Скачать презентацию ВИЧ М Р Карпова n n n Скачать презентацию ВИЧ М Р Карпова n n n

ВИЧ.ppt

  • Количество слайдов: 32

ВИЧ М. Р. Карпова ВИЧ М. Р. Карпова

n n n ВИЧ (HIV) – вирус иммунодефицита человека. СПИД (AIDS) – синдром приобретенного n n n ВИЧ (HIV) – вирус иммунодефицита человека. СПИД (AIDS) – синдром приобретенного иммунодефицита человека (клинически выраженная стадия ВИЧ-инфекции. ВИЧ-инфекция – медленно прогрессирующее инфекционное заболевание, возникающее вследствие заражения вирусом иммунодефицита человека, поражающего иммунную систему, в результате чего организм становится высоко восприимчив к оппортунистическим инфекциям и опухолям, которые в конечном итоге приводят к гибели больного.

История открытия n n n 1981 – первые клинические случаи в США. 1983 г. История открытия n n n 1981 – первые клинические случаи в США. 1983 г. Люк Монтанье, 1984 г. Роберт Галло. Нобелевская премия 2008 года в области медицины – Франсуаза Баррэ-Синуси и Люк Монтанье за открытие вируса иммунодефицита человека.

Происхождение ВИЧ n n n 1959 г. – Западная Африка (Заир). ВИЧ-1 – ВИО Происхождение ВИЧ n n n 1959 г. – Западная Африка (Заир). ВИЧ-1 – ВИО шимпанзе, ВИЧ 2 – ВИО дымчатого мангобея. Для ВИЧ-1 «занос» в популяцию человека происходил трижды, для ВИЧ 2 – семь раз.

Статистика n n С момента начала эпидемии и до 2009 года в мире инфицировано Статистика n n С момента начала эпидемии и до 2009 года в мире инфицировано ВИЧ почти 60 миллионов человек и 25 миллионов человек умерли от заболеваний, связанных с ВИЧ. В Томской области на 1 декабря 2009 г. – 920 человек инфицировано ВИЧ: 583 мужчины, 337 женщин; 125 детей родилось от ВИЧ-инфицированных матерей, 14 из них с установленным диагнозом ВИЧ-инфекция. В 2009 году выявлено 137 ВИЧинфицированных, умерло 22 (1 – ребенок).

Многолетняя динамика заболеваемости ВИЧ в Томской области (на 100 000 населения) Многолетняя динамика заболеваемости ВИЧ в Томской области (на 100 000 населения)

Пораженность ВИЧ на 100 000 населения (2008 г. ) Пораженность ВИЧ на 100 000 населения (2008 г. )

Таксономическое положение n n n Семейство – Retroviridae, род – Lentivirus. ВИЧ 1 и Таксономическое положение n n n Семейство – Retroviridae, род – Lentivirus. ВИЧ 1 и ВИЧ 2 (сходство геномов 50– 60%). У ВИЧ 2 инкубационный период более продолжителен, он встречается в Западной Африке; ВИЧ 1 вызывает заболевания чаще в Америке и Европе. ВИЧ-2 родственен возбудителю СПИДподобного заболевания у макак. Он способен инфицировать разные виды приматов, удаленные от человека на лестнице эволюции, тогда как ВИЧ-1 заражает только людей и шимпанзе.

n n n Морфология Сферическая форма, диаметр 100150 нм. Суперкапсид с шипами (грибы): «шляпка n n n Морфология Сферическая форма, диаметр 100150 нм. Суперкапсид с шипами (грибы): «шляпка гриба» – четыре молекулы gp 120, «ножка гриба» – четыре молекулы gp 41. Сердцевина вируса (кор) имеет форму усеченного конуса и образована белком р24. Между суперкапсидом и сердцевиной – матриксный белок n. Вирусные ферменты: р17. обратная транскриптаза, Внутри – две молекулы вирусной протеаза, эндонуклеаза +РНК, связанные с белками р9 и р7. (интеграза).

Морфология n РНК – 9 генов: три структурных – gag, кодирующий образование внутренних белков Морфология n РНК – 9 генов: три структурных – gag, кодирующий образование внутренних белков (р17/18, 24/26, 55/56), env – белки оболочки (gp 41/36, 120/105) и pol, ферменты (р31, 51, 66/68); три регуляторных гена: tat, rev и nef; три дополнительных гена: vpu, vpr и vif (продукции белков, которые управляют способностью вируса инфицировать клетку, реплицироваться и вызывать заболевание). 5’ – LTR – gag – pol – env – LTR – 3’

Культивирование n n Культуры Т – лимфоцитов (Т -хелперов), стимулированные ИЛ 2. При интенсивном Культивирование n n Культуры Т – лимфоцитов (Т -хелперов), стимулированные ИЛ 2. При интенсивном размножении вируса в клетках можно наблюдать ЦПД. Восприимчивы обезьяны шимпанзе, но болезнь протекает без характерной клиники.

Антигенная структура n n n p 24, P 17, gp 41 (опосредует слияние вирусной Антигенная структура n n n p 24, P 17, gp 41 (опосредует слияние вирусной оболочки с клеточной мембраной) gp 120 (взаимодействует с рецептором СD 4). Интенсивная антигенная изменчивость → возможность «скрыться» от воздействия АТ и ЦТЛ → хронизация инфекции.

n n Патогенез Источник инфекции – больной человек и ВИЧинфицированный. Вирус накапливается в сперме, n n Патогенез Источник инфекции – больной человек и ВИЧинфицированный. Вирус накапливается в сперме, вагинальном секрете и в крови → опасность для заражения. Опасность представляют предметы обихода, контаминированные кровью больного. Механизм Контактный Искусственный (гемоконтактный) Вертикальный Пути Половой Параэнтеральный Трансплацентарный, интранатальный

Доля заражений ВИЧ по различным путям передачи n половым путем – 70 -80%; n Доля заражений ВИЧ по различным путям передачи n половым путем – 70 -80%; n инъекционные наркотики – 5 -10%; n профессиональное заражение медработников – менее 0, 01%; n переливание зараженной крови – 3 -5%; n от беременной или кормящей матери ребенку – 510%.

Пути передачи ВИЧ в Томской области (на 1. 12. 09) трансплацентарный парентеральный половой Пути передачи ВИЧ в Томской области (на 1. 12. 09) трансплацентарный парентеральный половой

Внутрибольничная вспышка ВИЧ-инфекции n n 1988 г. Элиста было инфицировано 279 детей. Причина: использование Внутрибольничная вспышка ВИЧ-инфекции n n 1988 г. Элиста было инфицировано 279 детей. Причина: использование одних и тех же не стерилизованных шприцев для внутривенных и внутримышечных инъекций нескольким пациентам.

Факторы, влияющие на передачу ВИЧ-инфекции титр вируса n травма n вторичная инфекция n эпителиальные Факторы, влияющие на передачу ВИЧ-инфекции титр вируса n травма n вторичная инфекция n эпителиальные рецепторы n интенсивность экспозиции n фаза инфекции n

Устойчивость к ВИЧ-инфекции n n n Ген хемокинового рецептора CCR 5, его мутантный вариант Устойчивость к ВИЧ-инфекции n n n Ген хемокинового рецептора CCR 5, его мутантный вариант delta 32. Люди, имеющие две мутантные копии этого гена (гомозиготы), полностью невосприимчив к заражению ВИЧ, с одним мутантным вариантом гена (гетерозиготы) могут инфицироваться, но длительное время вирус не проявляет себя. У европиоидов эта мутация встречается в среднем у 10%, более высокая частота мутации (17, 9%) у представителей финской ветви народностей севера: коми, марийцев, мордвы.

Патогенез n n n ИП – от 3 до 6 лет. Вирус циркулирует в Патогенез n n n ИП – от 3 до 6 лет. Вирус циркулирует в свободном состоянии или в комплексе с иммуноглобулинами. Вирус → Т-хелперы, моноциты, тканевые макрофаги, клетки Лангерганса, тимоциты, нейроны и некоторые другие клетки.

Клеточные рецепторы n n Адсорбция вируса gp 120 → CD 4; корецепторы: CCR 5 Клеточные рецепторы n n Адсорбция вируса gp 120 → CD 4; корецепторы: CCR 5 и CXCR 4 → проникновение в клетку.

Цикл репродукции вируса в клетке Цикл репродукции вируса в клетке

Факторы, активирующие вирус n n n Антигены, цитокины, клеточные транскрипционные факторы и др. Активация Факторы, активирующие вирус n n n Антигены, цитокины, клеточные транскрипционные факторы и др. Активация транскрипции → синтез РНК, белков → сборка, выход из клетки. Транскрипция генома ВИЧ протекает в тысячу раз быстрее, чем у клеточных генов → высокая скорость размножения ВИЧ.

Патогенез n n Гибель CD-4+ клеток: апоптоз, прямая деструкция и цитолиз под действием вируса, Патогенез n n Гибель CD-4+ клеток: апоптоз, прямая деструкция и цитолиз под действием вируса, слияние клеточных мембран → образование многоядерных клеток (симпластов) → лизис зараженных и здоровых Тхелперов → снижение этих клеток → угнетение клеточного иммунитета. У здоровых людей в 1 мм 3 крови – 1000 СD 4+ лимфоцитов, а у зараженных ВИЧ число их падает на 40 -80 единиц ежегодно. Снижение до 400 -200 на 1 м 3 → инфекционные заболевания.

Нейротропность ВИЧ нейротоксичность вирусного белка gp 120; n прямое ЦПД вируса на клетки нервной Нейротропность ВИЧ нейротоксичность вирусного белка gp 120; n прямое ЦПД вируса на клетки нервной системы; n повреждающее действие противовирусных АТ и ЦТЛ на ВИЧ-инфицированные клетки мозга и на перекрестно реагирующие ауто. АГ мозга; n поражение мозга оппортунистическими инфекциями и опухолями. n

Патогенез n n n Сероконверсия (вырабатка АТ к ВИЧ) – через 1, 5 -3 Патогенез n n n Сероконверсия (вырабатка АТ к ВИЧ) – через 1, 5 -3 мес. Часто сопровождается развитием острого заболевания с повышением температуры, увеличением лимфатических узлов и повышением потливости (две недели). Бессимптомный период. Снижение Т-хелперов → клинические симптомы: вирусные, бактериальные, протозойные, грибковые инфекции, опухоли → гибель.

Проявления ВИЧ-инфекции n n Пневмоцистная пневмония, ЦМВинфекция, туберкулез, токсоплазмоз, грибковые инфекции, саркома Капоши, поражение Проявления ВИЧ-инфекции n n Пневмоцистная пневмония, ЦМВинфекция, туберкулез, токсоплазмоз, грибковые инфекции, саркома Капоши, поражение ЦНС. Дети: диарея, истощение, пневмония и хронический паротит, часто – поражение ЦНС. Саркома Капоши – редко.

Иммунитет Специфические АТ не играют защитной роли; n приоритет клеточного иммунитета – вирусоспецифические ЦТЛ. Иммунитет Специфические АТ не играют защитной роли; n приоритет клеточного иммунитета – вирусоспецифические ЦТЛ. n

Микробиологическая диагностика Материал: кровь. n Вирусологический метод: выделение, культивирование и идентификация вируса в клеточных Микробиологическая диагностика Материал: кровь. n Вирусологический метод: выделение, культивирование и идентификация вируса в клеточных культурах. РНК – ОТПЦР (тест вирусной нагрузки); АГ – ИФА. n Серологический метод: Вирусные АТ в ИФА. Иммуноблотинг. АТ: ранние – к р24 и поздние – к gp 41. n

Иммуноблотинг Иммуноблотинг

Схема полимеразной цепной реакции Схема полимеразной цепной реакции

Лечение и профилактика n n Противовирусные препараты: блокирование фермента обратной транскриптазы – азидотимидин (АЗТ), Лечение и профилактика n n Противовирусные препараты: блокирование фермента обратной транскриптазы – азидотимидин (АЗТ), тимозид, ретровир, зидовудин, рибавирин, диданозин (ДДИ) и др. ; ингибирующие протеазу ВИЧ (криксиван, саквинавир, ритонавир, нельфинавир и др. ); ингибиторы слияния – энфувиртид. Наиболее эффективно комплексное использование этих препаратов. Профилактика неспецифическая.

УДАЧИ В НОВОМ ГОДУ! УДАЧИ В НОВОМ ГОДУ!