Вирус иммунодефицита человека ВИЧ Выполнили студенты 303 группы

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) Выполнили: студенты 303 группы лечебного факультета Минаева Екатерина Алексеенко Мария

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) — возбудитель своеобразной инфекции, проявляющейся развитием прогрессирующих нарушений иммунного реагирования в результате длительного циркулирования вируса в лимфоцитах, макрофагах и клетках нервной ткани. Следствие ВИЧ-инфекции — синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД)

Вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ) входят в семьи Retroviridae, рода Lentivirus. Выделяют два вида возбудителей синдрома приобретенного иммунодефицита - ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Структурно ВИЧ-1 отличается от ВИЧ-2 по строению гликопротеидов мембраны. Чаще всего встречается ВИЧ-1. Клиника, патогенез заболеваний вызываемых вирусами одинаковы.

Структура и химический состав • По структуре ВИЧ-1 и ВИЧ-2 близки к другим лентивирусам. Вирион ВИЧ имеет сферическую форму 100 -200 нм в диаметре. Внешняя оболочка вирионов образована двойным липидным слоем, который заимствован вирионом из мембраны клетки хозяина при завершении цикла репликации и выходе из клетки. В оболочке вирионов находится гликопротеиновый комплекс вируса, состоящий из двух субъединиц (gp 41, gpl 20) с нековалентной связью между ними. Трансмембранный белок gp 41 пронизывает оболочку вируса, второй белок - gp 120 формирует отростки ( «шипы» ) на поверхности вирионов. С внутренней стороны липидной оболочки расположен матриксный каркас, образованный белком р17/18. . Сердцевина вириона цилиндрической или конусовидной формы, образованна капсидным белком р24.

Строение ВИЧ Трансмембранный гликопротеин (gp 41) Белок клетки хозяина Обратная Транскриптаза Нуклеокапсид (оболочка) (p 17) РНК окруженная белками р7/р9 Шипы оболочечного гликопротеина (gp 120) Оболочка в Виде слоя липидов рибонуклеиновый протеин (p 24)

Патогенез и иммунитет ВИЧ- как иммунодефицитное состояние инфекционной природы, возникающее вследствие способности вируса паразитировать непосредственно в клетках иммунной системы. Практически с такой же частотой, как иммунная, поражается при ВИЧ-инфекции и нервная система.

Инфекция начинается с внедрения вируса в организм человека. Патогенез ВИЧ- инфекции включает в себя 5 основных периодов. Инкубационный период продолжается от инфицирования до появления антител и составляет от 7 до 90 дней. Вирус размножается экспотенциально (возрастание величины, когда скорость роста пропорциональна значению самой величины ). Никаких симптомов не наблюдается. Человек становится заразным через неделю.

Стадия первичных проявлений характеризуется взрывообразным размножением вируса в различных клетках. Прямыми клетками- «мишенями» для ВИЧ являются клетки, имеющие на своей поверхности CD 4 рецепторы, которые более всего представлены на мембране Т-лимфоцитов-хелперов. Многие другие клетки также имеют CD 4 рецепторы (моноциты и их тканевые формы - макрофаги, клетки Лангерганса, фолликулярные клетки лимфоузлов, альвеолярные макрофаги легких, клетки микроглии и др. ). В этот период начинается сероконверсия( выработка организмом антител) Клинически эта стадия напоминает любую острую инфекцию: наблюдается головная боль, лихорадка, утомляемость, может быть диарея, единственным настораживающим симптомом является увеличение шейных и подмышечных лимфоузлов. Эта стадия продолжается 2 -4 недели, затем начинается латентный период.

ВИЧ реплицируется в макрофагах/моноцитах с умеренной интенсивностью и, выходя из клетки, не оказывает на нее цитолитического действия. Эти клетки являются хроническим резервуаром вируса и дополнительным фактором распространения ВИЧ в органах и тканях. В частности, инфицированные макрофаги уже на самых ранних стадиях заболевания преодолевают гематоэнцефалический барьер и переносят вирус в центральную нервную систему и др. органы.

В этот период вирус замедляет свою репликацию и переходит в состояние персистенции. Латентный период длится достаточно долго - 5 -10 лет, у женщин до 10 лет, у мужчин в среднем 5 лет. В этот период единственным клиническим симптомом является лимфаденопатия -- длительная, генерализованная и необратимая (то есть увеличение практически всех лимфоузлов). Уменьшается количество Т-хелперов по отношению к Т- супрессорам, исчезают реакции гиперчувствительности замедленного типа (например, реакция Манту).

Четвертый период включает в себя СПИД- ассоциированный комплекс (или пре-СПИД). Вирус начинает интенсивно размножаться во всех тканях и органах, взрывообразно реплицироваться с повреждением клеток. Наиболее сильно повреждаются Т-хелперы, происходит и полная деструкция, что приводит к дерегуляции всей иммунной системы, резко снижается иммунитет как гуморальный так и клеточный.

Репликация ВИЧ Выделение ВИЧ из CD 4 клетки (электронная микроскопия)

На этот фоне развиваются инфекционные и неинфекционные проявления: саркома Капоши – это злокачественная опухоль нижних конечностей, которая встречается крайне редко, а у больных ВИЧ- инфекцией она поражает 80% больных, лимфома, инфекции и инвазии крайне разнообразны и представляют непосредственную угрозу жизни больного: вирусные инфекции -- вирус герпеса, из бактерий активизируются микобактерии туберкулеза, стафилококки, стрептококки, легионеллы. Грибковые инфекции: кандидоз, из заболеваний , вызванных простейшими - пневмокониоз, криптоспоридиоз, и один гельминтоз - стронгилоидоз.

На пятом этапе -- собственно СПИД - наблюдается полное отсутствие иммунного ответа. Длительность примерно 1 -2 года, непосредственной причиной смерти являются вторичные инфекции.

На стадии первичной инфекции заражение Т 4 лимфоцитов сопровождается взрывным всплеском вирусной репликации (2 -3 недели от момента инфицирования). Это способствует дальнейшему распространению вируса в лимфоидных органах (лимфатические узлы, селезенка, миндалины). Количество Т 4 -лимфоцитов в крови уменьшается, а вирусная нагрузка (количество копий РНК ВИЧ) может достигать 1 млн.

Частичное купирование острой ретровирусной инфекции корректируется иммунным ответом организма в основном за счет цитотоксических лимфоцитов и нейтрализующих антител, выявляемых на 3 -12 неделе (сероконверсия). Это сопровождается восстановлением числа Т 4 -лимфоцитов (но не до исходного уровня) и постепенным снижением уровня репликации вируса.

Обычно к 6 -8 -му мес. после инфицирования достигается определенное плато (setpoint) в уровне репликации, которое отражает то равновесие, которое достигается между организмом и вирусом и заболевание переходит в стадию бессимптомной хронической инфекции.

Пути передачи ВИЧ Сексуальный 70 - 80% гетеросексуальный 5 - 10% гомосексуальный • Основной путь передачи ВИЧ в развитых странах и странах Африки • Риск инфицирования женщин выше, чем у мужчин и составляет от 0, 015 до 0, 15% при однократном контакте • Поврежденная слизистая гениталий и прямой кишки в десятки раз увеличивает риск инфицирования

5 - 10% Вертикальная передача • Передача ВИЧ от матери к ребенку варьирует от 13% до 40% в различных регионах • Инфицирование возможно внутриутробно, в период родов и вскармливания грудью • Риск инфицирования повышается при большой вирусной нагрузке у матери, невынашивании, преждевременном излитии околоплодных вод, малом весе новорожденного

5 - 10% Использование наркотиков внутривенно • Основной путь инфицирования в Южной Европе (в основном тюрьмы) и в странах СНГ (РФ, Украина, Беларусь, Молдова и др. )

3 - 5% Медицинские процедуры (гемотрансфузии, трансплантация органов и др. ) • Вероятность заражения крайне низка при правильной организации службы крови (в РФ зарегистрированы единичные случаи, связанные с грубыми нарушениями правил сбора, хранения и использования препаратов крови)

Инфицирование в результате профессиональной деятельности < 0. 0001% (вероятность может быть еще ниже при использовании схем экстренной профилактики)

Лабораторная диагностика Материалом для исследования может быть кровь, спинномозговая жидкость, грудное молоко, сперма, биоптаты при аутопсии подобное. Для выявления вируса используют электронную микроскопию, заражения культур Т -лимфоцитов (CD 4 -клетки). Для идентификации вирусов возможно использование высокочувствительных тест-систем ИФА, реакции непрямой иммунофлуоресценции, характерной цитопатического действия подобное.

Важным для диагностики СПИДа является определение провируса в лимфоцитах, или вирусных нуклеиновых кислот в патологическом материале. С этой целью широко используются методы молекулярной гибридизации. Использование этого метода приобретает важное значение особенно из-за того, что серонегативный период при СПИДе может длиться несколько месяцев. Высокая чувствительность предлагаемого метода позволяет выявить даже единичные вирусные частицы в крови (0, 1 -1, 0 нг нуклеиновых кислот).

Принцип его заключается в том, что в условиях in vitro вызывается процесс гибридизации между вирусной нуклеиновой кислотой (ДНК, РНК) и специальным зондом, который меченый радиоактивным фосфором 32 Р. Образующийся комплекс достаточно легко идентифицировать с помощью авторадиографии. Однако использование 32 Р-зондов в определенной степени усложняет этот метод, поскольку они имеют короткий (2 недели) период полураспада, требуют соблюдения строгих правил техники безопасности при работе с радиоактивными изотопами подобное. Учитывая это, перспективным направлением является использование зондов, которые можно обнаружить с помощью цветных ферментативных реакций. Такой меткой является биотин (биотиновий зонд).

Профилактика Только неспецифическая. Кровь для переливания должна обязательно тестироваться на содержание ВИЧ. Попытки создать вакцины, в том числе генноинженерия, производящиеся во всем мире пока успеха не имеют.

Лечение Разработано 3 направления в лечении: • Этиотропная терапия. Используют следующие препараты: 1. Азидотимизин (АЗТ), инактивирующий обратную транскриптазу вируса. Этот препарат токсичный и дорогой, но он продлевает жизнь больному. 2. Альфа – интерферон, вместе с АЗТ удлиняет латентный период, подавляя репликацию. • Иммуностимуляция. • Вводят интерлейкин -2, интерфероны и иммуноглобулины.