Вирус клещевого энцефалита Историческая справка Лев Александрович

Вирус клещевого энцефалита

Историческая справка Лев Александрович Зильбер Анатолий Александрович Смородинцев Михаил Петрович Чумаков

Экспедиция 1937 года Л. Зильбер отправился анализировать истории болезней в местную больницу, а остальная часть экспедиции – отлавливать животных, которые могли быть переносчиками неизвестной инфекции. При анализе историй было выявлено: -все заболевшие находились в тайге перед болезнью; -болели только в период с мая по август, что значит, что переносчик – насекомое; - это не слепни и не комары, поскольку они появляются позже. Вычертив график заболеваемости и сопоставив его с активностью клещей, Л. Зильбер установил переносчика заболевания. Тем временем, вскрывая труп заболевшего, заражается М. П. Чумаков. Он выздоравливает, но остается глухим и парализованным с правой стороны. Установив пути передачи и выделив возбудителя, экспедиция возвращается в Москву. Там арестовывают научного руководителя Л. Зильбера на основании доноса. А. А. Смородинцев и М. П. Чумаков через год создают вакцину.

Систематика Семейство Flaviviridae экологической группы арбовирусов Род Flavivirus возбудители энцефалитов возбудители геморрагических лихорадок Род Hepacavirus возбудитель гепатита C По АГ-структуре все флавивирусы делят на 4 подгруппы: - клещевого энцефалита, - японского энцефалита, - желтой лихорадки, - лихорадки денге.

Строение и антигенная структура Сферическая форма Диаметр 40 - 50 нм Однонитчатая «плюс» РНК Нуклеокапсид - окружен наружной липопротеидной оболочкой (суперкапсидом) Шипы состоят всегда из двух суперкапсидных белков, гликопротеид E 1, он обладает гемагглютинирующей активностью, и гликопротеин Е 2.

Резистентность Сохраняется - при низких температурах; - в высушенном состоянии может оставаться несколько лет Инактивируется - при кипячении в течение 2 минут; - в горячем молоке при 60 градусах – 20 минут; - при действии формалина, фенола, спирта и др. дез. средств; - при действии ультрафиолетового излучения

Эпидемиология • Трансмиссивный (через укус клеща) • При раздавливании клеща через повреждённую кожу • Алиментарный путь (через сырое молоко коз и коров) • Воздушно-капельный путь (при нарушении условий работы в лабораториях)

Эпидемиология

Патогенез

Патогенез Входные ворота инфекции при укусе клеща – кожа, а при алиментарном заражении – слизистая оболочка желудка и кишечника, изредка конъюнктива и слизистая оболочка верхних дыхательных путей. С током крови вирус попадает в нервную ткань. Мозговые оболочки представляют барьер на пути вируса, поэтому болезнь часто протекает как менингит. При прорыве гематоэнцефалического барьера развивается энцефаломиелит. Выраженный тропизм вируса к двигательным нейронам продолговатого и спинного мозга обусловливает воспалительные и дегенеративные изменения нервной ткани, которые могут захватывать большие зоны. Распространяется возбудитель и периневрально, о чем свидетельствует частое возникновение парезов и параличей в зонах, анатомично связанных с местом укуса. Наибольшие изменения наблюдаются в ядрах продолговатого мозга и шейно-плечевого отдела спинного мозга, в нейронах аммонова рога.

Клинические формы Лихорадочная (без поражения ЦНС) Менингеальная форма - 40 -60% с изменениями в ликворе Менингоэнцефалитическая (наиболее тяжелая) Менингополиолиомиелитическая Полирадикулоневритическая

Клинические формы Лихорадочная форма имеет доброкачественное течение, лихорадка длится 3 -6 дней. Больные жалуются на головную боль и тошноту. Неврологическая симптоматика выражена незначительно, быстро исчезает. Менингеальная форма характеризуется развитием общетоксического синдрома и серозного менингита. Сопровождается высокой лихорадкой, сильной головной болью, преимущественно в теменно-затылочной области, нарастающей слабостью и неоднократной рвотой. В спинномозговой жидкости находят умеренный плеоцитоз с преобладанием лимфоцитов, незначительное повышение содержания белка, сахара и хлоридов. Давление ликвора колеблется от 150 до 300 мм вод. ст. Менингеальный синдром возникает с первых дней болезни и длится 2 -3 нед. , иногда дольше (до 2 -3 мес. ). Его проявления усиливаются при повторном подъеме температуры.

Менингоэнцефалитная форма сопровождается диффузным или очаговым поражением головного мозга. На фоне общетоксического и менингеального синдромов у больного рано появляются нарушение сознания, бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение, потеря ориентации во времени и пространстве. Могут возникать одиночные или многоразовые эпилептиформные приступы, гемипарезы, гиперкинезы. В связи с поражением ядер IX, Х и XII пар черепномозговых нервов рано возникают бульбарные расстройства (парез мягкого неба, афония, дисфагия, гнусавость голоса). Менингоэнцефалополиомиелитная форма возникает в результате повреждения серого вещества головного мозга и клеток передних рогов шейного и верхнегрудного отделов спинного мозга. Течение болезни тяжелое. Кроме общетоксических явлений у больных рано появляются вялые параличи разных групп мышц и в течение 2 -3 нед. присоединяется атрофия. Вследствие этого голова свисает, движения в верхних конечностях становятся невозможными. Улучшение общего состояния происходит постепенно, лишь с частичным возобновлением функции. Для полирадикулоневритной формы характерно поражение корешков и периферических нервов. Это проявляется парестезиями, болью по ходу нервных стволов, симптомами натяжения и расстройствами чувствительности в дистальных отделах конечностей.

Дифференциальный диагноз -В начальный период КЭ необходимо дифференцировать с гриппом и другими ОРВИ, для которых характерны катаральные явления и трахеобронхит, распространенность заболевания в холодное время года, лейкопения с относительным лимфоцитозом. -Менингеальная форма схожа с другими вирусными (вторичными) менингитами. В клинической картине преобладают общемозговые явления, обусловленные гипертензией и отеком мозга. Очаговые изменения и парезы отсутствуют или выражены слабо. -Для туберкулезного менингита характерны постепенное начало, первичное туберкулезное поражение любой локализации, позитивные туберкулиновые пробы, выражена церебральная гипертензия, типичные изменения спинномозговой жидкости. -Для системного клещевого боррелиоза , в отличие от КЭ, характерна кольцевидная мигрирующая эритема с последующим (на 4 -5 -й неделе болезни и позже) развитием неврологических, кардиальных и суставных нарушений. -Менингоэнцефалополиомиелитную форму КЭ необходимо дифференцировать с полиомиелитом, которым чаще болеют дети младшего возраста. Чаще всего поражаются нижние конечности, появлению параличей предшествуют катаральные явления или кратковременная диарея, температурная кривая двугорбая.

Лабораторная диагностика Исследуемый материал: кровь, ликвор, секционный материал, клещ Методы диагностики: 1. Экспресс-метод: ИФА для обнаружения АГ вируса ликворе человека и в организме клеща ПЦР для обнаружения РНК вируса в крови и ликворе человека, в организме клеща 2. Вирусологический метод - Накопление вируса: на куриных эмбрионах, на культурах клеток, на мышатах-сосунках (интрацеребральное заражение) - Индикация: ЦПД, РГАдс, РГА смерть мышат на 3 -4 день

Лабораторная диагностика -Идентификация: РСК, РТГА, РН с учетом по нейтрализации ЦПД 3. Серодиагностика -ИФА (определение Ig. M, Ig. G к ВКЭ) -РСК -РТГА -РН с эталонными лабораторными живыми штаммами вирусов Диагностическим является нарастание титра антител в 4 раза в парных сыворотках

Иммунитет Постинфекционный иммунитет напряженный, стойкий, гуморальный. Большое значение для защиты организма имеет иммунитет против компонентов слюны клеща

Неспецифическая профилактика

Специфическая профилактика Вакцина культуральная инактивированная содержит ВКЭ, культивированный в первичной культуре клеток куриных эмбрионов, инактивированный формалином и адсорбированный на гидроокиси алюминия.

Неспецифическое лечение По клиническим показаниям проводят: -дезинтоксикационную терапию, коррекцию водно-солевого обмена, -борьбу с дыхательной недостаточностью (5 % раствор глюкозы, полиионные буферные растворы, оксигенотерапия). -для уменьшения отека мозга вводят 40 % раствор глюкозы, маннитол, лазикс, 25 % раствор магния сульфата. -при появлении судорог показаны натрия оксибутират, фенобарбитал, мидокалм, -при бульбарных расстройствах – средства, возбуждающие дыхательный центр (? ? ? , ? ? ? ). -при острой дыхательной недостаточности – интубация или трахеостомия, искусственная вентиляция легких. -при вялых парезах и параличах назначают массаж, лечебную гимнастику, прозерин, дибазол, а в отдаленный период – санаторно-курортное лечение.

Экстренная профилактика и специфическое лечение