Скачать презентацию ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ План Иммунная система человека Строение и Скачать презентацию ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ План Иммунная система человека Строение и

01_ВИЧ-инфекция базовая информация.pptx

  • Количество слайдов: 58

ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ

План Иммунная система человека Строение и функции иммунной системы человека CD 4 клетки ВИЧ-инфекция План Иммунная система человека Строение и функции иммунной системы человека CD 4 клетки ВИЧ-инфекция Особенности вируса Жизненный цикл ВИЧ Влияние ВИЧ-инфекции на организм человека Классификации ВИЧ-инфекции

Защита организма Организм человека ежечасно подвергается бесчисленному количеству атак: Бактерии Вирусы Грибки Злокачественные новообразования Защита организма Организм человека ежечасно подвергается бесчисленному количеству атак: Бактерии Вирусы Грибки Злокачественные новообразования Паразиты и прочее Организм имеет механизмы защиты

Что обеспечивает защиту? Неспецифические факторы защиты: Естественные барьеры Секреты слизистых оболочек Нормальная микрофлора Фагоцитоз Что обеспечивает защиту? Неспецифические факторы защиты: Естественные барьеры Секреты слизистых оболочек Нормальная микрофлора Фагоцитоз Интерферон Специфический иммунитет Реакция организма, направленная на устранение только определенного агента - АНТИГЕНА

Строение иммунной системы Клетка CD 4 В-клетки Цитотоксические Тц клетки Интерлейкины Антитела НК – Строение иммунной системы Клетка CD 4 В-клетки Цитотоксические Тц клетки Интерлейкины Антитела НК – клетки, Нормальные киллеры Макрофаги Гранулоциты

Клетки иммунной системы Макрофаги – «солдаты» армии иммунитета. Первыми сталкиваются с чужеродными агентами и Клетки иммунной системы Макрофаги – «солдаты» армии иммунитета. Первыми сталкиваются с чужеродными агентами и пожирают их, собирая информацию об основных антигенах Рисунок из книги «Тайны анатомии» , К. Доннер. М: Мир, 1988

Макрофаги мигрируют в очаг воспаления Фото из книги «Иммунология» , А. Ройт с соавт. Макрофаги мигрируют в очаг воспаления Фото из книги «Иммунология» , А. Ройт с соавт. М: Мир, 2000

Антитела (АТ) Особые белки, способные связывать антиген – чужеродный материал Связывание происходит по принципу Антитела (АТ) Особые белки, способные связывать антиген – чужеродный материал Связывание происходит по принципу строгого соответствия (как ключ к замку) Вырабатываются обученными В-клетками Схема из книги «Иммунология» , А. Ройт с соавт. М: Мир, 2000

Эффект антител В большинстве случаев антитела способствуют устранению внедрившегося агента Чаще всего антитела сохраняются Эффект антител В большинстве случаев антитела способствуют устранению внедрившегося агента Чаще всего антитела сохраняются в организме длительное время (пожизненно) обеспечивая защиту от повторного заражения

Диагностическое значение АТ Диагностика многих заболеваний основывается на определении антител к возбудителю Наличие антител Диагностическое значение АТ Диагностика многих заболеваний основывается на определении антител к возбудителю Наличие антител не означает наличия возбудителя в организме

B-клетки Отвечают за выработку антител Фото из книги «Иммунология» , А. Ройт с соавт. B-клетки Отвечают за выработку антител Фото из книги «Иммунология» , А. Ройт с соавт. М: Мир, 2000

Т-хелперы (CD 4+) Осуществляют координацию иммунологических реакций Имеются подвиды, ответственные за различные иммунные реакции Т-хелперы (CD 4+) Осуществляют координацию иммунологических реакций Имеются подвиды, ответственные за различные иммунные реакции Отвечают за иммунологическую память Фото из книги «Иммунология» , А. Ройт с соавт. М: Мир, 2000

Как работает иммунная система? Как работает иммунная система?

Распознавание антигена Макрофаг Антиген Расщепленный антиген Распознавание антигена Макрофаг Антиген Расщепленный антиген

Обучение Т-хелпера (CD 4+) Макрофаг Т-хелпер Обученный Т-хелпер Обучение Т-хелпера (CD 4+) Макрофаг Т-хелпер Обученный Т-хелпер

Синтез антител Обученный Т-хелпер В-клетка Плазматическая клетка Антитела блокируют антиген Синтез антител Обученный Т-хелпер В-клетка Плазматическая клетка Антитела блокируют антиген

Иммунологическая память Часть обученных Т-хелперов сохраняется в организме после устранения антигена При повторном внедрении Иммунологическая память Часть обученных Т-хелперов сохраняется в организме после устранения антигена При повторном внедрении в организм того же антигена иммунный ответ развивается намного быстрее Хрр… Спящий Т-хелпер = клетка иммунологической памяти

Анатомия иммунной системы Первичные органы: костный мозг, тимус Вторичные: лимфоузлы, селезенка, лимфоидная ткань и Анатомия иммунной системы Первичные органы: костный мозг, тимус Вторичные: лимфоузлы, селезенка, лимфоидная ткань и другие

Т-хелпер (CD 4+) Клетка CD 4 В-клетки Цитотоксические Тц клетки Интерлейкины Антитела НК – Т-хелпер (CD 4+) Клетка CD 4 В-клетки Цитотоксические Тц клетки Интерлейкины Антитела НК – клетки, Нормальные киллеры Макрофаги Гранулоциты

CD 4 клетки Клетки – «генералы» иммунной системы Регулируют большинство иммунных реакций Нормальное число: CD 4 клетки Клетки – «генералы» иммунной системы Регулируют большинство иммунных реакций Нормальное число: 500 -1200 (700 -1400) клеток в микролитре Фото из книги «Иммунология» , А. Ройт с соавт. М: Мир, 2000 Увеличение: х10. 000

Обобщение Защита организма от чужеродных агентов осуществляется иммунной системой Иммунная система человека имеет сложное, Обобщение Защита организма от чужеродных агентов осуществляется иммунной системой Иммунная система человека имеет сложное, высокоорганизованное строение Т-хелперы играют роль «координаторов» иммунных реакций

ВИЧ-инфекция. Жизненный цикл вируса ВИЧ-инфекция. Жизненный цикл вируса

Чужой генетический код Программа развития и функционирования любого организма записана в генетическом коде (ДНК) Чужой генетический код Программа развития и функционирования любого организма записана в генетическом коде (ДНК) Вирус – не живой организм, а только код, в специальной оболочке Вирусный код подменяет собой настоящий код клетки (заражение)

Жизнь вируса Шаг 1. Вирус находит нужную клетку и проникает в нее Шаг 2. Жизнь вируса Шаг 1. Вирус находит нужную клетку и проникает в нее Шаг 2. Вирус проникает в клетку и внедряет в нее свою генетическую информацию Шаг 3. Клетка забывает о нормальной жизни и становится фабрикой по производству вирусов Шаг 4. Вирусы вырываются на свободу убивая клетку

Особенности ВИЧ Высокая избирательность – поражает только клетки иммунной системы несущие маркер CD 4 Особенности ВИЧ Высокая избирательность – поражает только клетки иммунной системы несущие маркер CD 4 Очень склонен к мутациям – избегает контроля со стороны организма Каждый новый вирус отличается от исходного Способность к сохранению без размножения (т. н. латенция) Хранится в клетках иммунологической памяти на протяжении всей жизни человека

Разнообразие ВИЧ Два вида: ВИЧ-1 и ВИЧ-2 В мире примущественно распространен ВИЧ-1. ВИЧ-2 инфекция Разнообразие ВИЧ Два вида: ВИЧ-1 и ВИЧ-2 В мире примущественно распространен ВИЧ-1. ВИЧ-2 инфекция протекает более благоприятно ВИЧ-1 подразделяется на 3 типа: M, N и O Преобладает тип М (Major) Тип М подразделяется на 9 клайдов (A-D, F-H, J и K)

Источник ВИЧ-1, ВИО шимпанзе Pan troglodytes Источник ВИЧ-2, ВИО черн. мангабей Черный мангабей Cercocebus Источник ВИЧ-1, ВИО шимпанзе Pan troglodytes Источник ВИЧ-2, ВИО черн. мангабей Черный мангабей Cercocebus torquatus

ВИЧ Увеличение порядка х100. 000 ВИЧ Увеличение порядка х100. 000

Строение вируса Строение вируса

Липидный бислой Нуклеокапсидный белок р9 РНК-праймер Белок р24 Обратная транскриптаза Протеаза РНК вируса Матрикс Липидный бислой Нуклеокапсидный белок р9 РНК-праймер Белок р24 Обратная транскриптаза Протеаза РНК вируса Матрикс р17 Интеграза Антиген МСН I класса Антиген МСН II класса Строение вируса

Жизненный цикл ВИЧ Жизненный цикл ВИЧ

Механизм внедрения вируса Прикрепление к CD 4 Связывание с корецептором Слияние Вариабельные петли ядро Механизм внедрения вируса Прикрепление к CD 4 Связывание с корецептором Слияние Вариабельные петли ядро Клетка CD 4+

ВИЧ в момент прикрепления Сканирующая электронная микроскопия. Lester V. Bergman/CORBIS pro. corbis. com/images/IH 056436. ВИЧ в момент прикрепления Сканирующая электронная микроскопия. Lester V. Bergman/CORBIS pro. corbis. com/images/IH 056436. jpg

Шаг 1 Прикрепление ВИЧ Клетка Хемокиновый рецептор CXR 4 Шаг 1 Прикрепление ВИЧ Клетка Хемокиновый рецептор CXR 4

Шаг 2 Раздевание Вирусная РНК с интегразой и ОТ Ядро вируса ВИЧ Шаг 2 Раздевание Вирусная РНК с интегразой и ОТ Ядро вируса ВИЧ

Шаг 3 Обратная транскрипция Свежесозданная ДНК вируса Обратная транскриптаза (ОТ) Интеграза Вирусная РНК Шаг 3 Обратная транскрипция Свежесозданная ДНК вируса Обратная транскриптаза (ОТ) Интеграза Вирусная РНК

Шаг 4 Интеграция ДНК вируса Ядро Интеграза ДНК клетки Шаг 4 Интеграция ДНК вируса Ядро Интеграза ДНК клетки

Шаг 5 Транскрипция провируса м. РНК Рибосомы РНК вируса Шаг 5 Транскрипция провируса м. РНК Рибосомы РНК вируса

Шаг 6 Трансляция Рибосомы м. РНК Полипротеиновая цепь Шаг 6 Трансляция Рибосомы м. РНК Полипротеиновая цепь

Шаг 7 Разделение белков Протеаза Интеграза Обратная транскриптаза Шаг 7 Разделение белков Протеаза Интеграза Обратная транскриптаза

Шаг 8 Сборка, созревание и освобождение Ядро внутри Новый вирион ВИЧ Клетка CD 4 Шаг 8 Сборка, созревание и освобождение Ядро внутри Новый вирион ВИЧ Клетка CD 4

Сборка и освобождение ВИЧ Т-хелпер, пораженный ВИЧ Видны освобождающиеся вновь созданные вирусные частицы Сборка и освобождение ВИЧ Т-хелпер, пораженный ВИЧ Видны освобождающиеся вновь созданные вирусные частицы

Влияние ВИЧ на организм человека Влияние ВИЧ на организм человека

Строение иммунной системы Клетка CD 4 В-клетки Цитотоксические Тц клетки Интерлейкины Антитела НК – Строение иммунной системы Клетка CD 4 В-клетки Цитотоксические Тц клетки Интерлейкины Антитела НК – клетки, Нормальные киллеры Макрофаги Гранулоциты

Влияние ВИЧ-инфекции Клетка CD 4 В-клетки Цитотоксические Тц клетки Интерлейкины Антитела НК – клетки, Влияние ВИЧ-инфекции Клетка CD 4 В-клетки Цитотоксические Тц клетки Интерлейкины Антитела НК – клетки, Нормальные киллеры Макрофаги Гранулоциты

Распространение ВИЧ в организме 2 дня 3 дня Слизистая CD 4+ лимфоцит Транспортировка вируса Распространение ВИЧ в организме 2 дня 3 дня Слизистая CD 4+ лимфоцит Транспортировка вируса в рег. л/у Мозг Селезенка Дендритная клетка л/у Слияние Распространение дендритной клетки инфекции в и CD 4+ лимфоцита активированных Избирательное CD 4+ лимфоцитах заражение Инфицированные штаммом R 5 вирусом клетки выходят в кровь ВИЧ на слизистой Лимфоидная ткань кишечника Широкомасштабная диссеминация Через 72 часа происходит инфицирование Т-клеток памяти* По Kahn et al. , NEJM 1998; 339(1): 34 * теоретический расчет

Продолжительность жизни ВИЧ Свободный вирион: 6 часов Инфицированная CD 4+ клетка, T лимфобласт Покоящаяся Продолжительность жизни ВИЧ Свободный вирион: 6 часов Инфицированная CD 4+ клетка, T лимфобласт Покоящаяся CD 4+ T клетка в случае, если ДНК не внедрена в ядро Вирион на дендритной клетке Инфицированный макрофаг Покоящаяся CD 4+ T клетка с интегрированным в ДНК клетки геномом ВИЧ: 43 мес Период полужизни (дни)

Вирусная динамика 10 триллионов новых вирионов создаются и погибают ежедневно (10∙ 1012 или 10. Вирусная динамика 10 триллионов новых вирионов создаются и погибают ежедневно (10∙ 1012 или 10. 000) 200 миллионов CD 4 клеток разрушаются за день (в два раза превышает способность к восстановлению) Ho, et al; Shaw, et al. Nature 1995

Патогенез ВИЧ-инфекции Вирус размножается только в активированных CD 4 клетках В неактивных Т-хелперах размножение Патогенез ВИЧ-инфекции Вирус размножается только в активированных CD 4 клетках В неактивных Т-хелперах размножение и выделение вируса сравнительно небольшое. Это основной «клеточный» резервуар вируса Выброс вируса связан с активацией Т-клеток при стимуляции иммунной системы

1 миллиард активно размножающихся инфицированных клеток 100 миллиардов скрыто инфицированных клеток 1 триллион Т-лимфоцитов 1 миллиард активно размножающихся инфицированных клеток 100 миллиардов скрыто инфицированных клеток 1 триллион Т-лимфоцитов

CD 4 и ВН Острый период Латентный период СПИД Вирусная нагрузка CD 4 клетки CD 4 и ВН Острый период Латентный период СПИД Вирусная нагрузка CD 4 клетки Симптомы ОИ Недели Годы

СВЯЗЬ МЕЖДУ ОППОРТУНИСТИЧЕСКИМИ ИНФЕКЦИЯМИ И ЧИСЛОМ ЛИМФОЦИТОВ CD 4+ Число лимфоцитов CD 4 мкл-1 СВЯЗЬ МЕЖДУ ОППОРТУНИСТИЧЕСКИМИ ИНФЕКЦИЯМИ И ЧИСЛОМ ЛИМФОЦИТОВ CD 4+ Число лимфоцитов CD 4 мкл-1 Опоясывающий лишай Туберкулез Кандидоз полости рта Пневмоцистная пневмония Кандидоз пищевода Герпес кожи и слизистых Токсоплазмоз, криптококкоз, кокцидиоидоз ЦМВ Криптоспоридиоз, ПМЛ

Варианты прогрессирования ВИЧинфекции % 5> ВИЧ инфекция Быстрая прогрессия )высокая ВН( % 85 -90 Варианты прогрессирования ВИЧинфекции % 5> ВИЧ инфекция Быстрая прогрессия )высокая ВН( % 85 -90 Типичная прогрессия (средняя ВН) % 10> Длительная отсутствие прогрессии )низкая ВН , иногда неопределяемая( 3>лет 7 -10 лет 10 -15 <лет Нормальное, стабильное CD 4

Скорость течения инфекции зависит от: Индивидуальных особенностей организма Количества ко-рецепторов ВИЧ (CCR 5, CXCR Скорость течения инфекции зависит от: Индивидуальных особенностей организма Количества ко-рецепторов ВИЧ (CCR 5, CXCR 4) Подвижности иммунной системы Особенностей вируса Нагрузки на иммунную систему Прочих причин: Злоупотребление алкоголем Стрессы Питание Другие заболевания

Обобщение ВИЧ размножается в клетках иммунной системы человека, приводя к ее истощению и недостаточности Обобщение ВИЧ размножается в клетках иммунной системы человека, приводя к ее истощению и недостаточности (иммунодефицит) Интервал от заражения до развития СПИДа – от 3 до 15 лет, в среднем 5 -8 лет Вирус интегрируется в геном клетки и сохранятся там на протяжении всей жизни клетки Способов удалить вирус из организма на сегодня не существует

Обобщение (2) ВИЧ быстро мутирует. Каждый новый вирус отличается от исходного Вирус ускользает от Обобщение (2) ВИЧ быстро мутирует. Каждый новый вирус отличается от исходного Вирус ускользает от иммунного контроля После проникновения в организм ВИЧ требуется 72 часа что бы инфицировать Т-клетки памяти

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ! Пожалуйста, задавайте вопросы Автор будет рад вопросам, замечаниям и пожеланиям! E-mail: СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ! Пожалуйста, задавайте вопросы Автор будет рад вопросам, замечаниям и пожеланиям! E-mail: damirbikm@gmail. com