ВИЧ инфекция медленная вирусная инфекция человека

ВИЧ – инфекция – медленная вирусная инфекция человека, характеризуется избирательным поражением иммунокомпетентных клеток и клеток мозга, выражается в прогрессирующем дефекте иммунной системы и проявляется упорной лихорадкой, лимфоаденопатией, слабоумием, нарастающей слабостью, потерей массы тела. СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита) является терминальной фазой ВИЧ-инфекции, которая заканчивается смертностью, как правило, от оппортунистических инфекций или опухолей.

Роберт Галло Люк Монтанье

ТАКСОНОМИЯ ВИЧ ЦАРСТВО - VIRA ПОДЦАРСТВО – РИБОВИРУСЫ СЕМЕЙСТВО - RETROVIRIDAE ПОДСЕМЕЙСТВО – LENTIVIRINAE ВИД - HUMAN IMMUNE DEFICIENCY VIRUS (HIV / ВИЧ)

Проникновение ВИЧ в клетку с рецептором CD - 4

Антигены вируса ВИЧ: • поверхностные (env-ag) - GP 120, GP 41 • группо-специфические (gag-ag) –белки нуклеокапсида Р 7, Р 9, Р 24 и матриксный белок Р 17 • антиген обратной полимеразы (pol-ag) Выделяют ВИЧ-I, ВИЧ-III, ВИЧ-IV Формы изменчивости: Высокая генетическая изменчивость вируса по типу «дрейфа» генов затрагивает от 1 -2% до 25% нуклеотидов генома. Образуются «квази-виды» вируса, дающие более 100 антигенных вариантов. Выделяют “slow/low” медленные/слабые варианты в бессимптомный период и “rapid/high” - быстрые/сильные варианты на стадии выраженных проявлений СПИДа. Псевдовирионы – геном ВИЧ, имеющий оболочку другого вируса.

ВИЧ поражает клетки человека, на мембране которых имеется рецептор CD 4. Это: • в системе крови: Т-хелперы, макрофаги, • в нервной системе: нейроны, астроциты, клетки эндотелия сосудов, • в пищеварительной системе: М-клетки слизистой оболочки, • сперматозоиды, клетки плаценты

Эпидемиология: Источники инфекции: больные и вирусоносители Пути заражения: Парентеральный (переливание крови и ее препаратов, инъекции), контактно-половой, трансплацентарный Группы риска ВИЧ инфицирования: • лица, получающие в/в препараты крови и органные трансплантаты, • дети, рожденные от инфицированных матерей, • наркоманы • лица, имеющие сексуальные контакты с инфицированными ВИЧ (гомо- и гетеросексуальные контакты) • медицинские работники

ДИНАМИКА РАЗВИТИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

НЕКОТОРЫЕ СПИД-ИНДИКАТОРНЫЕ БОЛЕЗНИ ИНФЕКЦИОННЫЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ, ВЫЗЫВАЕМЫЕ ПРОСТЕЙШИМИ: 1. Пневмония Pneumocystis carinii 2. Диарея, обусловленная Cryptosporidia, Isospora, Giardia, Entamoeba histolytica 3. Токсоплазмоз или стронгилоидоз мозга ГРИБКОВЫЕ ИНФЕКЦИИ: 1. Кандидоз 2. Криптококкоз 3. Кокцидиомикоз, гистоплазмоз, мукоромикоз или аспергиллоз БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ: 1. Микобактериозы атипичные (M. avium, M. kansasii) 2. Cальмонеллезы ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ: 1. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ) 2. Инфекция вирусом простого герпеса 3. Инфекция вирусом Эпштейн-Барр ОПУХОЛИ: 1. Саркома Капоши 2. Лимфома мозга

а б в Грибковые поражения при СПИДе. Кандидоз языка (а), кандидоз кожи лица и головы (б), кокцидиоз кожи лица (в)

a b c Саркома Капоши (a, b) Герпетические поражения при ВИЧ-ин Фекции (c, d) d

МЕТОДЫ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ ВИЧ ИНФЕКЦИИ -ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ: • Иммуноферментный анализ (ИФА) на анти-ВИЧ антитела • Иммуноблотинг (метод “вестерн-блот”) на анти-ВИЧ антитела • Иммунорадиопреципитация • Реакция пассивной гемагглютинации (РПГА) • Реакция латекс-агглютинации (РЛА) • Реакция ммунофлюоресценции -МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ • Метод гибридизации нуклеиновых кислот • Цепная полимеразная реакция (ПЦР) -ВЫДЕЛЕНИЕ ВИРУСА ОТ БОЛЬНЫХ В КУЛЬТУРЕ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК -ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОСНОВНЫХ ПАРАМЕТРОВ ИММУННОГО СТАТУСА ОРГАНИЗМА ПАЦИЕНТА И ОБНАРУЖЕНИЕ: • снижение количества Т-хелперов • снижение соотношения Т-хелперов/ Т-супрессоров • увеличение количества иммуноглобулинов • снижение цитопатических эффектов лимфоцитов • снижение активности Т-киллеров • снижение кожных реакций гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) к различным аллергенам

Проблемы создания вакцин для борьбы со СПИДом Типы вакцин (более 38 кандидатов): • векторные (на основе вирусных или бактериальных векторов (вируса оспы, простого герпеса, БЦЖ и др. ) – для стимуляции клеточного иммунитета • ДНК-овые вакцины, содержащие гены env, gag, pol и др. • белковые вакцины – из белков оболочки Gp 120 или из коровых белков. Они стимулируют образование вируснейтрализующих антител. Например, вакцина AIDSvax (США) из синтетического аналога белка Gp 120. Цели вакцинации: • защита от заражения (против большинства подтипов), • снижение концентрации вируса в организме

ГЕПАТИТЫ группа антропонозных вирусных инфекционных заболеваний, при которых отмечают увеличение печени и селезенки, лихорадку, диспептические и общетоксические синдромы. Имеет острое или хроническое течение. ЖЕЛТУШНОСТЬ СКЛЕР ЖЕЛТУШНОСТЬ КОЖНЫХ ПОКРОВОВ ТЕМНАЯ МОЧА СВЕТЛЫЙ СТУЛ «

ВИРУСЫ ГЕПАТИТОВ • ВИРУСЫ С ПАРЕНТЕРАЛЬНОЙ ПЕРЕДАЧЕЙ ГЕПАТИТА В ГЕПАТИТА D ГЕПАТИТА С • ВИРУСЫ С ФЕКАЛЬНО- ОРАЛЬНОЙ ПЕРЕДАЧЕЙ ГЕПАТИТА А ГЕПАТИТА Е

Общая характеристика вирусных гепатитов • Отсутствие перекрестного иммунитета • Преобладание безжелтушных форм течения заболевания над желтушными формами • Отсутствие врожденного иммунитета

Модель вируса гепатита В

Нобелевская премия по медицине 1976 года Blamberg B. S. The Institute for Cancer Research Philadelphia, PA, USA Открытие «Австралийского антигена» (HBs. Ag)

ВИРУС ГЕПАТИТА С • Основное место репликации-гепатоцит • Семейство флавивирусов, род Гепацивирусов • Инактивируется при t+60°C-в течение 30 минут, при t+100°C-2 минуты • РНК содержащий вирус

Структурные элементы HCV Оболочка gp 70 (E 2) gp 31 (E 1) Клеточная мембрана Core (p 21) РНК

Группы населения наиболее значимые для эпидпроцесса вирусных гепатитов в России Мужчины имеющие секс с мужчинами (количество МСМ в России – 2, 7 млн. человек 4% среди мужского населения) В/в потребители наркотиков (численность 0, 5 -3, 5 млн. человек 3 -4% взрослого населения) Сексуальные работники (ФЦ СПИД 500 -700 тыс. , ВОЗ – 150 -300 тыс. ) Сексуальные партнеры потребителей наркотиков ~ 9 млн. Покровский В. В. (от 7 до 34 млн. ) Клиенты коммерческих секс работниц ( 1, 3 -2, 6 млн. )

ПУТИ ПЕРЕДАЧИ ВИРУСА ГЕПАТИТА В и С ВЕРТИКАЛЬНАЯ (ПЕРИНАТАЛЬНАЯ) ПЕРЕДАЧА ПОЛОВОЙ ПУТЬ ЗАРАЖЕНИЕ ПРИ МЕДИЦИНСКИХ ПРОЦЕДУРАХ ПЕРЕДАЧА В БЫТУ ЗАРАЖЕНИЕ ПРИЕМЕ НАРКОТИКОВ

ПРОБЛЕМА УНИЧТОЖЕНИЯ ИГЛ ОДНОРАЗОВЫХ ШПРИЦЕВ • Риск передачи вируса гепатита В после укола иглой от зараженного пациента источника вируса - 30% • Риск передачи вируса гепатита С после укола иглой составляет в среднем - 5% • Риск заражения ВИЧ- инфекцией после укола иглой составляет приблизительно - 0, 3%

ПИРСИНГ КАК ФАКТОР РИСКА ПЕРЕДАЧИ ГЕПАТИТА В и С

ТАТУИРОВКА КАК ФАКТОР РИСКА ПЕРЕДАЧИ ГЕПАТИТА В и С

ВИРУС ГЕПАТИТА В и С в ИНФЕКЦИОННОЙ ПАТОЛОГИИ ЧЕЛОВЕКА • ОСТРЫЙ ГЕПАТИТ В или С • ХРОНИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ • ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ • ПЕРВИЧНЫЙ РАК ПЕЧЕНИ В РОССИИ 80% СЛУЧАЕВ ПЕРВИЧНОГО РАКА ПЕЧЕНИ АССОЦИИРОВАННО С ВИРУСОМ ГЕПАТИТА В 70 -80% ОСТРОГО ГЕПАТИТА С ЗАВЕРШАЕТСЯ РАЗВИТИЕМ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА

РЕКОМБИНАНТНЫЕ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ ГЕПАТИТА В • • Рекомбинантная дрожжевая вакцина против гепатита В производства НПК "Комбиотех Лтд. " "ENGERIX В" производства совместного предприятия Смит. Кляйн Бичем-Биомед и производства компании Глаксо. Смит. Кляйн Схема введения: 1 вакцинация –новорожденным 2 вакцинация –через 1 месяц 3 вакцинация –через 5 -6 месяцев Ревакцинация через 7 лет

УНИВЕРСАЛЬНАЯ ПРОГРАММА ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ ГЕПАТИТА В • ВАКЦИНАЦИЯ ДЕТЕЙ • ВАКЦИНАЦИЯ РАБОТНИКОВ • ВАКЦИНАЦИЯ НОВОРОЖДЕННЫХ ПОДРОСТКОВ МЕДИЦИНСКИХ ГРУПП РИСКА

Гепатит А • Высококонтагиозная инфекция в клинически выраженных случаях характеризуется симптомами острого поражения печени и интоксикации; • Доля клинически выраженного гепатита А среди инфицированных лиц увеличивается с возрастом ( у детей до 5 лет - от 5 до 10%); • Случаи хронического гепатита А не описаны; • Летальность по данным ВОЗ – 0, 1 -0, 4%

ВАКЦИНАЦИЯ ПРОТИВ ГЕПАТИТА А ПО ЭПИДЕМИЧЕСКИМ ПОКАЗАНИЯМ Вакцины - 1. инактивированная «Хаврикс» (Бельгия) 2. субвирионная • Дети Показания: и взрослые во время вспышки гепатита А • Семейное окружение из очага гепатита А • Выезжающие в регионы, эндемичные по гепатиту А • Больные хроническим гепатитом В и С

Гепатит Е • Гепатит Е – инфекция, распространенная в странах тропического и субтропического климата, где она проявляется в виде вспышек различной длительности, а также частых спорадических случаев заболевания. – Инкубационный период: 40 дней (15 -60) • Клинические проявления заболевания чаще всего регистрируются у взрослых. - Среди беременных женщин более, чем 25% случаев могут заканчиваться летально. • Фекально-оральный механизм передачи

Вирус гепатита Е 32 нм. (27 -34 нм) – сферическая частица, лишенная оболочки; одноцепочечная РНК (протяженность 7500 нуклеотидов) позитивной полярности; вирус чувствителен к нагреванию Метод иммунно-электронной микроскопии. Увеличение × 318000.