Вещества влияющие на функцию органов дыхания

Вещества, влияющие на функцию органов дыхания

Система органов дыхания представлена: Легочным аппаратом, состоящим из • Трахеи • Бронхиол • Альвеол Трахеи и бронхи имеют хрящевые полукольца, просвет их меняется мало. Бронхиолы – состоят из гладких мышц и могут сокращаться.

Слизистая трахеи и бронхов выстлана кубическим эпителием; бронхиолы – мерцательным эпителием; движение ворсинок из нижних отделов в верхние. В нижних отделах бронхов – большое количество желез, выделяют слизь и некоторое количество ферментов. Просвет бронхов и бронхиол, секреция регулируются автономной нервной системой (блуждающий нерв и симпатические нервы).

Фармакологические средства, применяемые при заболеваниях органов дыхания: 1) стимуляторы дыхания 2) отхаркивающие средства 3) противокашлевые средства 4) бронхолитики 5) средства, применяемые при отеке легких

Стимуляторы дыхания (аналептики)

Угнетение дыхания может быть следствием: отравления барбитуратами наркотическими анальгетиками наркозными средствами асфиксии новорожденных удушения утопления отравления угарным газом

Классификация аналептиков по химическому строению: Алкилированные амиды кислот • Кордиамин Бициклические кетоны • Камфора Глютаримиды • Бемегрид Антифеины • Этимизол

Классификация аналептиков по действию на дыхательный центр: Рефлекторные стимуляторы дыхания (НХМ) • • • Лобелин Цититон Прямые стимуляторы дыхания коразол бемегрид кофеин этимизол Препараты смешанного действия Кордиамин Камфора СО 2 (5 -7% с О 2)

Фармакологические эффекты аналептиков: стимуляция дыхательного центра стимуляция сосудодвигательного центра пробуждающее действие судорожное действие

Механизмы действия аналептиков • • • повышение проницаемости мембраны нейронов ДЦ для Na и Са, облегчение деполяризации увеличение лабильности нервных центров и частоты разрядов в них после действия аналептиков укорочение латентного периода рефлексов улучшение метаболических процессов, значительный расход макроэргов и рост потребности в О 2 антагонизм с тормозными медиаторами ЦНС бемегрид, коразол – ослабляют действие ГАМК кофеин – антагонизм с аденозином стрихнин – антагонизм с глицином

Т. о. аналептики побуждают дыхательный центр к работе повышают чувствительность нейронов к СО 2, ионам водорода, к рефлекторным стимулам каротидных клубочков, хеморецепторов сосудов. В итоге аналептики учащают и углубляют дыхание, увеличивают минутный объем вентиляции. Современный статус аналептиков низкий, т. к. они неадекватно повышают потребность ГМ в О 2, усугубляют гипоксию нейронов, при повторных применениях истощают их функцию, в больших дозах вызывают судороги.

Показания к применению аналептиков: Расстройства дыхания при легких отравлениях • • • общими анестетиками алкоголем наркотическими анальгетиками БОВ снотворными (бемегрид в/в) Остаточные нарушения внешнего дыхания после наркоза и хирургических операций (кордиамин) Асфиксия новорожденных (этимизол) Ослабление сердечной деятельности и снижение сосудистого тонуса при бактериальных интоксикациях (камфора, кордиамин)

Противокашлевые средства

Кашель рефлекторный акт ответ на раздражение рецепторов дыхательных путей, плевры сопровождается повышением внутригрудного давления, давления в альвеолах происходит нарушение кровотока в легких, к сердцу Продолжительный кашель приводит к эмфиземе легких.

Классификация противокашлевых средств Средства центрального действия • С наркотическим типом действия • Без наркотического действия Кодеин Этилморфина гидрохлорид Глауцина гидрохлорид Тусупрекс (окселадина цитрат) Средства периферического действия Либексин (преноксидиазин)

Показания к применению противокашлевых средств: Упорный сухой кашель Раздражение слизистой бронхов Воспаление бронхов, легких

Отхаркивающие средства

При воспалении в дыхательных путях накапливается вязкий секрет, продуцируемый бронхиальными железами. Для облегчения отделения слизи назначают отхаркивающие средства.

Классификация отхаркивающих средств препараты рефлекторного действия • средства растительного происхождения (содержат алкалоиды и сапонины), раздражающие рецепторы желудка настой, экстракт, сироп рвотного корня и термопсиса препараты прямого действия • повышающие секрецию слизи и разжижающие ее препараты, содержащие эфирные масла, иодиды, щелочи

Классификация отхаркивающих средств • Разжижающие секрет (муколитики) Ацетилцистеин Амброксол Бромиксин Трипсин Химотрипсин Дезоксирибонуклеаза

Средства, применяющиеся при бронхоспазме

Возбуждение парасимпатических нервов вызывает бронхоспазм. Симпатической иннервации в бронхах нет, имеются внесинаптические β 2 -рецепторы (без иннервации), которые возбуждает циркулирующий в крови адреналин (гормон) и вводимые из вне препараты. Стимуляция β 2 -адренорецепторов расширяет бронхи.

Бронхоспазму предшествует формирование гиперреактивности бронхов к различным факторам – аллергены, инфекция, химические вещества, холодный воздух и др. В основе гиперреактивности находится воспалительный процесс в бронхах, в развитии которого участвуют медиаторы воспаления.

Медиаторы воспаления образуются в эпителиальных клетках бронхов, в тучных клетках, макрофагах, нейтрофилах, эозинофилах, моноцитах. Тучные клетки содержат гистамин, аденозин, хемотаксические факторы для нейтрофилов и эозинофилов.

В очаге воспаления образуются • Лейкотриены • ПГ • Тромбоксан Эти вещества вызывают • Бронхоспазм • Отек слизистой бронхов • Повышают проницаемость сосудов • Повышают секрецию слизистой

Тактика лечения Устранение факторов, провоцирующих бронхоспазм Применение бронхолитиков Подавление воспаления

Классификация препаратов, применяемых при бронхоспазмах (бронхиальной астме) Бронхолитики Стимуляторы β 2 -АР избирательного действия • Сальбутамол Фенотерол Тербутамин Неизбирательные β-АМ • Изадрин Орципреналин

Универсальные АМ, возбуждающие все АР • Прямого действия – адреналин Непрямого действия – эфедрин М-холиноблокаторы • Атропин Метацин Ипратропия бромид Спазмолитики миотропного действия • Эуфиллин Теофиллин

Противовоспалительные средства, противоаллергические Глюкокортикоиды системного действия • Гидрокортизон Преднизолон Дексаметазон Триамцинолон Глюкокортикоиды местного действия • Беклометазона дипропионат

Противовоспалительные средства, противоаллергические Противоаллергические средства • Кромолин-натрия Кетотифен Средства, влияющие на систему лейкотриенов • ингибиторы 5 ЛОГ зимутон блокаторы лейкотриеновых рецепторов • зафирлукает монтелукаст

Характеристика основных препаратов

β 2 -адреностимуляторы: Механизм действия: стимуляция β 2 адренорецепторов сопровождается активацией аденилатциклазы и повышением внутриклеточной концентрации ц. АМФ; при этом тонус гладких мышц снижается; кроме того β 2 адреностимуляторы повышают проницаемость калиевых каналов гладких мышц бронхов, что вызывает гиперполяризацию и расслабление Назначают для купирования бронхоспазма ингаляционно

β 2 -адреностимуляторы: Препараты часов): • Салбутамол • Тербуталин • Фенотерол Препараты 12 часов): короткого действия (3 -5 длительного действия (до • Сальметерол • Формотерол

Эффекты адреномиметиков: Снижение тонуса гладких мышц бронхов Снижение высвобождения БАВ из тучных клеток Увеличение мукоцилиарного клиренса (повышение активности цилиарных клеток, разжижение мокроты)

Побочные эффекты: Длительное применение приводит к десенситизации рецепторов и ослаблению эффектов Снижение селективности действия и появление тахикардии, тремора, гипергликемии, гипокалиемии

β 2 -адреномиметики короткого действия применяют как препараты выбора приступе бронхоспазма Длительно действующие препараты используют для профилактики приступов Прием препаратов внутрь дает больше побочных эффектов, это ограничивает их применение

Изадрин Стимулирует β 1 - и β 2 адренорецепторы Назначают для ингаляций Может быть выраженное действие на сердце АД не меняется

Орципреналин Больше действие на β 2 рецепторы Продолжительнее изадрина

Адреналин Стимулирует все типы адренорецепторов (α 1, α 2, β 1, β 2) Вводят в/м, п/к малые дозы (0, 3 -0, 5 мл) в связи с большей чувствительностью β 2 -рецепторов Действие развивается быстро, но оно непродолжительно Сопровождается повышением АД, тахикардией, тремором

Эфедрин Симпатомиметик Слабее адреналина в 50 раз По длительности превосходит адреналин Возбуждает ЦНС Применяют для профилактики приступов (комбинированный препарат – теофедрин)

К бронходилататорам относится производное метилксантина – теофиллин

Препараты короткого действия: • теофиллин • аминофиллин ретардные: • теопэк • теотард • вентакс

Аминофиллин (теофиллина 80% + 20% этилендиамина) – растворимый препарат Механизм действия теофиллина: - блокада аденозиновых рецепторов - ингибирование ФДЭ - в больших дозах угнетает дегрануляцию тучных клеток

Эффекты диметилксантинов Снижение давления в МКК Улучшение кровотока в сердце, головном мозге, почках Слабое диуретическое действие Повышает частоту и силу сердечных сокращений Повышает потребность в кислороде

Препараты применяют внутрь, в/в, в/м, ректально Обладают местным раздражающим действием Показания: • Профилактика и купирование приступов бронхоспазма Противопоказания: • Инфаркт миокарда • Стенокардия • Эпилепсия • Пожилой возраст • Язвенная болезнь желудка

М-холиноблокаторы при бронхиальной астме Препараты: • Атропин • Ипратропия бромид • Тровентол являются дополнительными средствами при бронхиальной астме, т. к. не предотвращают реакции бронхов на немускариновые стимулы

Ипратропия бромид Четвертичный Гидрофилен Плохо амин проходит через гистогематические барьеры Не вызывает системных эффектов при аэрозольном введении Максимальный эффект развивается через 30 -60 минут Действие продолжается 3 -6 часов Назначают 3 раза в сутки

Исследованиями подтверждена большая эффективность комбинированного назначения β 2 адреностимулятора с ипратропия бромидом при тяжелых приступах бронхиальной астмы В США выпускают комбинацию ипратропия бромид/салбутамол (Комбивент), в Западной Европе – ипратропия бромид/фенотерол (Беродуал Н) в ингаляторах

Противовоспалительные, противоаллергические средства Кромоны Кромолин-натрий Недокромил Механизм действия: • Блокируют вход Са 2+ в тучные клетки • Стабилизируют мембрану клеток • Препятствуют дегрануляции тучных клеток

Противовоспалительные, противоаллергические средства Применяют для профилактики приступов бронхиальной астмы в виде порошка для ингаляций Длительное применение уменьшает частоту приступов и снижает потребность в других средствах Максимальный эффект наступает через 4 -6 недель от начала лечения Другие показания: профилактика и лечение аллергического конъюнктивита и аллергического ринита

Глюкокортикоиды для ингаляционного применения: • • Беклометазон (Бекотид) Будесонид (Пульмикорт) Флунизолид (Ингакорт) флутиказон (Фликсотид) для системного применения: • гидрокортизон • преднизолон • дексаметазон

Глюкокортикоиды Механизм действия: Не вызывают расслабления гладких мышц бронхов Мало помогают при остром бронхоспазме Оказывают выраженное противовоспалительное действие: стабилизируют мембраны лейкоцитов, тучных клеток, эндотелиальных клеток, повышают реактивность β 2 -адренорецеп-торов бронхов, предупреждают образование комплексов АГ+АТ, снижают образование медиаторов аллергии.

Глюкокортикоиды Ингаляционное введение ГК уменьшило число и тяжесть побочных эффектов Назначают по 1 -2 вдоха 2 или 1 раз в сутки Дозу подбирают эмпирически Улучшение может наступить после нескольких недель лечения

Глюкокортикоиды Системное лечение используется при тяжелых обострениях бронхиальной астмы Начинают с больших доз (40 -60 мг в сутки) Постепенно дозу снижают в течение 7 -10 дней Если восстанавливается чувствительность к другим препаратам, ГК можно отменять Парентеральное введение ГК используют для лечения тяжелого обострения при угрозе жизни

Побочные эффекты при ингаляционном введении: • дисфония • кандидоз ротовой полости, гортани, глотки (до 5%) • кашель при системном применении: • угнетение надпочечников • задержка роста • остеопороз • катаракта • глаукома • психоз • нарушение всех видов обмена (белкового, жирового, углеводного)

Антагонисты лейкотриенов Лейкотриены – продукт липооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты, может вызывать бронхоспазм При бронхиальной астме применяются • блокаторы лейкотриеновых рецепторов: зафирлукаст монтелукаст, • ингибиторы синтеза лейкотриенов: зимутон

Антагонисты лейкотриенов позволяют предотвратить легкие приступы бронхиальной астмы, отмечалось уменьшение приступов бронхиальной астмы и их признают альтернативными средствами низких доз глюкокортикоидов, снижают потребность в β 2 -стимуляторах короткого действия

Антагонисты лейкотриенов Монтелукаст назначают 1 раз в сутки Зафирлукаст – 2 раза в сутки Зимутон – 4 раза в сутки Побочные эффекты: • минимальны • встречаются редко • Зимутон требует контроля за печеночными ферментами

Острая дыхательная недостаточность у новорожденных: Респираторный дистресс-синдром – следствие недостаточности сурфактантов, что приводит к интерстициальному отеку легких и множественным ателектазам (следствие нарушения газообмена – дыхательная недостаточность)

Острая дыхательная недостаточность у новорожденных: Лечение: ИВЛ Введение препаратов, восполняющих недостаток сурфактантов – кольфосцерил пальмитат (вводят интратрахеально), альвеофакт (из легких крупного рогатого скота)

Средства, применяемые при отеке легких (острая дыхательная недостаточность): при высоком АД: • для быстрого снижения АД используют: • миотропные сосудорасширяющие: • гигроний пентамин бензогексоний (ГБ) натрия нитропруссид Нитроглицерин α-адреноблокаторы: фентоламин

вещества, снижающие объем циркулирующей крови: быстродействующие и сильные диуретики: • • • фуросемид этакриновая кислота пеногасители: ингаляция паров этилового спирта с кислородом антифомсилан устранение одышки: морфин фентанил противовоспалительные средства: глюкокортикоиды оксигенотерапия при сердечной недостаточности - СГ

Спасибо за внимание