Вирус полиомиелита и другие энтеровирусы Полиомиелит n

Вирус полиомиелита и другие энтеровирусы

Полиомиелит n Острое инфекционное вирусное заболевание с поражением мотонейронов передних рогов спинного мозга : Детский спинномозговой паралич n Бболезнь Хайне-Медина n

Полиомиелит n n Впервые как особая форма заболевания описана J. Heine в 1840 г. Первую эпидемию полиомиелита в Швеции описал в 1890 г. K. Medin. Было показано, что заболевают преимущественно дети Заболевание в ряде случаев заканчивалось стойкими вялыми параличами конечностей

Конская стопа – pes eqinus n n Одним из характерных симптомов перенесенного заболевания является характерная деформация стопы - pes equinus (конская стопа) Изображение человека с характерными признаками перенесенного полиомиелита было обнаружено на фреске одной из египетских пирамид.

Жрец храма богини Астарты Рума – жертва полиомиелита

Эпидемия полиомиелита n В середине 20 в. полиомиелит превратился в грозную эпидемическую болезнь, которая ежегодно поражала сотни тысяч человек (в основном детей младшего возраста), из которых 10% погибало, а 40% становилось инвалидами.

Эпидемия полиомиелита в США Рост заболеваемости начался с 1943 года и пик пришелся на 1953 г. n Эпидемия оставила после себя более 300 000 детей инвалидов n

Зал «железных легких» для тяжелых форм полиомиелита

Эпидемия полиомиелита в СССР n В СССР рост заболеваемости начался с 1953 года и пик пришелся на 1958 г. когда число заболевших достигло 13, 5 тыс. человек. Всего за время эпидемии 1953 -61 г. г. в СССР полиомиелитом переболело примерно 100 тыс. детей.

Вирус полиомиелита n n Возбудитель полиомиелита впервые был выделен К. Ландштейнером в 1908 г. , его патогенные свойства были изучены в экспериментах по заражению обезьян Однако только после разработки метода культивирования клеток «in vitro» в 1949 г. стало возможным проведение широкомасштабных вирусологических и серологических исследований, а также разработка вакцин для профилактики полиомиелита.

Классификация n n n Семейство Picornaviridae Род Enterovirus Три вида (типа) - по антигенным свойствам различают полиовирусы 1 -го, 2 -го и 3 -го типов, которые имеют сходное строение, однако не нейтрализуются в перекрестных реакциях, т. е. иммунитет к одному из серотипов не защищает от инфекции остальными

Строение вириона n n n Форма шаровидная, мелкий (25 нм), просто устроенный. Белковый капсид – двадцатигранник (икосаэдр) В центре вириона расположена одна нить «+» РНК, состоящая из 7, 5 тыс. нуклеотидов

Вирусная РНК кодирует 4 структурных вирусных белка: VР 1 -VP 4, из которых строится белковый капсид n Кроме этого РНК кодирует несколько неструктурных белков (РНК-полимераза, протеазы). n

Вирус полиомиелита

Цикл репродукции n n n 1. Специфическая адсорбция на клеточной мембране 2. Проникновение в цитоплазму путем эндоцитоза Депротеинизация Синтез вирусных компонентов Сборка вирионов Выход из клетки

Цикл репродукции Продолжительность – 8 час. n Цикл литический (клетка гибнет) n Продуктивность – около 20 тыс. вирусных частиц n

Сборка вирусных частиц паракристалл вируса полиомиелита в цитоплазме

Культивирование n n Полиовирусы способны размножаться «in vitro» как в первичных, так и в перевиваемых клеточных культурах (ПЗМ, Нер-2, Не. La), вызывая гибель клеток (цитопатический эффект). Из лабораторных животных к полиовирусам чувствительны обезьяны и хлопковые крысы.

Устойчивость n n Вирусы чрезвычайно устойчивы во внешней среде: до нескольких месяцев могут сохраняться на предметах и в воде, устойчивы в кислой среде Инактивируются при кипячении, облучении УФО, а также в дезинфицирующих растворах (хлорамин, лизол, перекись водорода, этиловый спирт).

Эпидемиология n n Источник инфекции – больной человек или носитель Механизмы передачи: Фекально-оральный Аэрогенный

Периоды заболевания n n n Инкубационный – 1 -3 недели Продромальный – 2 -3 дня «Светлый промежуток» – 2 -5 дней Стадия развития параличей Реконвалесценция

Продромальный период n Субфебрилитет, общее недомогание, фарингит (2 -3 дня). Далее в течение 2 -3 -х дней отмечается нормализация температуры, улучшение самочувствия (светлый промежуток).

Разгар заболевания n n После этого наблюдается вторая волна лихорадки с повышением температуры тела до 39 -40 С, сильной головной болью, рвотой, адинамией, болями в спине и конечностях Это препаралитическая стадия заболевания, которая длится от 3 до 5 дней.

Паралитическая стадия n n Параличи появляются внезапно на фоне снижения температуры и развиваются в течение нескольких часов. Чаще поражаются нижние конечности. Особо тяжелые случаи заболевания протекают с поражением нейронов ядер головного мозга.

Патогенез и клиника. n n Входными воротами являются слизистые оболочки носоглотки и кишечника. Вирус размножается в клеточных элементах лимфоидной ткани и в энтероцитах тонкого кишечника в течение 1 -3 -х недель. В это время происходит массивное выделение вируса с фекалиями.

Патогенез n В большинстве случаев инфекция протекает бессимптомно с последующим формированием стойкого иммунитета инаппарантная (бессимптомная) форма полиовирусной инфекции).

Патогенез и клиника. n У части инфицированных вирус проникает через лимфоэпителиальный барьер, попадает в кровь и размножается во внутренних органах

Патогенез и клиника. n n В этом случае возникают первые симптомы заболевания - т. н. «Малая болезнь" - кратковременная лихорадка, фарингит, кашель, насморк, иногда - диспепсические явления На этой стадии (продромальный период) заболевание в большинстве случаев заканчивается

Летний грипп n Поскольку симптомы сходны с ОРЗ, а заболевание в, основном, наблюдается летом, его еще называют «Летний грипп"

Клинические формы полиовирусной инфекции n Серозный менингит У части больных «Летним гриппом» возникают симптомы поражения мозговых оболочек – сильная головная боль, ригидность затылочных мышц, повышение внутричерепного давления

Полиомиелит n n n Классическая форма паралитического полиомиелита развивается у 1 -2% инфицированных Параличи появляются внезапно на фоне снижения температуры и развиваются в течение нескольких часов Чаще поражаются нижние конечности

Тяжелые формы полиомиелита n n n Особо тяжелые случаи заболевания протекают с поражением нейронов головного мозга Понтинная, бульбарная, энцефалитическая и смешанные формы полиомиелита Поражение продолговатого мозга приводит к параличу дыхательного центра с летальным исходом.

Лабораторная диагностика n Материал - фекалии больного, носоглоточный смыв, спинномозговая жидкость, кровь

Вирусологический метод n Материалом заражают культуру клеток. После появления признаков цитопатического действия (обычно через 5 -7 дней после заражения) проводят типироваие вируса в реакции нейтрализации со стандартными диагностическими сыворотками на культуре клеток.

Серологический метод Исследуют парные сыворотки крови от больного: n 1 -ю пробу отбирают в день госпитализации, 2 -ю - через 23 недели n

Серологический метод n n Сыворотки исследуют в реакции нейтрализации с эталонными штаммами полиовирусов 1 -го, 2 -го и 3 -го типов Диагностическим признаком считают 4 -х и более кратное нарастание титра вируснейтрализующих антител к одному из типов полиовируса во 2 й пробе сыворотки.

Профилактика n Неспецифическая санитарный контроль за качеством питьевой воды и изоляция больных n Специфическая профилактика - массовая вакцинации детского населения

Вакцины n Инактивированная формолвакцина Солка n Живая аттенуированная вакцина Сэбина

Как была получена вакцина Сэбина

Вакцинация n n Массовая вакцинации детского населения. живой ослабленной трехвалентной полиовирусной вакциной Сэбина Вакцину вводят перорально: 3 -х кратно на первом году жизни (начиная с 3 -х месячного возраста с интервалом 1, 5 месяца), затем проводят ревакцинацию в 2, 3, 7, 11 и 16 лет.

Программа ликвидации полиомиелита в масштабах Земного шара n n n В 1997 г. Всемирная организация здравоохранения объявила о начале программы поной ликвидации полиомиелита во всем мире В 2002 году было объявлено о ликвидации полиомиелита в Европейском регионе В 2004 году о ликвидации полиомиелита на американском континенте

Случаи полиомиелита в мире, связанные с диким вирусом Год 2000 2001 2002 2003 2004 2005* ПМ, всего 719 483 1918 784 1255 1310 Эндем ичные 702 475 1915 732 999 531 Неэндем ичные 17 8 3 52 256 779 страны * данные ВОЗ на 5 октября 2005 г.

Неполиомиелитные энтеровирусы Коксаки А - типы 1 -24 n Коксаки В – типы 1 -6 n Вирусы ЕСНО – типы 1 -34 n Энтеровирусы – типы 68 -71 n Энтеровирус 72 – вирус гепатита А n

ЗАБОЛЕВАНИЯ, ВЫЗЫВАЕМЫЕ НЕПОЛИОМИЕЛИТНЫМИ ЭНТЕРОВИРУСАМИ n n n n n СЕРОЗНЫЙ (АСЕПТИЧЕСКИЙ) МЕНИНГИТ ПОЛИОМИЕЛИТОПОДОБНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ –острый вялый парез ОРЗ, ПНЕВМОНИЯ ЭКЗАНТЕМА МИАЛГИЯ КОНЪЮНКТИВИТ УВЕИТ СЕПСИС-ПОДОБНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ НОВОРОЖДЁННЫХ

ВИРУСЫ ЕСНО 11 и 19 Вызвали: новое заболевание глаз у детей - острый энтеровирусный увеит (ЭУ) 1980 -1989 гг. : впервые в мире - 5 вспышек острого энтеровирусного увеита (ЭУ) в Сибири (Красноярск, Омск, Иркутск).

Энтеровирусный увеит, вызванный вирусами ЕСНО 9 и 11 Выявлено: 750 детей с ЭУ в Сибири (вспышки) ≈ 200 детей с ЭУ в других регионах России и СНГ Клиника ЭУ: воспаление внутренних структур глаза; быстрое разрушение радужки

ЭНТЕРОВИРУСНЫЙ УВЕИТ Исход увеита: у 30% детей осложнения, прогрессирующие изменения, катаракта, глаукома, резкое снижение остроты зрения, потеря зрения, инвалидность

ЭНТЕРОВИРУС ТИПА 70 Впервые в мире вызвал глобальную пандемию заболевания глаз - острый геморрагический конъюнктивит (ОГК)

ЭНТЕРОВИРУС ТИПА 71 n n 1969 -1998: вспышки заболеваний в США, Японии, Швеции, Австралии, Болгарии, Венгрии, на Тайване, в Малайзии Тайвань, 1998 г. 130 000 - ящуроподобный синдром, герпангина, серозный менингит 405 - тяжёлых случаев: 78 смертей

ЭНТЕРОВИРУС ТИПА 71 n Венгрия, 1978 г. 826 асептический менингит, 724 – энцефалит, 44 - полиомиелит, 47 - летальный исход