В-система иммунитета. В-лимфоциты: развитие, антигены и рецепторы. Антигенспецифический

В-система иммунитета. В-лимфоциты: развитие, антигены и рецепторы. Антигенспецифический В-клеточный рецептор (ВКР). Антигены: строение, свойства, классификация. Антигенная структура бактерий. Иммунный ответ. Гуморальный иммунный ответ (ГИО). В-зависимые антигены, В-клеточные эпитопы. Закономерности, этапы развития, проявления ГИО.

В-лимфоциты • составляют 10 -15% лимфоцитов крови и 20 -25% клеток лимфоузлов. Ig. M • экспрессируют на поверхности Ig. D(Ig. M), HLA II, CD 19, 20, 21, 22, 40, 80/86, др. Основная функция: • ГИО, продукция антител определенной специфичности (Ig G, A, M) HLA II типа • представление антигена Т- лимфоцитам

МОЗГ полипотентная стволовая клетка про В клетки (экспрессируют антигены и стволовых клеток (СD 34 и CD 117), и В-лимфоцитов - СD 19 и СD 22)) КОСТНЫЙ пре В клетки (начинается синтез Ig. M в цитоплазме) незрелые В клетки оставшиеся незрелые УНИЧТОЖАЮТСЯ! (экспрессируют Ig. M на поверхности) Клетки, несущие В клетки рецепторы к ауто. АГ Т – клеточные УНИЧТОЖАЮТСЯ! зоны Клетки, не периферич. получившие от лимфоидных Т клетоксигнала органов на выживание

Т – клеточные оставшиеся зоны периферических незрелые лимфоидных В клетки органов Лимфатические Зрелые В клетки фолликулы (экспрессируют Ig. M и Ig. D, а также антигены СD 21, СD 22). До встречи с АГ зрелые В-лимфоциты постоянно циркулируют в крови между костным мозгом и вторичными лимфоидными органами. После встречи с АГ они превращаются в плазматические клетки, продуцирующие антитела (1 млн. молекул/час), и клетки памяти.

В клеточный рецептор (ВКР) - молекулы иммуноглобулинов (чаще М или D), способные отделяться от клетки и функционировать как свободные антитела. ВКР функционирует в комплексе с двумя цепями (CD 79α и β).

Вариабельные домены (V) Строение молекулы иммуноглобулина: Тяжелые (Н) цепи 2 тяжелые цепи (Н) - по 1+3(4)домена 2 легкие цепи (L)- по 2 домена Легкие (L) цепи Домен - участок цепи из 110 аминокислотных остатков. Каждая цепь состоит из константной (С) и вариабельной (V) Константные домены (С) областей.

Fab фрагменты 2 Fab –фрагмента служат для связывания АГ. Fc для прикрепления к Шарнирный участок поверхности клеток, активации системы Fc фрагмент комплемента. Шарнирный участок – обеспечивает вращение.

Различают 5 классов Ig. Класс Ig зависит от изотипа тяжелой цепи (H): • Ig. A –α H, Ig. G –γ H, Ig. M –μ H, Ig. E – ε H, Ig. D – δ H.

Антигены (anti-против, genos-род) –вещества, которые способны вызвать в организме иммунный ответ. Строение: • молекула-носитель – 98% молекулы антигена. • антигенная детерминанта (эпитоп) – специфическая группировка, которая определяет ИО. Свойства АГ: Специфичность (обусловлена эпитопом); Чужеродность – распознается иммунной системой как “чужой”; Иммуногенность – способность к индукции ИО; Толерогенность – способность к индукции толерантности.

Классификация АГ: В зависимости от состава: Полные АГ – присутствуют обе части. Неполные АГ(гаптены)- присутствует только эпитоп, не способны индуцировать ИО. В зависимости от эпитопа: Т зависимые –для индукции ИО требуется участие Т- лимфоцитов. В зависимые –индуцируют В-клеточный ИО без участия Т- лимфоцитов. Антигены человека Аллоантигены – АГ, свойственные конкретному организму (ГКГ). Изоантигены – АГ, присущие отдельным индивидуумам или группам в пределах вида (система АВО, резус, др. ). Сингенные АГ – АГ лиц, не имеющих отличий (близнецы). Аутоантигены – АГ, которые стали чужими для организма и против них выработался аутоиммунитет.

Антигены микроорганизмов: • Группоспецифические – у разных видов одного рода или семейства. • Видоспецифические – у микробов одного вида. • Типоспецифические(вариантные) – у разных вариантов в пределах вида. Антигенная структура бактерий: • Жгутиковый Н АГ – входит в состав жгутиков; • Соматический О АГ – связан с клеточной стенкой; • Капсульный К АГ – связан с капсулой.

Гуморальный иммунный ответ (ГИО) АГ

ГИО – сложная, многокомпонентная реакция, индуцируемая АГ и реализуемая посредством системы В-лимфоцитов. Этапы ГИО: 1. Представление антигена (распознавание, переработка и презентация антигена). 2. Индуктивная стадия (передача информации на соответствующий клон В-лимфоцитов, их пролиферация и дифференцировка). 3. Эффекторная стадия (синтез антител и образование В-лимфоцитов памяти).

Т-независимая активация В лимфоцитов прямая стимуляция В-лимфоцитов без участия Т- лимфоцитов Т независимыми антигенами. • Этими АГ являются липополисахариды или полисахариды микробов, имеющих линейно повторяющиеся структуры. • Связываясь с ВКР, они или активируют соответствующий клон В-лимфоцитов (полисахариды пневмококков) или вызывают поликлональную активацию В-лимфоцитов (липополисахариды Г- бактерий), которые пролиферируют, дифференцируются в плазматические клетки, синтезирующие Ig. M. • В-лимфоциты памяти не образуются.

Т-независимая активация

Т зависимая активация В лимфоцитов осуществляется Т-зависимыми антигенами (белки, бактерии) при обязательном участии Т- лимфоцитов.

ЭТАПЫ: 1. АПК захватывают антиген, процессирует его до низкомолекулярных пептидов и в комплексе с молекулой ГКГ II презентирует наивным Т- лимфоцитам (Тх0), которые взаимодействуют с ним рецептором ТКР и корецептором СD 4. 2. Тх0 активируются, пролиферируют и превращаются в эффекторные клетки – Т-лимфоциты-хелперы второго типа (Тх2). 1, 2. ВКР распознает антиген и клетка поглощает его. После процессинга также образуется комплекс пептид- молекула ГКГ II класса, который В-лимфоциты представляют Тх2 -хелперам.

Представление антигена АПК (распознавание, переработка и презентация антигена)

Представление антигена В-лимфоцитом (распознавание, переработка и презентация антигена)

3. В Т клеточное взаимодействие: Т-хелперы воспринимают сигнал с помощью ТКР и корецептора СD 4. Однако для полноценной активации Т-хелперов необходима дополнительная стимуляция (ко- стимуляция), которая осуществляется молекулами межклеточного взаимодействия (CD 40 -CD 40 L, CD 80/86 -CD 28 и др). Эти процессы важны и для активации В-лимфоцитов. В случае отсутствия ко-стимуляции наступает апоптоз Т-лимфоцитов.

4. Активированный Тх2 продуцирует ИЛ-4, 5, 6, 10 и др. , под влиянием которых происходит пролиферация В-лимфоцитов, превращение их в бласты и затем в плазматические клетки, синтезирующие антитела. Именно при участии цитокинов Тх2 возможно переключение иммуноглобулиновых генов В- лимфоцитов, что обеспечивает синтез иммуноглобулинов различных классов. 5. Часть бластных клеток превращаются в В- лимфоциты памяти.

АГ

В-ЛИМФОЦИТЫ ПАМЯТИ • Небольшая популяция клеток, образующаяся в процессе гуморального иммунного ответа из активированных В-лимфоцитов. • Переживают в состоянии функционального покоя многие годы после элиминации антигена из организма. • Несут «память» о антигене в виде антигенспе- цифических ВКР (преимущественно Ig. G)