Скачать презентацию Віруси гепатитів. ВНМУ ім. М. І. Пирогова Кафедра Скачать презентацию Віруси гепатитів. ВНМУ ім. М. І. Пирогова Кафедра

Гепатити.ppt

  • Количество слайдов: 79

Віруси гепатитів. ВНМУ ім. М. І. Пирогова Кафедра мікробіології Віруси гепатитів. ВНМУ ім. М. І. Пирогова Кафедра мікробіології

Класифікація • Родина пікорнавірусів рід гепатовірус - вірус гепатиту A (епідемічний гепатит) • Родина Класифікація • Родина пікорнавірусів рід гепатовірус - вірус гепатиту A (епідемічний гепатит) • Родина гепаднавірусів рід ортогепаднавірус - вірус гепатиту B (сироватковий гепатит)

Класифікація • Родина флавівірусів рід гепацівірус - вірус гепатиту C - вірус гепатиту G Класифікація • Родина флавівірусів рід гепацівірус - вірус гепатиту C - вірус гепатиту G • Родина аденовірусів рід аденовірус - вірус гепатиту F (з імунодефіцитом)

Класифікація • Родина некласифікованих вірусів рід дельтавірус - вірус гепатиту D рід гепатиту Е-подібні Класифікація • Родина некласифікованих вірусів рід дельтавірус - вірус гепатиту D рід гепатиту Е-подібні віруси - вірус гепатиту Е - ТТ-вірус - SEN-вірус

Вірус гепатиту А • Будова віріону - простий - 27 -32 нм - (+)РНК-геном, Вірус гепатиту А • Будова віріону - простий - 27 -32 нм - (+)РНК-геном, однонитковий - тип симетрії - кубічний

Вірус гепатиту А • Рецептори до: - ентероцитів тонкої кишки - лімфатичного апарату кишечника Вірус гепатиту А • Рецептори до: - ентероцитів тонкої кишки - лімфатичного апарату кишечника - гепатоцитів • Антигенна будова - виділяють 1 тип по HAV-Ag (нуклеокапсид)

Будова вірусу гепатиту A Будова вірусу гепатиту A

Резистентність • Чутливий до дії УФ променів • Стійкий до: - низьких температур - Резистентність • Чутливий до дії УФ променів • Стійкий до: - низьких температур - високих температур (гине при 100°С через 5 хв) - дії ефіру, спирту, детергентів - дезінфектантів (у 2, 5 мг/л хлору гине через 15 хв) - добре зберігається в зовнішньому середовищі (у воді)

Культивування • в культурі клітин нирок зелених мавп • в культурі клітин гепатоцитів мишей Культивування • в культурі клітин нирок зелених мавп • в культурі клітин гепатоцитів мишей • ЦПД слабко виражена

Епідеміологія і патогенез • Джерелом інфекції є: - хвора людина - вірусоносій Первинно репродукується Епідеміологія і патогенез • Джерелом інфекції є: - хвора людина - вірусоносій Первинно репродукується в епітелії тонкого кишечника, лімфатичних клітинах ШКТ, потрапляє в кров

Епідеміологія і патогенез Повторна репродукція в гепатоцитах, що призводить до їх загибелі Цитопатичний ефект Епідеміологія і патогенез Повторна репродукція в гепатоцитах, що призводить до їх загибелі Цитопатичний ефект підсилюється: • натуральними кілерами, активованими інтерфероном • сенсибілізованими Т-кілерами • Aнтитіло-опосередкованим цитолізом

Імунітет • Тривалий, напружений • Забезпечується: - неспецифічними клітинними факторами (NK-клітини) - неспецифічними гуморальними Імунітет • Тривалий, напружений • Забезпечується: - неспецифічними клітинними факторами (NK-клітини) - неспецифічними гуморальними факторами (інтерферон, противірусні інгібітори, кофактори) - сенсибілізованими Т-кілерами віруснейтралізуючими антитілами

Лабораторна діагностика • Матеріал для дослідження - фекалії • Виявлення вірусів: ІЕМ • Матеріал Лабораторна діагностика • Матеріал для дослідження - фекалії • Виявлення вірусів: ІЕМ • Матеріал для дослідження - сироватка крові • Виявлення HAAg : ІФА, РІА • Виявлення антитіл: Ig M (в гострій фазі); Ig G (після перенесеного гепатиту)

Профілактика і лікування • Неспецифічна - виявлення і санація джерел інфекції - розрив механізмів Профілактика і лікування • Неспецифічна - виявлення і санація джерел інфекції - розрив механізмів передачі - використання індукторів інтерферону

Профілактика і лікування • Специфічна - донорський γ-глобулін людини - вакцинація інактивованою, живою атенуйованою Профілактика і лікування • Специфічна - донорський γ-глобулін людини - вакцинація інактивованою, живою атенуйованою та рекомбінантною вакцинами (Хаврикс, Аваксим) (імунітет 3 -6 років)

Вірус гепатиту Е • Будова віріону - простий - 34 нм - (+) РНК-геном Вірус гепатиту Е • Будова віріону - простий - 34 нм - (+) РНК-геном - мінливий

Резистентність • Чутливий до заморожування і відтаювання • Стійкий до детергентів, ефіру Резистентність • Чутливий до заморожування і відтаювання • Стійкий до детергентів, ефіру

Культивування • важко культивується в культурі клітин Культивування • важко культивується в культурі клітин

Епідеміологія і патогенез • Джерелом інфекції є - хвора людина - вірусоносій • Механізм Епідеміологія і патогенез • Джерелом інфекції є - хвора людина - вірусоносій • Механізм передачі: - фекально-оральний

Епідеміологія і патогенез • Первинна репродукція – в ентероцитах • Вторинна репродукція – в Епідеміологія і патогенез • Первинна репродукція – в ентероцитах • Вторинна репродукція – в гепатоцитах У вагітних жінок летальність до 70%

Імунітет • Тривалий, напружений • Забезпечується: - неспецифічними клітинними факторами (NK-клітини) - неспецифічними гуморальними Імунітет • Тривалий, напружений • Забезпечується: - неспецифічними клітинними факторами (NK-клітини) - неспецифічними гуморальними факторами (інтерферон, противірусні інгібітори, кофактори) - сенсибілізованими Т-кілерами - віруснейтралізуючими антитілами (Ig A, G, M)

Лабораторна діагностика • Матеріал для дослідження: випорожнення, біопсійний матеріал • Виявлення вірусів: ІЕМ • Лабораторна діагностика • Матеріал для дослідження: випорожнення, біопсійний матеріал • Виявлення вірусів: ІЕМ • Виявлення генів вірусу: ЛПР • Матеріал для дослідження: сироватка крові • Виявлення антитіл: ІФА

Профілактика • Неспецифічна - виявлення та санація джерел інфекції - розрив шляхів передачі • Профілактика • Неспецифічна - виявлення та санація джерел інфекції - розрив шляхів передачі • Специфічна - специфічний γ-глобулін - вакцина не розроблена

Вірус гепатиту В • Будова віріону - складний - 42 -45 нм - ДНК-геном Вірус гепатиту В • Будова віріону - складний - 42 -45 нм - ДНК-геном - рецептори до α-протеїну мембрани гепатоцитів

Вірус гепатиту В Дефектний віріон (філаментозні форми) має залишки оболонки з поверхневим Ag вірусу Вірус гепатиту В Дефектний віріон (філаментозні форми) має залишки оболонки з поверхневим Ag вірусу гепатиту В Він позбавлений інфекційності Утворюється при надлишковій репродукції поверхневого компонента ВГВ (HBs. Ag)

Вірус гепатиту В • Антигенна будова • HBs. Ag – глікопротеїн+ліпід суперкапсиду, виявляється в Вірус гепатиту В • Антигенна будова • HBs. Ag – глікопротеїн+ліпід суперкапсиду, виявляється в сироватці крові • HBc. Ag – нуклеопротеїн, міститься в капсиді віріонів, що знаходяться в ядрах гепатоцитів, не надходить в кров

Вірус гепатиту В • HBe. Ag – відщеплюється від HBc-Ag при проходженні віруса через Вірус гепатиту В • HBe. Ag – відщеплюється від HBc-Ag при проходженні віруса через мембрану гепатоцита, виявляється в сироватці крові • HBx. Ag – регуляторний білок, бере участь в пухлинній трансформації гепатоцитів (пухлинний антиген) Антитіла виробляються до HBs, HBc, HВe антигенів

Будова вірусу гепатиту B Будова вірусу гепатиту B

Будова вірусу гепатиту B Будова вірусу гепатиту B

Резистентність • Чутливий до: – Альдегідів : глютаральдегіду, формальдегіду - детергентів, спирту, ефіру • Резистентність • Чутливий до: – Альдегідів : глютаральдегіду, формальдегіду - детергентів, спирту, ефіру • Стійкий до: - низьких температур (-20°С – консервуюча температура) - високих температур (гине при автоклавуванні, при 1000 С через 3040 хв. ) - УФ променів

Культивування • в первинній культурі клітин гепатоцитів ембріона і дорослої людини • ЦПД слабко Культивування • в первинній культурі клітин гепатоцитів ембріона і дорослої людини • ЦПД слабко виражена

Епідеміологія і патогенез Джерелом інфекції є: - хвора людина - вірусоносій Зараження реалізується: - Епідеміологія і патогенез Джерелом інфекції є: - хвора людина - вірусоносій Зараження реалізується: - статевим - парентеральним - трансплацентарним - трансплантаційним шляхами

Епідеміологія і патогенез Первинна репродукція в гепатоцитах Ураження печінки не за рахунок ЦПД, а Епідеміологія і патогенез Первинна репродукція в гепатоцитах Ураження печінки не за рахунок ЦПД, а під дією натуральних кілерів, Ткілерів, антитілопосередкованого цитолізу Можливий розвиток карциноми печінки під впливом HBx-антигену

Імунітет При циклічному перебігу (виведення вірусу) імунітет • Стерильний • Довічний При ациклічному перебігу Імунітет При циклічному перебігу (виведення вірусу) імунітет • Стерильний • Довічний При ациклічному перебігу (вірус інтегрується в геном гепатоцита і не виводиться) імунітет • Нестерильний • Має місце репродукція вірусу гепатиту В

Імунітет • Забезпечується: - Т-кілерами - віруснейтралізуючими антитілами (Ig G, M) Імунітет • Забезпечується: - Т-кілерами - віруснейтралізуючими антитілами (Ig G, M)

Лабораторна діагностика Матеріал для дослідження: - кров • Виявлення вірусів: ІЕМ, РІФ • Виявлення Лабораторна діагностика Матеріал для дослідження: - кров • Виявлення вірусів: ІЕМ, РІФ • Виявлення HBs. Ag, HBc. Ag, HBe. Ag: ІФА, РІА • Виявлення генетичного матеріалу ЛПР

Лабораторна діагностика Матеріал для дослідження: - сироватка крові • Виявлення антитіл до HBs. Ag, Лабораторна діагностика Матеріал для дослідження: - сироватка крові • Виявлення антитіл до HBs. Ag, HBc. Ag, HBe. Ag : РНГА, ІФА, РІА

Лабораторна діагностика В залежності від періоду захворювання виявляють різні маркери віруса гепатиту В • Лабораторна діагностика В залежності від періоду захворювання виявляють різні маркери віруса гепатиту В • продромальний період – виявлення анти-HBc антитіл • гострий період – виявлення анти-Hbe антитіл • перед реконвалісценцією і при тривалому перебігу - виявлення анти. HBs антитіл

Профілактика • Неспецифічна - виявлення і санація джерел інфекції - розрив механізмів передачі • Профілактика • Неспецифічна - виявлення і санація джерел інфекції - розрив механізмів передачі • Специфічна - вакцинація генноінженерною вакциною (містить HBs. Ag) новонароджених з ревакцинаціями в 2 міс. і 7 -8 міс. - специфічний γ-глобулін

Лікування • Використання противірусних ХТЗінгібіторів ДНК-полімерази (ламівудин, фоскарнет), інтерферону та його індукторів, специфічний γглобулін Лікування • Використання противірусних ХТЗінгібіторів ДНК-полімерази (ламівудин, фоскарнет), інтерферону та його індукторів, специфічний γглобулін

Вірус гепатиту С • Будова віріону - складний - 50 нм - (-) РНК-геном Вірус гепатиту С • Будова віріону - складний - 50 нм - (-) РНК-геном - характерні часті мутації

Резистентність • Чутливий до дії ефіру, хлороформу Резистентність • Чутливий до дії ефіру, хлороформу

Культивування • Важко культивується в культурі клітин Культивування • Важко культивується в культурі клітин

Епідеміологія і патогенез • Джерелом інфекції є: - хвора людина - вірусоносій • Зараженя Епідеміологія і патогенез • Джерелом інфекції є: - хвора людина - вірусоносій • Зараженя відбувається: - парентеральним - статевим - трансплацентарним - трансплантаційним шляхами

Епідеміологія і патогенез Первинна репродукція в гепатоцитах, яка супроводжується дифузним ураженням печінки, розвитком набряку Епідеміологія і патогенез Первинна репродукція в гепатоцитах, яка супроводжується дифузним ураженням печінки, розвитком набряку гепатоцитів з утворенням псевдолімфатичних фолікулів У 60%-80% хворих переходить в хронічну форму У 20% розвивається цироз (у половини з них розвивається гепатокарцинома)

Імунітет • Ненапружений (через високу мінливість вірусу) • Забезпечується: - неспецифічними клітинними факторами (NK-клітини) Імунітет • Ненапружений (через високу мінливість вірусу) • Забезпечується: - неспецифічними клітинними факторами (NK-клітини) - неспецифічними гуморальними факторами (інтерферон, противірусні інгібітори, кофактори) - сенсибілізованими Т-кілерами - віруснейтралізуючими антитілами (Ig G, M)

Лабораторна діагностика • Матеріал для дослідження: кров, сперма, ексудати • Виявлення вірусних генів: ЛПР Лабораторна діагностика • Матеріал для дослідження: кров, сперма, ексудати • Виявлення вірусних генів: ЛПР • Матеріал для дослідження: сироватка крові • Виявлення анти-НС (антитіла до Ag вірусу гепатиту С: ІФА NB! At з’являються через 1 місяць після інфікування

Профілактика • Неспецифічна - виявлення та санація джерел інфекції - переривання шляхів передачі • Профілактика • Неспецифічна - виявлення та санація джерел інфекції - переривання шляхів передачі • Специфічна - специфічний γ-глобулін - вакцина не існує

Лікування - інтерферон - індуктори інтерферону Лікування - інтерферон - індуктори інтерферону

Вірус гепатиту D • Будова віріону - дефектний по оболонці - 35 -37 нм Вірус гепатиту D • Будова віріону - дефектний по оболонці - 35 -37 нм - (-) РНК-геном - характерні часті мутації - рецептори як у вірусного гепатиту В, які він одягає при репродукції вірусу гепатиту В, без якого не репродукується

Вірус гепатиту D • Антигенна будова HBs. Ag – поверхневий HDAg – внутрішній Вірус гепатиту D • Антигенна будова HBs. Ag – поверхневий HDAg – внутрішній

Будова вірусу гепатиту D Будова вірусу гепатиту D

Резистентність • Стійкий до: - нагрівання - кислот - ендонуклеаз • Чутливий до: - Резистентність • Стійкий до: - нагрівання - кислот - ендонуклеаз • Чутливий до: - лугів - протеаз

Культивування • в культурах клітин гепатоми людини і нирок мавп після їх трансфекції РНК Культивування • в культурах клітин гепатоми людини і нирок мавп після їх трансфекції РНК ВГД

Епідеміологія і патогенез • Джерелом інфекції є - хвора людина - вірусоносій • Зараження Епідеміологія і патогенез • Джерелом інфекції є - хвора людина - вірусоносій • Зараження реалізується: - статевим - парентеральним - трансплацентарним - трансплантаційним шляхами

Епідеміологія і патогенез Первинна репродукція в гепатоцитах інфікованих ВГВ Є 2 форми: - коінфекція Епідеміологія і патогенез Первинна репродукція в гепатоцитах інфікованих ВГВ Є 2 форми: - коінфекція (зараження одночасно з ВГВ) - суперінфекція (після зараження ВГВ) Небезпечний прогноз: - печінкова кома - цироз печінки

Імунітет Реалізується: • неспецифічними клітинними факторами (NK-клітини) • неспецифічними гуморальними факторами (інтерферон, противірусні інгібітори, Імунітет Реалізується: • неспецифічними клітинними факторами (NK-клітини) • неспецифічними гуморальними факторами (інтерферон, противірусні інгібітори, кофактори) • сенсибілізованими Т-кілерами • віруснейтралізуючими антитілами (Ig G, M)

Лабораторна діагностика Матеріал для дослідження: кров • Виявлення вірусних антигенів: ІФА, РІА Матеріал для Лабораторна діагностика Матеріал для дослідження: кров • Виявлення вірусних антигенів: ІФА, РІА Матеріал для дослідження: сироватка крові Виявлення антитіл: ІФА, РІА Ig M виявляють через 10 -15 днів після клін. проявів; Ig G - через 1 -2 тижні (у інфікованих циркулюють постійно)

Профілактика і лікування Реалізується : • неспецифічними клітинними факторами (NK-клітини) • неспецифічними гуморальними факторами Профілактика і лікування Реалізується : • неспецифічними клітинними факторами (NK-клітини) • неспецифічними гуморальними факторами (інтерферон, противірусні інгібітори, кофактори) • сенсибілізованими Т-кілерами • віруснейтралізуючими антитілами (Ig G, M)

Вірус гепатиту G • Будова віріону - складний - 40 нм - (-) РНК-геном Вірус гепатиту G • Будова віріону - складний - 40 нм - (-) РНК-геном Вважається дефектним, оскільки може не мати серцевинних білків, частина виявляється з вірусом гепатиту С

Резистентність • Чутливий до ефіру Резистентність • Чутливий до ефіру

Культивування • важко культивується в культурі клітин Культивування • важко культивується в культурі клітин

Епідеміологія і патогенез • Джерелом інфекції є -хвора людина -вірусоносій • Зараження реалізується: - Епідеміологія і патогенез • Джерелом інфекції є -хвора людина -вірусоносій • Зараження реалізується: - статевим - парентеральним - трансплацентарним - трансплантаційним шляхами

Епідеміологія і патогенез Первинна репродукція в гепатоцитах, характерна персистенція при імунодефіциті Якщо циркулює один Епідеміологія і патогенез Первинна репродукція в гепатоцитах, характерна персистенція при імунодефіциті Якщо циркулює один (без гепатиту С), характерний доброякісний перебіг

Імунітет • Тривалий, напружений • Забезпечується: - неспецифічними клітинними факторами (NK-клітини) - неспецифічними гуморальними Імунітет • Тривалий, напружений • Забезпечується: - неспецифічними клітинними факторами (NK-клітини) - неспецифічними гуморальними факторами (інтерферон, противірусні інгібітори, кофактори) - сенсибілізованими Т-кілерами - віруснейтралізуючими антитілами (Ig A, G, M)

Лабораторна діагностика • • Матеріал для дослідження: кров Виявлення генів вірусу: ЛПР Виявлення НGAg: Лабораторна діагностика • • Матеріал для дослідження: кров Виявлення генів вірусу: ЛПР Виявлення НGAg: ІФА Матеріал для дослідження: сироватка крові • Виявлення антитіл: ІФА

Профілактика • Неспецифічна - виявлення та санація джерела інфекції - розрив шляхів передачі • Профілактика • Неспецифічна - виявлення та санація джерела інфекції - розрив шляхів передачі • Специфічна - специфічний γ-глобулін - вакцина не розроблена

Лікування • інтерферон • індуктори інтерферону Лікування • інтерферон • індуктори інтерферону

Вірус гепатиту ТТ • Будова віріону - простий - варіабельний (6 генотипів) Вірус гепатиту ТТ • Будова віріону - простий - варіабельний (6 генотипів)

Резистентність • Чутливий до детергентів • Інактивується при +60°С за 1 год. Резистентність • Чутливий до детергентів • Інактивується при +60°С за 1 год.

Культивування • важко культивується в культурі клітин Культивування • важко культивується в культурі клітин

Епідеміологія і патогенез • Джерелом інфекції є - хвора людина - вірусоносій • Зараження Епідеміологія і патогенез • Джерелом інфекції є - хвора людина - вірусоносій • Зараження відбувається фекальнооральним, статевим, парентеральним, трансплацентарним, трансплантаційним шляхами

Епідеміологія і патогенез Переважно реплікується в лейкоцитах, менше в гепатоцитах Характерне безсимптомне носійство Епідеміологія і патогенез Переважно реплікується в лейкоцитах, менше в гепатоцитах Характерне безсимптомне носійство

Імунітет • не вивчений Імунітет • не вивчений

Лабораторна діагностика • Матеріал для дослідження - кров - сироватка крові • Виявлення антитіл: Лабораторна діагностика • Матеріал для дослідження - кров - сироватка крові • Виявлення антитіл: ІФА • Виявлення генів вірусу: ЛПР

Профілактика • Неспецифічна - виявлення та санація джерел інфекції - розрив шляхів передачі • Профілактика • Неспецифічна - виявлення та санація джерел інфекції - розрив шляхів передачі • Специфічна - вакцина не розроблена

Лікування • інтерферон • індуктори інтерферону Лікування • інтерферон • індуктори інтерферону

SEN вірус • Будова віріону - ДНК, одноланцюгова - має 8 варіантів (позначають лат. SEN вірус • Будова віріону - ДНК, одноланцюгова - має 8 варіантів (позначають лат. буквами від А до Н) Вірус може передаватись при переливанні крові

SEN вірус Не завжди виникає гепатит Вірус агресивний при імунодефіцитних станах, інших вірусних гепатитах SEN вірус Не завжди виникає гепатит Вірус агресивний при імунодефіцитних станах, інших вірусних гепатитах (особливо В і С) Діагностика проводиться виявленням генів за допомогою ЛПР