Вимпат препарат нового поколения для лечения

«Вимпат» – препарат нового поколения для лечения эпилепсии Студентка: Орлова Анастасия Дмитриевна 2 медицинский факультет 3 курс

Эпиле псия (др. греч. ἐπιληψία от ἐπίληπτος, «схваченный, пойманный, застигнутый» ; лат. epilepsia или caduca) — одно из самых распространённых хроничских неврологических заболеваний человека, проявляющееся в предрасположенности организма к внезапному возникновению судорожных приступов. Русское название болезни «падучая» .

Является хроническим заболеванием головного мозга, характеризующееся повторными не провоцируемыми приступами нарушений двигательных чувствительных , вегетативных , мыслительных или психических функций , возникающих вследствие чрезмерных нейронных разрядов.

Классификация приступов Первично-генерализованные приступы — двусторонние симметричные, без очаговых проявлений в момент возникновения. К ним относятся два вида: • тонико-клонические приступы (grand mal) • абсансы (petit mal) — короткие периоды потери сознания. Парциальные или фокальные приступы — наиболее частое проявление эпилепсии. Они возникают при повреждении нервных клеток в специфической зоне одного из полушарий мозга и подразделяются на простые парциальные, сложные парциальные и вторично-генерализованные. • простые — при таких припадках не происходит нарушения сознания • сложные — приступы с нарушением или изменением сознания, обусловлены разнообразными по локализации участками перевозбуждения и часто переходят в генерализованные. • вторично-генерализованные приступы — характерно начало в виде судорожного или бессудорожного парциального приступа или абсанса с последующим двусторонним распространением судорожной двигательной активности на все группы мышц.

• Наиболее часто генерализованные приступы возникают при очаговых поражениях медиобазальной височной и орбитофронтальной локализации. По мере прогрессирования заболевания формируется эпилептическая система и процесс распространяется на весь мозг. Выраженное снижение уровня потребления глюкозы (красные стрелки) в коре левой височной доли, где расположен очаг эпилепсии.

• Возникновение эпилептического приступа зависит от комбинации двух факторов самого мозга: активности судорожного (эпилептического) очага и общей судорожной готовности. • Судорожный очаг - результат органического или функционального повреждения участка мозга, вызванного любым фактором (недостаточное кровообращение (ишемия), перинатальные осложнения, травмы, соматические или инфекционные заболевания, опухоли и аномалии головного мозга, нарушения обмена веществ, инсульт, токсическое воздействие различных веществ). На месте структурного повреждения рубец (в котором иногда образуется заполненная жидкостью полость (киста)). В этом месте периодически может возникать острый отек и раздражение нервных двигательной зоны, что ведёт к судорожным сокращениям скелетных мышц, которые, в случае генерализации возбуждения на всю кору головного мозга, заканчиваются потерей сознания. • Судорожная готовность — это вероятность увеличения патологического (эпилептиформного) возбуждения в коре головного мозга сверх уровня (порога), на котором функционирует противосудорожная система мозга.

Биохимические механизмы эпилепсии

1) Нарушения деполяризации нейронов 2) Нарушения образования ГАМК 3) Нарушение обмена ГАМК и ацетилхолина

• Биохимические механизмы эпилепсии связаны с расстройством ионных, медиаторных и энергетических процессов, Так, ионные сдвиги ведут к повышению мембранной проницаемости и усилению в результате этого деполяризации нейронов, их сверхвозбудимости. Снижение запасов глюкозы и накопление молочной кислоты в ткани головного мозга во время приступа являются причиной ацидотических сдвигов; усугубляющих гипоксию и снижающих уровень фосфатных соединений. Перед приступом часто обнаруживается метаболический алкалоз. Имеют значение и иммунологические реакции с образованием при повторных приступах противомозговых антител, циркуляторные расстройства и другие факторы, расширяющие зону поражения.

ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ И ВОЗРАСТ НАЧАЛА ЭПИЛЕПСИИ • Независимо от этнических и географических признаков эпилепсия встречается у 1 -2% людей. Это значит, что в России эта цифра равна 1, 5 -3 млн. Однако судорожные состояния бывают гораздо чаще. Примерно 5% людей имеют в своей жизни хоть один эпилептический приступ. Примерно у 75% людей с эпилепсией приступы появились в первые 20 лет жизни. В течение первых двух лет жизни - 17%, дошкольный возраст - 13%, ранний школьный возраст - 34%, подростковый возраст - 13%, после 20 лет жизни - 16%, средний и старший возраст - 2 -5%

Причины эпилепсии

• • • ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ТРАВМА ГОЛОВЫ СОМАТИЧЕСКИЕ И ИНФЕКЦИОННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ОПУХОЛИ И АНОМАЛИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ ИНСУЛЬТ ВОЗДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВ ИЛИ ИНСЕКТИЦИДОВ САМОПРОИЗВОЛЬНАЯ (ГЕНУИННАЯ) ЭПИЛЕПСИЯ И НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ

7 правил для людей, больных эпилепсией • • • Эпилепсия не является заболеванием психики. Теоретически у каждого человека могут быть эпилептические приступы. Приступы появляются в результате электрических разрядов в клетках головного мозга. У многих великих людей была эпилепсия - это Македонский, Цезарь, Авиценна, Сократ, Петр Первый, Достоевский, Нобель, и другие. Приступы не были препятствием для их деятельности. Эпилепсия и сегодня бывает у многих людей и не мешает их полноценной и плодотворной жизни. Предпосылкой этому являются регулярные посещения врача и точное соблюдение медицинских назначений и режима. Семь следующих жизненных правил должны помочь Вам лучше справиться с приступами. - Регулярно посещайте своего лечащего врача. Ваши визиты к врачу должны быть регулярными. Точно придерживайтесь его указаний. - Тщательно ведите календарь приступов. Носите его при себе. Он является важным документом для оказания правильной помощи. - Решающим является регулярный прием препаратов. Любые самостоятельные изменения дозы и пропуски приема препаратов вызывают утяжеление приступов. Всегда имейте запас препаратов. Не принимайте без консультации с лечащим врачом других лекарственны препаратов. Они могут уменьшать действие противоэпилептических препаратов и вследствие этого это провоцировать приступы. Контролируйте побочные эффекты лекарств и вовремя сообщайте врачу при их появлении. - Сон должен быть достаточным. Недосыпания, частые изменения время засыпания и пробуждения, а так же избыточный сон могут усиливать приступы. - Не употребляйте алкоголь. Алкоголь изменяет действие противоэпилептических препаратов и ухудшает качество сна. - Избегайте ярких мерцающих источников света. Приступы могут вызываться: испорченными телевизорами; при быстром переходе из темноты в светлое помещение; бликами на поверхности воды; фотоэффектами на дискотеке; некоторыми компьютерными играми. - Не водите автотранспорта, до тех пор пока не прекратятся приступы. Люди с эпилепсией при наличии приступов не могут водить автомобиль. Это будет возможно только после 2 -х лет отсутствия приступов.

Лечение эпилепсии

• По данным эпидемиологических исследований, распространенность эпилепсии среди взрослого населения РФ превышает 3 случая на 1000 обследуемого населения, т. е. более 350 тыс. человек. 80% составляют фокальные эпилепсии, из которых около половины случаев с вторичной генерализацией. В зависимости от региона недостаточный контроль приступов наблюдается у 80— 95% пациентов, при том что противоэпилептическое лечение получают 80% пациентов. У 40% пациентов частота приступов — более 12 в год. • Недостаточный контроль приступов определяется как неадекватностью выбираемой терапии, так и истинной резистентностью, определяемой биологическими факторами. В последнем случае, имеющем место у 10— 30% пациентов, улучшения терапии можно достичь только применением нового ПЭП с отличным от известных механизмом действия. Одним из кандидатов на эту роль является Вимпат (лакосамид). Уже имеющийся сравнительно небольшой опыт его применения дает обнадеживающие результаты.

Аннотация Несмотря на значительные успехи, достигнутые в лечении эпилепсии, приблизительно 20— 30% больных не поддаются фармакотерапии. Большинство фармакорезистентных случаев эпилепсии относятся к фокальным формам, которые в свою очередь составляют около 70— 85% всех форм эпилепсии и эпилептических синдромов. Поэтому основным направлением развития фармакотерапии эпилепсии в настоящее время является разработка препаратов, эффективных именно в лечении фокальных припадков. Современная эпилептологическая фармакохимия характеризуется новой парадигмой разработки препаратов, основанной на формировании потенциальных лечебных свойств путем целенаправленной модификации структуры известных химических соединений. Замещая различными группами атомов ключевые зоны в органических молекулах, выявляют значимые для целевой функции компоненты.

Аннотация Таким подходом получают не отдельное вещество, а целые группы сходных по функциональной структуре потенциально эффективных соединений, последующее экспериментальное тестирование которых позволяет выявить оптимальное по соотношению эффективность/безопасность вещество в качестве будущего лекарственного препарата. Таким путем была получена группа аминокислот, функционализированных в области N- и С-терминалий, с выраженной противосудорожной активностью. Свойства подавлять эпилептическую активность были выявлены в стандартных процедурах тестирования противоэпилептических препаратов (ПЭП): подавлением судорожного ответа на максимальный электрошок и подкожное введение пентилентетразола у мышей и крыс. Последующее тестирование показало, что из этих аминокислот наибольшей эффективностью и относительно мало выраженным побочным действием обладает правый стереоизомер, получивший международное название лакосамид (коммерческое название — вимпат)

Результаты доклинических испытаний, механизмы действия Вимпата. Фармакокинетика лекарственные и взаимодействия

Основа препарата «Вимпат» – лакосамид. Лакосамид — функционализированная аминокислота: (R)-2 -ацетамидо-N-бензил-3 -метокси-пропионамид.

Фармакологические свойства Лакосамид взаимодействует с натриевыми каналами мембраны нейронов, однако в отличие от других модуляторов натриевых каналов (карбамазепин, ламотриджин, фенитоин), он селективно увеличивает медленную, длящуюся секунды и минуты инактивацию натриевых каналов, что приводит к стабилизации гипервозбудимых нейронных мембран и блокаде повторного возбуждения нейронов. Это влечет уменьшение популяции эпилептических нейронов, генерирующих пароксизмальные деполяризационные сдвиги, и тем самым к затуханию активности эпилептического фокуса.

Фармакологические свойства Показанный в экспериментах анксиолитический эффект лакосамида, подавление им тремора, аналгетический эффект предполагают возможность лечения им соответствующих коморбидных расстройств у пациентов с эпилепсией: часто наблюдающихся аффективных нарушений и тревожности, тремора, вызванного принимаемым совместно ПЭП. Все эти свойства делают его весьма привлекательным препаратом для применения в качестве дополнительного, в лечении резистентных эпилепсий. Учитывая данные о длительной инактивации нейронов под влиянием лакосамида, препарат может оказаться эффективным в качестве протекции эксайтотоксичности при лечении приступов, в частности при болезни Альцгеймера.

Фармакокинетика Всасывание • Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамида в таблетках составляет примерно 100%. После приема внутрь концентрация лакосамида в плазме быстро увеличивается, Cmax достигается через 0. 5 -4 ч. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания. • После в/в введения в дозе 50 -300 мг концентрация лакосамида в плазме увеличивается пропорционально дозе.

Фармакокинетика Распределение • Связывание с белками плазмы менее 15%. Vd составляет примерно 0. 6 л/кг. При применении 2 раза/сут Css в плазме достигаются в течение 3 дней. Метаболизм • Образование О-дезметилового метаболита происходит, в основном, под действием изофермента CYP 2 C 19. Другие ферменты, участвующие в метаболизме лакосамида, не установлены. Концентрация О-дезметилового метаболита в плазме составляет примерно 15% от концентрации лакосамида. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.

Фармакокинетика Выведение • 95% дозы выводится с мочой, как в неизмененном виде (около 40% от дозы), так и в виде метаболитов (Одезметиловый метаболит - менее 30%). Доля полярной фракции в моче (предположительно сериновые производные) составила примерно 20%. Другие метаболиты определяются в моче в количестве 0. 5 -2%. • T 1/2 составляет примерно 13 ч.

Дозировка Для приема внутрь • Суточную дозу делят на 2 приема - утром и вечером, вне зависимости от времени приема пищи. • Рекомендуемая стартовая доза составляет 50 мг 2 раза/сут. Через 1 неделю дозу увеличивают до 100 мг 2 раза/сут. С учетом эффективности и переносимости поддерживающую дозу можно увеличить приеме таблеток можно увеличить до 150 мг 2 раза/сут на третьей неделе приема, приеме сиропа - на 50 мг 2 раза/сут каждую неделю, до максимальной суточной дозы 400 мг/сут (200 мг 2 раза/сут) с четвертой недели. • Отменять Вимпат рекомендуется постепенно, снижая дозу на 200 мг в неделю.

Дозировка • Для в/в введения • В/в вводят в течение 15 -60 мин 2 раза/сут. • Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг 2 раза/сут. Через 1 неделю дозу увеличивают до 100 мг 2 раза/сут. С учетом эффективности и переносимости поддерживающую дозу можно увеличивать каждую неделю на 50 мг 2 раза/сут до максимальной суточной дозы 400 мг (по 200 мг 2 раза/сут). Отменять Вимпат рекомендуется постепенно (снижая дозу на 200 мг в неделю). • Раствор можно вводить без дополнительного разведения или разведенным. • Имеется опыт использования раствора для инфузий длительностью до 5 дней. Следует переходить на прием препарата внутрь сразу, как только это станет возможным. • Лечение препаратом Вимпат может быть начато как с приема таблеток внутрь, так и с в/в введения раствора для инфузий. • При необходимости можно заменять прием таблеток в/в введением без повторного титрования дозы и наоборот. При этом не следует менять суточную дозу и кратность применения (2 раза/сут).

Важно! -При приеме внутрь и при в/в введении пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек (КК >30 мл/мин)коррекция дозы не требуется. -У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК ≤ 30 мл/мин) максимальная доза составляет 300 мг/сут. -Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется назначить дополнительно до 50% разовой дозы сразу после окончания процедуры. -При приеме внутрь и при в/в введении пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Передозировка Клинические данные о передозировке лакосамида ограничены, что обусловлено высокой эффективностью препарата. • Симптомы: после приема препарата в дозе 1200 мг/сут - в основном головокружение и тошнота, которые исчезали после снижения дозы. Во время проведения клинических исследований был зарегистрирован единовременный прием лакосамида в дозе 12 г, который был принят вместе с токсическими дозами других противоэпилептических препаратов. Больной впал в коматозное состояние, но затем полностью восстановился без последствий. • Лечение: антидота лакосамида не существует; проводят симптоматическую терапию; при необходимости возможно использование гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие Не оказывает влияния на концентрацию и фармакокинетику Вальпроевая кислота, Габапентин, Дигоксин, Зонисамид, Клоназепам, Леветирацетам, Левоноргестрел + Этинилэстрадиол, Окскарбазепин, Прогестерон, Топирамат, Омепразол Вызывает удлинение интервала P-R Карбамазепин, Ламотриджин, Прегабалин,

Беременность и лактация • Лакосамид не следует применять при беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери явно перевешивает возможный риск для плода. В экспериментальных исследованиях не было зарегистрировано тератогенных эффектов, однако отмечена эмбриотоксичность применении в высоких (токсических) дозах. • В экспериментальных исследованиях отмечена экскреция лакосамида с грудным молоком.

Побочные эффекты • При лечении лакосамидом самыми частыми побочными реакциями были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Как правило, они были легкими или умеренно выраженными. Выраженность некоторых побочных реакций зависела от дозы и уменьшалась после ее снижения. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны ЦНС и пищеварительной системы обычно уменьшалась со временем.

Побочные эффекты Побочные реакции, отмечены у 1% пациентов в клинических исследованиях. Применение лакосамида сопровождается дозозависимым удлинением интервала PR, вследствие чего возможно развитие таких клинических состояний, как AV-блокада, обмороки и брадикардия.

Условия и сроки хранения • Препарат в форме таблеток следует хранить при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года. • Препарат в форме сиропа следует хранить при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года. • Препарат в форме раствора для инфузий следует хранить при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года. • Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Показания • — в составе комплексной терапии парциальных судорожных припадков, сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, у пациентов с эпилепсией в возрасте от 16 лет и старше. • Вимпат в виде инфузий назначают в тех случаях, когда временно невозможен прием препарата внутрь.

Противопоказания • — AV-блокада II или III степени; • — возраст до 16 лет; • — наследственная непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы-изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (т. к. в состав сиропа входит фруктоза); • — фенилкетонурия (т. к. в состав сиропа входит аспартам); • — повышенная чувствительность к компонентам препарата, в т. ч. к сое (входит в состав оболочки таблетки), а также к арахису.

Клинические исследования

Результаты клинических исследований • К настоящему времени опубликованы результаты трех рандомизированных мультицентровых двойных слепых плацебоконтролируемых исследований лакосамида [1, 3, 6], в которых приняло участие суммарно 1308 пациентов в возрасте от 16 до 70 лет с неконтролируемыми фокальными приступами на фоне терапии 1— 3 ПЭП. Исследования проходили в Австралии, США и странах Европы, в Российской Федерации. Число приступов, оцениваемое в фазу исходного наблюдения, было не менее 4 за 28 дней с максимальным периодом без приступов 21 день. По всем трем группам средняя длительность заболевания составляла 23, 7 года, до лакосамида 77% пациентов использовали более 4 ПЭП. 84% пациентов получали 2 или 3 сопутствующих ПЭП во время исследования. В фазе титрования повышение дозы осуществлялось по 100 мг в неделю.

Эффективность терапии На лечении лакосамидом средний процент уменьшения частоты приступов составил: 33, 3, 36, 8 и 39, 4%, соответственно, в группах, получавших 200, 400, и 600 мг/сут в сравнении с 18, 4% в группе плацебо. Уменьшение числа припадков на ≥ 50% было у 34, 1, 39, 7 и 39, 6% в группах 200, 400, и 600 мг/сут соответственно, в сравнении с 22, 6% плацебо. Результаты анализа трех приведенных исследований продемонстрировали, что лакосамид в дозах от 200 до 400 мг/сут эффективен в качестве дополнительной терапии парциальной эпилепсии у взрослых.

Безопасность терапии Результаты приведенных исследований показали хорошую переносимость. По данным анализа данных 1308 пациентов, выраженность нежелательных явлений была слабой или умеренной, в ряде случаев они были дозозависимыми и проходили при уменьшении дозы, интенсивность их обычно уменьшалась с течением времени. Отказались от лечения из-за побочных явлений 9, 2% получавших лакосамид и 1, 6% — плацебо. Очень часто (>l/10) встречались: головокружение, головная боль, диплопия и тошнота; часто (>l/100 to <1/10) — депрессия, нарушение равновесия, нарушения координации, нарушения памяти, когнитивные нарушения, сонливость, тремор, нистагм, нечеткость зрения, тошнота, запор, метеоризм, зуд, астения, утомляемость. Нежелательные явления чаще наблюдались в фазе титрации. 77% пациентов продолжали принимать лакосамид 12 мес спустя от начала терапии.

Вывод • Лакосамид — новый препарат для дополнительной терапии парциальных эпилепсий, резистентных к другим ПЭП. Его отличает от других ПЭП необычный механизм действия, предполагающий не только его эффективность в подавлении припадков, но и в приостановке развития эпилептического процесса, лечении коморбидных расстройств, наиболее тяжелых форм эпилепсии и эпилептического статуса*. Препарат обладает доказанной эффективностью, хорошей переносимостью, не взаимодействует с другими ПЭП. Линейная фармакокинетика обеспечивает удобство титрования эффективной дозы. Полный набор форм лакосамида обеспечивает широкий диапазон его клинического применения. Учитывая новизну препарата, его использование допустимо только при точном соблюдении всех рекомендаций и предостережений, данных в прилагаемой к нему инструкции.

Спасибо за внимание!