Вирус гепатита С Эндоцитоз Контакт с гепатоцитом

Вирус гепатита С

Эндоцитоз Контакт с гепатоцитом Проникновени е в клетку Циркуляция в крови Слияние с эндосомой

Самопроизвольная инициация NSAP 1 mi. R 122 Трансляция РНК вируса La protein Неканониче ские факторы трансляции hn. RNP L

Белки вируса E 1, E 2 – гетеродимер. Отвечают за контакт с клеткой. Core – образует нуклеокапсид P 7 – виропорин NS 2 - протеаза NS 3 – протеаза, д. НТФаза, РНК-хеликаза NS 4 A – кофактор NS 3 NS 4 B – индуцирует образование мембранной сети NS 5 A – регулирует переход от репликации РНК к сборке вируса NS 5 B – РНК-зависимая РНК-полимераза

Репликация РНК вируса Осуществляется «репликазным» комплексом (NS 3 - NS 5 B) Требуются специфичные мембранные образования Скорость – 100 -400 нуклеотидов в минуту Частота ошибок – 1*10 -3

Сборка вируса и выход из клетки Сборочный комплекс – E 1, E 2, core, NS 2, p 7. Сборка – с включением компонентов ЛПНП и ЛПОНП клетки-хозяина Выход из клетки – посредством прямого переноса в соседний гепатоцит.

Дисфункция CD 8 лимфоцитов Особенности печени Малая вирусемия Ув-ние кол-ва T-супрессоров Уход от иммунного ответа Защищённость в ЛПНП Прямая передача вируса Изменчивость вируса Прерывание каскада IFN

Сложности организации Уход от иммунного ответа Сложности разработки вакцины Отсутствие абсолютного иммунитета? Животные модели?

Рекомбинантные белковые вакцины E 1, E 2, core белки. 5 настоящих проектов, все на 1 -2 стадии разработки Innogenetics/Genn. Immune: E 1, 2 стадия Novartis: E 2/E 2 Globeimmune: NS 3, core. CSL Ltd: core.

Пептидные вакцины Действуют только на группы людей с определёнными характеристиками HLA системы. 5 проектов, 1 стадия разработки IC 41, Intercell AG: NS 3, NS 4, 5 коровых пептидов. Для HLA A 2 Karume University: коровый пептид Karume University: «индивидуальная вакцина» , CD 8, A 24. Burnet University: вакцина с аутологичными МЦ с А 2 эпитопами Pevion Biotech: NS 3/Virosome

ДНК вакцины При переходе от лабораторных животных к человеку значительно теряется эффективность 2 исследования, оба на 1 стадии испытаний University of Monreal - Е 1, Е 2, коровый пептид Tripep – NS 3/4 -а с использованием электропорации.

Векторные вакцины Основной вектор – аденовирус или вирус оспы 2 исследования, оба на 1 стадии на момент 2009 года Transgene: MVA вектор, NS 3/4 a Okairos, Oxford University: Adenovirus, NS 3 -5 b

Итог За последние 20 лет выявлено много новой информации о природе HCV имеет жизненный цикл, характерный для обычных вирусов HCV имеет множество факторов, способствующих несостоятельности иммунного ответа Вакцина от гепатита С находится в состоянии разработки.

Спасибо за внимание!