Скачать презентацию Вирус иммунодефицита человека — ВИЧ ВИЧ-инфекция Медленная Скачать презентацию Вирус иммунодефицита человека — ВИЧ ВИЧ-инфекция Медленная

ВИЧ.ppt

  • Количество слайдов: 73

Вирус иммунодефицита человека - ВИЧ Вирус иммунодефицита человека - ВИЧ

ВИЧ-инфекция Медленная вирусная инфекция с поражением Т-хелперов, развитием синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) и летальным ВИЧ-инфекция Медленная вирусная инфекция с поражением Т-хелперов, развитием синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) и летальным исходом.

ВИЧ/СПИД эпидемия в мире 60 млн. людей заражены n 25 млн. умерли n 5 ВИЧ/СПИД эпидемия в мире 60 млн. людей заражены n 25 млн. умерли n 5 млн. новых случаев в год n 3 млн. смертей в год n

Начало эпидемии 1981 г. – начало эпидемиии в США n Первые больные с диагнозом: Начало эпидемии 1981 г. – начало эпидемиии в США n Первые больные с диагнозом: «Пневмоцистная пневмония» , «Саркома Капоши» n

Выделение вируса n n Вирус впервые был выделен от больных с лимфоаденопатией и тяжелым Выделение вируса n n Вирус впервые был выделен от больных с лимфоаденопатией и тяжелым иммунодефицитом в 1983 г. во Франции (Л. Монтанье) и США (Р. Галло). В последующие 8 лет эпидемия СПИД охватила весь Земной шар.

Классификация Семейство - Retroviridae n Подсемейство - Lentivirinae. n Род – ВИЧ-1 (HIV-1) n Классификация Семейство - Retroviridae n Подсемейство - Lentivirinae. n Род – ВИЧ-1 (HIV-1) n

Строение вириона n n Форма – сферическая, крупный, сложно устроенный Размер- 100 нм Суперкапсид Строение вириона n n Форма – сферическая, крупный, сложно устроенный Размер- 100 нм Суперкапсид - двуслойная липидная мембрана, в которую встроены поверхностные гликопротеины, выступающие в виде шипов Под суперкапсидом находится слой матриксного белка и вирусный капсид (сердцевина или cor).

ВИЧ ВИЧ

ВИЧ ВИЧ

Белки суперкапсида Поверхностные гликопротеины суперкапсида грибовидные структуры(шипы) n Состоят из 2 -х субъединиц: n Белки суперкапсида Поверхностные гликопротеины суперкапсида грибовидные структуры(шипы) n Состоят из 2 -х субъединиц: n gp 120 (белок “шляпки”) n gp 41 (белок “ножки”) n

Обозначения: n n gp – гликопротеин – гликозилированный белок p – просто белок Молекулярная Обозначения: n n gp – гликопротеин – гликозилированный белок p – просто белок Молекулярная масса в Дальтонах (Д) 1 Дальтон равен массе атома водорода

Поверхностные гликопротеины n n Белок «шляпки» - gp 120 является рецептором, с помощью которого Поверхностные гликопротеины n n Белок «шляпки» - gp 120 является рецептором, с помощью которого вирус специфически адсорбируется на клеточном рецепторе CD 4 Белок «ножки» - gp 41 выполняет функцию белка слияния вирусного суперкапсида и клеточной мембраны

Сердцевина Под суперкапсидом находится матриксный белок - р17 n Заполняет пространство между суперкапсидом и Сердцевина Под суперкапсидом находится матриксный белок - р17 n Заполняет пространство между суперкапсидом и сердцевиной вириона n Вирусный капсид - кор состоит из молекул белка р24. n

Строение вириона n n Сердцевина имеет форму усеченного конуса Внутри сердцевины находятся две идентичные Строение вириона n n Сердцевина имеет форму усеченного конуса Внутри сердцевины находятся две идентичные молекулы одноцепочечной РНК (вирусный геном) и молекулы вирусных ферментов

Вирусные ферменты n Обратная транскриптаза (ОТ) – переписывает информацию с вирусной РНК в ее Вирусные ферменты n Обратная транскриптаза (ОТ) – переписывает информацию с вирусной РНК в ее ДНК-копию Состоит из двух субъединиц n Р 66/51 n

Вирусные ферменты n n Интеграза (И) – отвечает за встраивание вирусного генома в ДНК Вирусные ферменты n n Интеграза (И) – отвечает за встраивание вирусного генома в ДНК клетки-хозяина - р31 Протеаза (П) – участвует в созревании вирусной частицы – р12

Вирусный геном n n Две одинаковых молекулы РНК Каждая из них окружена собственным белковым Вирусный геном n n Две одинаковых молекулы РНК Каждая из них окружена собственным белковым чехлом - белок р7 -9.

Строение ВИЧ Суперкапсид Матрикс Капсид РНК Гликопротеины Вирусные ферменты Строение ВИЧ Суперкапсид Матрикс Капсид РНК Гликопротеины Вирусные ферменты

Вирусные белки n n n n Gp 120 – белок «шляпки» Gp 41 – Вирусные белки n n n n Gp 120 – белок «шляпки» Gp 41 – белок «ножки» P 17 – белок матрикса P 24 – белок капсида P 66/51 – обратная транскриптаза P 31 - интеграза P 12 - протеаза P 7 -9 – белки нуклеокапсида

Строение вирусного генома n n n РНК кодирует геноы: gag, env, pol и reg Строение вирусного генома n n n РНК кодирует геноы: gag, env, pol и reg Гены группы gag (группоспецифические) кодируют внутренние белки вириона: p 24, p 17, p 7 -9. Гены группы env (поверхностные) кодируют поверхностные гликопротеины gp 120 и gp 41

Строение вирусного генома Гены группы pol (полимераза) кодируют вирусные ферменты: обратную транскриптазу, интегразу и Строение вирусного генома Гены группы pol (полимераза) кодируют вирусные ферменты: обратную транскриптазу, интегразу и протеазу. n Регуляторные гены кодируют белки, ускоряющие (tat) или замедляющие (nef) вирусную репродукцию. n

Устойчивость n n При комнатной температуре ВИЧ остается инфекционным в жидкой среде или в Устойчивость n n При комнатной температуре ВИЧ остается инфекционным в жидкой среде или в высушенном состоянии в течение 4 -7 суток При температуре 60 С вирус полностью теряет инфекционность в течение 20 мин.

Устойчивость n ВИЧ инактивируется при действии 0, 2% формальдегида, 70 -96% этилового спирта, 0, Устойчивость n ВИЧ инактивируется при действии 0, 2% формальдегида, 70 -96% этилового спирта, 0, 3% перекиси водорода, 0, 5% лизола в течение 1 -10 мин.

Цикл репродукции ВИЧ Специфическая адсорбция вируса на рецепторах CD 4 клеток хозяина (Т-хелперы, моноциты, Цикл репродукции ВИЧ Специфическая адсорбция вируса на рецепторах CD 4 клеток хозяина (Т-хелперы, моноциты, макрофаги) – gp 120 n Cлияние мембран суперкапсида и клетки – gp 41, проникновение сердцевины в цитоплазму n

Цикл репродукции ВИЧ Депротеинизация ( «раздевание» ) – освобождение РНК под воздействием клеточных протеаз Цикл репродукции ВИЧ Депротеинизация ( «раздевание» ) – освобождение РНК под воздействием клеточных протеаз n Обратная транскрипция синтез ДНК-копии на матрице вирионной РНК с помощью обратной транскриптазы n

Цикл репродукции ВИЧ Встраивание (интеграция) ДНКкопии вируса в геном клеткихозяина с помощью интегразы n Цикл репродукции ВИЧ Встраивание (интеграция) ДНКкопии вируса в геном клеткихозяина с помощью интегразы n В интегрированной форме (провирус) ВИЧ может существовать в клетке долгое время (персистенция) n

Активация провируса n n n Активация провируса - синтез РНК, белков Сборка вирионов происходит Активация провируса n n n Активация провируса - синтез РНК, белков Сборка вирионов происходит на внутренней поверхности цитоплазматической мембраны клетки Вирус отпочковывается от клетки, унося с собой часть клеточной мембраны

Выход вируса почкованием Выход вируса почкованием

Взрывная и умеренная репродукция ВИЧ Взрывная n В течение 10 часов происходит сборка около Взрывная и умеренная репродукция ВИЧ Взрывная n В течение 10 часов происходит сборка около 10 тыс. вирусных частиц n Клетка погибает n

Умеренная репродукция В случае умеренной репродукции вируса клетка остается жизнеспособной n Происходит постепенный синтез Умеренная репродукция В случае умеренной репродукции вируса клетка остается жизнеспособной n Происходит постепенный синтез и выход из клетки вирусных частиц n

Клетки-мишени Т-лимфоциты-хелперы n Моноциты n Макрофаги n Дендритные клетки n Клетки астроглии n Клетки-мишени Т-лимфоциты-хелперы n Моноциты n Макрофаги n Дендритные клетки n Клетки астроглии n

Патогенез ВИЧ-инфекции n Связан с массовой гибелью Тхелперов (Т 4 -лимфоцитов), концентрация которых медленно, Патогенез ВИЧ-инфекции n Связан с массовой гибелью Тхелперов (Т 4 -лимфоцитов), концентрация которых медленно, но неуклонно снижается

Причины гибели Т-хелперов n n Взрывная репродукция ВИЧ, приводящая к лизису клеток Слияние мембран Причины гибели Т-хелперов n n Взрывная репродукция ВИЧ, приводящая к лизису клеток Слияние мембран зараженных и незараженных Т-хелперов и образование нежизнеспособных многоядерных симпластов

Причины гибели Т-хелперов n Вирусный белок gр120, который экспонирован на мембране зараженной клетки, взаимодействует Причины гибели Т-хелперов n Вирусный белок gр120, который экспонирован на мембране зараженной клетки, взаимодействует с рецептором СD 4 незараженного Т-хелпера. Зараженные и незараженные клетки сливаются и в дальнейшем погибают

Причины гибели Т-хелперов n n Атака зараженных Т-хелперов цитотоксическими лимфоцитами Адсорбция свободного вирусного белка Причины гибели Т-хелперов n n Атака зараженных Т-хелперов цитотоксическими лимфоцитами Адсорбция свободного вирусного белка gр120 на рецепторах СD 4 незараженных хелперов в результате чего Т-киллеры принимают их за зараженные и атакуют.

Основной резервуар ВИЧ в организме – макрофаги и моноциты n n В них не Основной резервуар ВИЧ в организме – макрофаги и моноциты n n В них не происходит взрывной репродукции ВИЧ Вирус выходит из клеток через комплекс Гольджи

Кроме Т-хелперов, моноцитов и макрофагов, ВИЧ инфицирует дендритные клетки кожи, слизистых оболочек, печени, селезенки, Кроме Т-хелперов, моноцитов и макрофагов, ВИЧ инфицирует дендритные клетки кожи, слизистых оболочек, печени, селезенки, клетки астроглии головного мозга n Репродукция ВИЧ не приводит к гибели этих клеток, однако нарушает их функции: снижает активность и жизнеспособность n

Источник инфекции n n Человек, инфицированный ВИЧ Вирус обнаруживается в крови, спинномозговой жидкости, сперме, Источник инфекции n n Человек, инфицированный ВИЧ Вирус обнаруживается в крови, спинномозговой жидкости, сперме, влагалищном отделяемом, слюне, слезной жидкости, мокроте

Механизм передачи парентеральный Пути передачи: n n n Трансфузиониый Инъекционный Травматический Половой Вертикальный Механизм передачи парентеральный Пути передачи: n n n Трансфузиониый Инъекционный Травматический Половой Вертикальный

Группы риска n n Наркоманы Гомосексуалисты Лица, ведущие активную беспорядочную половую жизнь с частой Группы риска n n Наркоманы Гомосексуалисты Лица, ведущие активную беспорядочную половую жизнь с частой сменой партнеров Больные, получающие многократные гемотрансфузии

Стадии инфекционного процесса n n Общая продолжительность заболевания от момента инфицирования до гибели больного, Стадии инфекционного процесса n n Общая продолжительность заболевания от момента инфицирования до гибели больного, в среднем, 10 лет Инкубационный период от 3 недель до 1, 5 месяцев

Продромальный период - первичная ВИЧ-инфекция n n n Субфебрилитет Воспаление лимфоузлов – увеличенные, мягкие, Продромальный период - первичная ВИЧ-инфекция n n n Субфебрилитет Воспаление лимфоузлов – увеличенные, мягкие, болезненные Клиника очень похожа на инфекционный мононуклеоз

Инфекционный мононуклеоз – под его «маской» протекает первичная ВИЧ-инфекция n n Воспаление шейных лимфоузлов Инфекционный мононуклеоз – под его «маской» протекает первичная ВИЧ-инфекция n n Воспаление шейных лимфоузлов «Студенческая ангина» , «Kissing desease» Вызывается вирусом Эпштейн. Барра из семейства герпесвирусов Передается со слюной

Первичная ВИЧ-инфекция n n Обнаруживается максимальновысокая концентрация вируса в крови и других биологических жидкостях Первичная ВИЧ-инфекция n n Обнаруживается максимальновысокая концентрация вируса в крови и других биологических жидкостях пациентов Антитела к ВИЧ в сыворотке крови появляются только к концу стадии первичной ВИЧ-инфекции

Латентный период n n n Продолжительность 8 -10 лет Единственным клиническим проявлением остается множественное Латентный период n n n Продолжительность 8 -10 лет Единственным клиническим проявлением остается множественное стойкое увеличение лимфоузлов – лимфоаденипатия Лимоузлы плотные, безболезненные

Стадия пре-СПИД n n Продолжительность 1 -2 года Наблюдаются явные симптомы угнетения клеточного иммунитета: Стадия пре-СПИД n n Продолжительность 1 -2 года Наблюдаются явные симптомы угнетения клеточного иммунитета: Рецидивирующий кандидоз (грибковые поражения слизистой оболочки языка и полости рта), Частые рецидивы герпес-вирусной инфекции

Рецидивы герпес-вирусной инфекции Непроходящие изъязвления кожи вокруг ротового отверстия, заднего прохода, области гениталий n Рецидивы герпес-вирусной инфекции Непроходящие изъязвления кожи вокруг ротового отверстия, заднего прохода, области гениталий n Бородавчатая лейкоплакия языка, как следствие инфекции вирусом Эпштейн-Барра n

Стадия СПИД n n n Терминальная стадия заболевания Продолжаительность 1 - 2 года, летальный Стадия СПИД n n n Терминальная стадия заболевания Продолжаительность 1 - 2 года, летальный исход Развитие хронических диссеминированных оппортунистических (сопутствующих) инфекций и опухолей

Возбудители оппортунистических инфекций n n n Бактерии: Возбудители туберкулеза (в том числе и Mycobacterium Возбудители оппортунистических инфекций n n n Бактерии: Возбудители туберкулеза (в том числе и Mycobacterium avium) Сальмонеллы Legionella pneumophyla

Вирусы простого герпеса n Вирус ветряной оспы поясывающего лишая n Цитомегаловирус n Вирус Эпштейн-Барра Вирусы простого герпеса n Вирус ветряной оспы поясывающего лишая n Цитомегаловирус n Вирус Эпштейн-Барра n

Герпес простой Герпес простой

«Волосатый язык» «Волосатый язык»

Простейшие Криптоспоридии n Токсоплазма n Простейшие Криптоспоридии n Токсоплазма n

Грибы Кандида n Пневмоциста n Гистоплазма n Криптококк n Плесневые грибы n Грибы Кандида n Пневмоциста n Гистоплазма n Криптококк n Плесневые грибы n

Пневмоцисты в ткани легкого Пневмоцисты в ткани легкого

Пневмоцисты в ткани легкого Пневмоцисты в ткани легкого

Злокачественные опухоли n Саркома Капоши (множественная опухоль из эндотелия кровеносных сосудов) n Лимфомы n Злокачественные опухоли n Саркома Капоши (множественная опухоль из эндотелия кровеносных сосудов) n Лимфомы n Рак прямой кишки n Рак языка

Саркома Капоши Саркома Капоши

Саркома Капоши Саркома Капоши

Саркома Капоши Саркома Капоши

Иммунитет n Концентрация антител к ВИЧ достигает максимума в течение латентного периода и снижается Иммунитет n Концентрация антител к ВИЧ достигает максимума в течение латентного периода и снижается на стадии СПИД

Соотношение Т 4/Т 8 лимфоцитов (индекс Т 4/Т 8) Норма: n Т 4 (хелперы) Соотношение Т 4/Т 8 лимфоцитов (индекс Т 4/Т 8) Норма: n Т 4 (хелперы) – 800/мкл n Т 8 (цитотоксические лимфоциты) – 400/мкл n Индекс Т 4/Т 8 – 0, 9 – 3, 6 n

Соотношение Т 4/Т 8 лимфоцитов (индекс Т 4/Т 8) n n n Пре – Соотношение Т 4/Т 8 лимфоцитов (индекс Т 4/Т 8) n n n Пре – СПИД: Т 4 (хелперы) - <400>200/мкл Индекс Т 4/Т 8 - <0, 9>0, 5 СПИД: Т 4 (хелперы) - <200/мкл Индекс Т 4/Т 8 - <0, 5

ВИЧ АТ CD 4 Инкубационный Продромальный Латентный Пре-СПИД ВИЧ АТ CD 4 Инкубационный Продромальный Латентный Пре-СПИД

Лабораторная диагностика n n Материал - сыворотка крови, обнаружение антител к ВИЧ Методы: Тест Лабораторная диагностика n n Материал - сыворотка крови, обнаружение антител к ВИЧ Методы: Тест первого уровня – иммуноферментный анализ (ИФА) Положительный результат ИФА считают предварительным (ориентировочным)

Тест второго уровня подтверждающий n n Для постановки окончательного диагноза сыворотку крови исследуют в Тест второго уровня подтверждающий n n Для постановки окончательного диагноза сыворотку крови исследуют в подтверждающем тесте – иммуноблотинге (ИБ) В ИБ определяют наличие антител к каждому из структурных белков ВИЧ

Профилактика n n n Специфической профилактики нет Перспектива создания вакцины – неопределенная из-за высокой Профилактика n n n Специфической профилактики нет Перспектива создания вакцины – неопределенная из-за высокой скорости антигенной изменчивости ВИЧ Основное значение имеет неспецифическая профилактика

Неспецифическая профилактика n Направлена на предупреждение непосредственных или опосредованных контактов с биологическими жидкостями инфицированного Неспецифическая профилактика n Направлена на предупреждение непосредственных или опосредованных контактов с биологическими жидкостями инфицированного (см. пути передачи)

Противовирусные препараты Не обеспечивают полного удаления ВИЧ из организма n Подавляют репродукцию ВИЧ n Противовирусные препараты Не обеспечивают полного удаления ВИЧ из организма n Подавляют репродукцию ВИЧ n Увеличивают продолжительность латентного периода n

Противовирусные препараты n n 1. Ингибиторы проникновения в клетку - энфувиртид 2. Ингибиторы обратной Противовирусные препараты n n 1. Ингибиторы проникновения в клетку - энфувиртид 2. Ингибиторы обратной транскриптазы - зидовудин, ставудин, ламивудин 3. Ингибиторы интеграции 4. Ингибиторы протеаз - индинавир, нелфинавир, ампренавир