ВИЧ-ЛЕКЦИЯ-Радаева.ppt
- Количество слайдов: 56
Вирус Иммунодефицита Человека (ВИЧ) – возбудитель ВИЧ-инфекции, заканчивающейся развитием СПИДа Всего в Саранске выявлено 468 ВИЧинфицированных людей ЛЕКТОР: к. м. н. Радаева О. А.
Что такое СПИД? • СПИД- это аббревиатура расшифровывающаяся как Синдром Приобретенного Иммуно Дефицита • С = синдром: совокупность симптомов • П = приобретенного: означает, что он не наследственный, но является результатом попадания в организм вируса в течение жизни человека. Возможно попадание вируса в организм до рождения ребенка, если мать инфицирована. • И = иммуно: иммунная система защищает организм от инфекций и заболеваний; • Д = дефицита: это относится к ослаблению иммунной системы в результате действия вируса, вызывающего СПИД.
СПИД=AIDS – синдром приоб-ретенного иммунодефицита – проявление ВИЧинфекции. ВИЧ-инфекция – это новая антропонозная инфекция, при которой преимущественно поражается иммунная система. СПИД – крайняя степень ВИЧинфекциии Регистрируется с июня 1981 г.
3 воскресенье мая – весь мир отмечает день памяти умерших от СПИДа. Фредди Меркьюри (1946– 1991), британский музыкант и вокалист группы «Queen» . Рок Хадсон (1925– 1985), американский актер, первая знаменитость, публично раскрывшая свой ВИЧ-статус. Рудольф Нуреев (1938– 1993), русский артист балета, один из величайших танцоров ХХ века. Фрэнк Мур (1953– 2002), американский художник, создатель красной ленточки – символа борьбы со СПИДом……… 1 декабря каждого года – Всемирный день борьбы со СПИДом.
• • • Данные Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): в мире инфицировано более 40 млн. человек; болеют СПИДом 36 млн. человек; за последние 20 лет умерло от СПИДа более 21 млн. человек; СПИД в течение 5 лет убивает каждого второго больного; каждый день в мире инфицируется ВИЧ более 8500 человек за последний год число инфицированных увеличилось на 1, 3 млн. человек.
В России: свыше 500 тыс. инфицированных ВИЧ; • каждый день появляются 100 новых больных • больны СПИДом около 10 тысяч детей.
В Мордовии: • на учете в Республиканском центре «Анти-СПИД» состоят более 500 человек. • вирус распространяется чаще половым путем и все больше среди социально-благополучных людей.
• в Мордовии от ВИЧ-инфицированных матерей родилось 67 детей, из них 48 находятся под наблюдением врачей, остальные – здоровые. • риск рождения ребенка, инфицированного ВИЧ, снижается до 10 -20%, если женщина во время беременности получает антивирусную терапию.
А ВЫ ОБСЛЕДОВАЛИСЬ НА ВИЧ?
История Июнь 1981 г. , США, штат Калифорния, - у 5 молодых мужчин – гомосексуалистов, диагностированы пневмоцистная пневмония и саркома Капоши, при обследовании выявлена иммунная недостаточность. Заболевание было названо СПИД или «чума беспутных» . 1983 год: был выделен возбудитель – ВИЧ (HIV) независимо друг от друга группой французских ученых под руководством Люка Монтанье (LAV – вирус лимфоаденопатии) и группой американских ученых под руководством Роберта Галло (HTLV III – T-лимфотропный вирус человека III типа) – Нобелевская премия.
Происхождение вируса 1 теория: вирус имеет естественное происхождение, предшественником является лимфотропный вирус обезьян. Эволюция вируса связывается с : 1. Повышением радиоактивного фона в некоторых регионах Африки; 2. Изменением экологической обстановки; 3. Социальными факторами в некоторых африканских странах. «СПИД – это месть человеку за его вмешательство в природу» . 2 теория: ВИЧ – продукт деятельности военных вирусологов.
Вирус относится к семейству Retroviridae, подсемейству Lentivirinae роду Lentivirus (медленный) виды – ВИЧ-I или HIV I ВИЧ-II или HIV II
Вирус HIV-I: 1. Патогенен для человека и лишь для одного вида обезьян-шимпанзе, наиболее близкого к человеку представителя приматов; 2. Обладает более высокой степенью патогенности в сравнении с HIV-II; 3. Имеет короткий латентный период – 4 -5 лет; 4. Обладает большим тропизмом к СД 4 рецепторам лимфоцитов; 5. Структурные отличия – содержит белки gр 120, gр 41, gр 160, р 24.
Вирус HIV-II: 1. Патогенен для человека и обезьян вида шимпанзе и макака; 2. Обладает меньшей степенью патогенности, обладает слабой цитотоксичностью; 3. Имеет длительный латентный период – 11 -19 лет; 4. Обладает меньшим тропизмом к СД 4 рецепторам лимфоцитов; 5. По своим свойствам более близок к Тлимфотропным вирусам обезьян; 6. В структуре содержит белки – gр 140, gр 105, gр 36.
Структура вируса (размер 100 -120 нм) 1. Суперкапсид – липопротеидная оболочка с включениями гликопротеидов – gр 120 и gр 41 в виде «шипиков» (в каждый «шип» включает 3 молекулы gр 41 и 3 молекулы gр 120); 2. Мембрана – матрикс связан с белком р 17; 3. Сердцевина конической или пулевидной формы: • оболочка ее состоит из белка-р 24 • внутри расположены 2 молекулы плюс-нитевой одноцепочечной РНК, их окружают белки р 6 и р 7; • внутренние белки – р 7 и р 9 (капсид); • ферменты: обратная транскиптаза, интеграза (эндонулеаза), протеаза.
ГЕНОМ • 2 РНК • +ФЕРМЕНТЫ (обратная транскриптаза, РНК-аза, интеграза, протеаза) • +РНК стабилизирована двумя белками – р7 и р9 КАПСИД (белок - р 24) р7. р9 ФЕРМЕНТЫ
СУПЕРКАПСИД • Липидная оболочка • Гликопротеидные шипы: - gp 41 (трансмембранный) - gp 120 (выступающий на поверхности в види шипа) Матриксный белок – р17 р7, р 9
gр 120 взаимодействует с молекулами СД 4+ на мембранах клеток, gр 41 белки слияния – обеспечивают слияние суперкапсида с мембранами чувстви-тельных клеток.
Геном ВИЧ содержит 10 генов: 1. 3 структурных – кодируют белковые компоненты вирусных частиц; 1 ген (gаg) – внутренние белки сердцевины и капсида – групповой Ag 1 ген (pol) – ген полимеразы (обратной транскриптазы) 1 ген (env) – кодирует типоспецифические белки в составе суперкапсида gр 41 и gр 120. 2. 7 регуляторных и функциональных генов обеспечивают процессы репродукции и развитие инфекционного процесса.
СУПЕРКАПСИД
МАТРИКСНЫЙ БЕЛОК
КАПСИД
РНК В ОКРУЖЕНИИ БЕЛКОВ
ВИЧ I– наиболее распространенный, обладает высокой изменчивостью. Его по антигенной структуре делят на 3 серогруппы – М, N, О. Большинство выделенных от инфицированных лиц вирусов принадлежит к группе М, в которой выделяют 10 сероваров: A, B, C, D, F-1, F-2, G, H, J, K. Чаще встречается серовар А и В.
Жизненный цикл включает 4 стадии 1. Адсорбция и проникновение вируса в клетку путем эндоцитоза; 2. Высвобождение вирусной РНК, синтез ДНКкопии провируса (ЗА СЧЕТ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ) и интеграция провируса с геномом клетки-хозяина; 3. Синтез РНК-вируса, трансляция, формирование вирусных белков; 4. Сборка, созревание и высвобождение путем почкования вновь образованных вирионов.
ВИЧ оказывает цитопатическое действие на клетки за счет следующих процессов: 1. Апоптоз. Связывание gp 120 с СД 4+-рецептором стимулирует механизмы программированной гибели клеток. 2. Образование синтициев. Инфицированные клетки с экспрессированными вирусными белками способны сливаться с другими инфицированными клетками – гибель. 3. Аутоиммунные реакции – за счет формирования клона ЦТЛ и аутоантител. 4. ЦПД вируса в процессе репродукции.
Клетки-мишени для ВИЧ: 1 - СД 4+-лимфоциты (gр 120) 2 - моноциты-макрофаги (gр 120) 3 - тромбоциты (gр 41) 4 - клетки нервной системы-астроциты и нейроны (gр 41) Хромофинные клетки кишечника, сперматозоиды, эндотелиальные клетки сосудов, клетки кожи
Распространение вируса в организме Вирус содержится в лимфоцитах, в крови, сперме, влагалищных выделениях, слюне, слезах, СМЖ, ткани мозга, клетках эндотелия сосудов, клетках костного мозга, грудном молоке.
Резистентность вируса • чувствителен к высокой температуре: при 56˚ инактивируется в течение 60 минут, при 100˚ мгновенно, • разрушается под действием желудочного сока, • 1% гипохлорит натрия, 70% этиловый спирт, 6% перекись водорода, ацетон, эфир – инактивация через 10 -30 минут, • на предметах, зараженных выделениями больного человека, погибает в течение нескольких суток, • устойчив к УФО и ионизирующей радиации.
Для развития заболевания необходимы: 1 – повреждение кожи или слизистых оболочек, 2 – большая заражающая доза возбудителя.
Эпидемиология • СПИД – заболевание антропонозное. • Источник инфекции: человек – больной или вирусоноситель. • Существуют группы риска, наиболее подверженные заражению вирусом СПИДа.
Группы риска: • Мужчины-гомосексуалисты и бисексуалы (70 -72% всех случаев СПИД), • Наркоманы и токсикоманы, • Больные хроническим алкоголизмом, • Женщины – сексуальные партнеры мужчин, больных СПИДом, и ведущие беспорядочный образ жизни, • Больные гемофилией, которым вводят специальные препараты крови, получаемые от большого количества доноров (0, 5 -10%), • Лица, получившие многократные переливания крови, • Дети, родившиеся от родителей, зараженных СПИДом, или находящиеся в тесно домашнем контакте с больными СПИДом, • Больные с заболеваниями психической сферы и сексуально расторможенные. Часто являются объектами для гомосексуалистов. • Медицинские работники
Способы передачи вируса СПИД от зараженного к здоровому человеку различны: 1 путь – половой в 70% случаев 2 путь – кровяно-трансмиссивный путь, 3 путь – вертикальный 4 путь – от зараженного ребенка со слюной здоровой матери при кормлении через трещины сосков, а также через слюну при поцелуе, если имеется повреждение слизистой оболочки ротовой поверхности.
Эпидемиология распространения ВИЧ среди населения • 1 этап – гомосексуалисты • 2 этап - наркоманы • 3 этап – гетеросексуальные контакты = выход в свободную популяцию
Стадии заболевания Инкубационный период: от 2 недель до 20 лет. 1 период – период первичных проявлений: у 30% инфицированных заболевание может проявляться по типу инфекционного мононуклеоза в течение 6 -12 недель. 2 период - продромальный или период вторичных проявлений: от 3 мес. до 15 лет.
Большие симптомы: 1 – потеря веса на 10% и больше при сохранении прежнего режима питания, 2 – хроническая диарея – расстройство стула более 1 месяца, 3 – длительное повышение температуры более 1 месяца с ночной потливостью.
Малые симптомы: 1 - постоянный кашель более 1 месяца, 2 - генерализованный зудящий дерматит, 3 - повторный опоясывающий герпес, 4 - ротоглоточный кандидоз, 5 – хроническая рецедивирующая герпетическая инфекция, 6 - увеличение лимфатических узлов.
Подозрительным на СПИД является выявление 2 больших и 1 малого симптомов болезни, что требует специального обследования человека на ВИЧ-антитела.
3 период – разгар болезни – собственно СПИД. Типы течения СПИД • Легочный тип – характерно развитие пневмоний. • Поражение ЦНС – в 30% случаев, протекает в 4 формах: 1 -абсцессы, 2 -опухоли, 3 -сосудистые поражения ЦНС, 4 -асептические менингиты. • Желудочно-кишечный тип. Наблюдаются поражения ЖКТ в виде: 1 -эзофагита, 2 -энтерита, 3 колита, 4 -проктита, вызванные возбудителями оппортунистических инфекций.
• Саркома Капоши – злокачественное опухолевое заболевание ретикулогистиоцитарной системы с преимущественным поражением кожи, слизистых оболочек. 4 период - терминальная стадия.
Лабораторная диагностика 1. Серологический метод Метод обнаружения АТ к ВИЧ в настоящее время признан самым эффективным и доступным методом подтверждения диагноза ВИЧ-инфекции. АТ к ВИЧ обнаруживаются практически у всех зараженных и могут отсутствовать лишь в определенные, обычно короткие, периоды развития заболевания – в первые 8 недель после заражения.
Применяют для обнаружения антител: • иммуноферментный метод • реакцию иммунного блотинга. АГ ВИЧ с помощью электрофореза распределяется по поверхности нитроцеллюлозы на части с разным молекулярным весом в правильном порядке.
В случае положительной реакции на бумаге остаются окрашенные полосы в тех местах, где АТ соединились с антигенами ВИЧ. Если имеются полосы в местах, где расположены гликопротеидные фрагменты вируса с молекулярным весом 41; 120; 160 килодальтон, то реакция считается положительной, и диагноз ВИЧ-инфекции не вызывает сомнения.
2. Молекулярно-генетичекий метод Данный метод позволяет обнаружить геном ВИЧ, встроенный в геном пораженных лимфоцитов. Это возможно при наличии вирусных генов всего в 1 из 5000 клеток, даже в период отсутствия в крови антител. Так как методом ПЦР определяют не антитела к продуктам генов ВИЧ, а непосредственно генетические структуры, он незаменим при диагностике ВИЧ-инфекции в серонегативный период, у детей, рожденных ВИЧинфицированными матерями (персистенция материнских антител у ребенка может достигать 15 мес. ), при неопределенных результатах ИБ,
3. Выявление иммунологических нарушений. • Принципиально соотношение уровня CD 4 лимфоцитов и вирусной нагрузки
ВИРУСНАЯ НАГРУЗКА • показывает, сколько ВИЧ содержится в крови. Наряду с числом лимфоцитов CD 4, вирусная нагрузка стала важнейшим косвенным показателем активности ВИЧ-инфекции. Она позволяет оценивать риск прогрессирования болезни и судить о необходимости антиретровирусной терапии а, кроме того, служит важнейшим критерием успеха лечения.
ДАННОЕ СООТНОШЕНИЕ ПРИНЦИПИАЛЬНО ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ НАЧАЛА АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ
Лечение - ВААРТ
Цель ВААРТ • НЕ ОПРЕДЕЛЯЕМАЯ ВИРУСНАЯ НАГРУЗКА
Профилактика Неспецифическая • В = воздержание; • В = верность одному партнеру; • П = использование презерватива (80% защиты). Специфическая: ФГУН ГНЦ ВБ "Вектор" в 20082010 годах был выполнен комплекс мероприятий, направленных на разработку вакцины против ВИЧ-инфекции. В результате к настоящему времени разработана кандидатная вакцина "Комби. ВИЧвак", объединившая В- и Т -клеточные иммуногены в одной наноконструкции.
ВИЧ рядом • НАЧНИ ПРОФИЛАКТИКУ С СЕБЯ И ЗАЩИТИ ЛЮБИМОГО ЧЕЛОВЕКА
ВИЧ-ЛЕКЦИЯ-Радаева.ppt