Условно-патогенные микроскопические грибы СПб. ГУ 2014 Царство:

Условно-патогенные микроскопические грибы СПб. ГУ 2014

Царство: Грибы (Fungi) • Отдел Зигомицеты (Zygomycota) Rhyzopus, Mucor Отдел Аскомицеты (Ascomycota) Candida, Aspergillus, Penicillium • Отдел Базидиомицеты (Basidiomycota) макромицеты и криптококки Отдел Дейтеромицеты (Deuteromycota)

Микозы n Заболевания, вызываемые микроскопическими грибами

Микология Наука о грибах n В последнее время возросла роль микозов в патологии человека n

Деление грибов на 2 группы Патогенные n Условно патогенные n

Понятие УПГ Основано не на таксономических признаках n Группа широко распространенных в природе и разнообразных по морфологическим признакам грибов n

Условно патогенные микроскопические грибы род Candida р. Aspergillus р. Penicillium р. Rhizopus р. Mucor

Условно патогенные плесневые грибы

Классификация микозов по Н. Д. Шеклаковой (1976). n n n 1. кератомикозы (разноцветный лишай, пьедра, черепитчатый микоз); 2. дерматомикозы (эпидермофития; микоз, обусловленный красным трихофитоном; трихофития, микроспория, фавус); 3. микозы, вызванные условно-патогенными грибами (кандидоз, аспергиллез, пенициллиноз, мукороз); 4. глубокие или системные (висцеральные) микозы: гистоплазмоз, кокцидиоидоз, бластомикозы, криптококкоз, геотрихоз, хромомикоз, риноспоридиоз); 5. псевдомикозы - поверхностные формы (эритразма, подмышечный трихомикоз) и глубокие формы (актиномикоз, микромоноспороз, нокардиоз, мицетомы).

Ведущее место в структуре микозов Занимают УПГ n Обусловлено отсутствием очагов распространения облигатно-патогенных микроскопических грибов в СЗ регионе РФ n

Факторы риска развития грибковых инфекций n n n Особое физиологическое состояние: беременные, новорожденные, пожилые. Лечение антимикробными препаратами, кортикостероидами, цитостатиками, иммунодепрессантами, химиотерапия, рентгенотерапия. Врожденные или приобретенные иммунодефицитные состояния. Ассоциация с ВИЧ-инфекцией. Эндокринные нарушения: диабет, дисбаланс гормонов.

Факторы риска развития грибковых инфекций (продолжение) n n n Лечебные процедуры, послеоперационное состояние, катетеризация. Опухоли, ожоги. Неблагоприятные профессиональные условия: напр. производство антимикробных препаратов, сопряженное с повышенной аллергизацией организма. Токсикомания, наркомания. Многие инфекционные заболевания, например: туберкулез и др.

Тенденция увеличения роли УПГ Связана: n с возрастанием числа больных с иммунодефицитными состояниями n применением антимикробных препаратов

Распространение n n У 20% населения микотические инфекции Самые частые – дерматофитии (поражение кожи, волос, микоз стоп, ногтей) Это уже сигнал!!! В СЗ регионе РФ – ведущая роль в микотической патологии человека связана с дрожжевыми грибами р. Candida

Кандидоз n микотическая инфекция, вызываемая дрожжевыми грибами р. Candida

Актуальность проблемы кандидозов Связана с ростом числа этих заболеваний n Кандидоз – маркерное (индикаторное) заболевание при ВИЧ-инфекции n

Заеды в уголках рта вызваны C. albicans

Кандидоз кожи

Кандидоз полости рта

Микропрепарат легкого при остром кандидозе

Кандидоз кишечника

Исход контакта грибов р. Candida с человеком Стойкое носительство n Кратковременное пребывание на коже и слизистых оболочках n Заболевания различной локализации: n 1. Первичные или поверхностные (чаще всего у детей); 2. Вторичные или висцеральные; 3. Генерализованные

Висцеральные формы кандидоза Глубокие поражения кожи и внутренних органов развиваются на патогенетическом фоне n Для избавления от грибов нужно победить этот патогенетический фон n

Патогенетический фон Нерациональная массивная антибиотикотерапия n Нарушение структуры нормальной микрофлоры n Нормальная микрофлора – хороший антагонист как для УПБ, так и для УПГ n

ОСОБЕННОСТИ УПГ Грибы - эукариотические организмы n Мицелиально-дрожжевой диморфизм n Скорость размножения грибов меньше скорости размножения бактерий n Рост в широком диапазоне р. Н (2, 0 -10, 0) n

Факторы патогенности грибов n n n Адгезия Колонизация Пенетрация через эпителий и последующая инвазия Наличие в клеточных стенках большого числа углеводных компонентов, поэтому антигенные свойства менее выражены Токсические свойства грибов

Схема строения дрожжевой клетки • Д – диктиосома (часть ап. Гольджи); • Ж – жировая капля; • Кст – клеточная стенка; • Мит – митохондрия; • П – полифосфатная гранула; • ПМ – плазматическая мембрана; • Руб – рубец на месте отпочковавшейся дочерней клетки; • ЦПл – цитоплазма; • ЭР – эндоплазматический ретикулум; • Яш – ядрышко

Поверхностные структуры грибов хитин ЦПМ β-(1, 6) глюканы эргостерол маннопротеины каспофунгин β-(1, 3) глюкан синтетазы β-(1, 3)глюкан

Структурные компоненты клеточной стенки грибов маннопротеин эргостерол

Состав клеточной стенки C. albicans Углеводы: n манноза - 86% n глюкоза - 6% n белки составляют 7% n хитин (больше в мицелиальной форме)

Дрожжевые грибы р. Candida Бесспоровые дрожжи - Псевдомицелий: - может быть хорошо развитым, рудиментарным - или отсутствовать; - некоторые виды образуют истинный мицелий.

Таксономия рода Candida C. albicans n C. tropicalis n C. pseudotropicalis n C. stellatoidea n C. krusei n C. guilliermondii n 196 видов

Распространение Широко распространены в природе: n На растениях, плодах, овощах, фруктах n Постоянные контакты с человеком n

Обнаружение C. albicans у здоровых людей n Полость рта – 50 -60% n Кишечник – 20 -50% n Вагина – 10 -20%

Проблема диагностики кандидозов C. albicans встречаются повсеместно n Поражены ли ткани? n

Морфологические формы C. albicans 1. 2. 3. дрожжевая округлая, диаметр 5 -8 мкм мицелиальная – нити различной длины псевдомицелий – нити из удлиненных клеток

Морфологические формы C. albicans

Дрожжевая форма, образование бластоспоры C. albicans

Размножение почкованием образование бластоспор (дочерних клеток) C. albicans

Ультратонкий срез дрожжевой клетки С. albicans диаметр 5 х 8 мкм

Ростковые трубки C. albicans

Ростковая трубка C. albicans

Стадии развития C. albicans: дрожжевая, мицелиальная, ростковые трубки, рубцы

Дрожжевая клетка и псевдомицелий C. albicans

Псевдомицелий C. albicans

Мицелий 3 4 1 2

Образование хламидоспор (10 -12 мкм) C. albicans на рисовом агаре

Образование клетками C. albicans хламидоспор на рисовом агаре

Хламидоспоры C. albicans

Культуральные свойства C. albicans Факультативный анаэроб n Среда Сабуро, Чапека n Опт. То – 20 -37 о. С n Устойчивы к воздействию факторов окружающей среды n

Колонии C. albicans Среды для культивирования: Сабуро, Чапека, пивное сусло, среды на основе овощей (картофельный, капустный, морковный, рисовый агар)

АГ структура C. albicans n n n По строению поверхностных полисахаридных АГ делят на 6 групп: A, B, C, D, E, F – они же низкомолекулярные токсины Структура белковых АГ меняется при переходе из дрожжевой в мицелиальную форму Серологические методы в диагностике - не главные!!!

Факторы патогенности C. albicans n n n Аллергические реакции алкогольдегидрогеназа и кислый Р 2–белок Адгезия, коадгезия, рецепторы гликолипиды Инвазия Диссеминация Экзоферменты: 1. 2. Фосфолипаза Экзоклеточная протеиназа

Токсины C. albicans n n n Экзотоксин – кандитоксин (сильный аллерген) эндотоксин – паприн Низкомолекулярные токсины - полисахариды - A, B, C, D, E, F)

Действие токсинов снижают количество Т-клеток (в 15 раз) n риск аутоиммунных заболеваний n подавляют пролиферацию лимфоцитов n снижение активности фагоцитов и клеточного иммунитета n аллергены n

Патогенез при кандидозе n n Инвазию ограничивают нейтрофилы Образуют скопления вокруг грибов в виде микроабсцессов Нейтрофилы не способны фагоцитировать мицелиальные формы Фунгицидные системы макрофагов и лимфоцитов менее активны, чем нейтрофилов

Незавершенный фагоцитоз клеток C. albicans нейтрофилами и моноцитами

Фагоцитоз дрожжевых форм C. albicans

У здорового человека и у носителей никогда не будет УПГ в крови, конъюнктиве, ушной сере, носовой полости и в желудке

Лабораторная диагностика кандидоза Нет проблемы с поверхностными формами n Висцеральные формы кандидоза не имеют своей собственной клинической картины n Для постановки диагноза необходимо 3 раза выделить один и тот же вид Candida n

Материал на исследование В зависимости от локализации: мокрота, промывные воды бронхов, пунктат плевры, моча, кровь и т. д. n Характер мокроты (гной, кровь, много лейкоцитов) n

Типы врастания мицелия на картофельном агаре n Тип кандида - ветвление 1 -го порядка (характерно для C. albicans) n Тип микокандида - ветвление 2 -го и 3 -го порядка (C. pseudotropicalis).

Биохимические свойства: короткий ряд сахаров для C. albicaus n n глюкоза мальтоза лактоза сахароза К+Г+ К+Г-

Серологические реакции РА n РНИФ n метод встречного иммуноэлектрофореза (ВИЭФ) n

Метод встречного иммуноэлектрофореза (ВИЭФ) дуги преципитации

Чувствительность УПГ к АМП n n Поверхностный кандидоз - раствор буры, краска Кастелляни (фукорцин) Производные аморолфина: ламизил - крем, лоцерил - лак. n Диссеминированный и хронический кожнослизистый кандидоз - амфотерицин B n Кандидоз кишечника, мочевыводящей системы- микогептин, нистатин, леворин Группа имидазола: клотримазол, кетоконазол, дифлюкан (флюконазол) n