В Первичные В-Клеточные иммунодефициты возникают в

* В

Первичные В-Клеточные иммунодефициты возникают в результате нарушения процессов образования и дифференцировки Влимфоцитов. К этой группе относятся: *а) агаммаглобулинемия Брутона. *б) общий вариабельный иммунодефицит. *в) Гипер-Ig. М-синдромы

*Х сцепленная агаммаглобулинемия поражает только мальчиков, сыновей носительниц дефектного гена, сопровожда ется нижением с числа B лимфоцитов или их отсутствием и очень низким содержанием антител из за дефекта в X хромосоме. * Агаммаглобулинемия Брутона.

* Проявления болезни начинают отмечаться после 3 -4 месяцев жизни – после разрушения материнских антител. Признаки Хсцепленной агаммаглобулинемии: * Рецидивирующие инфекции (синуситы, отиты, пневмонии). * Вакцинация против полиомиелита может привести к развитию полиомиелита. * Хроническая диарея. * Синдром мальабсорбции. * Развитие аутоиммунных заболеваний. * Злокачественные новообразования. * Поражение соединительной ткани: боли в суставах. * Поражения кожи: экзема, дерматомиозит. *

* Причиной Х-сцепленной агаммаглобулинемии является мутация гена, расположенного в Ххромосоме и кодирующего белок тирозинкиназу. В результате предшественники B-лимфоцитов не могут созревать в полноценные B-лимфоциты, которые образуют антитела. В сыворотке отмечается снижение количества иммуноглобулинов. Локализация мутантного гена на Х-хромосоме объясняет то, что болеют только мальчики, так как у них одна Х-хромосома. У девочек ген на второй Х-хромосоме компенсирует мутацию. *

* Отсутствуют периферические B-лимфоциты. В костном мозге присутствуют пре-B-клетки с μ-цепью в цитоплазме. Число T-лимфоцитов и функциональные тесты на T-лимфоциты могут быть норме. Ig. M и Ig. A в крови выявить не удаётся; Ig. G может присутствовать, но в малых количествах (0, 41, 0 г/л). Нет антител к антигенам групп крови и к вакцинным антигенам (столбнячному, дифтерийному токсинам и др. ). Может развиваться нейтропения. Гистологическое исследование лимфоидной ткани: в лимфоидных фолликулах нет герминативных (зародышевых) центров и плазматических клеток. *

* Общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН) - группа синдромов, характеризующихся дефектом синтеза антител и клеточного иммунитета. * Происходит нарушение способности Bлимфоцитов дифференцироваться в плазматические клетки, развиваются дефекты антителообразования, возможна дисфункция Tлимфоцитов, наблюдается повышенная склонность к инфекционным заболеваниям. Синдром может проявляться в раннем детстве, в подростковом возрасте или у молодых людей. *

Общий вариабельный иммунодефицит проявляется: * Рецидивирующими и хроническими инфекциями бактериальной природы бронхолегочного тракта, придаточных пазух носа, уха. * Бактериальными поражениями кожи и подкожной клетчатки. * Развитием энтероколита. * Развитием дисбактериоза. * Аутоиммунными заболеваниями (системная красная волчанка, ревматоидный артрит). * Мальабсорбция (нарушение всасывания). * Узелковая лимфоидная гиперплазия ЖКТ. * Лимфоидная интерстициальная пневмония. * Увеличение селезенки (спленомегалия). * Бронхоэктазы. * Карцинома желудка. * Лимфома.

* Существенно снижены уровни Ig. G и Ig. A (примерно у 50% больных) и Ig. M (вплоть до невыявляемых количеств). Число B-лимфоцитов в крови соответствует норме или снижено. Число T-лимфоцитов у большинства больных в норме. У тяжёлых больных возможно развитие лимфопении (менее 1500 x 103 клеток в 1 л крови). Число NK-клеток снижено. Выработка специфических антител в ответ на иммунизацию снижена или отсутствует. Пролиферация лимфоцитов и образование ИЛ-2 под действием митогенов и антигенов значительно нарушены. *Данные лабораторных исследований.

довольно редкие заболевания, характеризуемые выраженным снижением или полным отсутствием Ig. G, Ig. A и нормальной или повышенной концентрацией сывороточного Ig. M. Это вызвано неспособностью В-лимфоцитов осуществлять переключение классов иммуноглобулинов и гипермутагенез вариабельных доменов. К настоящему времени идентифицировано 6 генетических дефектов, приводящих к развитию гипер-Ig. M синдрома. *

* * Тип 1 (HIGM 1). Х-сцепленный дефицит CD 40 лиганда (70% случаев гипер. Ig. M-синдромов), приводящий к неспособности Т-клеток эффективно взаимодействовать с В-лимфоцитами. * Тип 2 (HIGM 2). Аутосомно-рецессивный, связанный с дефектом AID - индуцированной активацией цитидин дезаминазы (ген Aicda, 12 р13) фермента, участвующего в переключении классов иммуноглобулинов и гипермутагенезе. * Тип 3 (HIGM 3). Аутосомно-рецессивный, связанный с мутацией гена молекулы CD 40. При этом В-клетки сами по себе не способны эффективно взаимодействовать с Т-лимфоцитами. Фенотипические проявления сходны с таковыми для типа 1.

* Тип 4 (HIGM 4). Аутосомно-рецессивный; в некоторых случаях мутации возникают de novo. Cвязан с дефектом UNG урацил-ДНК-гликозилазы - фермента, тоже участвующего в переключении классов иммуноглобулинов, но уже после действия AID. В этом случае гипермутагенез не затронут и синдром протекает с меньшей тяжестью. * Тип 5 (HIGM 5). Дефект только в переключении классов, гипермутагенез не затронут. Причинная мутация пока не выявлена, но, очевидно, дефект в ферменте, действующем после AID. * Тип 6 (HIGM-ED). Х-сцепленный, ассоциированный с дисгидротической эктодермальной дисплазией, вызван дефицитом NEMO (модулятора NF-k. B), приводящим к нарушению передачи сигнала с CD 40.

* Первые проявления возникают в младенческом и раннем детском возрасте. Характерны повторные инфекции различной локализации (в первую очередь респираторного тракта), в том числе оппортунистические (вызванные Pneumocystis carinii). Также характерны поражения вирусами (цитомегаловирус и аденовирусы), микоплазмами и микобактериями. Криптоспоридиальная инфекция может быть причиной острой и хронической диареи (развивающейся у 50% больных) и склерозирующего холангита. Часто развиваются анемии, нейтропении, изъязвление слизистой полости рта, гингивит, язвенные * поражения пищевода, различных отделов кишечника, неспецифический язвенный колит. Выявляют предрасположенность к аутоиммунным расстройствам (серонегативный артрит, гломерулонефрит и др. ) и * злокачественным новообразованиям (преимущественно лимфоидной ткани, печени и билиарного тракта). Могут развиваться лимфаденопатия, гепато- и спленомегалия.

* Ig. G, Ig. A, Ig. E определить не удаётся или выявляются в очень малых количествах. Уровень Ig. M в норме (в 50% случаев) или повышен, зачастую значительно. Количество Т- и В-клеток в норме; снижен пролиферативный ответ Тклеток, индуцированный антигенами. Ig. M поликлональны, иногда моноклональны. Выявляют аутоантитела Ig. M изотипа (антиэритроцитарные, антитромбоцитарные, антитиреоидные, антитела к антигенам гладкомышечной ткани). В лимфоидной ткани отсутствуют герминативные центры, но есть плазматические клетки. *