валсартан c акцентом на cor амлодипин

валсартан c акцентом на «cor» ! амлодипин / валсартан таблетки 5 мг/80 мг, 5 мг/160 мг, 10 мг/160 мг Победный сет над гипертонией

Артериальная гипертензия Распространенность • Первичная (эссенциальная) гипертензия составляет более 90% всех случаев гипертензии. • Вторичная гипертензия встречается только в 5 -10% случаях. Более чем в 80% всех случаев она является следствием 8 x заболеваний почек. Увеличение риска* …гипертензия – лидирующий фактор риска преждевременной смерти во всем мире 4 x Увеличение риска* 2 x Увеличение риска* 1 115/75 *Увеличение риска ССЗ; риск удваивается с увеличением на каждые 20/10 мм. рт. ст. 135/85 155/95 АД (мм. рт. ст. ) Brookes Good L. Hypertension Highlights: blood pressure targets, global risk factors, and diabetes - the latest data are not encouraging. Medscape Cardiology – Hypertension highlights: posted 25. 1. 2010. http: //www. medscape. com/viewarticle/71558 Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et al. The seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. JAMA 2003; 289: 2560– 72. 175/105

В настоящее время • Продолжается поиск: новых лекарственных средств новой лекарственной формы в виде многокомпонентной «антигипертензивной таблетки» Brookes Good L. Hypertension Highlights: blood pressure targets, global risk factors, and diabetes - the latest data are not encouraging. Medscape Cardiology – Hypertension highlights: posted 25. 1. 2010. http: //www. medscape. com/viewarticle/71558 Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et al. The seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. JAMA 2003; 289: 2560– 72.

В настоящее время • В рекомендациях указывается: избегать тактики частой смены лекарств и дозировок Эффективность монотерапии невысока: через год лечения она не превышает 50% против почти 30% при плацебо. Тактика последовательной монотерапии в реальности может потребовать 4 -5 смен препаратов В итоге - снижается приверженность пациента к лечению. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension – European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial nypertension. J Hypertens 2003; 21: 1011 -53

Результаты крупномасштабных КИ • • • UKPDS ABCD MDRD HOT AASK Указывают на необходимость назначения 70% пациентов для достижения целевого АД нескольких АГП. Hajjar I, Kotchen T. A. Trends in prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension in the United States, 1988 -2000 JAMA 2003; 290: 199 -206

Преимущества комбинированной терапии АГ (ESH/ESC). Целевое значение АД может быть достигнуто раньше, чем при монотерапии: • Использование двух препаратов в низких дозах меньше нежелательных реакций • Два препарата в составе одной таблетки более простой способ лечения и более тщательное соблюдение режима лечения Mancia G. et al. 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension. Mancia G, et al. Reappraisal of guidelines on hypertension management t 2009. G. Mancia et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. The task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Journal of hypertension 2013, 31: 1281 -1357

Преимущества комбинированной терапии АГ (ESH/ESC). Комбинация двух препаратов - предпочтительный вариант первого этапа лечения у пациентов со следующими показателями: • гипертензия 2 или 3 степени (САД > 160 мм рт. ст. и/или ДАД > 100 мм рт. ст. ) • высокий или очень высокий риск сердечнососудистых осложнений • всегда при неэффективности монотерапии Mancia G. et al. 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension. Mancia G, et al. Reappraisal of guidelines on hypertension management t 2009. G. Mancia et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. The task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Journal of hypertension 2013, 31: 1281 -1357

Место ФК амлодипин / валсартан в Российских рекомендациях Пациентам с АД ≥ 160/100 мм рт. ст. , имеющим высокий и очень высокий риск сердечнососудистых осложнений, ПОЛНОДОЗОВАЯ КОМБИНИРОВАННАЯ терапия может быть назначена на старте лечения Диагностика и лечение артериальной гипертензии, Рекомендации РМОАГ и ВНОК 2008, третий пересмотр, Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2008, 7 (6)

Контроль АД крайне важен • Мета-анализ 61 проспективных наблюдательных исследований • 1 миллион взрослых лиц • 12, 7 миллионов человеко-лет 7% 2 мм рт. ст. Снижение среднего САД Снижение риска смерти от ИБС 10% Снижение риска смерти от инсульта 1. Диагностика и лечение артериальной гипертензии, Рекомендации РМОАГ и ВНОК 2008, третий пересмотр, Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2008, 7 (6) 2. Lewington S, et al. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet 2002; 360: 1903– 13.

Лекарственная терапия артериальной гипертензии Пять основных классов антигипертензивных препаратов для лечения АГ БРА и. АПФ Диуретики Бета-блокаторы Антагонисты кальция G. Mancia et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. The task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Journal of hypertension 2013, 31: 1281 -1357

Сартаны имеют самое большое число показаний ИАПФ ХСН Дисфункция ЛЖ ИБС Диабетическая нефропатия Недиабетическая нефропатия ГЛЖ Атеросклероз сонных артерий Протеинурия/МАУ Мерцательная аритмия пароксизмальная СД МС БРА ХСН ИБС Диабетическая нефропатия Недиабетическая нефропатия Протеинурия /МАУ ГЛЖ Мерцательная аритмия пароксизмальная СД МС Дисфункция ЛЖ Пожилые Кашель приеме и. АПФ Российские рекомендации (четвертый пересмотр). 2010 г. Преимущественные показания к АГ препаратам (моно)

Фиксированные комбинации БРА – самое большое число показаний ИАПФ + ТД ХСН Диабетическая и недиабетическая нефропатия МАУ ГЛЖ СД МС Пожилые ИСАГ БРА + ТД ХСН Диабетическая Недиабетическая нефропатия МАУ ГЛЖ СД МС ИСАГ Пожилые Кашель приеме ИАПФ Российские рекомендации (четвертый пересмотр). 2010 г. Преимущественные показания к комбинациям и

Место ФК амлодипин / валсартан в мировых рекомендациях. • Большинство пациентов с гипертензией нуждаются в комбинированной терапии для достижения целевого значения артериального давления. • ESC/ESH руководства 2013 рекомендуют применение препаратов с 24 часовым действием, с однократным приемом в сутки. • В соответствии с рекомендациями, комбинация БКК и БРА является эффективной, с хорошим профилем переносимости. • В клинической практике, данная комбинация является одной из самых перспективных в лечении АГ. G. Mancia et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. The task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Journal of hypertension 2013, 31: 1281 -1357

Валсартан и другие сартаны • Валсартан лидер рынка сартанов в мире • Валсартан один из наиболее исследованных сартанов • Валсартан доказал эффективность в исследованиях для каждой категории пациентов, на протяжении всего сердечно-сосудистого континуума • Валсартан имеет показание для пациентов с хронической сердечной недостаточностью, и снижение смертности у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда Julius et al. Lancet 2004; 363: 2022– 31; 2 Pfeffer et al. N Engl J Med 2003; 349: 1893– 906; 3 Maggioni et al. Am Heart J 2005; 149: 548– 57; 1 4 Wong et al. J Am Coll Cardiol 2002; 40: 970– 5. Инструкция по медицинскому применению препарата Вальсакор.

Более 50 000 пациентов было включено в исследования валсартана • • • VALUE PREVAIL Val-Syst VAST NAVIGATOR Val-He. FT • • VALIANT MARVAL Val-MARC JIKEI 1 Julius et al. Lancet 2004; 363: 2022– 31; 2 Pfeffer et al. N Engl J Med 2003; 349: 1893– 906; Maggioni et al. Am Heart J 2005; 149: 548– 57; 3 4 Wong et al. J Am Coll Cardiol 2002; 40: 970– 5.

PREVAIL • Пациенты (%) с нежелательными явлениями на фоне терапии Цель исследования заключалась в сравнении профиля риска и пользы валсартана и лизиноприла у больных с легкой и тяжелой степенью артериальной гипертензии. • В исследование включены 1 213 пациентов. Валсартан и лизиноприл эффективны в борьбе с АД; валсартан связан со значительно меньшим риском нежелательных явлений(НЯ), особенно кашля: валсартан 5, 1%, лизиноприл 10, 7%, . Пациенты с Валсартан 160 мг (n=604) Лизиноприл 20 мг (n=609) ≥ 1 НЯ Clin Ther. 2004 Jun; 26(6): 855 -65 Пациенты с сухим кашлем Прекратившие Исследование из-за НЯ

Валсартан: безопасность Общая частота нежелательных явлений у валсартана так же как валсартана/ГХТ была сопоставима с плацебо. Переносимость валсартана в целом не зависит от: дозы и продолжительности лечения, от возраста, пола и этнической группы в дозах до 320 мг/в день. Головная боль и головокружение, может зависеть от дозы и чаще встречается при высоких дозах. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях, процент пациентов прекративших исследование из-за НЯ был низкий (2, 3%), в первую очередь головная боль и головокружение. И эта переносимость была сопоставима с плацебо. Black et al. Valsartan: more than a decade of experience. Drugs 2009; 69: 2393 -2414

Val-Syst • Цель исследования заключалась в сравнении эффективности и переносимости валсартана против амлодипина у больных с изолированной систолической артериальной гипертензией. • 421 пациента были включены в исследование. Было показано, что и валсартан и амлодипин одинаково эффективно контролируют АД у больных с изолированной систолической гипертензией. Заметное различие было в уровне побочных реакций, который был на 58% выше применении амлодипина. Clin Ther. 2003 Nov; 25(11): 2765 -80

Val-He. FT • Цель исследования заключалась в изучении влияния валсартана на смертность, заболеваемость и качество жизни у пациентов с ХСН, с и. АПФ или без, на фоне бета-блокаторов. • В исследовании принимали участие 5010 пациентов. • Продолжительность 23 мес. Было значительное уменьшение смертности и заболеваемости от сердечной недостаточности, по сравнению с группой плацебо на 44%. На основе этого исследования, валсартан получил новое показание - лечение сердечной недостаточности J Card Fail 1999; 5: 155 -60, N Engl J Med 2001; 345: 1667 -75

VALIANT • Цель исследования заключалась в сравнении эффективности и безопасности длительного лечения валсартаном, каптоприлом, и их комбинацией у больных высокого риска, после перенесенного ИМ. • 14703 пациентов приняли На основе этого исследования, валсартан получил участие в исследовании • новое показание - уменьшение сердечно. Продолжительность 24, 7 сосудистой смертности у клинически стабильных мес. пациентов с дисфункцией левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда (ИМ). Am Heart J 2000; 140: 727 -34, N Eng J Med 2003; 349: 1893 -906

Вальсакор – это изученный валсартан с высоким процентом достижения целевого АД Собственные исследования > 1300 пациентов Эффективное снижение АД Пациенты Достижение целевого АД С АГ¹ 84% 100% С АГ и эректильными нарушениями, нарушениями ритма 2 Пациенты с инфарктом миокарда на фоне АГ 3 100% 1. Исследование эффективности и безопасности валсартана (Вальсакора) в терапии пациентов с мягкой и умеренной гипертензией. Собственные данные КРКА, Новое место, 2009. 2. А. Л. Вёрткин, Ф. А. Вилковыский. Блокаторы рецепторов 1 типа ангиотензина II и эректильная функция. Артериальная гипертензия. 2011; Том 17, № 2. 3. И. Н. Корытько. Опыт применения валсартана (Вальсакора) в лечении больных инфарктом миокарда на фоне артериальной гипертензии. Лики Украины 2010, № 8.

Вальсакор, собственное Словенское исследование Собственное исследование, проводившееся в Словении 1119 пациентов • 174 пациента (15, 5%) ранее не получали антигипертензивной терапии • 944 больных (84, 4%) уже получали антигипертензивные медикаменты. • До начала КИ, пациенты чаще всего получали эналаприл (20, 4%), рамиприл (13, 5%), валсартан (11, 3%), индапамид (7, 9%) периндоприл (7, 5%). Исследование эффективности и безопасности валсартана (Вальсакора) в терапии пациентов с мягкой и умеренной гипертензией. Собственные данные

Вальсакор доказал свою эффективность Вальсакор высоко эффективен и безопасен Исследование эффективности и безопасности валсартана (Вальсакора) в терапии пациентов с мягкой и умеренной гипертензией. Собственные данные

Собственные КИ Вальсакора у пациентов с инфарктом миокарда Цель: оценить эффективность Вальсакора у пациентов с острым инфарктом миокарда Категория пациентов: пациенты с АГ 2 -3 ст, госпитализированные по поводу ОИМ (n= 68) Лечение: терапия ИМ согласно стандартам лечения. Через 12 часов добавляли Вальсакор в дозе 40 мг х 2 раза в сутки с повышением дозы через 7 дней до 160 мг в сутки Срок наблюдения: 90 дней И. Н. Корытько, Н. М. Акманова и др. Лiки украини, № 8 (144)/2010

Собственные КИ Вальсакора у пациентов с инфарктом миокарда Результаты: достижение целевого уровня АД в течение 14 дней. Достижение целевого уровня АД 100%. Отсутствие смертельных исходов. За весь период наблюдения случаи ухудшения состояния в связи с СН единичны и не требовали госпитализации Вывод: • Вальсакор показал выраженный стойкий антигипертензивный эффект у пациентов с ИМ и АГ. • Вальсакор может быть альтернативой ИАПФ после перенесенного ИМ на фоне АГ. И. Н. Корытько, Н. М. Акманова и др. Лiки украини, № 8 (144)/2010

Собственные КИ Вальсакора у пациентов с ХСН Цель: оценить эффективность Вальсакора у пациентов с ХСН Категория пациентов: пациенты с ХСН II-III ФК по NYHA N = 53 Лечение: Вальсакор в дозе 40 мг х 2 раза в сутки с повышением дозы через 7 дней до 80 мг х 2 раза в сутки Срок наблюдения: 16 недель Максимов М. Л. , Дербенцева Е. А. , Дралова О. В. И др. Журнал Сердечная недостаточность. Том 11, № 5(61), 2010

Собственные КИ Вальсакора у пациентов с ХСН Результаты: Вальсакор способствовал снижению BNP на 35% Достоверному увеличению фракции выброса ЛЖ на 15% Увеличению переносимости физической нагрузки Максимов М. Л. , Дербенцева Е. А. , Дралова О. В. И др. Журнал Сердечная недостаточность. Том 11, № 5(61), 2010

Собственные КИ Вальсакора у пациентов с АГ и эректильной дисфункцией Цель: определение влияния валсартана на андрогенный статус и эректильную функцию пациентов с артериальной гипертензией (АГ) Категория пациентов: 60 больных в возрасте 40– 65 лет с диагнозом АГ Лечение: Вальсакор в дозе 80 -160 мг в сутки – первая группа Традиционное лечение АГ (и. АПФ, диуретики, ант. Са, ßблокаторы) – контрольная группа Срок наблюдения: 3 месяца А. Л. Вёрткин, Ф. А. Вилковыский, А. С. Скотников И др. Журнал Артериальная гипертензия. Том 17, № 2, 2011

Собственные КИ Вальсакора у пациентов с АГ и эректильной дисфункцией Результаты: Вальсакор приводил к Снижению интенсивности симптомов эректильной дисфункции • на 11, 3 против 2, 2 % в контрольной группе) Уменьшению симптомов андрогенного дефицита • 20, 2 против 12, 1 % соответственно Нормализации суточных биоритмов АД А. Л. Вёрткин, Ф. А. Вилковыский, А. С. Скотников И др. Журнал Артериальная гипертензия. Том 17, № 2, 2011

Опыт лечения АГ Вальсакор у спортсменов - тяжелоатлетов Категория пациентов: 80 спортсменов-тяжелоатлетов высокого спортивного уровня Материал и методы: СМАД, по результатам которого у 42 (52, 5%) атлетов была выявлена изолированная систолическая АГ Лечение: Вальсакор «КРКА» в стартовой дозе 80 мг/, лишь 5 спортсменам требовалось увеличение дозы до 160 мг/cут. Срок наблюдения: 6 месяцев Опыт лечения артериальной гипертензии препаратом Вальсакор у спортсменов-тяжелоатлетов О. А. Ронжина, Н. В. Фомина Кемеровский центр лечебной физкультуры и спортивной медицины (Кемерово, Россия). Лечебная физкультура и спортивная медицина № 6 (114) 2013.

Опыт лечения АГ Вальсакором у спортсменов - тяжелоатлетов Результаты: У 95% спортсменов через три месяца от начала терапии были достигнуты целевые уровни офисного АД. Отличная переносимость Улучшение переносимости «привычных» физических нагрузок. СМАД: через 6 месяцев нормализация: • усредненных значений САД в течение суток, • индекса времени САД и ДАД, его вариабельности в дневные часы • среднепульсовоого давления. Опыт лечения артериальной гипертензии препаратом Вальсакор у спортсменов-тяжелоатлетов О. А. Ронжина, Н. В. Фомина Кемеровский центр лечебной физкультуры и спортивной медицины (Кемерово, Россия). Лечебная физкультура и спортивная медицина № 6 (114) 2013.

Вальсакор и другие сартаны Вальсакор: Наиболее исследованный генерический валсартан в России В клинические исследования включено более 1400 пациентов КРКА уже произвела 50 000 таблеток Вальсакора. Собственные данные компании КRKA

Классификация Блокаторов кальциевых каналов (БКК) БКК Дигидропиридины - Амлодипин (Тенокс) - Нифедипин (Кордипин) Бензотиазепины - Дилтиазем Фенилкиламины - Верапамил Селективность артерии > сердце артерии = сердце артерии ≤ сердце Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. М. , Практика, 2006, 1648 с.

Фармакодинамика амлодипина Уменьшение гипертрофии сосудов и миокарда. Отсутствие электрофизиологических эффектов (в синоатриальном и атриовентрикулярном узлах). Специфические почечные эффекты (усиление почечного кровотока и клубочковой фильтрации и тд. ). Защитное действие на миокард. Антиатеросклеротическое действие. Уменьшение агрегации тромбоцитов. Отсутствие нежелательных эффектов на чувствительность к инсулину, глюкозу или липиды плазмы. Инструкция по применению препарата Тенокс

Российские рекомендации 2010 г. Преимущественные показания к назначению АК: АК (дигидропиридиновые) ИСАГ Пожилые ИБС ГЛЖ Атеросклероз сонных и коронарных артерий Беременность Российские рекомендации (четвертый пересмотр). 2010 г. Преимущественные показания к АГ препаратам (моно)

Амлодипин- один из самых изученных АК. TOMHS PRAISE CASTLE ALLHAT Амлодипин CAMELOT ASCOT PREVENT VALUE Более 55 тысяч пациентов включено в крупнейшие исследования с оценкой влияния терапии на сердечно -сосудистый прогноз. Pitt et al. Circulation 2000; 102: 1503– 10; 2 Nissen et al. JAMA 2004; 292: 2217– 26; 3 Dahlof et al. Lancet 2005; 366: 895– 906 4 Williams et al. Circulation 2006; 113: 1213 – 25; 5 Leenen et al. Hypertension 2006; 48: 374– 84

Частота исходов (%) PREVENT: амлодипин снижает риск основных сосудистых осложнений 30. 0 Плацебо (n=408) 25. 0 31% 20. 0 р=0. 01 15. 0 Амлодипин (n=417) 10. 0 5. 0 0 6 12 18 24 Месяцы наблюдения C. Furberg, 71 AHA meeting, November 1998; Pitt et al. Circulation. 2000. 30 36

Первичная точка исследования PREVENT 0. 04 р=0. 007 0. 033 * мм / год 0. 02 -0. 0126 0 -0. 02 АМЛОДИПИН ПЛАЦЕБО Амлодипин тормозит развитие атеросклероза в сонных артериях C. Furberg, 71 AHA meeting, November 1998; B. Pitt et al. , Circulation, 2000 G. B. J. Mancini et al. , Am. J. Cardiol. , 2002, v. 89, p. 1414 -1416

Почему именно амлодипин? Пациенты с ИБС, принимают амлодипин для профилактики приступов стенокардии, так как: - 70% снижает число приступов стенокардии снижает потребность в нитроглицерине - 67% снижает число госпитализаций со - 42% стенокардией Deanfield JE, et al. J Am Coll Cardiol. 1994; 24: 1460 -1467

Наиболее частые неблагоприятные реакции при монотерапии амлодипином 10 5 мг 10 мг % пациентов 8 6 4 2 0 отёки приливы Perna GP, Stanislao M, De Luca G: Tolerability of амлодипин. A meta-analysis. Clin. Drug Invest. 1997: 13 Suppl. 1: 163 -8. головная боль изменения ЧСС другие

В портфолио компании КРКА есть все три современные комбинации БРА* - валсартана 1. Моноформа Вальсакор (80 мг, 160 мг и 320 мг) 2. Комбинация с ГХТ Вальсакор H 80, Вальсакор Н 160, Вальсакор НД 160 (80 мг/12, 5 мг, 160 мг/12, 5 мг и 160 мг/25 мг) 3. Комбинация с амлодипином Вамлосет (5 мг/80 мг, 5 мг /160 мг и 10 мг/160 мг) *БРА – блокатор ангиотензина, ГХТ - гидрохлоротиазид

Зрительный образ Образ - сильный мощный игрок в теннис. Вамлосет – ФК самых сильных и мощных молекул для лечения АГ Теннис – стильный и современный вид спорта. Вамлосет – стильный и современный препарат. Теннис – популярный вид спорта. Валсартан и амлодипин – самые назначаемые молекулы для лечения АГ в своем классе. Слоган: Победный сет над гипертонией

Вамлосет: способ применения 1. Инструкция по медицинскому применению препарата Вамлосет

Фармакокинетические свойства ФК амлодипин / валсартан Пролекарство Пиковые концентрации в плазме (ч) Абсолютная биодоступность (%) Валсарт Амлодип ан ин нет 2 -3 6 -12 23 64 -80 40 -50 No 6 -9 30 -50 >95 Mетаболизм P 450 Выведение через кишечник (%) нет 83 20 -25 Выведение почками (%) 13 60 Мin/Max дозировки (мг) 80 -320 5 -10 Валсартан/Амлодипин • Скорость и степень всасывания эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина, приеме каждого из них по отдельности. Действие пищи (AUC %) Период полувыведения (ч) Связь с белками сыворотки крови (%) Двухкомпонентная модель Перед приемом Сразу после приема Равновесное распространен ие

Безопасность и переносимость Вамлосета схожи с плацебо Общая Aмло/Вал Амло 1, 437 921 460 337 3, 155 Периферические отеки (%)5. 4* 2. 1 8. 7 3. 0 4. 6 Головная боль (%) 4. 3 4. 8 7. 6 5. 9 5. 1 популяция (n) Плацебо В целом Назофарингит (%) 4. 3 4. 0 3. 5 1. 8 3. 8 ОРВИ (%) 2. 9 1. 4 2. 1 2. 3 Головокружение (%) 2. 1 2. 4 1. 5 0. 9 2. 0 *p=0. 0138 vs. амлодипин Philipp T, et al. Two multicenter, 8 -week, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group studies evaluating the efficacy and tolerability of amlodipine and valsartan in combination and as monotherapy in adult patients with mild to moderate essential hypertension. Clin Ther

ФК БКК/БРА значимо снижает вероятность развития отеков I. II. Артериальная гипертензия • Сужение кровеносных сосудов, высокое сопротивление Отек III. БКК • Снижение АД вследствие расширения сосудов • Тенденция к появлению отеков из-за отсутствия венодилатации • Снижение АД стимулирует РААС и повышает уровень ангиотензина II БКК + РААС ингибитор* • Блокада РААС ингибирует эффекты ангиотензина II, стимулируя дополнительное снижение АД • Дополнительная венодилатация ингибиторами РААС уменьшает отек Messerli FH. Vasodilatory edema: a common side effect of antihypertensive therapy. Am J Hypertens 2001; 14: 978– 9.

Форма выпуска, дозировки и описание таблеток Форма выпуска Дозировки Описание 5/80 мг 5/160 мг коричневато-желтые, овальные, двояковыпуклые, с возможными темными вкраплениями 10/160 мг Таблетки, покрытые оболочкой коричневато-желтые, круглые, несколько двояковыпуклые коричневато-желтые, овальные, двояковыпуклые Data on file, Krka d. d. , Novo mesto, Slovenia, 2014. Форма и цвет таблеток Вамлосета сходны с оригинальным препаратом

Вамлосет – единственно доступная фиксированная комбинация валсартана и амлодипина в России Руб. 2000 1800 1600 1400 1200 Вамлосет 1000 800 600 Оригинальная комбинация амлодипина и валсартана 400 200 0 10 мг/160 мг № 28 5 мг/160 мг № 28 http: //mpnas. ru 5 мг/80 мг № 28

Преимущества ФК Одна таблетка = ФК Свободная комбинация = 2 таблетки Простота лечения + – Приверженность + – Эффективность + + Переносимость +* – + – Цена Титрование +** *в ФК обычно применяются низкие дозировки **ФК доступны в разнообразных дозировках + = потенциальные преимущества ФК = фиксированная комбинация Burnier M. Medication adherence and persistence as the cornerstone of effective antihypertensive therapy. Am J Hypertens 2006; 19: 1190– 6. Neutel JM. Fixed combination antihypertensive therapy. In: Oparil S, Weber MA, editors. Hypertension. Companion to ++

Преимущественные показания к назначению БРА и АК Артериальная гипертензия Ø Ø Ø Ø Ø ИБС ГЛЖ Атеросклероз сонных и коронарных артерий Дислипидемия Сахарный диабет Метаболический синдром Пожилые пациенты Изолированная систолическая АГ Кашель приеме и. АПФ Российские рекомендации (четвертый пересмотр). 2010 г. Преимущественные показания к комбинациям

Антагонист кальция (АК) + БРА: синергизм действия Периферическая вазоконстрикция при АГ АК приводят к периферической вазодилатации = • снижение АД • уменьшение ишемии миокарда АД вызывает стимуляцию РААС уровня АТII БРА блокируют действие АТII на уровне рецепторов AT 1 = • снижение АД • защита органов-мишеней АК без БРА Периферическая вазодилатация + блокада РААС = эффективное снижение АД рациональной комбинацией БРА и АК Bakris G. L. . J Clin Hypertens (Greenwich). 2008 Jan; 10 (1 Suppl 1): 27 -32

Мощное снижение АД при любой степени АГ Среднее снижение САД, 12 недель лечения комбинацией амлодипин/валсартан ( мм рт. ст. ) Среднее снижение систолического АД от исходного уровня (мм рт. ст. ) 0 САД 160 -179 САД≥ 180 САД≥ 190 САД≥ 200 -10 -20 -30 -40 -37 -50 -60 -70 -55 -64 -80 1. 2. Smith T. R, et al. Amlodipine and Valsartan Combined and as Monotherapy in Stage 2, Elderly, and Black Hypertensive Patients: Subgroup Analyses of 2 Randomized, Placebo-Controlled Studies. J Clin Hypertens 2007; 9 (5): 355 -364 Poldermans D, et al. A comparison of combination therapy with amlodipine/valsartan and lisinopril/hydrochlorothiazide in patients with hypertension. J Hypertens 2006; 24(Suppl. 4): S 20 (poster). -73

9 из 10 пациентов достигают целевого уровня АД Пациенты (%) Все пациенты 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 81 n=440 n=369 Пациенты без СД 82 79 n=71 Пациенты 92 с СД 88 87 n=449 n=375 n=74 Амлодипин/Валсартан 5/160 мг Амлодипин/Валсартан 10/160 мг * на 16 -й неделе лечения, на 8 неделе мог быть добавлен ГХТЗ 12, 5 мг с последующим увеличение до 25 мг на 12 неделе при не достижении целевого уровня АД. Доля пациентов с сахарным диабетом, достигших уровня АД <130/80 мм рт. ст. через 16 недель, составила 45, 9% и 40, 7% для доз 5/160 мг и 10/160 мг, соответственно Allemann Y, et al. Efficacy of the Combination of Amlodipine and Valsartan in Patients with Hypertension Uncontrolled with Previous Monotherapy: The Exforge in Failure After Single Therapy (EX-FAST) Study. J Clin Hypertens (Greenwich) 2008; 10(3): 185 -94.

Вамлосет: численно большее снижение АД по сравнению с комбинацией и. АПФ и диуретика Среднее снижение САД (мм рт. ст. ) от исходного уровня Амлодипин (5– 10 мг) + Валсартан (160 мг) Лизиноприл (10– 20 мг) + ГХТЗ (12, 5 мг) 0 − 10 − 20 − 30 − 40 − 31 − 32 − 36 − 50 Все пациенты ДАД ≥ 110 мм рт. ст. − 43 Пациенты с АД ≥ 180/110 мм рт. ст* Poldermans D, et al. Comparative safety and blood pressure (BP)-lowering efficacy of a combination of amlodipine + valsartan and lisinopril + hydrochlorothiazide in patients with stage 2 hypertension. J Clin Hypertens 2006; 8(5, Suppl. A): A 96 (poster). Poldermans D, et al. A comparison of combination therapy with amlodipine/valsartan and lisinopril/hydrochlorothiazide in patients with hypertension. J Hypertens 2006; 24(Suppl. 4): S 20 (poster).

Эффективен у пациентов с АГ, у которых не удается контролировать АД с помощью комбинации и. АПФ+АК – 31 мм рт. ст. – 15 мм рт. ст. p<0, 0001 167 151 136 n=133 n = 133 Неделя 0 n=133 n =133 5 Рам/Фел 5/5 Poster presented at DMW 2006. Trenkwalder et al. DMW 2006; 131: S 164 (abstract K 08) n=105 10 Амло/Вал 10/160

В 5 раз больше пациентов, достигших целевого САД! Количество пациентов, достигших контроля САД (< 140 мм рт. ст. ) через 5 недель лечения 1. Poster presented at DMW 2006. Trenkwalder et al. DMW 2006; 131: S 164 (abstract K 08)

Ср. сут. САД (мм рт. ст. ) Контроль АД в течение 24 часов Без нарушений циркадного ритма АД 165 155 145 135 125 Ср. сут. САД (мм рт. ст. ) 115 0 1. 2. Плацебо Валсартан 160 мг 170 160 150 140 130 120 110 0 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Время (ч) 2 4 6 8 Плацебо Амлодипин 5 мг 8 12 16 Neutel et al. Clin Ther 1997; 19(3): 447 -458 Mroczek et al. J Cardiovasc Pharmacol 1988; 12(Suppl 7): S 79 -84 20 Время (ч) 24 4 8

Валсартан и амлодипин уменьшают ГЛЖ у пациентов с АГ Валсартан Амлодипин 80 мг/сут (n=50) 5 мг/сут (n=50) Среднее изменение ИМЛЖ (%) от исходного через 6 месяцев 0. 0 -1. 2 -4. 0 -8. 0 -12. 0 -16* Yasunari et al. JACC 2004; 43: 2116 -2123

Вамлосет уменьшает частоту фибрилляций предсердий p<0. 01 Частота ФП* от исходного уровня через 1 год (%) 35 30 25 34% ↓ в 1, 7 раза 20 15 10 20% 5 0 атенолол/амлодипин 100/2, 5 -10 мг (n=148) валсартан/амлодипин 160/2, 5 -10 мг (n=148) Результаты 1 -годичного исследования, включившего 296 пациентов с АГ, контролируемым СД 2 типа и фибрилляцией предсердий в анамнезе Fogari et al. J Cardiovasc Pharmacol 2008; 51: 217– 222

Амлодипин уменьшает ишемию миокарда (исследование CAPE) В начале исследования В конце исследования 225 400 200 350 175 Число эпизодов ишемии по данным ЭКГ мониторирования Число эпизодов ишемии 450 В начале исследования В конце исследования 300 250 200 150 100 50 0 0 -2 6 -8 12 -14 18 -20 Время (ч) Амлодипин 5 мг/сут + антиангинальная терапия* (n = 167) *кроме АК, 65% пациентов получали бета-блокаторы, нитроглицерин под язык применялся только при возникновении приступов стенокардии, но не для профилактики Deanfield: J A M Coll Cardiol: 1994: 24; 460 -467 150 125 100 75 50 25 0 0 -2 6 -8 12 -14 18 -20 Время (ч) Плацебо + антиангинальная терапия* (n = 83)

Амлодипин предотвращает прогрессирование атеросклероза(исследование CAMELOT) p< 0. 01 Изменение объема атеромы (%) по данным ВСУЗИ* 2. 4 p = 0. 02 2. 0 1. 6 1. 2 p = 0. 2 0. 8 0. 4 0 p = 0. 76 Плацебо n=49 Пациенты с исходным САД выше среднего Nissen et al, for the CAMELOT investigators. JAMA. 2004; 292: 2217 -2226. *ВСУЗИ – внутрисосудистое ультразвуковое исследование Эналаприл Амлодипин n=40 n=47

Валсартан снижает уровень ХС-ЛНП и ОХ у пациентов с АГ Валсартан 80 мг 1 р/сут Плацебо (n=60) (n=52) Среднее изменение от исходного уровня через 12 недель (мг/дл) 6 6 4 4 2 0 ХС-ЛНП ОХ -2 -4 §пациенты, завершившие исследование; -6 #ДАД сидя >90 и ≤ 105 мм рт. ст. ; *p=0. 03 vs. плацебо; †p=0. 001 vs. плацебо -6* -8 -8† Результаты 12 -недельного исследования, включившего 112 пациентов§ с мягкой и умеренной АГ Hanefeld et al. J Int Med Res 2001; 29: 270 -279

ACCOMPLISH – Цель Исследования Исследование ACCOMPLISH - это первое, рандомизированное исследование у больных артериальной гипертензией, сравнивавшее две фиксированные комбинации: • Блокатор РААС (беназеприл) / АК (амлодипин) • Блокатор РААС (беназеприл) / диуретик (гидрохлоротиазид) по влиянию на сердечно-сосудистую смертность и сердечнососудистые осложнения у пациентов высокого риска Первичная Цель Оценить время до возникновения первого сердечно-сосудистого события (сердечнососудистая смерть или осложнения) в двух группах лечения Jamerson K, et al. N Engl J Med 2008; 359: 2417 28

ACCOMPLISH – критерии включения: САД ≥ 160 мм рт. ст. или прием антигипертензивной терапии ≥ 60 лет и наличие по крайней мере одного признака поражения сердечно-сосудистой системы / почек или других органов-мишеней или 55– 59 лет и два и более признака поражения сердечно-сосудистой системы / почек или других органов-мишеней Jamerson K, et al. N Engl J Med 2008; 359: 2417 28

Исходные характеристики пациентов на момент включения в исследование 75% пациентов получали 2 и более АГ препарата. Из них ТОЛЬКО 37, 3% пациентов имели АД < 140/90 мм рт. ст. 50% - ожирение 60% - сахарный диабет 46% - ИБС Jamerson K, et al. N Engl J Med 2008; 359: 2417 28

ACCOMPLISH – Дизайн Исследования Проспективное, рандомизированное, двойное слепое Целевое АД <140/90 мм рт. ст. ; <130/80 мм рт. ст. у пациентов с диабетом или почечной недостаточностью Скрининг Блокатор РААС/ГХТЗ Свободная терапия* Беназеприл 40 мг + Амлодипин 10 мг Беназеприл 40 мг + Амлодипин 5 мг Рандомизация Блокатор РААС/амлодипин Увеличение Дозы Беназеприл 20 мг + Амлодипин 5 мг Беназеприл 20 мг + ГХТЗ 12. 5 мг Беназеприл 40 мг + ГХТЗ 25 мг 11, 500 пациентов Свободная терапия* -2 Недели День 1 Jamerson K, et al. N Engl J Med 2008; 359: 2417 28 Месяц 1 Месяц 2 *Бета-блокаторы, альфа-блокаторы, клонидин, петлевые диуретики ГХТЗ - Гидрохлоротиазид Месяц 3 Год 5

ACCOMPLISH – Контроль АД Блокатор РААС/ГХТЗ Блокатор РААС/амлодипин Среднее АД (мм рт. ст. ) 160 140 120 100 80 60 0 36 3 42 6 12 18 14 Месяцы Среднее САД/ДАД в группе Блокатор РААС/амлодипин составило 131. 6/73. 3 мм рт. ст. и 132. 5/74. 4 мм рт. ст. в группе Блокатор РААС/ГХТЗ. Средняя разница САД/ДАД между двумя группами составила 0. 9/1. 1 мм рт. ст. (p<0. 001) Jamerson K, et al. N Engl J Med 2008; 359: 2417 28 30

Средний уровень контроля АД (% пациентов с АД <140/90 мм рт. ст. ) Фиксированная комбинация Блокатор РААС/амлодипин улучшает контроль АД в 2 раза 90 72% 80 75% 70 60 50 40 30 37% 20 10 Блокатор РААС / ГХТЗ N=5762 Jamerson K, et al. N Engl J Med 2008; 359: 2417 28 38% Блокатор РААС / амлодипин N=5744 Исходный уровень контроля АД (%)

Блокатор РААС/амлодипин эффективнее снижает риск СС заболеваний и смертности по сравнению с Блокатор РААС/ГХТЗ Кумулятивная частота 0. 16 Блокатор РААС / амлодипин Блокатор РААС / ГХТЗ 20% снижение риска 679 0. 12 552 0. 08 P<0. 001 0. 04 0 0 182 366 547 731 912 1, 096 Время до первого СС события (СС смерть, СС осложнение), дней Первичная конечная точка (кривая Каплана-Мейера) 1. Jamerson K, et al. N Engl J Med 2008; 359: 2417 28 1, 277

Достоверное преимущество комбинации Блокатор РААС/амлодипин в снижении риска ИМ и коронарной реваскуляризации ОР (95%ДИ) Комбинация СС смерти и СС осложнений: 0. 80 (0. 72– 0. 90) p <0. 001 Компоненты: СС смерть 0. 80 (0. 62– 1. 03) 0. 08 ИМ (фатальный/не фатальный) 0. 78 (0. 62– 0. 99) Инсульт (фатальный/не фатальный) 0. 04 0. 84 (0. 65– 1. 08) 0. 17 Госпитализация по причине 0. 75 (0. 50– 1. 10) 0. 14 нестабильной стенокардии Коронарная реваскуляризация 0. 86 (0. 74– 1. 00) 0. 05 Успешная реанимация после остановки 1. 75 (0. 73– 4. 17) сердца 0. 5 Блокатор 1. 0 2. 0 Блокатор РААС/АК РААС/ГХТЗ лучше 1. Jamerson K, et al. N Engl J Med 2008; 359: 2417 28 *Только первое событие у отдельно взятого пациента учитывалось в анализе первичной конечной точки ОР – относительный риск, ДИ – доверительный интервал 0. 20

ACCOMPLISH – ВЫВОДЫ Достигнут отличный контроль АД (<140/90 мм рт. ст. ) применении фиксированной комбинации Блокатор РААС/амлодипин (75%), что в 2 раза превосходит исходный уровень контроля АД применении свободной терапии Применение комбинации Блокатор РААС/амлодипин позволило на 20% снизить риск сердечно-сосудистой смерти и осложнений по сравнению с комбинацией Блокатор РААС/ ГХТЗ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ACCOMPLISH ПОЗВОЛЯЮТ РЕКОМЕНДОВАТЬ К ПРИМЕНЕНИЮ ФИКСИРОВАННУЮ КОМБИНАЦИЮ БЛОКАТОРА РААС И Jamerson K, et al. N Engl J Med 2008; 359: 2417 28

Вамлосет: высокая приверженность терапии Терапия АГ фиксированной комбинацией повышает приверженность лечению Фиксированная комбинация (БРА/ГХТЗ) (n=8, 150) Свободная комбинация (БРА + ГХТЗ) (n=561) в 3 раза! Удержание на терапии (доля пациентов, продолжающих принимать препарат через 12 месяцев) 1. Jackson K, et al. Persistence of fixed versus free combination with valsartan and HCTZ for patients with hypertension. Value Health Suppl 2006; 9: A 363.

Вамлосет – победный сет над гипертонией! мощное снижение АД при любой степени АГ 1, 2 9 из 10 пациентов достигают целевого уровня АД 3 удобство приема и подбора дозы пациенту с любой степенью АГ 1, 2 • • • Фиксированная комбинация Блокатор РААС/амлодипин улучшает контроль АД в 2 раза 4 Фиксированная комбинация Блокатор РААС/амлодипин эффективнее снижает риск СС заболеваний и смертности по сравнению с комбинацией Блокатора РААС/ГХТЗ 4 Терапия АГ фиксированной комбинацией повышает приверженность лечению в 3 раза 5 при сопоставимой стоимости 1. Data from Smith et al. J Clin Hypertens 2007; 9: 355 -64: Доза 10/160 мг, 2. Data from Poldermans et al. Clin Ther 2007; 29: 279 -89: Доза 5– 10/160 мг, 3. Allemann et al. J Clin Hypertens (Greenwich). 2008 Mar; 10(3): 185 -94 4. Jamerson K, et al. N Engl J Med 2008; 359: 2417 28; 5. Jackson et al. Value Health Suppl 2006; 9: A 363

Вамлосет: уменьшение риска развития отеков, вызванных АК БРА вызывает артериои венодилатацию АК вызывает артериодилатацию и не влияет на вены Жидкость и из капилляров выходит в ткани 1. Уменьшают вероятность отеков Messerli F, et al. Comparison of efficacy and side effects of combination therapy of angiotensin-converting enzyme inhibitor (benazepril) with calcium antagonist (either nifedipine or amlodipine) versus high-dose calcium antagonist monotherapy for systemic hypertension. Am J Cardiol 2000; 86: 1182

Вамлосет уменьшает задержку жидкости в периферических тканях Увеличение объема лодыжка-голень (%) 23 25 ↓ 70% 20 15 10 7* 5 0 Амлодипин 10 мг *p<0, 01 vs. амлодипин N=80 Fogari et al. J Hum Hypertens 2007; 21: 220 -4 Амлодипин/Валсартан 10/160 мг

Вамлосет: лечение специальных категорий пациентов – Пожилые: не требуется изменения режима дозирования – Начальные и умеренные нарушения функции почек: не требуется изменения режима дозирования – Терапевтическая эффективность не зависит от возраста и пола пациента Инструкция по медицинскому применению препарата Вамлосет

Вамлосет: низкий риск нежелательных лекарственных взаимодействий Амлодипин Валсартан НПВС — — Дигоксин — — Варфарин — — Глибенкламид — — Инструкция по медицинскому применению препарата Вамлосет

Нет клинически значимых взаимодействий АМЛОДИПИН: Не выявлены клинически значимые взаимодействия между амлодипином и грейпфрутовым соком, циметидином, алюминием/магнием (антацидом), силденафилом, аторвастатином, дигоксином, этанолом (спиртом), варфарином или циклоспорином. Сопутствующее использование амлодипина не рекомендуется с такими препаратами как: • ингибиторы CYP 3 A 4 (т. е. эритромицин и дилтиазем) • индукторы CYP 3 A 4 (т. е. рифампицин, зверобой). ВАЛСАРТАН Не выявлено клинически значимых взаимодействий со следующими веществами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, AМЛОДИПИН /ВАЛСАРТАН индометацин, гидрохлортиазид, амлодипин, глибенкламид. Исследования взаимодействия не проводились с комбинацией амлодипин / валсартан и другими лекарственными средствами. Инструкция по медицинскому применению препарата Вамлосет

АМЛОДИПИН: наиболее изученный АК PREVENT 1 825 пациентов с ИБС (≥ 30%): Многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое CAMELOT 2 1 991 пациентов с ИБС (>20%): Двойное-слепое рандомизированное исследование vs. плацебо и эналаприл 20 мг ASCOT-BPLA/CAFE 3, 4 19 257 пациентов с АГ: Многоцентровое, рандомизированное, проспективное исследование vs. атенолол ALLHAT 5 18 102 пациентов с АГ: Рандомизированное, проспективное исследование vs. лизиноприл Первичная точка: Нет различий в изменениях коронарных артерий по данным ангиографии vs плацебо (3 года) 35% госпитализации по причине ХСН + стенокардия 33% реваскуляризации Первичная точка: 31% числа СС событий vs плацебо 41% госпитализации по причине стенокардии 27% реваскуляризация Первичная точка: 10% нефатального ИМ и фатальной ИБС 16% 30% 27% 11% всех СС событий и процедур новых случаев СД инсульт смертность по любой причине центрального аортального АД на 4, 3 мм рт. ст. Первичная точка: Нет различий в частоте фатальной ИБС + нефатального ИМ vs. лизиноприл 6% комбинированная СС заболеваемость 23% инсульт 1 Pitt et al. Circulation 2000; 102: 1503– 10; 2 Nissen et al. JAMA 2004; 292: 2217– 26; 3 Dahlof et al. Lancet 2005; 366: 895– 906 4 Williams et al. Circulation 2006; 113: 1213 – 25; 5 Leenen et al. Hypertension 2006; 48: 374– 84

Валсартан: наиболее изученный БРА VALUE 1 Первичная точка: Нет различий по сердечнососудистой смертности и заболеваемости 15 245 пациентов с АГ высокого риска: Двойноеслепое рандомизированное с активным контролем исследование vs. амлодипин 23% риск новых случаев сахарного диабета VALIANT 2 Первичная точка: Нет различий по смертности по любой причине vs каптоприл 14 703 пациентов после инфаркта миокарда: Двойное-слепое рандомизированное исследование vs. Каптоприл и vs каптоприл + валсартан (Валсартан так же эффективен, как и. АПФ с доказанной эффективностью) Val-He. FT 3– 5 Первичная точка: Смертность и комбинированная точка смертность + заболеваемость 13% смертность и заболеваемость ремоделирование ЛЖ 37% частота новых случаев ФП симптомы ХСН 28% госпитализации по причине ХСН 5 010 пациентов с ХСН II–IV ФК: Двойное-слепое рандомизированное исследование vs плацебо 1 Julius 4 Wong et al. Lancet 2004; 363: 2022– 31 ; 2 Pfeffer et al. N Engl J Med 2003; 349: 1893– 906; 3 Maggioni et al. Am Heart J 2005; 149: 548– 57; et al. J Am Coll Cardiol 2002; 40: 970– 5.

Вамлосет – комбинация двух мировых лидеров лечения АГ в одной таблетке АМЛОДИПИН ВАЛСАРТАН > 55 000 пациентов, Включенных в крупнейшие исследования с оценкой влияния терапии на сердчечнососудистый прогноз > 47 000 пациентов, Включенных в крупнейшие исследования с оценкой влияния терапии на сердчечнососудистый прогноз 1 Julius et al. Lancet 2004; 363: 2022– 31 ; 2 Pfeffer et al. N Engl J Med 2003; 349: 1893– 906; 3 Maggioni et al. Am Heart J 2005; 149: 548– 57; 4 Wong et al. J Am Coll Cardiol 2002; 40: 970– 5; 5 Cohn et al. N Engl J Med 2001; 345: 1667– 75 ; 6 Mochizuki Set al. Lancet 2007; 369: 1431 -1439.

Вамлосет – современная комбинация от компании КРКА! Победный сет Над гипертонией Первая генерическая комбинация амлодипина и валсартана в Европе и России; Результат собственной технологической разработки компании КРКА Более приемлемая цена по сравнению с оригинальным препаратом, разработанным компанией Новартис.

Все сартаны КРКА производятся по Европейским стандартам Анализ Патент на производство Процесс синтеза -субстанции Source: http: //www. krka. si/en/about-krka/company-presentation/ -фарм. формы Выпуск различных форм и доз Исследова ние биоэквива лентности Регистрац ия ЛС

Эффективность и безопасность препаратов компании КРКА постоянно контролируются и подтверждаются в клинических исследованиях Клинические исследования с участием кардиопрепаратов КРКА, проведенные за последние 10 лет включали свыше 50 000 пациентов в 27 странах.

КРКА – лидер по производству сартанов в странах Европы Other producers of sartans (plain and combinations) * Countries of Central, Eastern and Southeastern Europe: AM, BG, BY, CZ, EE, GE, HR, HU, KZ, LT, LV, MD, PL, RO, RS, RU, SI, SK, UA IMS, Pharmexpert, Pharm. MIS, Medicube, Pharmstandart, data 1 -9 2011; the markets of Central, Southeastern and Eastern Europe where Krka is present

Доверие среди пациентов! Более 10 миллионов пациентов ежедневно принимают препараты компании КРКА для лечения сердечнососудистых заболеваний.

Сартаны КРКА широко представлены в Мире Сартаны КRKA зарегистрированы в 50 странах по всему миру IMS, IMS MV, Intellix, Medicube, Pharmazoom, Pharmexpert, Pharmstandar 2012. Data on file, Krka d. d. , Novo mesto, Slovenia 2012

Регистрационный статус Вальсакор и его комбинации зарегистрированы в 48 странах. В том числе во всех странах Европы! National register of each country.