тегумента: - VHS, подавляет трансляцию клеточных белков, -ct-TIF, проникает в ядро и инициирует транскрипцию ранних а-генов ВПГ. 3. Капсиды транспортируются к ядерным порам, где в ДНК высвобождается из капсидов, проникает в ядро. 4. Белки — продукты трансляции а-генов ВПГ — проникают обратно в ядро и индуцируют синтез белков b-генов (вирусспецифическая ДНК-полимераза и тимидинкиназа, необходимые для биосинтеза ДНК ВПГ). 5. Синтез структурных белков вирионов и образованию пустых капсидов, в которые упаковывается в ДНК. 6. Вирусные гликопротеины и белки тегумента накапливаются в клетке и образуют впячивания на клеточных мембранах. Капсиды, содержащие ДНК и дополнительные белки, прикрепляются к впячиваниям и покрываются оболочкой.
ВИРУСЕМИЯ ПАТОГЕНЕЗ РАЗЛИЧНЫЕ КЛЕТКИ ОРГАНИЗМА, АДСОРБЦИЯ НА ПОВЕРХНОСТИ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТОК высокая тропность к Лейкоцитам, эритроцитам, макрофагам ЦИТОТОКСИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ВТОРИЧНЫЙ ИММУНОДЕФИЦИТ СЕНСОРНЫЕ СПИНАЛЬНЫЕ ИЛИ ЦЕРЕБРАЛЬНЫЕ ГАНГЛИИ ЭНДО- И ПЕРИНЕВРАЛЫЕ ПУТИ, ИНТРААКСОНАЛЬНО И ПО ШВАНОВСКИМ КЛЕТКАМ
Длительная персистенция вируса Три основные формы персистенции : - латентная - (бессимптомная - при которой нарушается полный цикл репродукции Vi и он находится в клетках хозяина в виде субвирусных структур; - считают, что может происходить репродукция зрелого Vi с выделением его во внешнюю среду), - хроническая - (персистенция Vi является клинической симптоматикой в течение длительного времени), - медленная - вирусная инфекция, которая характеризуется длительным (месяцы и годы) инкубационным периодом с последующим медленным прогредиентным течением с развитием тяжелых клинических симптомов и смертью больного.
РЕЦИДИВ КЛИНИЧЕСКОЙ СИМПТОМАТИКИ Статическая гипотеза • Vi герпеса находится паравертебрально в клетках сенсорного ганглия в интегрированном или свободном непродуктивном состоянии. • Под влиянием «пускового фактора» Vi активируется и перемещается из ганглия по аксону периферического нерва в эпителиальные клетки, где реплицируется. • Этому способствуют • восприимчивость клеток и • ослабление иммунологического контроля. Динамическая гипотеза • Предусматривает постоянную репликацию и выброс из ганглия Vi герпеса. • Достигая по нерву кожи, ВПГ вызывают микрофокусы инфекции, сдерживаемые механизмами защиты, что предупреждает рецидивы или ослабляет их проявления. • На развитие рецидивов оказывает влияние: • состояние местного иммунитета, угнетение которого способствует репликации достигшего кожи вируса.
Факторы, способствующие активации Vi • Соматические и инфекционные заболевания • Очаги хронической инфекции, Интоксикации • Психическая и физическая травма переохлаждение • Хирургические вмешательства • Невралгия тройничного нерва, особенно после хирургических вмешательств • Инсоляция • Менструальный цикл • Приобретенный иммунодефицит, в том числе ВИЧ, • Состояние после трансплантации, на фоне приема иммуносупрессантов • Онкозаболевания, химио- и радиотерапия и Др.
ГЕРПЕСВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ – Простой Герпес Род Simplexvirus - вирус простого герпеса 1 типа (ВПГ-1 – HSV-1) - вирус простого герпеса 2 типа (ВПГ-2 – HSV-2). «Только человек с хорошим чувством юмора назвал простой герпес простым. »
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Источник заражения: - инфицированный человек, как в - период клинических проявлений, - так и в латентной фазе. Последнее условие особенно актуально для возникновения генитальных форм ПГ. Факторами передачи м. б. слюна, кровь, слезная жидкость, содержимое везикул, секрет влагалища, цервикального канала, различные органы и ткани, используемые для пересадки, моча, медицинский инструментарий, используемый при парентеральных вмешательствах и эндоскопии.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Восприимчивость всеобщая. Около 90% населения планеты инфицировано одним или несколькими серотипами семейства герпесвирусов – от 12 до 25% страдают рецидивирующими формами заболевания, у 30% инфекция существует в субклинической или латентной формах. В России и СНГ различными формами ГИ ежегодно инфицируется 20 млн человек. Инфицированность населения ВПГ приближается к 100% (90 -95%), что подтверждается серологическими и эпидемиологическими исследованиями. Первичное инфицирование ВПГ-1 воздушно-капельным путем диагностируется у 50% популяции к 6 -7 летнему возрасту. ГГ страдает 10% женщин и 15% мужчин; Количество носителей ВПГ 2 т за 10 лет увеличилось на 30%.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ В Санкт-Петербурге - у 15% населения (370 000 чел) имеется герпетическое поражение кожи и слизистых, - ГГ встречается у 6 -10% (230 000) взрослого населения. - Заболевания НС встречаются у 23 000 человек, при этом в 14 -30% случаев сохраняются длительные остаточные явления Летальность 5 -70% в зависимости от типа поражения ЦНС. - Герпетические кератиты и иридоциклиты составляют до 60% от всех больных с поражением роговицы.
Вирус простого герпеса Впервые выделен W. Grutter в 1912 г из жидкости герпетических пузырьков. В 1921 г. В. Lipschutz обнаружил ацидофильные включения в ядрах клеток пораженных тканей. • Ацидофильные включения считаются патогномоничными признаками при Vi инфекциях, вызванных ВПГ. • • Различают 8 антигенных типов ВПГ • Для человека патогенны ВПГ-1 и -2, • которые культивируются на культурах ткани и курином эмбрионе и • являются патогенными для лабораторных животных.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА • термолабильны, • инактивируются при температуре 50— 52 °С через 30 мин, • при низких Т (-20 -70 °С) Vi сохраняется десятилетиями. • неустойчивы к действию физических и хим. факторов, • легко разрушаются под воздействием УФО и Rg лучей, • разрушаются органическими растворителями, детергентами, протеолитическими ферментами. • При размножении Vi вирионы появляются быстро - через 10 — 15 часов, при этом клетка погибает.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ВПГ Герпетические поражения слизистых ЖКТ, полости рта - ППГ (стоматит, фариннит и т. д. ) Герпес-ассоциированная МЭЭ Герпес новорожденных Генерализованный простой герпес (пневмония, гепатит, сепсис) ППГ кожи (губ, крыльев носа, лица, рук, ягодиц, др) ВПГ генитальный герпес (поражение слизистых полового члена, вульвы, влагалища, цервикального канала, промежности и т. д Вторичное бесплодие, невынашивание беременности Офтальмогерпес (конъюнктивит, кератит, иридоциклит и др. ) Герпетические поражения ЦНС (менингит, энцефалит, менингоэнцефалит, неврит и т. д. )
Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10 -го пересмотра В 00 Инфекции, вызываемые вирусом герпеса (herpes simplex) • • • В 00. 0 Герпетическая экзема В 00. 1 Герпетический везикулярный дерматит В 00. 2 Герпетический гингивостоматит и фаринготонзиллит В 00. 3 + Герпетический менингит (G 02. 0*) В 00. 4 + Герпетический энцефалит (G 05. 1*) В 00. 5 + Герпетическая болезнь глаз В 00. 7 Диссеминированная герпетическая болезнь В 00. 8 Другие формы герпетических инфекций В 00. 9 Герпетическая инфекция неуточненная. А 60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция (h. simplex) • А 60. 0 Герпетические инфекции половых органов и мочеполового тракта • А 60. 1 Герпетические инфекции перианальных кожных покровов и прямой кишки • А 60. 9 Аногенитальная герпетическая инфекция неуточненная.
Рабочие классификации По механизму заражения: • приобретенную первичную, • рецидивирующую (вторичную) и • врожденную (внутриутробную инфекцию); По форме течения инфекционного процесса: • латентную (бессимптомное носительство), • локализованную, • распространенную, • генерализованную (висцеральная, диссеминированная); С учетом распространенности процесса : • локализованные, • распространенные и • генерализованные формы; По тяжести течения заболевания • легкая, • средняя, • тяжелая.
Простой пузырьковый лишай В 00. 1 Герпетический везикулярный дерматит В 00. 2 Герпетический гингивостоматит и фаринготонзиллит - Хроническое рецидивирующее заболевание, которое проявляется пузырьковыми высыпаниями на коже и слизистых. - М. развиваться на фоне поражения разных органов и систем. - Дерматологический синдром как «видимая часть айсберга» - Типичная дерматологическая картина описана английским врачом Morton в 1646 году.
Первичный простой герпес • У детей и молодых людей при первом контакте с Vi • Инкубационный период составляет 2 -14 дней. • В 80 -90 % случаев инфекция протекает субклинически. • Можно определить по повышению титра АТ Ig. G. • В 10 -20 % протекает остро в виде герпетического стоматита, гингивита, глоссита, фарингита, ангины, редко с поражением кожи. • Герпес борцов - несколько очагов на коже шеи, плечевого пояса, лица; • Герпес кистей - необычная приуроченность высыпаний; • Герпес новорожденных.
Герпетический гингивостоматит, глоссит Интоксикация. Головная боль. Повышение Т до 40. Регионарный лимфаденит. Везикулы на фоне гиперемии. Разбросаны на большей площади. Клиническое выздоровление через 2 – 3 (6) недели.
Вторичный или рецидивирующий простой герпес Количество рецидивов, их тяжесть, локализация, Распространенность зависят от типа вируса и иммунного статуса человека. Тяжесть течения рецидивирующего герпеса: • • • Легкое – обострения 3 -4 р в год, ремиссии не менее 4 х мес, Среднетяжелое – 4 -6 р в год, ремиссия 2 -3 мес. , Тяжелая – ежемесячные обострения.
Высыпания имеют фиксированный характер и рецидивируют на одних и тех же участках кожи и слизистых. • • Продромальные симптомы: болезненность, зуд, жжение – за 2 -34 часа до высыпаний. Высыпания появляются в течение 12 часов. Количество везикул от 1 до 12. Могут сливаться в многокамерные полости. Разрешение в течение 5 -7 дней. Системные симптомы отсутствуют. • Клиника: • в типичных случаях – группа пузырьков с прозрачным содержимым на фоне гиперемии и отека - герпетическое поражение кожи; - герпетическое поражение слизистых оболочек; - поражение глаз.
Герпетическое поражение кожи лица Herpes labialis
Герпетическое поражение кожи лица Herpes nasalis
Герпетический панариций
Герпетическое поражение кистей
Герпетическое поражение слизистых оболочек – стоматит, глоссит
Офтальмогерпес
Атипичные формы : отечная
Зостериформный простой герпес
Зостериформный простой герпес
Язвенно-некротический простой герпес
Геморрагически-некротический простой герпес
Генитальный герпес Herpes progenitalis • частая клиническая форма • в структуре ИПП занимает одно из первых мест • Генитальный герпес обусловлен - в 76 % случаев ВПГ-2 - в 24 % - ВПГ-1 типа Часто протекает бессимптомно, НО!!! человек является источником инфекции для партнера. Недооценка риска передачи инфекции приводит к заражению - 70% заражений происходит при субклиническом или бессимптомном течении - 75% источников ГГ узнают о своем ДЗ от «свежезараженных» половых партнеров - 60% пациентов узнают о диагнозе ГГ при серологическом исследовании во время рецедива
Первичный ГГ • Отличается тяжелым и продолжительным течением. • Инкубационный период 7 дней. • Общая интоксикация, Т. • Клинически: выраженные отек, гиперемия с появлением пузырьков, которые превращаются в болезненные эрозии. • Высыпания сопровождаются регионарным л/аденитом, выраженным болевым синдромом. - Интенсивность местных симптомов нарастает в первые 7— 10 дней, - везикулярные элементы сохраняются до 6— 8 дней, - вирусы выделяются около 12 дней, а - полная эпителизация (заживление) наступает через 18— 20 дней. • Воспалительный процесс м. распространяться на мочевой пузырь, уретру – дизурия.
Рецидивный ГГ Возникают в 50— 75 % случаев, что значительно чаще, чем при экстрагенитальной локализации. • При первичном герпесе, вызванном ВПГ-2, рецидивы наступали в 94— 95 % случаев, в среднем через 50 дней. • При инфицировании половых органов ВПГ-1 они возникали в 50 % случаев с интервалом в 1 год, а в отдельных случаях через 1, 5 -2 г
Герпес новорожденных Заражение • в 70% случаев происходит при прохождении через родовые пути матери (генитальный герпес матери). • может происходить: внутриутробно • восходящим, • гематогенным путем • при разрыве плодного пузыря (преимущественно ВПГ-2). • в постнатальном периоде, преимущественно ВПГ-1: • -при контакте с членами семьи, страдающими латентной или манифестной формами заболевания, • -в результате внутригоспитальной передачи Vi в период нахождения в стационаре.
• • • • Генерализация инфекционного процесса может быть: с поражением кожи, слизистых жизненно важных органов: ЦНС, печени, легких, селезенки, надпочечников, развитием ДВС– синдрома с высокой летальностью 65 -80% Везикулезная сыпь необильная, либо распространенная с обширным поражением кожи и слизистых. • В отличие от взрослых, у новорожденных ысыпания появляются лишь в поздней стадии заболевания. • Иногда возникает зостериформное расположение пузырьков с локализацией сыпи с одной стороны по ходу крупных нервных стволов.
Герпетическая (варицеллиформная) экзема Капоши Чаще у лиц, страдающих: Аллергодерматозами - Ат. Д. , экземой, болезнью Дарье, пузырчаткой, пемфигоидом, себорейным дерматитом, при термических ожогах. Обильная сыпь, часто теряет тенденцию к группировке, разбросана хаотично. Волнообразное течение, появление высыпаний в течение нескольких дней. Длительность течения - от 2 до 6 недель при первичной ЭК, до 14 дней при рецидиве ЭК.
ГЕРПЕСВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ - Опоясывающий герпес (herpes zoster) Род Varicellovirus - вирус ветряной оспы - опоясывающего лишая - (ВГ 3 типа – VZV); (Zoster - греч. пояс)
БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА Вирус ветряной оспы — опоясывающего герпеса • Ландори (1885) и Эрб (1893) впервые высказали предположение об инфекционном генезе ОГ • ВВО-ОГ открыт в 1911 г. Э. Арагао, • культивирован на культуре тканей Т. Н. Weller в 1953 г • малоустойчив во внешней среде, • долго сохраняется при замораживании, • не патогенен для лабораторных животных • культивируется в перевиваемых культурах клеток обезьян, кроликов, коровьего эмбриона и культурах клеток человека • в инфицированных клетках ВВО-ОГ поражает: ядра с образованием эозинофильных внутриядерных включений.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Источник заражения: - Больной опоясывающим герпесом - Ветряной оспой первые 7 дн от момента клинических проявлений. Путь передачи - воздушно-капельный, - контактный, - парентеральный - вертикальный (если женщина во время беременности болеет ветряной оспой). - Инфицирование ВВО-ОГ в 90 % случаев происходит в детстве и протекает в виде ветряной оспы. - С выздоровлением развивается стойкий иммунитет. - Возврат инфекции проявляется при наличии провоцирующих факторов в виде опоясывающего герпеса.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ • ОГ поражает 10 -20% людей; • 2 -3 случая на 1 000 населения • 2/3 лиц, заболевших ОГ, старше 40 лет • Из 1 000 человек в возрасте 85 лет и старше каждый 2 -ой заболеет ОГ, причем 10 человек (1%) более 1 раза • (Hope-Simpson // Proc R Soc Med, 1965). Возраст пациентов • 10 -19 • 40 -49 • 60 -69 • 80 -84 Число случаев на 1 000 • 1, 4 • 2, 9 • 6, 8 • 10, 1
Факторы, способствующие активации вируса • • • Пожилой возраст Соматические и инфекционные заболевания Психическая и физическая травма Хирургические вмешательства Невралгия тройничного нерва, особенно после хирургических вмешательств • Инсоляция • Интоксикации, в том числе алкогольные • Приобретенный иммунодефицит, в том числе • ВИЧ • онкологические заболевания • состояние после трансплантации • прием иммуносупрессантов • химио- и радиотерапия • прием ГКС
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ОГ Общеинфекционные симптомы -Повышение Т тела, -Полиаденит, -Изменения ликвора: лимфо- и моноцитоз
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ОГ Неврологические расстройства • «жгучая боль» за 1 -2– 4 -5 дня до появления высыпаний • зона распространения боли соответствует корешкам пораженного ганглия • объективные расстройства чувствительности - гиперстезии, гипостезии, гипералгезия – изменчивы по форме и интенсивности Кожные проявления: высыпая • Унилатеральны • Ограничены одним дерматомом • У 50% пациентов с неосложненным ОГ развивается вирусемия – 20 -30 разбросанных везикул вне дерматома
Наиболее часто поражаются дерматомы: Грудной – 50 -56%, Шейный (чаще C. 2, 3, 4)– 11 -20%, Тройничный, включая офтальмогерпес – 15% Пояснично-крестцовый – 11 -14% Диссеминированный – 1 -2% Двигательные расстройства - 5%
Поражение тройничного нерва • монолатеральное поражение • лица и слизистых, • светобоязнь, слезотечение, • боли по поверхности головы и
Офтальмогерпес • высыпания на роговице (древовидный кератит, снижение зрения).
Вовлечение вегетативных ганглиев Синдром Бернара-Хорнера: энофтальм, миоз, сужение глазной щели.
Поражение лицевого нерва, коленчатого узла - ушная форма ОГ • • • Триада Ханта Высыпания на ушной раковине, Высыпания в слуховом проходе, Парез лицевого нерва.
Триада Ханта Высыпания на ушной раковине, Высыпания в слуховом проходе, Парез лицевого нерва. Поражение коленчатого узла лицевого нерва, - ушная форма ОГ
Атипичные 1) абортивная - отек, гиперемия, папулы; 2) отечная - выраженный отек, в котором везикулы утопают; 3) буллезная; 4) геморрагическая; 5) язвенно-некротическая – чаще при иммунодефиците, на местах высыпаний язвы с мягким дном, выражена интоксикация; 6) гангренозная - маркер иммунодефицита; 7) генерализованная. Все эти формы могут быть стадиями единого процесса.
абортивная – отек, гиперемия, папулы;
отечная - выраженный отек, в котором везикулы утопают;
Атипичные формы: абортивная - отек, гиперемия, папулы
Отечная
Буллезная
Геморрагический ОГ
Язвенно-некротический ОГ
Генерализованный ОГ
ОСЛОЖНЕНИЯ 1) Постгерпетическая невралгия - боль, сохраняющаяся в течение 30 дн после разрешения сыпи боль может персистировать в дерматоме месяцами/годами боль изматывающая, тяжелая, упорная степень тяжести не зависит от обширности и характера поражения кожи • редко < 40 лет риск боли длительностью более 1 мес 33% • в 50 -59 лет 20% • к 70 годам 74% Патогенез? • Рубцевание (? ) – степень боли не зависит от фиброза периферических нервов • Аутоиммунный процесс
ОСЛОЖНЕНИЯ 2. Бактериальное инфицирование 3. Формирование гранулем на рубцах 4. Энцефалит, менингоэнцефалит , миелит и синдром контрлатерального гемипареза – наиболее характерны у пожилых, иммунодефицитных пациентов с диссеминированными формами 5. Кератит – 40 -60%; anterior uveitis with stromal inflammation – in 60%, вторичная глаукома – 40% 6. Острый некроз сетчатки, проявляющийся изменениями зрения в течении недель и месяцев текущего эпизода заболевания – чаще у серопозитивных ВИЧ-пациентов
ДИАГНОСТИКА ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ • Цитологическое исследование – проба Тцанка
ДИАГНОСТИКА ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ «Золотой стандарт» - выделение и типирование Vi ПИФ Иммунопероксидазный метод Вирусологическое исследование – изоляция Vi в культуре ткани Специфичен – позволяет определить ВПГ и его тип; Специфичен для ВВО-ОГ, но вирус тяжело выделяется
ДИАГНОСТИКА ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ • ПЦР диагностика – обнаружение вирусного генома • Серодиагностика – • незаменима для неонатального герпеса (возрастание уровня Ig. G в двух последовательных исследованиях)
ЛЕЧЕНИЕ ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ Химиопрепараты: аномальные нуклеозиды В 1974 г разработан первый лечебный синтетический нуклеозид ацикловир (зовиракс) «Glaxo Wellcome» . Создатель Гертруда Элион удостоена Нобелевской премии. В 1982 г в Американском Архиве дерматовенерологии появилась первая публикация «Проблема ПГ решена» .
Ацикловир – синтетический ациклический аналог нуклезида гуанозина (гуанозин составляет 16% всех повторов в цепях в ДНК). Механизм действия: Угнетение синтеза в ДНК и репликации путем конкурентного ингибирования ДНК полимеразы
В начале 80 х годов синтезированы - Валцикловир - Фамцикловир Валцикловир Первичный Г Рецидивный Г Супрессия рецидива Опоясывающий Г Фамцикловир 500 мг 2 р/д 5 -7 дн 250 мг 3 р/д 5 дн 500 мг 2 р/д 3 дн 125 мг 2 р/д 5 дн 500 мг 1 -2 р/д 6 мес и ↑ 250 мг р/д 6 мес и ↑ 1000 мг 3 р/д 7 дн 250 мг 3 р/д 7 дн
ПАПИЛЛОМАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ • Семейство Papovaviridae (подгруппа А) Pa – Vi папилломы Po - Vi полиомы Va – вакуолизирующий обезьяний Vi • Папилломавирусы – причина различных бородавок (Verucca vulgaris).
СТРУКТУРА ВИРУСОВ • Диаметр Vi частиц составляет 40 -55 нм. • Vi не имеет внешней оболочки. • Капсид Vi состоит из 72 • Капсомеры, • формирующие его 12 вершин образуют геометрическую фигуру-икосаэдр
• Существует более 150 различных типов ВПЧ. • • Типы ВПЧ различаются последовательностью нуклеотидов и AГ капсида – определяются гибритизацией ДНК. • Некоторые типы вируса ассоциируются с особой типичной локализацией и характерной клинической и морфологической картиной. Подошвенные бородавки ВПЧ -1, 4 Вульгарные бородавки ВПЧ- 2, 4, 7 Плоские бородавки ВПЧ- 3 Верруциформная дисплазия ВПЧ- 4 Остроконечные кондиломы ВПЧ- 1, 2, 6, 11, 16, 18, 31, 32, 33
• Современные молекулярно-генетические исследования позволяют провести четкую градацию степени онкологического риска: • высокую, • среднюю, • низкую. Подтипы генитального ВПЧ 16, 18, 31 являются подтипами высокого онкологического риска и причиной в 75% инвазивного рака гениталий.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ • • • Передача контактным путем от человека к человеку, через предметы обихода или путем аутоинокуляции. Поэтому часто наблюдаются вспышки заболевания в детских коллективах, в семьях и у половых партнеров. • Дети м. заражаться при прохождении через родовые пути. • Инкубационный период - от месяцев до нескольких лет. • Для вульгарных бородавок – от 1 до 6 мес. • Чаще болеют дети и молодые люди. • Распространенность инфекции - 10%. • Пик заболевания в возрасте от 12 до 16 лет.
Вульгарные бородавки • Локализация на коже кистей рук • в околоногтевой зоне, под ногтями, реже на лице. • Представлены узелками • не воспалительного характера сероватожелтого цвета, • округлыми, плотными, • с шероховатой поверхностью.
Плоские бородавки • Локализуются • на тыле кистей, • лице • плоские округлые папулы • желтоватокоричневого цвета • с гладкой поверхностью.
Подошвенные бородавки • Напоминают мозоль – • плотные образования серого цвета со стержнем внутри. • Он состоит из нитевидных сосочков • Нарушают нормальный рисунок кожных линий • Часто возникают на участках повышенного давления, в месте проекции головок плюсневых костей, на пятках • Скопления нескольких элементов –
• Тромбированные сосуды опадают внутрь выступов, тромбируются, видны в виде черных точек на поверхности.
Половые бородавки Остроконечные кондиломы ( «фиги» ) • Некоторые папилломы у взрослых патогенетически м. б. связаны с половой активностью, в т. ч. с орогенитальными или ороанальными контактами; • • Несколько типов НРУ обнаруживают тропизм • к аногениталыному эпителию, • эпителию в переходных зонах - в полости рта • Локализуются • на наружных половых органах чаще в венечной борозде и у входа во влагалище, • в перианальной области. • Сосочкоподобные папулы на тонкой ножке розового цвета.
• Длительно существующие кондиломы разветвляются и напоминают петушиный гребень.
Болезнь Бушке-Левинталя – гигантска кондилома • Бушке в 1896 году описал гигантскую кондилому полового члена
ПВИ уретры • Описаны в 1891 году • Встречаются в 5 % случаев
ЛЕЧЕНИЕ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ Общее противовирусное лечение. - Индукторы эндогенного интерферона: - Неовир, - Ридостин, - Полудан - (воздействие на перенос в Vi незараженные клетки) - Препараты прямого противовирусного действия: Ацикловир (на размножение Vi и его интеграцию в геном) - Экзогенные итерфероны: - Реаферон, Интерлок Местное лечение.
КОНТАГИОЗНЫЙ (заразительный) МОЛЛЮСК • • • ДНК содержащий Vi из семейства поксвирусов. Заражение при контакте с больным либо опосредованно, путем аутоинокуляции. Возможен половой путь передачи. • Зависимость инфицирования от микротравм не установлена!!!. • Дети до года практически не болеют!!!. • Первый пик заболеваемости между 6 и 9 г. у детей детских коллективов. • Второй пик - между 16 и 24 г. у молодых людей и связан с половым путем передачи. • Распространенные формы заболевания - маркер ВИЧ.
• • Инкубационный период - от 2 недель до 6 месяцев. На коже: блестящие перламутрово-белые папулы полусферической формы • с пупкообразным вдавлением в центре. • Папулы могут вырастать до 1 см в диаметре. • • Локализация: веки, шея, туловище, складки, аногенитальная область.
• Лечение – • криодеструкция жидким азотом, электрокоагуляция, лазеротерапия.
Скачать презентацию Вирусные дерматозы ГЕРПЕСВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ Заболевания обусловленные Vi
Virusnye.ppt