Вирус простого герпеса HSV-1 HSV-2 Семейство Herpesviridae

Вирус простого герпеса HSV-1, HSV-2 Семейство : Herpesviridae Подсемейства: Alphaherpesvirinae - HSV-1, HSV-2, VZV Betaherpesvirinae - CMV, HHV-6, HHV 7 Gammaherpesvirinae - EBV, HHV-8

Морфология o o o Вирион сферической формы 150 -200 нм в диаметре окружен внешней липидной оболочкой извнутренней ядерной мембраны Поверхностные шипы – гликопротеиды (11 и более вариантов) Под оболочкой - тегумент, содержит глобулярный материал, часто распределяемый ассиметрично, и выражен неодинаково у разных герпесвирусов. Сердцевина вириона окружена икосаэдрическим капсидом, содержащим 162 частично полых капсомера (12 пентамеров и 150 гексамеров) q. ДНК-геном закручен вокруг волокнистого ядра, имеющего вид катушки, которая прикреплена волокнами к внутренней поверхности окружающего капсида. q. Геном представлен линейной двунитевой ДНК, которая состоит из двух ковалентно связанных между собой фрагментов, различных по величине и нуклеотидному составу. В геноме вирусов герпеса имеется около 80 генов. q. Геном кодирует свыше 200 белков, в том числе широкий набор ферментов

Устойчивость вируса В эпидемиологическом плане наиболее интересны следующие сведения о герпесвирусах: o вирионы чрезвычайно термолабильны — инактивируются при температуре 50 -52°С в течение 30 мин, при температуре 37, 5°С — в течение 20 ч, o Чувствительны к действию эфира, хлороформа, детергентов o устойчивы при температуре 70°С; o хорошо переносят лиофилизацию, o длительно сохраняются в тканях в 50 -процентном растворе глицерина. o На металлических поверхностях (монеты, дверные ручки, водопроводные краны) герпес-вирусы выживают в течение 2 ч, на пластике и дереве — до 3 ч, во влажных медицинских вате и марле — до их высыхания при комнатной температуре (до 6 ч).

АНТИГЕНЫ o o Гликопротеины внешней оболочки являются типоспецифическими антигенами, позволяющими дифференцировать отдельные серотипы вирусов герпеса в реакциях нейтрализации, иммунофлюоресценции, РСК. Белки нуклеокапсида в основном несут группоспецифические антигенные эпитопы, одинаковые для отдельных вирусов герпеса, патогенных для человека или животных. Их выявляют в реакциях преципитации в иммунодиффузии.

Репродукция vприкрепление вириона путем связывания гликопротеинов оболочки с рецепторами клетки, vнуклеокапсид входит в цитоплазму путем слияния оболочки вириона с мембраной клетки путем эндофагоцитоза. v. Затем ДНК-белковый комплекс освобождается от нуклеокапсида и быстро останавливает синтез макромолекул клетки v. ДНК вируса в ядре: а) репликация осуществляется почти полностью виручными ферментами б) транскрипция с образованием м. РНК с помощью клеточной РНК-полимеразы v вновь синтезированная ДНК упаковывается в преформированные незрелые капсиды.

Репродукция (продолжение) v v Созревание вирионов связано с вхождением ДНК в нуклеокапсиды и связыванием нуклеокапсидов с измененным внутренним слоем оболочки ядра и последующим обволакиванием вирионов при почковании. Зрелые вирионы накапливаются внутри вакуолей в цитоплазме и освобождаются экзоцитозом или при цитолизе. Вирусспецифические белки обнаружены также в цитоплазматической мембране, где они участвуют в клеточном слиянии и могут в качестве Fc-рецепторов выступать мишенями в иммунном цитолизе. Герпесвирусная инфекция сопровождается образованием внутриядерных телец включений, которые обычно обнаруживают в фиксированных окрашенных препаратах. Гигантская многоядерная «вирусная» клетка с бледнобазофильной цитоплазмой и розовыми включениями. В ядре также видны розовые включения

o o o Уникальными биологическими свойствами всех герпесвирусов человека является тканевой тропизм, способность к персистенции и латентному существованию в организме инфицированного человека. Персистенция представляет собой способность герпесвирусов непрерывно или циклично размножаться (реплицироваться) в инфицированных клетках тропных тканей, что создает постоянную угрозу развития инфекционного процесса. Латентная форма — это пожизненное сохранение вирусов в морфологически и иммунохимически видоизмененной форме в нервных клетках регионарных (по отношению к месту внедрения герпесвируса) ганглиев чувствительных нервов.

Патогенез

Патогенез o o o Герпес проникает через слизистые оболочки полости рта, верхних дыхательных путей и половых органов. Вирус, попадая в организм, может вызывать первичные проявления, однако зачастую этого не происходит. Преодолев тканевые барьеры, проникает в кровь и лимфу Вирус проникает в чувствительные нервные окончания и встраивается в генетический аппарат нервных клеток. После этого удалить вирус из организма невозможно, он останется с человеком на всю жизнь. HSV-1 персистирует в ганглиях тройничного нерва, HSV-2 – в поясничных ганглиях При неблагоприятных условиях, угнетении иммунитета, вирус активируется. Он выходит из ганглиев по аксонам, попадает в кожу, где вызывает баллонирующую дистрофию клеток шиповатого слоя. Клинически это сопровождается формированием везикул – пузырьков с прозрачным содержимым. В жидкости, которая находится внутри везикул, могут быть обнаружены гигантские клетки, что является одним из диагностических критериев. Иммунная система реагирует на проникновение герпеса выработкой специфических антител, блокирующих циркулирующие в крови вирусные частицы.

Иммунитет. o o При первичном иммунном ответе появляются типоспецифические вируснейтрализующие антитела класса Ig. M, которые в случае инфекции, вызванной ВПГ 2, нейтрализуют вирусы обоих серотипов. При вторичном иммунном ответе накапливаются Ig. G к этим же серотипам. Присутствие в сыворотке крови антител одновременно с вирусами герпеса свидетельствует о длительном вирусоносительстве. У здоровых лиц антитела к ВПГ-1 обнаружены в 90% случаев.

Эпидемиология o o o Вирус 1 -го типа обусловливает преимущественно поражение респираторных органов. С вирусом простого герпеса 2 -го типа связано возникновение генитального герпеса и генерализованная инфекция новорожденных Источник – больной человек Пути передачи: аэрогенный, контактный, половой, трансплацентарный Инфицирование вирусом 1 -го типа происходит раньше и чаще, чем 2 -ым Врожденный герпес является следствием того, что вирус простого герпеса поражает оболочки плода и сам плод во время беременности, проходя в организм плода из крови матери через плаценту. При этом обнаруживают воспалительные изменения во всех оболочках плода. Ребенок рождается недоношенным, часто имеются поражения кожи, нередко встречается и патология центральной нервной системы, вызванная вирусом простого герпеса. Врожденный герпес может стать причиной мертворождения.

КЛИНИКА o Инкубационный период продолжается от 2 до 12 дней (чаще 4 дня). Первичная инфекция чаше протекает субклинически (первично-латентная форма). У 1020% больных отмечают различные клинические проявления. Можно выделить следующие клинические формы герпетической инфекции: — герпетические поражения кожи (локализованные и распространенные); — герпетические поражения слизистых оболочек полости рта; — острые респираторные заболевания; — генитальный герпес; — герпетические поражения глаз (поверхностные и глубокие); — энцефалиты и менингоэнцефалиты; — висцеральные формы герпетической инфекции (гепатит, пневмония, эзофагит и др. ); — герпес новорожденных; — генерализованный герпес; o — герпес у ВИЧ-инфицированных. o o o o o

Профилактика и лечение Лечение должно быть комбинированным: o Противовирусные препараты: Зовиракс (Aciclovir), Валтрекс. o Рекомбинантные альфа-интерфероны o Иммуномодуляторы (циклоферон, ридостин) o Инактивированная герпетическая вакцина (содержит инактивированные вирусы обоих типов) o Специфической профилпктики нет

Лабораторная диагностика o o o исследуют содержимое герпетических везикул, слюну, кровь, мочу изучение соскобов эпителия везикул и эрозий, окрашенных по Романовскому-Гимзе или гематоксилином и эозином с целью выявления гигантских клеток с внутриядерными включениями, типичными для этой инфекции. Все методы индикации и идентификации вирусов основаны на следующих принципах: • выявление вируса per se (электронная микроскопия); • выявление и идентификация вирусов посредством взаимодействующих с ними клеток (вирусологические методы: ЦПД); • выявление специфических антител (ИФА, РН, РСК); • выявление и идентификация нуклеиновых кислот (ПЦР).

Интерпретация результатов серологических исследований Значение результатов Ig M Ig G Иммунитет полностью отсутствует. Высокая опасность инфицирования при планировании и во время беременности! - - Наличие иммунитета к вирусу герпеса. Обострение возможно лишь при снижении общего иммунитета. - + Первичное инфицирование. Требует срочного лечения, особенно во время беременности. + - Обострение (рецидив) герпетической инфекции. Требует лечения при наличии клинических проявлений. + +