ВИЧ-инфекция Лекция для студентов V курса лечебного ф-та

ВИЧ-инфекция Лекция для студентов V курса лечебного ф-та профессор М. Г. Авдеева

КГМУ 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция

КГМУ Ретровирусы v Геном РНК v Фермент- обратная транскриптаза – RT v 3 Синтез белка РНК=>RT=>ДНК v Использование вирусом белков клетки для воспроизводства вирусных частиц 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция

Семейство Retroviridae Подсемейства: v. Онковирине § HTLV-II и др. v. Спумовирине v. Лентивирине § ВИЧ-1 § ВИЧ-2 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция КГМУ

КГМУ 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция

КГМУ 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция СПб МАПО Росздрава

Структурные гены: КГМУ ENV gp 160 нарезается § gp 120 § gp 41 GAG p 55 § p 24 § p 17 § p 15 POL § p 64 – обратная транскрип-таза § р 32 - интеграза § р 19 - протеаза 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция СПб МАПО Росздрава

Регуляторные гены КГМУ v TAT –transaktivator of transkription v REV- regulator of expression of virus proteins v VIF – virion infektivity faktor v NEF- negativ regulatory faktor v VPR- кодирует синтез регуляторных белков v VPU (ВИЧ-I)- усиливает высвобождение ВИЧ из клетки v VPX (ВИЧ-2) 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция СПб МАПО Росздрава

КГМУ 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция СПб МАПО Росздрава

Номенклатура ВИЧ-1 Типы Группы КГМУ “M” “N” “O” Главная Крайние нон-M, нон-O Субтипы A B C D F G H J K Суб-субтипы A 31. 05. 2008 1 A 2 F 1 F 2 ВИЧ-инфекция ВИЧ-2 A B C D E F G Циркулирующие Рекомбинантные Формы (ЦРФ) И A A A cp E G B x т. д…

Гипотезы происхождения ВИЧ КГМУ v Искусственно созданный (генноинженерный) вирус v Антропогенный вирус, длительно существовавший в популяции при определенных условиях принявший эпидемическое распространение v Зоонозный вирус – обрел нового хозяина: § в результате генетических рекомбинаций ретровирусов животных § мог быть внесен человеку с вакциной против полиомиелита 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция СПб МАПО Росздрава

КГМУ Клетки –мишени ВИЧ v Дендритные клетки v Моноциты/макрофаги v Т-лимфоциты v Мегакариоциты v Клетки тимуса v Эозинофилы v Клетки-кишечника v Клетки ЦНС: нейроны, микроглия, астроциты 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция СПб МАПО Росздрава

КГМУ Патогенез ВИЧ инфекции Фазы патогенеза Вирусные структуры Клеточные структуры Связывание gp 120 Рецептор СД 4 Проникновение gp 41 Корецепторы: -CXCR 4 – Т 4 -лимф -CCR 5 – моноциты/Т 4 -лимф 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция СПб МАПО Росздрава

Полиморфизм гена ССR 5 КГМУ v. Гомозиготы (del 32/ del 32) – 1% европеоидов: § синтезируется дефектный белок, неспособный достичь клеточной мембраны § выраженная резистентность к ВИЧ v. Гетерозиготы (del 32/+) – 10 -15% европеодов: § на клеточной мембране представлено менее 50% ССR 5 § медленная прогрессия заболевания 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция СПб МАПО Росздрава

Схема патогенеза ВИЧ-инфекции КГМУ АДСОРБЦИЯ gp 120 прикрепляется к рецептору CD 4 (Т-лимфоциты, макрофаги, клетки ЦНС и др. ) СЛИЯНИЕ Интеграция gp 120 в клеточную мембрану «РАЗДЕВАНИЕ» Удаление белковой оболочки вируса Высвобождение РНК ВИЧ ОБРАТНАЯ ТРАНСКРИПЦИЯ РНК Синтез к. ДНК на матрице РНК (специфический для ретровирусов процесс) ИНТЕГРАЦИЯ Провирусная ДНК встраивается в геном клеткихозяина (хронический характер течения) ТРАНСКРИПЦИЯ ПРОВИРУСНОЙ ДНК Выработка новой вирусной РНК и накопление в больших количествах СИНТЕЗ Стадия интенсивной репликации вируса Образование и гликозилирование вирусных белков Из РНК и белков собираются новые вирионы, СБОРКА И отшнуровываются от цитоплазматической ВЫСВОБОЖДЕНИЕ мембраны, инфицируют другие клетки ВИЧ-инфекция 31. 05. 2008

КГМУ 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция

Жизненный цикл ВИЧ-1 Мишени для терапии внутри клетки Внедрение РНК Обратная транскриптаза Протеаза РНК белки ОТ РНК ДНК ДНК Провирус

От антиген-презентирующих клеток (АПК) до разрушения CD 4 -лимфоцитов АПК ВИЧ CD 4 Активированный CD 4 ВИЧ Adapted from: Cohen DE, Walker BD. Clin Infect Dis 2001; 32: 1756 -68

Нарушение функции ВИЧспецифических цитотоксических Т -лимфоцитов (ЦТЛ) Активированный ВИЧ-инфициро. ВИЧ CD 4 Антиген-презентирующие клетки ВИЧ CD 8 CD 4 ванный CD 4 Лимфокины Активиров. CD 8 пре. ЦТЛ Поврежд. CD 8 ЦТЛ Adapted from: Cohen DE, Walker BD. Clin Infect Dis 2001; 32: 1756 -68

Клеточный иммунный ответ при острой ВИЧ-инфекции О. ВИЧ-инф. ↓↓ ЦТЛ Быстрое прогрессирование ↓ ЦТЛ Умеренное прогрессирование ЦТЛ N Медленное прогрессирование 6 месяцев From: Walker BD. Nature 2000; 407: 313 -4. Slide courtesy David Spach, MD

Патогенез. Т лимфоциты КГМУ Т 4 лимфоциты инфицируются SI: репликативная инфекция v Механизмы разрушения клеток: § - прямое повреждающее действие ВИЧ § - образование синцития § - реакции иммунитета § - аутоиммунные реакции § - апоптоз v Формирование иммунодефицита => иммунопатологические процессы, инфекции, опухоли 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция СПб МАПО Росздрава

КГМУ Степени иммунодефицита v 1. Т 4 л до 500 кл в мм 3 v 2. Т 4 л от 500 до 200 кл в мм 3 присоединение вторичных заболеваний v 3. Т 4 л < 200 кл в мм 3 - СПИД 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция СПб МАПО Росздрава

КГМУ Патогенез. Моноциты/ макрофаги v Моноциты/ макрофаги инфицируются NSI: v - интегративная инфекция v - латентная инфекция клеток продолжается годами v - значительного разрушения клеток нет v - иммунодефицит не развивается v - вторичных заболеваний нет v Клинические проявления: поражение ЦНС => v СПИД-энцефалопатия => СПИД-деменция 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция СПб МАПО Росздрава

Российская классификация ВИЧинфекции (В. В. Покровский, 2001) v. Стадия инкубации v. Стадия первичных проявлений v. Субклиническая стадия v. Стадия вторичных заболеваний v. Терминальная стадия 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция КГМУ

Российская классификация ВИЧ-инфекции (2001 год) v 1. Стадия инкубации v 2. Стадия первичных проявлений § А. Бессимптомная сероконверсия. § Б. Острая ВИЧ-инфекция без вторичных заболеваний. § В. Острая инфекция с вторичными заболеваниями. v 3. Субклиническая стадия 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция КГМУ

Российская классификация ВИЧ-инфекции (2001 год) КГМУ v 4. Стадия вторичных заболеваний § 4 А - Потеря веса < 10%; грибковые, вирусные, бактериальные поражения кожи и слизистых; опоясывающий лишай; повторные фарингиты, синуситы. • Фазы: прогрессирование, ремиссии. 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция

Российская классификация ВИЧ-инфекции (2001 год) КГМУ v 4. Стадия вторичных заболеваний § 4 Б - Потеря веса > 10%; необъяснимая диарея или лихорадка более одного месяца; волосистая лейкоплакия; туберкулез; повторные или стойкие вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные поражения внутренних органов; повторный или диссеминированный опоясывающий лишай; локализованная саркома Капоши. • Фазы: прогрессирование, ремиссии. 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция

Российская классификация ВИЧ-инфекции (2001 год) КГМУ v 4. Стадия вторичных заболеваний § 4 В - Кахексия; генерализованные бактериальные, вирусные, грибковые, протозойные и паразитарные заболевания; пневмоцистная пневмония; кандидоз пищевода, бронхов, легких; атипичные микобактериозы; диссеминированная саркома Капоши; поражения центральной нервной системы различной этиологии. • Фазы: прогрессирование, ремиссии. v 5. Терминальная стадия. 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция

Российская классификация ВИЧ-инфекции (2001 год) КГМУ v Прогрессирование: § на фоне отсутствия противоретровирусной терапии; § на фоне противоретровирусной терапии. v Ремиссия: § спонтанная; § после ранее проводимой противоретровирусной терапии; § на фоне противоретровирусной терапии. 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция

Список заболеваний, позволяющий поставить диагноз СПИДа взрослому больному ВИЧ-инфекцией

КГМУ v 1. Кандидоз трахеи, бронхов, легких. v 2. Кандидоз пищевода v 3. Рак шейки матки (инвазивный) v 4. Кокцидиодомикоз (диссеминированный или внелегочный) v 5. Криптококкоз внелегочный v 6. Криптоспоридиаз с диареей более 1 мес. v 7. Цитомегаловирусная инфекция (поражение других органов кроме печени, селезенки, лимфатических узлов у больных старше 1 мес 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция

КГМУ v 8. Цитомегаловирусный ретинит с потерей зрения v 9. Энцефалопатия, обусловленная действием ВИЧ v 10. Инфекция вирусом простого герпеса (хронические язвы, не заживающие более 1 месяца или бронхит, пневмонию, эзофагит) v 11. Гистоплазмоз (диссеминированный или внелегочный) v 12. Изоспориаз кишечника, хронический (более 1 месяца) 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция

КГМУ v 13. Саркома Копоши v 14. Лимфома Беркита v 15. Иммунобластная саркома v 16. Лимфома мозга первичная v 17. Микобактериозы, вызванные M. Avium-intracellulare или М. Kansassii или другими атипичными микобактериями (диссеминированные или c поражениями вне легких, кожи, шейных или воротных лимфоузлов) 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция

КГМУ v 18. Туберкулез легких v 19. Туберкулез внелегочный v 20. Пневмоцистная пневмония v 21. Пневмонии возвратные (2 и более в течение 1 года) v 21. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия v 22. Сальмонеллезная септицемия v 23. Токсоплазмоз мозга у пациентов старше 1 мес v 24. Синдром истощения, обусловленный действием ВИЧ 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция

Симптомы острой ВИЧ-инфекции 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция КГМУ

Herpes zoster 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция КГМУ

Ангиоматоз 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция КГМУ

Волосистая лейкоплакия 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция КГМУ

Тромбоцитопеническая пурпура 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция КГМУ

Цервикальная карцинома 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция КГМУ

Саркома Капоши 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция КГМУ

II. Вирус папилломы человека сем. Papovaviridae n Интраэпителиальная неоплазия нижних отделов половых путей – у 30% ВИЧ(+) женщин - обширное поражение ШМ, поражение влагалища, вульвы с быстрым прогрессированием к карциноме (Conley L. J. , 2002), перианальной области n Лечение и вторичная профилактика преинвазивных состояний шейки матки– аппликации крема с 5 -фторурацилом 2 г 2 р/нед 6 мес. – токсичность, приводящая к повышению частоты

Воздействие на репликацию антиретровирусными средствами 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция КГМУ

ГРАФИК РЕЗУЛЬТАТОВ ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ КГМУ ПЕРВИЧНОЙ ВИЧ-инфекции ОСТРЫЙ РЕТРОВИРУСНЫЙ СИНТДРОМ Антитела к ВИЧ Колич. вирусная нагрузка Качеств. ДНК ВИЧ Абсолютное число клеток CD 4+ 0 1 2 3 Высокий риск прогрессирования Умеренный риск прогрессирования Низкий риск прогрессирования 4 5 6 7 8 9 10 Недель с момента инфекции 11 12 14 26 СПб МАПО Росздрава

Что такое «вирусная нагрузка» ? КГМУ Disease Progression Кол-во вирусов, производимых ежедневно Репликация вирусов (млрд. копий) Кол-во вирусов в организме Кол-во вирусов, ежедневно уничтожаемых иммунной системой (млрд. копий) 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция СПб МАПО Росздрава

КГМУ ТЕЧЕНИЕ ВИЧ-инфекции Первичн ая инфекци я Сероконверсия Промежуточная стадия СПИД 1, 000 Клетки CD 4 4 -8 недели 31. 05. 2008 5 -10 лет Число клеток CD 4 Число копий РНК в плазме 500 1 год ВИЧ-инфекция СПб МАПО Росздрава

СВЯЗЬ МЕЖДУ ОППОРТУНИСТИЧЕСКИМИ ИНФЕКЦИЯМИ И ЧИСЛОМ КГМУ ЛИМФОЦИТОВ CD 4+ Число лимфоцитов кл. Герпес зостер Туберкулез Кандидоз полости рта Пневмоцистная пневмония Кандидоз пищевода Герпес кожных и слизистых покровов Токсоплазмоз, криптококкоз, кокцидиоидозный микоз МАК-комплекс, ЦМВ Криптоспоридиоз, ПМЛ 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция СПб МАПО Росздрава

КГМУ 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция

Диагностика ВИЧ-инфекции v Установление собственно факта инфицирования v Определение стадии заболевания v Диагностика ВИЧинфекции основана на сопоставлении эпидемиологических, клинических и лабораторных данных. 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция КГМУ

Лабораторная диагностика ВИЧинфекции v Серологические методы Ø Определение антител Ø Определение антигенов v ПЦР диагностика 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция КГМУ

Обнаружение антител к ВИЧ v 90 - 95 % в течение 3 месяцев после заражения v 5 – 9 % через 6 месяцев после заражения v 0. 5 – 1% - в более поздние сроки v Наиболее ранний срок обнаружения антител – 2 -3 недели после заражения. 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция КГМУ

ИММУНОФЕРМЕНТНЫЙ АНАЛИЗ. 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция КГМУ

Иммуноблотинг: чтение результата КГМУ Полоска А - Положительный контроль Полоска В Слабоположительный контроль Полоска С - Отрицательный контроль Полоска D - Положительный образец (обнаружено присутствие антител к ВИЧ-1) 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция

1 mil РНК ВИЧ 7 -14 дн 100, 000 + _ 10, 000 100 Антитела р24+ 12 -19 дн Сероконв 30 -60 дн Симптомы 14 -28 дн Заражение 10 0 20 30 дни 40 50 Антитела к ВИЧ-1 РНК ВИЧ Диагностика первичной ВИЧинфекции

Диагностическая тактика при определении суммарных антител к ВИЧ (ИФА) КГМУ v Первый положительный результат – еще 2 раза (с той же сывороткой в той же тест-системе). v Если хотя бы один положительный – в референслабораторию (первично-положительная сыворотка в другой тест системе). v При положительном результате - в ИБ. При отрицательном результате – в третьей тест-системе. v При положительном результате в третьей тестсистеме – в ИБ. 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция

Диагностическая тактика при постановке ИБ v Положительная проба – антитела к 2 или 3 гликопротеинам ВИЧ v Отрицательная проба – не обнаружено антител. v Сомнительная проба – антитела к 1 гликопротеину и/или каким-либо протеинам ВИЧ. 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция КГМУ

Диагностическая тактика при постановке ИБ Сомнительный результат КГМУ v При получении неопределенного результата (если не был выявлен антиген р24) проводится повторное исследование через 3 месяца. v При сохранении сомнительных результатов - еще через 3 месяца. v Если выявлен антиген р24, повторное обследование проводится через 2 недели после первого неопределенного результата. v Если через 6 месяцев после первого обследования вновь получены неопределенные результаты, а у пациента не выявлены факторы риска заражения и клинические симптомы ВИЧ-инфекции, результат расценивается как ложноположительный. 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция

Методы экспресс диагностики КГМУ v ИФА и ИБ требуют много времени, сложного и дорого оборудования. v Экспресс методы – простые и дешевые. v Результаты готовы в день обследования. v Американской Национальной Программой по ВИЧ/СПИД и ВОЗ рекомендовано повсеместное применение комбинаций скрининговых методов для определения ВИЧинфицированности, эпидемиологического наблюдения и выявления заболеваемости СПИД. 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция

Методы экспресс диагностики v Способствуют рациональному применению соответствующих методов профилактики. v Увеличивают количество лиц, знающих свои результаты. v Применение в качестве компонента профилактической стратегии, направленной на на повышение осведомленности людей о собственной инфицированности. 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция КГМУ

Значимость ПЦР для ВИЧинфекции 1. 2. 3. 4. 5. Неонатальный скрининг Подтверждение результатов серологического теста Скрининг пациентов с высоким риском Разрешение сомнительных результатов по WB Исследование на станциях переливания крови пулированных образцов крови и ее продуктов. 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция КГМУ

Проточная цитометрия 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция КГМУ

БЫСТРЫЙ ТЕСТ НА ВИЧ В ПРАКТИКЕ РАБОТЫ АКУШЕРА-ГИНЕКОЛОГА

Внешний вид карты Детермин ВИЧ ½ на 10 тест-полосок СПб МАПО Росздрава

КГМУ Место для маркировки Название теста Зона чтения контрольного результата Зона чтения результата Зона внесения образца 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция СПб МАПО Росздрава

КГМУ Оторвать по перфорации одну тест -полоску. 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция СПб МАПО Росздрава

КГМУ Отогнуть и удалить оболочку из фольги. 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция СПб МАПО Росздрава

КГМУ Нанести 50 мкл образца сыворотки, плазмы. 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция СПб МАПО Росздрава

Чтение результата 1 2 3 КГМУ 4 1 – положительный результат 3 - Недействительный 2 – отрицательный результат 4 - недействительный 31. 05. 2008 ВИЧ-инфекция

Российские рекомендации по показаниям к началу АРТ Стадия ВИЧ-инфекции Кол-во СД 4*109/л Уровень РНК ВИЧ, копий/мл Стадия IIВ Любое Любой Стадия IVБ (фаза прогрессирования), IVВ Любое Любой 0. 200 -0. 3502 Любой Любое > 100 0003 <0. 2003 Любой Стадия III или IVБ в фазе ремиссии 1 Стадия IVA, IVБ (в фазе ремиссии) Независимо Терапию можно назначать при активном желанию пациента и уверенности врача в том, что пациент будет привержен лечению. 1 Результаты получены не менее чем в 2 -х исследованиях, проведенных с интервалом не менее 12 нед. 2 Результаты получены не менее чем в 2 -х исследованиях, проведенных с интервалом не менее 4 нед. 3

Клиническая эффективность ВААРТ: частота случаев СПИДа и смерти, 1994– 2000 35 30 Инцидентность 100 Смерти СПИД % получающих ВААРТ 80 25 60 20 % 15 40 10 20 5 0 1994 1995 1996 1997 Календарный период 1998 1999 0 после 1999 Euro. SIDA November 2000

Противоретровирусные препараты Combivir Hivid Epivir Rescriptor Emtriva Ziagen Fuzeon Viramune Retrovir Videx Zerit Sustiva Trizivir 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 Viracept NRTI Invirase NNRTI Fortovase Norvir PI Fusion Inhibitors Инъекционный! Kaletra Crixivan Viread Agenerase Reyataz

Классификация АРТ препаратов n Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) n Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) n Ингибиторы протезы (ИП) n Ингибиторы фузии

Механизм действия антиретровирусных препаратов Ингибиторы фузии RNA НИОТ ННИОТ ZDV, dd. I, dd. C, d 4 T, 3 TC, ABC, Т-20 RNA Proteins RT RNA DNA RT DNA NVP, EFV ИП DNA Provirus SQV RTV IDV NFV APV LPV

Классификация АРТ препаратов НИОТ n n n n n Зальцитабин ( Хивид, dd. С), Ф. Хоффманн- Ля Рош Диданозин (Видекс, dd 1), БМСквибб Ставудин (Зерит, d 4 Т), БМСквибб Зидовудин( Ретровир, АЗТ), ГСК Ламивудин (Эпивир, 3 ТС), ГСК Зидовудин/ Ламивудин (Комбивир), ГСК Абакавир (Зиаген), ГСК Фосфазид (Никавир), АЗТ-фарма Тенофовир (Виреад), Гилеад Сайнсиз (в стадии регистрации)

Механизм действия НИОТ RNA Proteins RT RNA ZDV, dd. I, dd. C, d 4 T, 3 TC, ABC, RNA DNA RT DNA Provirus

Классификация АРТ препаратов ННИОТ n n Невирапин (Вирамун), Берингер Ингельхайм Ифавиренц (Стокрин), Мерк Шарп и Доум

Механизм действия ННИОТ RNA Proteins RT RNA NVP, EFV RNA DNA RT DNA Provirus

Классификация АРТ препаратов ИП n Саквинавир (Фортоваза) Ф. Хоффманн-Ля Рош n Нелфинавир (Вирасепт) Ф. Хоффманн-Ля Рош n Индинавир (Криксиван) Мерк Шарп и Доум n Ритонавир (Норвир) Эббот Лаб. n Ампренавир (Агенераза) ГСК* n Лопинавир/ Ритонавир (Калетра) Эббот Лаб.

Механизм действия ИП RNA Proteins RT RNA DNA RT DNA Provirus ИП SQV RTV IDV NFV APV LPV

Классификация АРТ препаратов Ингибиторы фузии n Enfuvirtide (Fuzeon)

Противоретровирусные препараты, зарегистрированные в России Генерическое название Торговое название Производитель Ингибиторы обратной транскриптазы Нуклеозидные (НИОТ) Зидовудин (ZDV, AZT) Фосфазид Ламивудин (3 ТС) ZDV + 3 TC Диданозин (dd. I) Ставудин (d 4 T) Зальцитабин (dd. C) Абакавир (ABC) ZDV + 3 TC + ABC Ненуклеозидные (ННИОТ) Ифавиренц (EFV) Невирапин (NVP) Саквинавир (SQV) Ритонавир (RТV) Индинавир Нельфинавир Лопинавир + Ритонавир Атазанавир Дарунавир Ретровир Тимазид Никавир Эпивир Комбивир Видекс Зерит Хивид Зиаген Тризивир АЗТ (Россия) GSK GSK Bristol-Myers Squibb Hoffman – La Roche GSK Стокрин, Сустива Вирамун Ингибиторы протеазы Инвираза, Фортоваза Норвир Криксиван Вирасепт Калетра Рейатаз Презиста MSD Boehringer Ingelheim Hoffman – La Roche Abbott Laboratories MSD Hoffman – La Roche Abbott Laboratories Bristol-Myers Squibb Янссен Силаг

Схемы АРТ для пациентов, ранее не получавших лечения n n n Обычно начинают с комбинации из 3 -х препаратов (2 из которых НИОТ). Комбинация 1 ННИОТ + 2 НИОТ столь же эффективна, как и комбинация 1 ИП + 2 НИОТ Комбинация из трех НИОТ - возможна, однако при высокой вирусной нагрузке, повидимому, менее эффективна Схемы на основе ИП – отдаленные результаты лечения ими (терапевтические и побочные эффекты) изучены лучше Схемы ННИОТ + 3 НИОТ – имеется относительно мало данных об их эффективности на поздних стадиях ВИЧ

Схемы АРТ n Возможные комбинации НИОТ: • • n АЗТ + ламивудин (комбивир) ставудин + ламивудин АЗТ + диданозин ставудин + диданозин (не рекомендуется из-за риска митохондриальной токсичности и жирового гепатоза печени) Нельзя использовать: • зидовудин + ставудин (анатагонизм и усиление токсичности)