Вещества влияющие на кроветворение Цитостатики I

Вещества, влияющие на кроветворение. Цитостатики

I. Средства, влияющие на эритропоэз 1. Вещества, стимулирующие эритропоэз 2. Вещества, угнетающие эритропоэз II. Средства, влияющие на лейкопоэз 1. Вещества, стимулирующие лейкоопоэз 2. Вещества, угнетающие лейкопоэз

Вещества, стимулирующие эритропоэз

Причины железодефицитной анемии: - Хронические кровопотери, часто (геморроидальные; при язвах и эрозиях; у женщин – маточные кровотечения) - Нарушения всасывания железа (гипоацидные состояния, операции на желудке) - Недостаточное поступление железа с пищей - Повышенный расход железа (беременность, лактация, интенсивная работа) - Острая кровопотеря

I. Вещества, применяемые при гипохромных анемиях. - Препараты кобальта - Препараты железа - Препараты рекомбинантного эритропоэтина

Препараты, применяемые при гипохромных анемиях Препараты железа А) Пероральные: - железа закисного сульфат: Fe. SO 4. 7 H 2 O (ЖЗС) - ферроградумет Комбинированные (ЖЗС+вит. , ЖЗС+вит. С) - ферроплекс - тардиферон - сорбифер дурулес ЖЗС+ вит С, вит гр. В : - фенюльс Железа фумарат: - ферретаб Железа лактат Железа хлорид: - гемофер

Условия всасывания железа: Лучше всасывается ионизированная форма железа Fe 2+. Препараты железа сочетают с НСI (переводит железо из молекулярной в ионизированную форму); сочетают с аскорбиновой кислотой, которая восстанавливает Fe 3+ в Fe 2+ Применение препаратов железа per os - в больших дозах

Б Препараты железа для парентерального введения: - феррум лек (в/м, в/в) - ферковен (в/м) - венофер (в/м) Препараты кобальта: - коамид Препараты рекомбинантного эритропоэтина - эпоэтин альфа (эпоген) - эпоэтин бета (рекормон)

Побочные эффекты препаратов железа - тошнота, рвота, металлический вкус - запор - потемнение зубов - аллергические реакции

Препараты железа для парентерального введения применяют: - при непереносимости пероральных препаратов; - при нарушении всасывания (резекция кишечника, воспаление) - при тяжелой анемии - при назначении эритропоэтина (для создания депо железа) При беременности противопоказаны!

При передозировке железа Симптомы: - боль в животе, понос и рвота с кровью - снижение АД, покраснение лица, шеи - боль в пояснице - судороги

Препараты рекомбинантного эритропоэтина Эритропоэтин – фактор роста, регулирует эритропоэз. Препараты эритропоэтина назначают: - при хронической почечной недостаточности - с ревматоидным артритом - онкологическим больным - больным со СПИДом - при анемии у недоношенных детей. Вводят в/в или п/к. Действует через 1 -2 недели

II. Препараты, применяемые при гиперхромной анемии Гиперхромная анемия (пернициозная) связана с дефицитом вит. В 12 (цианокоболамин). Применяют витамин В 12 и фолиевую кислоту. Причина пернициозной (мегалобластной) анемии – нарушение всасывания витамина В 12 (у больных отсутствует внутренний фактор Касло – гликопротеин вырабатывается париетальными клетками СОЖ, обеспечивает всасывание вит В 12. При пернициозной анемии эритропоэз протекает по мегалобластному типу.

Основные эффекты цианокоболамина - нормализует деление эритроцитов (по нормобластному пути) - предупреждает гемолиз эритроцитов - способствует образованию миелина (обеспечивает миелинизацию нервных волокон, снижает неврологические нарушения - активирует регенерацию тканей - улучшает работу печени

Показания к назначению цианокоболамина - мегалобластная (пернициозная) анемия (болезнь Аддисона Бирмена) - гипохромная анемия (+ преп. железа) - остеохондроз, полиневриты (невралгии) - заболевания печени Вит. В 12 усиливает аллергогенность вит В 1 (контроль за картиной крови)

Средства, угнетающие эритропоэз. Раствор натрия фосфата, меченый фосфором-32. Снижает количество эритроцитов и тромбоцитов. Применяется при эритремии (внутрь и в/в).

Стимуляторы лейкопоэза: - Натрия нуклеинат - Пентоксил - Молграмостим (лейкомакс) - Филлграстим (нейпоген) Мограмостим – гранулоцитарный макрофагальный фактор (генная инженерия) фактор роста, регулирует лейкопоэз, участвует в фагоцитозе, стимулирует иммунные процессы. Показания к назначению: - апластическая анемия - лейкопения (при химиотерапии опухолей, вызванных инфекцией) - пересадка костного мозга - комплексная терапия СПИДа.

Средства, угнетающие лейкопоэз Противобластомные средства (цитостатики) Применяют: - при полицитемиях (повышают количество эритроцитов, тромбоцитов) - лейкозах - злокачественных новообразованиях

Классификация цитостатиков: 1. Алкилированные агенты. Образуют алкильные связи между нитями ДНК ---- нарушают структуру и функцию ДНК. - циклофосфан - тиофосфамид Применяют при: - остром лейкозе - рак молочной железы, яичников - рак мочевого пузыря (тиофосфамид) - ревматоидный артрит (циклофосфан) – иммуносупрессор.

- Циспластин – препарат платины - Ломустин - Кармустин Препараты проникают через ГЭБ, применяются при опухолях мозга. Циспластин. Применяют при различных опухолях. Побочные эффекты: рвота, ото- и нефротоксичность, судороги, снижение АД.

2. Антиметаболиты. Механизм действия: Конкурируют с нуклеотидами (фолиевая кислота, пурины, пиримидины), нарушают синтез нуклеиновых кислот. Общее показание. Острый лейкоз. - метотрексат (антагонист фолиевой кислоты) - меркаптопурин (аналог пурина) Аналоги пиримидина: - цитарабин (цитазар) - 5 -фторурацил (опухоли ЖКТ)

3. Антибиотики. Механизм действия: Вклиниваются в молекулу ДНК, вызывают разрыв нити ДНК, генерируют токсичные кислородные радикалы, повреждают мембраны клеток (в том числе и здоровые) - рубомицин - блеомицин Показания к назначению: - острый лейкоз - истинные опухоли Препараты кардиотоксичны.

4. Растительного происхождения (безвременник, барвинок). Механизм действия: Вызывают денатурацию белка микротрубочек ----- остановка митоза. Препараты и показания: - Винбластин – опухоли лимфоидной ткани - Колхамин – рак кожи - Винкристин – истинные опухоли

5. Гормональные препараты. При раке молочной железы – антиэтроген: - тамоксифен При раке предстательной железы – антиандрогены: - андрокур - ципротерон

6. Ферментные препараты - Аспарагиназа Механизм действия: Усиливает гидролиз аспарагина, снижает поступление аспарагина в клетки опухоли Показания: лейкемия ( у детей).

7. Препараты цитокинов Препараты интерферона: - Реоферон А активирует цитотоксичность Т-киллера, уменьшает пролиферацию опухолевых клеток. Показания. Комплексная терапия миелоидного лейкоза.

Побочные эффекты цитостатиков. Связаны с влиянием на быстро размножающиеся клетки: - поражение ЖКТ – рвота! (назначают противорвотные средства) - нарушение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения). Вызывают молграмостим, филграстим. - нарушение половой функции (нарушение сперматогенеза, менструального цикла) - облысение