Учение об инфекции. Характеристика инфекционного процесса.

Учение об инфекции. Характеристика инфекционного процесса. Патогенность и вирулентность микроорганизмов. Смешанные инфекции. Особенности вирусных инфекций. Внутрибольничные инфекции.

Инфекционный процесс (инфекция) – процесс взаимодействия между патогенным (условно-патогенным) микроорганизмом и восприимчивым макроорганизмом в определённых условиях внешней среды.

Условия, необходимые для возникновения инфекционного процесса • Патогенный (условно-патогенный) микроорганизм. • Восприимчивый организм. • Ворота инфекции. • Инфицирующая доза. • Факторы внешней среды.

Стадии инфекционного процесса 1. Проникновение микробов в макроорганизм. 2. Колонизация. 3. Диссеминация. 4. Мобилизация защитных факторов макроорганизма. 5. Завершение инфекционного процесса.

Стадии инфекционного заболевания

Характерные особенности инфекционных болезней 1. Нозологическая специфичность. 2. Контагиозность (инфекционность, зарази- тельность). 3. Цикличность течения. 4. Формирование иммунитета. 5. Применение специфических микробиологи- ческих методов диагностики. 6. Применение этиотропных препаратов для лечения и профилактики.

Формы инфекций Признак Наименование форм инфекций Природа возбудителя Бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная Происхождение Экзогенная, эндогенная, аутоинфекция Локализация возбудителя в Местная (очаговая), общая (генерализо- организме хозяина ванная), бактериемия, вирусемия, септи- цемия, септикопиемия, токсико-септичес- кий шок Число видов возбудителя Моноинфекция, смешанная инфекция Повторные проявления заболевания, Вторичная инфекция, реинфекция, вызванного теми же или другими суперинфекция, рецидив возбудителями Продолжительность взаимодействия Острая, хроническая, возбудителя с макроорганизмом микробоносительство Проявление Манифестная, бессимптомная Источники инфекции: человек Антропонозы животное Зоонозы внешняя среда Сапронозы

Механизмы распространения возбудителей в организме • Путём контакта от клетки к клетке. • Лимфогенным путём. • Гематогенным путём. • По нервным путям.

Механизмы и пути передачи возбудителей МЕХАНИЗМЫ ПУТИ ФЕКАЛЬНО-ОРАЛЬНЫЙ Алиментарный (пищевой) Водный Контактно-бытовой АСПИРАЦИОННЫЙ Воздушно-капельный Воздушно-пылевой ТРАНСМИССИВНЫЙ Через кровососущих насекомых ПЕРТЕГМЕНТАЛЬНЫЙ Половой Парентеральный ВЕРТИКАЛЬНЫЙ Трансплацентарный Во время родов

Классификация микроорганизмов по степени патогенности • Патогенные – возбудители инфекционных болезней человека, животных и растений. • Сапрофитные (непатогенные) – микробы, питающиеся мёртвыми остатками расте- ний, животных или продуктами их жизне- деятельности. • Условно-патогенные – микробы, оказыва- ющие болезнетворное воздействие на мак- роорганизм при определённых условиях.

Классификация факторов патогенности по их функции • Факторы патогенности, обуславливающие адгезию и колонизацию. • Факторы патогенности, обуславливающие инвазивность и агрессивность. • Факторы патогенности, обеспечивающие устойчивость в действию защитных меха- низмов организма хозяина. • Токсины и токсические продукты, оказы- вающие повреждающее действие.

Адгезия микроорганизмов

Факторы патогенности, обуславливающие инвазивность и агрессивность • Гиалуронидаза. • Нейраминидаза. • Фибринолизин. • Плазмокоагулаза. • ДНК-аза. • Коллагеназа. • Жгутики.

Факторы патогенности микроорганизмов, обеспечивающие устойчивость к механизмам защиты макроорганизма • Подавление миграции фагоцитов к месту инфекции. • Препятствие поглощению возбудителя. • Препятствие слиянию фагосомы с лизосомой. • Инактивация литических ферментов. • Лизис фаголизосомы. • Покидание фаголизосомы. • Индукция апоптоза фагоцитирующих клеток. • Размножение в макрофагах. • Слабая иммунная реакция и явление антигенной мимикрии. • Защита от бактерицидного действия антител, сис- темы комплемента, интерферона, лизоцима, -ли- зинов и других микробицидных факторов крови.

Токсины бактерий

Механизм действия белкового токсина

Классы белковых бактериальных токсинов по степени их связи с клеткой • Класс А – секретируемые во внешнюю среду (гистотоксин Corynebacterium diphtheriae). • Класс В – токсины, частично связанные с микробной клеткой и частично секретируе- мые во внешнюю среду – мезотоксины (тета- носпазмин Clostridium tetani или нейротоксин Clostridium botulinum). • Класс С – токсины, связанные с микробной клеткой и попадающие в окружающую среду лишь в результате гибели клетки (токсин Шига у Shigella dysenteriae 1 серовара).

Классификация белковых токсинов по строению • Простые – образуются в виде единой полипептидной цепи (прототоксин), неактивной в функциональном отношении, которая под действием протеаз самого микроба, представителей нормальной микрофлоры или тканей и клеток организма превращается в ак- тивную бифункциональную В-А структуру, связан- ную между собой дисульфидной связью. • Сложные – представляют сложную готовую бифунк- циональную структуру, состоящую из одной или нес- кольких субъединиц В, соединённых с субъединицей А.

Классификация и номенклатура основных белковых токсинов • Мембранотоксины – повышают проницаемость поверх- ностной мембраны клеток. • Цитотоксины – блокируют синтез белка на субклеточ- ном уровне. • Функциональные блокаторы – блокируют функцио- нальную активность определённых клеточно-тканевых систем. • Эксфолиатины-эритрогенины – влияют на процесс взаи- модействия клеток между собой и с межклеточным ве- ществом. • Модуляторы реакций клеток на эндогенные медиаторы – не обладают прямым поражающим действием, а извра- щают реакции клеток на эндогенные модуляторы.

Механизм действия эндотоксина

Сравнительная характеристика белковых токсинов и эндотоксинов Характеристика Белковые токсины Эндотоксины токсина Продуцент Преимущественно Продукт аутолиза клеточ- грамположительные ной стенки грамотрицатель- бактерии ных бактерий Химический Белок Липополисахарид состав Чувствительность Преимущественно Умеренная к температуре высокая Действие на Прямое, Опосредованное через клетки специфическое активированные цитокины (ИЛ-1, ФНО и др. ) Иммуногенность Высокая. Слабо выраженная. Образование Отсутствие антител антитоксинов Переход в Для некоторых Отсутствует анатоксин токсинов выражен

Вирулентность – количественная мера патогенности. Единицы измерения вирулентности Dcl (dosis certe letalis) – абсолютно смертельная доза – наимень- шее количество живого микроба или его токсина, вызывающее в течение определённого времени гибель 100% эксперименталь- ных животных. Dlm (dosis letalis minima) – минимальная смертельная доза – наименьшее количество живого микроба или его токсина, вы- зывающее в течение определённого времени гибель 95% экспе- риментальных животных. LD 50 (letalis dosis 50) – половинная смертельная доза – наи- меньшее количество живого микроба или его токсина, вызывающее в течение определённого времени гибель 50% экспериментальных животных.

Основные формы взаимодействия возбудителей при смешанных инфекциях • Независимое размножение. • Экзальтация – усиление размножения одного возбудителя под влиянием другого. • Комплементация – взаимная зависимость. • Интерференция – подавление одного возбудителя другим.

Слагаемые патогенности вирусов • Способность проникать в организм, адсорбировать- ся на клеточных мембранах и проникать в чувстви- тельные к ним клетки. • Способность этих клеток депротеинизировать вирус- ный геном и делать его функционально активным. • Пермиссивность клеток. • Способность вирусов распространяться на новые клетки. • Способность вызывать местные и общие патологи- ческие процессы. • Способность вируса к переходу в новый организм и обеспечение его эстафетной передачи.

Особенности вирусных инфекций • Обязательное проникновение в клетку. • Взаимодействие вирусного и клеточного гено- мов. • Вирусемия. • Поражение вирусами клеток иммунной систе- мы. • Широкий диапазон проявлений: от полного разрушения клеток до длительной персистен- ции.

Типы вирусной инфекции в зависимости от пермиссивности клеточной системы • Продуктивная – характеризуется полным циклом репродукции, который заканчивается формированием вирусного потомства. • Абортивная – не завершается образованием инфекционных вирусных частиц, или они образуются в гораздо меньшем количестве, чем при продуктивной инфекции. • Ограниченная – клетки являются временно пермиссивными для вируса.

• Автономная инфекция – геном вируса реплицируется независимо от клеточного генома. • Интегративная инфекция – геном вируса интегрируется в состав генома клетки и реплицируется вместе с ним.

Типы персистентной вирусной инфекции • Вирусоносительство. • Латентная инфекция – скрытая инфекция, не сопровождающаяся выделением вирусов в ок- ружающую среду. • Хроническая инфекция – длительно текущий патологический процесс, характеризующийся периодами ремиссий и обострений, при кото- рых вирус выделяется в окружающую среду. • Медленная инфекция – характеризуется дли- тельным инкубационным периодом, последу- ющим медленным и прогрессирующим тече- нием заболевания с неизбежным летальным исходом.

Характерные признаки патогенных и условно- патогенных микробов Признаки Патогенные микробы Условно-патогенные микробы Вызываемые Одна или немногие нозологичес- Многообразие нозологических заболевания кие формы для одного и того же форм возбудителя Заражение Экзогенное или эндогенное Инфицирующие Колеблются в широких пределах в Преимущественно большие дозы зависимости от вида и штамма Формы взаимоот- Чаще всего патологический Нередко входят в состав нормаль- ношения с чув- процесс, паразитизм ной микрофлоры, мутуализм, ком- ствительным менсализм макроорганизмом Роль макроорга- При отсутствии заболевания, свя- Заболевание, как правило, воз- низма в развитии занного с тем же возбудителем, или никает на фоне ослабленного ор- патологического специфической иммунизации дос- ганизма, сенсибилизации процесса таточно видовой невосприимчи- вости Тропизм к орга- Выражен Выражен слабо нам и тканям Схема патогенеза Чаще всего однозначная Многообразна, зависит от первич- ной локализации процесса

Причины увеличения роли условно- патогенных микроорганизмов в патологии человека • Увеличение продолжительности жизни, свя- занное с успехами лечения инфекционных за- болеваний. • Возросшая частота инвазивных вмеша- тельств с применением новой аппаратуры. • Широкое использование средств, снижающих резистентность организма. • Резкое ухудшение экологической ситуации.

Внутрибольничные инфекции – все инфекционные заболевания, возникшие у больных или медицинского персонала в результате пребывания их в стационаре независимо от того, когда появились симптомы заболевания.

Структура возбудителей госпитальных инфекций

Факторы, способствующие появлению внутрибольничной инфекции 1. Снижение резистентности больных к инфекции вследствие Лечения основного заболевания Повреждение кожи и слизистых (применение кортикостероидов, иммунодепрессантов, лучевой терапии и др. ) Более лёгкое проникновение микроорганизмов в ткани и стерильные полости 2. Контакт с инфицированным больным 3. Контаминация микробами объектов окружающей среды больниц, аппаратуры, инвентаря и других временных и постоянных резервуаров возбудителей инфекции грамположительные грамотрицательные аэробы спорообразующие аэробы анаэробы Выживание в высушенном состоянии и в инъекционных растворах в течение длительного времени (месяцы, годы) и перенос в различные области тела больного 4. Трансмиссивная лекарственная резистентность эпидемических штаммов микроорганизмов

Роль R-плазмид в формировании госпитальных штаммов Неконтролируемое применение антибиотиков Распространение R-плазмид Устойчивость к Мобилизация Устойчивость к Изменение антибиотикам неконъюгативных бактерицидному фенотипа плазмид вирулентности действию сыворотки клетки- и патогенности крови хозяина Формирование и отбор вирулентных штаммов Снижение общей Рост заболеваемости Контакт с иммунореактивности внутрибольничными инфицированными организма инфекциями лицами (больные и медперсонал) Контаминированность объектов внешней среды (аппаратуры, инструментов, перевязочного материала и др. )

Схема мероприятий по профилактике госпитальной инфекции Эпидемиологическая диагностика Рациональная планировка лечебных учреждений Мероприятия, Мероприятия по повышению направленные на невосприимчивости к источники разрыв госпитальной инфекции механизма передачи возбудителя До лечения Во время операции и в послеоперацион- ном периоде Борьба с Противоэпиде- носительством мический режим Общие возбудителей работы стационара, мероприятия по госпитальной включая повышению инфекции, выявление дезинфекционные неспецифической и изоляция больных мероприятия резистентности госпитальной инфекцией Специфическая Экстренная профилактика (напр. (напр. стафилококковым анатоксином, анатоксином) антистафилококковым гамма-глобулином, антибиотиками)