Важнейший показатель белкового обмена. Общий белок плазмы крови (Protein total)
общий белок – 64 -85 г/л альбумины – 35 -50 г/л α 1 глобулины – 3, 5 -6, 5% α 2 глобулины – 6, 9 -10, 5% β глобулины – 7, 3 -12, 5% (иногда и β 2 глобулины) γ глобулины – 12, 8 -19%. Цифровые значения белковых фракций в норме
Общее количество белка у взрослых 65 -85 г/л, у новорожденных – 46 – 70 г/л, у недоношенных – концентрация ниже – 36 -56 г/л, с возрастом у детей концентрация повышается. В 1 год концентрация 53 -73 г/л, 2 года – 56 – 75 г/л и старше 2 лет- 60 - 80 г/л. Концентрация белка в плазме крови зависит от скорости его синтеза, скорости распада или удаления и объема распределения.
- нефротический синдром при гломерулонефрите (80%), диабет, - энтеропатии, - поражения кожи, ожогах, дерматозах, - экссудатах, транссудатах (перитонит, плеврит, асцит), - коагулопатии, - усиленный катаболизм при сепсисе, лихорадке, опухолях. Снижение белка плазмы крови при заболеваниях.
ВОЗРАСТ Недоношенные Новорожденные 1 неделя до 1 года до 2 -х лет свыше 2 -х лет взрослые 35 – 50 г/л 46 – 70 г/л 44 - 75 г/л 51 – 73 г/л 56 – 75 г/л 60 – 80 г/л 64 – 83 г/л Физиологические факторы, изменяющие концентрацию общего белка в плазме крови
Белки острой фазы l l Ответная реакция белков плазмы крови состоит в их участии в борьбе с факторами, вызвавшими воспаление. комплекс местных и системных изменений, возникающих непосредственно вслед за повреждением, в совокупности составляет понятие «острой фазы воспаления» .
В развитии ОФ участвуют системы всего организма: l иммунная, l центральная нервная, l эндокринная, l сердечно-сосудистая.
l Важнейший аспект ОФ - радикальное изменение биосинтеза белков в печени. Понятие "белки острой фазы" объединяет до 30 белков плазмы крови, так или иначе участвующих в совокупности реакции воспалительного ответа организма на повреждение.
Для острой фазы воспаления характерны: l l —» неспецифичность и универсальность; сходный комплекс реакций может развиться как при инфекции, так и после физической травмы; —» направленность на ограничение очага повреждения, осуществление репаративных процессов
Смысл острофазового ответа l l 1. помочь организму восстановить нарушенный гомеостаз путем контроля за кровопотерей, 2. отграничить зону повреждения и резорбции некротических тканей, 3. связать и удалить избыточного количества тканевых протеаз и экзогенных субстанций, 4. создать условия для репарации.
l Особенностью большинства белков ОФ является их неспецифичность и высокая корреляция концентраций в крови с активностью заболевания, стадией процесса.
Это выгодно отличает белки ОФ от других маркеров воспаления, l скорость оседания эритроцитов, l подсчет количества лейкоцитов l сдвиг лейкоцитарной формулы l
реактанты острой фазы Эти вещества появляются через 4 - 6 часов после разнообразных повреждений тканей. l Их делят на позитивные и негативные. l
Позитивные реактанты l l К позитивным относятся те, которые появляются в крови или содержание которых в тканях возрастает. Среди них наибольшее значение имеют Среактивный белок, ИЛ-I, a-1 -глико-протеин, Т-кининоген, апоферритин, пептидогликаны.
l Большинство из реактантов острой фазы позитивной группы синтезируется макрофагами, гепатоцитами и другими клетками.
Негативные реактанты l Негативными называют те вещества этой группы, содержание которых в тканях при их повреждении снижается (альбумин и трансферрин). l
l Ведущую роль в острофазовом ответе играют изменения в 4 -х протеолитических медиаторных системах: в системе свертывания, l в системе комплемента, l в калликреин-кининовой и l плазминовой системах. l
При взаимодействии этих систем происходит: l l l активация молекул комплемента и кининов с последующей опсонизацией, хемотаксисом, дегрануляцией тучных клеток, увеличение проницаемости сосудистой стенки и расширение сосудистого просвета и, как следствие всего этого, активный фагоцитоз.
макрофаги и нейтрофилы l l выделяют кислые и нейтральные лизосомальные протеазы, которые играют большую роль в повреждении посредством протеолитической активации медиаторов. Многообразие протеолитических ферментов нейтрофилов обеспечивает их действие на различные белковые субстраты.
белковые субстраты. l компоненты соединительной ткани (коллаген, эластин, пептидные элементы протеогликанов, фибрин, иммуноглобулины и др. ).
l на ранних стадиях повреждения ведущую роль в деполимеризации нативных белков играют сериновые протеазы - катепсин и эластаза;
l оба эти фермента характеризуются широкой субстратной специфичностью. Другой продукт лейкоцитов, так называемый лейкоцитарный катионный белок, может связывать С-реактивный белок и таким образом активировать комплемент.
белки - ингибиторы острой фазы. l Плазма крови человека содержит две важные группы протеазных ингибиторов, принимающих участие в процессах, происходящих при воспалительном, опухолевом, бактериальном и прочих повреждениях.
Первая группа ингибиторов l l СI-ингибитор, факторы I и Н, которые ингибируют комплементный каскад по классическому и альтернативному путям, и антитромбин-III, инактивирующий тромбин, участвуя в системе свертывания крови. Причем, концентрация последнего если и увеличивается в острофазовом ответе, то незначительно, в связи с резким и значительным возрастанием его потребления.
Вторая группа ингибиторов l l изначально связана с ингибицией продуктов фагоцитирующих клеток: a-1 -антитрипсин (a-1 -АТ), специфически связывает нейтральные протеазы из лизосом лейкоцитов, коллагенозу и эластазу, a-1 -антихимотрипсин (a-1 -АСТ) активен в отношении катепсина G, а гаптоглобин (Нр) ингибируют лизосомальные тиольные протеазы, катепсины B, H, I.
l Воздействие нейтральных и кислых протеаз на субстрат с активацией патологических процессов делает вышеназванную группу ингибиторов протеаз чрезвычайно важной не только в ограничении протеолитического повреждения тканей, но и в контроле положительной обратной связи.
l Преимущественное выведение продуктов повреждения осуществляется транспортными белками плазмы крови: церулоплазмином (цп), гаптоглобином (Нр), сывороточным амилоидом-А (SAA), СRP. ЦП активен как в случае связывания супероксидных радикалов, освобождающихся во время фагоцитоза, так и в предупреждении аутоокисления липидов в разрушенных мембранах клеток.
Среди белков острой фазы выделяют следующие группы: l l l белки- медиаторы, белки-ингибиторы, транспортные, иммунорегуляторы, репараторы резорбаторы.
медиаторы Фибриноген Свертывание крови, образование фибринного матрикса для репарации Плазминоген Протеолитическая активация комплемента и свертывающей системы крови С-реактивный белок Связывание лиганда, активация комплемента Компоненты комплемента: С 1, С 2, С 3, С 4, С 5, С 9, Фактор В Калликреин Опсонизация, хемотаксис, дегрануляция тучных клеток Усиление сосудистой проницаемости и вазодилатация
Ингибиторы Антитромбин-III Контроль действия медиаторов a-1 -антитрипсин Связывает коллагеназу, эластазу a-1 -антихимотрипсин Связывает катепсин Гаптоглобин Связывает катепсин В, Н, I
Транспортные Гаптоглобин Связывание гемоглобина Сывороточный амилоид-А Связывание холестерина Церулоплазмин Связывание кислорода С-реактивный белок Связывание LDL (липопротеидов низкой плотности)
Иммуномодуляторы С-реактивный белок Взаимодействие с Т- и Вклетками, ингибитор Тклеток
Во время острофазового ответа концентрация БОФ в крови резко повышается в зависимости от силы и времени ответа белки острой фазы подразделяются на: l очень сильные - "эффектные" (время ответа 6 - 10 часов, увеличение концентрации БОФ в 20 - 1000 раз), l сильные (время ответа 10 - 24 часа, повышение концентрации БОФ в 2 - 5 раз) l слабые (время ответа 49 - 72 часа, повышение концентрации БОФ на 30 - 60 %). l
очень сильные - "эффектные" (время ответа 6 - 10 часов) l l С-реактивный белок и сывороточный амилоид-А,
С-реактивный белок • центральный белок острой фазы воспаления. Как только в организме появляется чужеродный агент: • бактерии, • вирусы, • частицы некротизированной ткани – это запускает синтез СРБ в печени
• При этом концентрация СРБ в сыворотке возрастает очень быстро (в первые 6 -8 часов) и весьма значительно (в 20 -100, а иногда и в 1000 раз).
• Нормальная концентрация СРБ в плазме здорового человека – 1, 0 мг/л.
Бактериальная инфекция. • При ней наблюдаются самые высокие уровни СРБ (100 мг/л и выше). • При эффективной терапии уровень СРБ снижается уже на следующий день, если нет – необходимо более эффективное антибактериальное лечение.
Сопутствующие бактериальные инфекции. • При любых заболеваниях присоединение бактериальной инфекции повышает СРБ более 100 мг/л.
Вирусная инфекция. • СРБ повышается незначительно (меньше 20 мг/л), это позволяет отличить вирусные инфекции от бактериальных.
Сепсис у новорожденных. • При подозрении на сепсис уровень СРБ более 12 мг/л – указание на немедленное начало противомикробной терапии (у части новорожденных бактериальная инфекция может и не повышать СРБ).
Нейтропения. • У взрослого пациента уровень СРБ более 10 мг/л может быть единственным объективным указанием на бактериальную инфекцию.
Системные ревматические заболевания. • Резко увеличиваются уровни белков ОФ, их уменьшение при ревматоидном артрите указывает на эффективность лечения.
Системный васкулит. • Мониторинг СРБ позволяет минимизировать дозы стероидов.
Воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта. • Болезнь Крона вызывает сильную ОФ, • при неспецифическом язвенном колите ОФ незначительна, • при функциональных расстройствах белки ОФ обычно не повышены.
«Главные» реактанты ОФ, увеличение концентрации в 100 -1000 в течение 6 -12 ч Белок С-реактивный белок (ВЧСРБ) Амилоидный белок А сыворотки Концентрация в сыворотке крови здорового человека (г/л) < 0. 001
Умеренное увеличение концентрации (в 2 -5 раз) в течение 24 ч Белок Концентрация в сыворотке крови здорового человека (г/л) Орозомукоид (кислый a 10, 4 - 1, 3 гликопротеид) a 1 - Антитрипсин 1, 4 - 3, 2 Гаптоглобин 0, 5 - 3, 2 Фибриноген 1, 8 - 3, 5 (плазма)
l Тесты на кислый a 1 -гликопротеид (орозомукоид), a 1 -антитрипсин (a 1 ингибитор протеиназ), фибриноген, гаптоглобин имеют очевидную информативность при многих заболеваниях.
Незначительное увеличение концентрации (на 20 - 60%) в течение 48 ч Белок Церулоплазмин Концентрация в сыворотке крови здорового человека (г/л) 0, 2 - 0, 5 C 3 – комплемент 0, 5 - 0, 9 C 4 – комплемент инактиватор С-Iкомпонента комплемента 0, 1 - 0, 4
Нейтральные реактанты ОФ Белок Иммуноглобулин G Концентрация в сыворотке крови здорового человека (г/л) 8 - 20 Иммуноглобулин A 0, 9 - 4, 5 Иммуноглобулин M 0, 6 - 2, 5 a 2 - Макроглобулин 1, 2 - 3, 2
l l К так называемым нейтральным реактантам ОФ относят белки, концентрация которых может оставаться в пределах нормальных значений, однако они принимают участие в реакциях острой фазы воспаления. Это a 1 - макроглобулин, гемопексин, амилоидный Р белок сыворотки крови, иммуноглобулины
"Негативные" реактанты ОФ, уровень может снижаться в течение 12 - 18 ч Белок Альбумин Концентрация в сыворотке крови здорового человека (г/л) 37 – 53 Трансферрин 2, 3 - 4, 3 Преальбумин 0, 25 - 0, 45
к острофазным относят белки с различной биологической функцией. l Все они выполняют важную роль в месте повреждения или на уровне организма и непосредственно участвуют в осуществлении комплекса реакций, направленных на удаление повреждающего фактора, локализацию очага повреждения, восстановление нарушенной структуры и функции.
БОФ функционально гетерогенны и участвуют в работе и регуляции различных систем: l l системы ингибиторов протеаз (a-1 антитрипсин, a-1 -антихимотрипсин), свертывающей системы крови (фибриноген и др. ), системы комплемента, системы транспортных белков (гаптоглобин, церулоплазмин), системы иммуномодуляции (С-реактивный белок, орозомукоид и др. ).
С-реактивный белок l l участвует в связывании липидов и липопротеидов низкой плотности, активации комплемента, взаимодействии Т- и В -лимфоцитов.
l С-реактивный белок способен связывать широкий спектр лигандов-компонентов микроорганизмов, токсинов, частиц поврежденных тканей, препятствуя тем самым их распространению.
Скачать презентацию Важнейший показатель белкового обмена Общий белок плазмы
BOF.pptx