Вирус иммунодефицита человека История открытия вируса 1981

Вирус иммунодефицита человека

История открытия вируса 1981 г. – Калифорния, США. Группа молодых людей, больных воспалением легких, вызванным пневмоцистой Прогрессирующее течение, резкое падение иммунитета, летальный исход 1982 г. Роберт Галло: культура клеток Т – лимфоцитов хелперов. Открытие лимфотропных вирусов HTLV 1 и HTLV 2 1983 г. Люк Монтанье : открытие HTLV 3 - ВИЧ 1985 г. – в Западной Африке открыт ВИЧ - 2

Строение вируса Семейство Retroviridae. Род Lentivirus Сложный вирус сферической формы средних размеров Сердцевина конусовидной формы, в составе – белки р24 и р25. 2 идентичных нити РНК, окруженных белками р7 и р9 Ферменты: обратная транскриптаза, интеграза, протеаза. В суперкапсиде – гликопротеиновые шипы – gp 41 и gp 120. Матриксный каркас состоит из р17 и р18.

Геном ВИЧ Структурные гены: gag- кодирует сердцевинный и капсидный белки рol- ген полимеразы( обратной транскриптазы) еnv – кодирует белок оболочки вируса Регуляторные гены: tat - трансактиватор транскрипции – усиливает синтез всех вирусных белков; rev – избирательно регулирует синтез компонентов вируса nef – замедляет транскрипцию вирусного генома vif – фактор инфекционного вириона, усиливает способность вириона заражать клетки Другие функциональные гены: vpr, vpu, ( vpx – у ВИЧ – 2)

Схематическое строение ВИЧ и его репродукция

Клетки – мишени ВИЧ Клетки, несущие СД 4 рецептор и хемокиновые рецепторы (CCR 5 и CXCR 4): • Т-хелперы • Макрофаги • Фолликулярные дендритные клетки • Клетки микроглии мозга, островков Лангерганса Клетки, не имеющие рецептора СД 4, но имеющие хемокиновые рецепторы: Астроциты мозга, эпителий шейки матки, кишечника, почек, эндотелий капилляров мозга, клетки роговицы глаза

Антигенная структура ВИЧ Все белки ВИЧ – антигены Высокая антигенная изменчивость. Причины: ошибки на стадии обратной транскрипции, высокая частота спонтанных мутаций. У 1 больного – множество квазивидов (близких вариантов вируса) ВИЧ -1 имеет около 10 генотипов: А, В, С, …. Отличия по аминокислотному составу – 25 - 30 % 3 группы ВИЧ -1: М, N и О. В группе М – 10 подтипов В России- подтип А, реже – подтип В и рекомбинантный -АВ

Резистентность ВИЧ Инактивируется при температуре выше 56 градусов Быстро погибает под действием 0, 5 % формальдегида, 3% перекиси водорода При комнатной температуре сохраняется 4 -6 дней Устойчив к проникающей радиации и УФизлучению

Эпидемиология ВИЧ - инфекции Источник инфекции – люди, зараженные вирусом Факторы передачи: кровь, сперма, влагалищные и цервикальные выделения, грудное молоко Пути передачи: половой, парентеральный, трансплацентарный

Патогенез ВИЧ - инфекции ВИЧ инфицирует Т-хелперы, размножается в них, вызывает их гибель; другие клетки – резервуар вируса Вирусемия максимальна к 10 – 20 суткам после заражения Причины гибели Т-хелперов: • ЦПД вируса • Образование синцитиев • Действие иммунной системы организма: 1. АТ + АГ+ =ИК, активация комплемента= лизис 2. Цитотоксические Т-л распознают вирусный АГ на поверхности клеток, выделяют перфорины или запускают апоптоз 3. Gp 120 отделяется от зараженных клеток и связывается с СД 4 здоровых клеток.

Клинические стадии ВИЧ -инфекции 1. Стадия инкубации – от 3 нед. до 3 мес. 2. Стадия первичных проявлений: 2 А – наличие антител в крови 2 Б – острая ВИЧ –инфекция без вторичных заболеваний 2 В – острая ВИЧ –инфекция со вторичными заболеваниями 3. Латентная(субклиническая стадия) – до 10 лет 4. Стадия вторичных заболеваний 5. Терминальная стадия: вторичные заболевания приобретают необратимый характер- СПИД

Вторичные заболевания при ВИЧ инфекции • Оппортунистические инфекции: пневмоцистная пневмония, токсоплазмоз, кандидоз, криптоспориоз, гистоплазмоз, микобактериоз, герпес, гепатиты В и С • Опухоли: саркома Капоши, злокачественная лимфома • Поражение нервной системы

Лабораторная диагностика • Выявление антивирусных антител к р24, gp 41, gp 120 • Обнаружение геномного материала и вирусного АГ: выявление в крови антигена р24, определение ДНК ВИЧ в мононуклеарах периферической крови, обнаружение РНК вируса в крови

Лечение и профилактика 1. Ингибиторы обратной транскриптазы: аналоги нуклеозидов- азидотимидин, ставудин и др. , ненуклеозидные – невирапин и др. 2. Ингибиторы вирусной протеазы саквинавир 3. Препараты интерферона – лейкинферон 4. Цитокины – ронколейкин Надежная и безопасная вакцина не создана.