ВИЧ-инфекция и разработка анти ВИЧ препаратов в Армении

ВИЧ-инфекция и разработка анти ВИЧ препаратов в Армении Саркисянц Нарина Констатиновна, врач-инфекционист, к. м. н.

Определение Это медленная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека, которая характеризуется преимущественным поражением CD 4+ - клеток, приводящим к повышению восприимчивости организма к ряду инфекционных болезней и опухолей.

Northern America 940. 000 Caribbean 420. 000 Latin America 1. 4 million 00002 -E-3 – 1 December 2001 E. Europe & Central Asia W. Europe 1 million 560. 000 E. Asia & Pacific 1 million N. Africa & South & Middle East South-East Asia 440. 000 6. 1 million Sub Saharan Africa 28. 1 million : Australia & N. Zealand 15. 000

Исторические данные по Армении 1988 – регистрация гетеросексуальной передачи ВИЧ-инфекции 1988 – регистрация больного со СПИДом 1989 – регистрация смерти больного СПИДом 1990 – регистрация ВИЧ-инфекции у инъекционного наркомана 1996 – регистрация ВИЧ-инфицированной женщины 2001 – регистрация ВИЧ-инфекции у ребенка С 1998 по январь 2011 в РА было зарегистрировано 982 случаев ВИЧ-инфекции СПИД был диагностирован у 482 ВИЧ-инфицированных пациентов, в том числе у 111 женщин и 10 детей Только за 2010 год было зарегистрированно 94 новых случаев СПИДа От начала эпидемии было зарегистрированно 235 смертельных случаев среди ВИЧ-инфицированных пациентов (в том числе 40 женщин и 4 детей).

ВИРУС ИММУНОДЕФФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА (ВИЧ) Вирус иммунодеффицита человека принадлежит к семейству Retroviridae, подсемейству – Lentivirus

Пути передачи ВИЧ-инфекции ВИЧ Искусственные пути Медицинские манипуляции Переливания крови и препаратов крови Трансплантации органов и тканей Не медицинские перентеральные вмешательства Естественные пути Перинатальный Половой Гемоперкутанные контакты

Эпидемиологические днные по Армении Ø Основные пути передачи – гетеросексуальные контакты (51. 5%) и внутривенное использование наркотических средств (39. 5%) Ø Гомосексуальный путь передачи составляет 1. 9%, передача от матери плоду - 1. 6% Ø Наибольшее число ВИЧ-инфицированных зарегистрировано в Ереване (410) , что составляет 41. 8%. На втором месте Ширакский район - 109 случаев (11. 1%).

Пути передачи ВИЧ-инфекции Ø Совместное применение одного шприца внутривенными наркоманы Ø Половая передача после одного контакта осуществляется менее чем в 1% случаев Ø Передача от матери ребенку осуществляется в 20 -30% случаев. Ø Медицинские манипуляции: гемодиализ, трансплантации органов, эндоскопия, хирургические операции Ø Пирсинг, татуирувки, обрезание, проводимые не стерильными инструментами Ø Переливания непроверенной крови и препаратов крови Минимальная инфицирующая доза крови - 0. 1 мл (1 мл плазмы содержит 10 – 10000 вирусных частиц)

Стадии ВИЧ-инфекции 1000 900 106 Инкубационный период 800 Острая ВИЧ-инфекция 700 105 600 500 104 400 Клинически латентная стадия 300 103 Вторичные заболевания 200 СПИД-индикаторные болезни 100 102 Неблагоприятный исход 3 6 9 Месяцы 12 1 2 3 4 5 6 7 Годы 8 9 10 11 12 Вирусная нагрузка РНК ВИЧ в 1 мл плазмы Количвство CD 4+ T клеток в 1 мкл крови Заражение

Репликация ВИЧ

Современные препараты, применяемые для лечения ВИЧ-инфекции T 20 Fusion Viral protease CCR 5 RNA Reverse transcriptase ZDV, dd. I, dd. C, d 4 T, 3 TC, ABC, TDF, FTC DLV, NVP, EFV RNA Proteins RT RNA DNA RT SQV RTV IDV NFV APV LPV FOS ATZ DNA Provirus Viral integrase INT

Современные препараты, применяемые для лечения ВИЧ-инфекции Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы NRTI Зидовудин ZDV Диданозин dd. I Зальцитабин dd. C Ламивудин 3 TC Ставудин d 4 T Абакавир ABC Тенофовир TDF Тризивир TRZ Фюжн ингибиторы FI Енфувиртид Т-20 Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы NNRTI Делавердин DLV Невирапин NVP Ефавиренц EFV Ингибиторы протеазы PI Индинавир IND Нельфинавир NLF Ритонавир RIT Саквинавир SAQ Ампренавир AMP Лопинавир LOP

Современные препараты, применяемые для лечения ВИЧ-инфекции NRTI PI CCR 5 Antagonist • Abacavir (ABC) • Didanosine (dd. I) • Emtricitabine (FTC) • Lamivudine (3 TC) • Stavudine (d 4 T) • Tenofovir (TDF) • Zidovudine (AZT, ZDV) • Atazanavir (ATV) • Darunavir (DRV) • Fosamprenavir (FPV) • Indinavir (IDV) • Lopinavir (LPV) • Nelfinavir (NFV) • Ritonavir (RTV) • Saquinavir (SQV) • Tipranavir (TPV) • Maraviroc (MVC) NNRTI • Delavirdine (DLV) • Efavirenz (EFV) • Etravirine (ETR) • Nevirapine (NVP) Fusion Inhibitor • Enfuvirtide (ENF, T-20) Integrase Inhibitor • Raltegravir (RAL)

Принятые АРВ препараты Combivir DDC 3 TC Delavirdine Kivexa FTC Abacavir Truvada Nevirapine AZT DDI d 4 T Efavirenz Trizivir 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 Kaletra Nelfinavir RTI NNRTI PI Saquinavir HG Saquinavir SG Ritonavir Indinavir Amprenavir Tenofovir Atazanavir

Побочные эффекты Нуклеозидные аналоги • Зидовудин – гастроинтестинальные, лактацидоз, угнетение костного мозга • Диданозин – панкреатит, периферическая нейропатия, гастроинтестинальные, лактацидоз • Зальцитабин – периферическая нейропатия, лактацидоз • Ставудин – периферическая нейропатия, лактацидоз, панкреатит • Абакавир – гиперчувствительность, лактацидоз • Тенофовир – гастроинтестинальные

Побочные эффекты Ненуклеозидные аналоги • Невирапин - гепатотоксичность, фульминантный, холестатический гепатит, острая печеночная недостаочность • Ефавиренц – сыпь, поражения ЦНС, тератогенность

Побочные эффекты Ингибиторы протеазы • Индинавир – нефролитиаз, гастроинтестинальный • Нельфинавир – понос • Ритонавир – гепатит, гастроинтестинальный • Ампренавир – гастроинтестинальный • Лопинавир – гастроинтестинальный • Все РI – гипергликемия, сахарный диабет, липодистрофия

AR Препарат “Арменикум” Ø представляет собой равновесную систему йод SUMMARY -литий-полисахаридного комплекса в водном растворе электролитов (калия йодид, лития хлорид, натрия хлорид). Ø “Арменикум” имеет в своем составе йодвысокополимер, в котором йод присутствует, как в молекулярном виде, так и в разных ионных формах (I 2, HOI, [H 2 O I]+, I 3 -, I, OI- и IO 3 -)

Мехнизмы действия Арменикума Iodine (I 2, HIO, H 2 OI +) Binding, fusion and entry Organic Polymers Viral zinc-finger nucleocapsid proteins Viral protease RNA Reverse transcriptase RNA RT RNA DNA RT Lithium Li+ Proteins RNA Viral regulatory proteins DNA Viral integrase Provirus ?

AR Описание SUMMARY Препарат “Арменикум” – сине-фиолетовая жидкость со специфическим запахом.

AR Количественный и качественный состав 20 мл концентрата SUMMARY “Арменикум” (1 флакон) содержит: • йод – 0, 16 г • декстрин – 2, 0 г • калия йодид – 0, 24 г • натрия хлорид – 0, 18 г • лития хлорид – 0, 004 г • поливиниловый спирт – 0, 06 г • вода для инъекций – до 20 мл.

Способ применения – внутривенный капельный, рекомендуемая доза концентрата составляет 0, 3 мл/кг массы тела пациента. Введение “Арменикум” производится после предварительного разведения концентрата в 500 мл 0, 9% раствора натрия хлорида непосредственно перед употреблением.

Побочные эффекты Признак Озноб Лихорадка: Максимальная темпертура Длительность в часах Головная боль Слабость Тошнота Боль по ходу вен Флебит % 27. 8 75. 3 37. 6 0. 1 4. 8 0. 3 32. 8 28. 1 4. 4 7. 8 1. 9

Спасибо за внимание