Учение об инфекции. Характеристика инфекционного процесса.

Учение об инфекции. Характеристика инфекционного процесса. Патогенность и вирулентность микроорганизмов. Патогенные и условно-патогенные микроорганизмы. Смешанные инфекции. Особенности вирусных инфекций.

Инфекционный процесс (инфекция) – процесс взаимодействия между патогенным микроорганизмом и восприимчивым макроорганизмом в определённых условиях внешней среды.

Категории паразитов и фазы их существования • Облигатные паразиты. Фазы: организменная ( главная) + векторная. • Факультативные паразиты. Фазы: организменная (преобладающая) + векторная + внеорганизменная или организменная (преоблада- ющая) + внеорганизменная. • Случайные паразиты. Фазы: внеорганизменная (основная) + организмен- ная.

Условия, необходимые для возникновения инфекционного процесса. • Патогенный микроорганизм. • Восприимчивый организм. • Ворота инфекции. • Инфицирующая доза. • Факторы внешней среды.

Стадии инфекционного процесса 1. Проникновение микробов в макроорганизм. 2. Колонизация. 3. Диссеминация. 4. Мобилизация защитных факторов макроорганизма. 5. Окончание и исход инфекционного процесса.

Стадии инфекционного заболевания

Характерные особенности инфекционных болезней 1. Нозологическая специфичность. 2. Контагиозность (инфекционность, зарази- тельность). 3. Цикличность течения. 4. Формирование иммунитета. 5. Применение специфических микробиологи- ческих методов диагностики. 6. Применение этиотропных препаратов для лечения и профилактики.

Формы инфекций Признак Наименование форм инфекций Природа возбудителя Бактериальная, вирусная, грибковая Происхождение Экзогенная, эндогенная, аутоинфекция Локализация возбудителя в Местная (очаговая), общая (генерализо- организме хозяина ванная), бактериемия, вирусемия, септицемия, септикопиемия, токсико- септический шок Число видов возбудителя Моноинфекция, смешанная инфекция Повторные проявления заболевания, Вторичная инфекция, реинфекция, вызванного теми же или другими суперинфекция, рецидив возбудителями Продолжительность взаимодействия Острая, хроническая, возбудителя с макроорганизмом микробоносительство Проявление Манифестная, бессимптомная Источники инфекции: человек Антропонозы животное Зоонозы внешняя среда Сапронозы

Механизмы распространения возбудителей в организме • Путем контакта от клетки к клетке. • Лимфогенным путем. • Гематогенным путем. • По нервным путям.

Механизмы и пути передачи возбудителей МЕХАНИЗМЫ ПУТИ ФЕКАЛЬНО-ОРАЛЬНЫЙ Алиментарный (пищевой) Водный Контактно-бытовой АСПИРАЦИОННЫЙ Воздушно-капельный Воздушно-пылевой ТРАНСМИССИВНЫЙ Через кровососущих насекомых ПЕРТЕГМЕНТАЛЬНЫЙ Половой Парентеральный ВЕРТИКАЛЬНЫЙ Трансплацентарный Во время родов

Классификация микроорганизмов по степени патогенности • Патогенные – возбудители инфекционных болезней человека животных и растений. • Сапрофитные (непатогенные) – микробы, питающиеся мертвыми остатками расте- ний или животных или продуктами их жизнедеятельности. • Условно-патогенные – микробы, оказыва- ющие болезнетворное воздействие на мак- роорганизм при определенных условиях.

Классификация факторов патогенности по их функции • Факторы патогенности, обуславливающие адгезию и колонизацию. • Факторы патогенности, обуславливающие инвазивность и агрессивность. • Факторы патогенности, обеспечивающие устойчивость в действию защитных меха- низмов организма хозяина. • Токсины и токсические продукты, оказы- вающие повреждающее действие.

Адгезия микроорганизмов

Типы рецепторов клеток макроорганизма • Нативные (естественные морфологические структуры, расположенные на поверхнос- ти клеток макроорганимза). • Индуцированные (встроенные в цитоплаз- матическую мембрану вирусиндуцирован- ные антигены, образующиеся в результате размножения вирусов в клетке). • Приобретенные (представляют собой «мос- тики» , связывающие клетки макроорганиз- ма и микробы).

Факторы патогенности, обуславливающие инвазивность и агрессивность • Гиалуронидаза. • Нейраминидаза. • Фибринолизин. • Плазмокоагулаза. • ДНК-аза. • Коллагеназа. • Жгутики.

Факторы патогенности микроорганизмов, обеспечивающие устойчивость к механизмам защиты макроорганизма • Подавление миграции фагоцитов к месту инфекции. • Препятствие поглощению возбудителя. • Препятствие слиянию фагосомы с лизосомой. • Инактивация литических ферментов. • Лизис фаголизосомы. • Покидание фаголизосомы. • Индукция апоптоза фагоцитирующих клеток. • Размножение в макрофагах. • Слабая иммунная реакция и явление антигенной мимикрии. • Защита от бактерицидного действия антител, сис- темы комплемента, интерферона, лизоцима, -ли- зинов и других микробицидных факторов крови.

Токсины бактерий

Классы белковых бактериальных токсинов по степени их связи с клеткой • Класс А – секретируемые во внешнюю среду (гистотоксин Corynebacterium diphtheriae). • Класс В – токсины, частично связанные с микробной клеткой и частично секретируе- мые во внешнюю среду – мезотоксины (тета- носпазмин Clostridium tetani или нейротоксин Clostridium botulinum). • Класс С – токсины, связанные с микробной клеткой и попадающие в окружающую среду лишь в результате гибели клетки (токсин Шига у Shigella dysenteriae 1 серовара).

Классификация белковых токсинов по строению • Простые – образуются в виде единой полипептидной цепи (прототоксин), неактивной в функциональном отношении, которая под действием протеаз самого микроба, представителей нормальной микрофлоры или тканей и клеток организма, превращается в ак- тивную бифункциональную В-А структуру, связан- ную между собой дисульфидной связью. • Сложные – представляют сложную готовую бифунк- циональную структуру, состоящую из одной или нес- кольких В субъединиц, соединенных с А субъедини- цей.

Механизм действия экзотоксина

Классификация и номенклатура основных белковых токсинов • Мембранотоксины – повышают проницаемость поверх- ностной мембраны клеток. • Цитотоксины – блокируют синтез белка на субклеточ- ном уровне. • Функциональные блокаторы – блокируют функцио- нальную активность определенных клеточно-тканевых систем. • Эксфолиатины-эритрогенины – влияют на процесс взаи- модействия клеток между собой и с межклеточным ве- ществом. • Модуляторы реакций клеток на эндогенные медиаторы – не обладают прямым поражающим действием, а извра- щают реакции клеток на эндогенные модуляторы.

Механизм действия эндотоксина

Объекты биологического действия эндотоксина ЛПС грамотрицательных бактерий Гуморальные объекты Клеточные объекты Тромбоциты Макрофаги В-лимфоциты Фактор Комплемент Хагемана Классический путь Альтернативный путь Сосудистый Гранулоциты эндотелий

Сравнительная характеристика экзо- и эндотоксинов Характеристика Экзотоксины Эндотоксины токсина Продуцент Преимущественно Продукт аутолиза клеточ- грамположительные ной стенки грамотрицатель- бактерии ных бактерий Химический Белок Липополисахарид состав Чувствительность Преимущественно Умеренная к температуре высокая Действие на Прямое, Опосредованное через клетки специфическое активированные цитокины (ИЛ-1, ФНО и др. ) Иммуногенность Высокая. Слабо выраженная. Образование Отсутствие антител антитоксинов Переход в Для некоторых Отсутствует анатоксин токсинов выражен

Вирулентность – количественная мера патогенности. Единицы измерения вирулентности Dcl (dosis certe letalis) – абсолютно смертельная доза – наимень- шее количество живого микроба или его токсина, вызывающее в течение определенного времени гибель 100% эксперименталь- ных животных, взятых в опыт. Dlm (dosis letalis minima) – минимальная смертельная доза – наименьшее количество живого микроба или его токсина, вы- зывающее в течение определенного времени гибель 95% экспе- риментальных животных, взятых в опыт. LD 50 (letalis dosis 50) – половинная смертельная доза – наимень- шее количество живого микроба или его токсина, вызывающее в течение определенного времени гибель 50% зараженных эк- спериментальных животных, взятых в опыт.

Характерные признаки патогенных и условно- патогенных микробов Признаки Патогенные микробы Условно-патогенные микробы Вызываемые Одна или немногие нозологичес- Многообразие нозологичес- заболевания кие формы для одного и того же ких форм возбудителя Заражение Экзогенное или эндогенное Инфицирующие дозы Колеблются в широких пределах Преимущественно большие в зависимости от вида и штамма Формы взаимоотно- Чаще всего патологический Нередко входят в состав нор- шения с чувствитель- процесс, паразитизм мальной микрофлоры, мутуа- ным макроорганизмом лизм, комменсализм Роль макроорганизма При отсутствии заболевания, Заболевание, как правило, в развитии патологи- связанного с тем же возбудите- возникает на фоне ослаблен- ческого процесса лем, или специфической иммуни- ного организма, сенсибилиза- зации достаточно видовой невос- ции приимчивости Тропизм к органам и Выражен Выражен слабо тканям Схема патогенеза Чаще всего однозначная Многообразна, зависит от первичной локализации процесса

Причины увеличения роли условно- патогенных микроорганизмов в патологии человека • Увеличение продолжительности жизни, свя- занное с успехами лечения инфекционных за- болеваний. • Возросшая частота инвазивных вмеша- тельств с применением новой аппаратуры. • Широкое использование средств, снижающих резистентность организма. • Резкое ухудшение экологической ситуации.

Основные формы взаимодействия возбудителей при смешанных инфекциях • Независимое размножение. • Экзальтация – усиление размножения одного возбудителя под влиянием другого. • Комплементация – взаимная зависимость. • Интерференция – подавление одного возбудителя другим.

Слагаемые патогенности вирусов • Способность проникать в организм и адсорбиро- ваться на клеточных мембранах и проникать в чув- ствительные к ним клетки. • Способность этих клеток депротеинизировать вирус- ный геном и делать его функционально активным. • Пермиссивность клеток. • Способность вирусов распространяться на новые клетки. • Способность вызывать местные и общие патологи- ческие процессы. • Способность вируса к переходу в новый организм и обеспечение его эстафетной передачи.

Особенности вирусных инфекций • Обязательное проникновение в клетку. • Взаимодействие вирусного и клеточного гено- мов. • Вирусемия. • Поражение вирусами клеток иммунной систе- мы. • Широкий диапазон проявлений: от полного разрушения клеток до длительной персистен- ции.

Типы вирусной инфекции в зависимости от пермиссивности клеточной системы • Продуктивная – характеризуется полным циклом репродукции, который заканчивается формированием вирусного потомства. • Абортивная – не завершается образованием инфекционных вирусных частиц, или они образуются в гораздо меньшем количестве, чем при продуктивной инфекции. • Ограниченная – клетки являются временно пермиссивными для вируса.

• Автономная инфекция – геном вируса реплицируется независимо от клеточного генома. • Интегративная инфекция – геном вируса интегрируется в состав генома клетки и реплицируется вместе с ним.

Типы персистентной вирусной инфекции • Вирусоносительство. • Латентная инфекция – скрытая инфекция, не сопровождающаяся выделением вирусов в ок- ружающую среду. • Хроническая инфекция – длительно текущий патологический процесс, характеризующийся периодами ремиссий и обострений, при кото- рых вирус выделяется в окружающую среду. • Медленная инфекция – характеризуется дли- тельным инкубационным периодом, последу- ющим медленным и прогрессирующим тече- нием заболевания с неизбежным летальным исходом.

Внутрибольничные инфекции – все инфекционные заболевания, возникшие у больных или медицинского персонала в результате пребывания их в стационаре независимо от того, когда появились симптомы заболевания.

Структура возбудителей госпитальных инфекций

Факторы, способствующие появлению внутрибольничной инфекции 1. Снижение резистентности больных к инфекции вследствие Лечения основного заболевания (при- Повреждение кожи и слизистых менение кортикостероидов, иммуно- депрессантов, лучевой терапии и др. ) Более легкое проникновение микробов в ткани и стерильные полости 2. Контакт с инфицированным больным 3. Контаминирование микробами объектов окружающей среды больниц, аппаратуры, инвентаря и других временных и постоянных резервуаров возбудителей инфекции грамположительные грамотрицательные аэробы спорообразующие аэробы анаэробы Выживание в высушенном состоянии и в инъекционных растворах в течение длительного времени (месяцы, годы) и перенос в различные области тела больного 4. Трансмиссивная лекарственная резистентность эпидемических штаммов микроорганизмов

Роль R-плазмид в формировании госпитальных штаммов Неконтролируемое применение антибиотиков Распространение R-плазмид Устойчивость к Мобилизация Устойчивость к Изменение антибиотикам неконъюгативных бактерицидному фенотипа плазмид действию клетки- вирулентности и сыворотки крови хозяина патогенности Формирование и отбор вирулентных штаммов Снижение общей Рост Контакт с иммунореактивности заболеваемости инфицированными организма внутрибольничны- лицами (больные и медперсонал) ми инфекциями Контаминация объектов внешней среды (аппаратуры, инструментов, перевязочного материала и др. )

Схема мероприятий по профилактике госпитальной инфекции Эпидемиологическая диагностика Рациональная планировка лечебных учреждений Мероприятия, Мероприятия по повышению направленные на невосприимчивости к источники разрыв механизма госпитальной инфекции передачи возбудителя До лечения Во время операции и в послеоперацион- ном периоде Борьба с Противоэпиде- носительством мический режим Общие возбудителей работы мероприятия по госпитальной стационара, повышению инфекции, включая неспецифической выявление и дезинфекционные резистентности изоляция больных мероприятия госпитальной Экстренная инфекцией Специфическая профилактика стафилококковым анатоксином, анатоксином антистафилококковым гамма-глобулином, антибиотиками