УЧЕНИЕ ОБ ИНФЕКЦИИ ЭВОЛЮЦИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Шабан Ж. Г.
ИНФЕКЦИЯ (инфекционный процесс) (лат. infectio - заражение) - совокупность физиологических и патологических, адаптационных и репарационных процессов, возникают и развиваются в организме в процессе взаимодействия с патогенными микроорганизмами (МИО)
Отличия ИЗ от неинфекционных 1. Наличие живого возбудителя 2. Контагиозность (заразительность) 3. Тенденция к массовому (эпидемическому) распространению 4. По наследству не передаются, есть наследственная предрасположенность 5. Могут передаваться вертикально (внутриутробно): TORCH-группа, сифилис, ВИЧ-инфекция, гепатит В 6. Стадийность заболевания 7. Сезонность, связанная с активацией механизма передачи: грипп и другие ОРВИ - зимняя кишечные и арбовирусные инфекции – летняя 8. Цикличность течения 9. Возрастные различия в течении ИЗ 10. Наличие спец. профилактики многих ИЗ, но не всех 11. Формирование спец. иммунитета – невосприимчивости к повторному заражению (реинфекции)
Возникновение, течение и исход инфекционного процесса определяются Особенностями микроорганизмавозбудителя Особенностями макроорганизма Условиями внешней среды, в которых взаимодействуют макро- и микроорганизм
I. Особенности микроорганизма: вид возбудителя инфицирующая доза – минимальное количество микробных клеток, способное вызвать ИЗ входные ворота инфекции - орган или ткань, ч/з которую возбудитель проникает в организм и первично размножается патогенность - потенциальная способность МИО вызывать ИЗ вирулентность - степень патогенности
II. Особенности макроорганизма: индивидуальная восприимчивость и состояние иммунных механизмов состояние НС состояние ЭС возраст образ жизни наследственная предрасположенность ранее перенесенные заболевания
III. Условия внешней среды Природные: температура радиационный фон химические загрязнения наличие очагов ИЗ (клещевой энцефалит, малярия) природные катаклизмы стихийные бедствия Драматический территорий, экологически неблагоприятных для жизни человека Социальные: санитарная обстановка условия быта материальные возможности социальная культура национальные обычаи
ВНЕШНЯЯ СРЕДА И ЧЕЛОВЕК ФИЗИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ - радиация - загрязнение воздуха - загрязнение воды СОЦИАЛЬНАЯ СРЕДА - стресс - образ жизни ИММУННАЯ СИСТЕМА ЧЕЛОВЕКА (ГЕНЫ) ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ - тяжелые металлы - кислоты - органические токси ческие соединения БИОЛОГИЧЕСКИЕ Адаптация ФАКТОРЫ - бактерии - грибы - вирусы - паразиты Предболезнь ИНФЕКЦИИ ИММУНОПАТОЛОГИЯ
Звенья эпидемического процесса (возникновения и распространения ИЗ) 1. Источник инфекции - инфицированный организм, в котором возбудитель живёт, размножается, накапливается и выделяется во внешнюю среду. 2. Механизм передачи - процесс перемещения возбудителя из заражённого организма в восприимчивый. Фазы МП: выделение МИО из организма-хозяина во внешнюю среду пребывание МИО на объектах внешней среды внедрение МИО в восприимчивый организм Пути передачи - элементы внешней среды, обеспечивают попадание МИО из одного организма в другой. Факторы передачи - элементы внешней среды, обеспечивают перенос МИО из одного организма в другой. 3. Восприимчивый организм. Восприимчивость - видовой признак, способность организма реагировать на патогенные свойства возбудителя.
Классификация инфекций универсальная отсутствует различные варианты систематизации 1. В зависимости от хозяина: а) инфекции людей (сифилис, гонорея, краснуха, полиомиелит) б) инфекции животных (чумка собак) в) инфекции растений (фитофтора) 2. По природе возбудителя: а) бактериозы б) пищевые интоксикации - отравления экзотоксинами, накопившимися в пищевых продуктах: бактериальными (ботулизм, стафилококковая интоксикация) грибковыми (микотоксикозы) в) вирусные инфекции г) прионные инфекции д) микозы (грибковые инфекции) е) инвазии: паразитозы (протозоозы и гельминтозы) ж) заболевания, вызванные членистоногими эктопаразитами: клещами (чесотка), вшами (педикулёз)
3. По степени выраженности клинических проявлений: а) абортивная инфекция: - возбудитель проникает в организм, но не размножается - ИЗ не развивается в связи с высокой резистентностью организма б) микробоносительство: - наблюдается при слабой напряжённости постинфекционного иммунитета (БТ, дизентерия, ВГВ) - возбудитель выделяется из организма человека - клиники нет - титр АТ не микробоносительство по длительности: острое (до 3 мес) хроническое (> 3 мес) транзиторное (МИО выделяется эпизодически) микробоноситель - активный ИИ для окружающих!!! (стафилококковое носительство у медперсонала)
в) инаппарантная инфекция (бессимптомная, субклиническая, стёртая): - функциональные и морфологические изменения выражены мало - внешне человек здоров или имеет неспецифические симптомы - титр АТ характерны (БТ, сальмонеллёзы, дизентерия, ВГВ), несвойственны (натуральная оспа, скарлатина, рожа) острые (ВГА) и хронические (бруцеллёз) !!! особое эпид. значение (хламидиоз, гонорея, ВГВ) г) латентная инфекция - вариант хр. инаппарантного процесса: - возбудитель в дефектной форме или внутриклеточно - может трансформироваться в о. манифестную (герпес) д) манифестная - инфекция выраженная клиническая симптоматика типичные: чёткие клинические симптомы, клинический полилиморфизм (лёгкая, средней тяжести, тяжёлая) (менингококковая) атипичные - клинические симптомы стёрты слабая вирулентность возбудителя высокая напряжённость иммунитета эффективное лечение - протекает стадийно
4. По длительности течения: а) молниеносные (фулминантные): - летальный исход в течение суток от начала болезни (молниеносно-токсический грипп) б) острые (ангина): - короткий инкубационный период - симптомы выражены - короткие сроки заболевания (до 3 мес) - иммунный ответ хорошо выражен - возбудитель после выздоровления элиминируется из организма в) подострые или затяжные - протекают от 3 до 6 мес г) первично-хронические (туберкулёз, склерома, озена): - длительный инкубационный период - стёртое начало - протекают длительно (> 6 мес) - циклично (с периодами ремиссий и рецидивов) - иммунный ответ слабо выражен - возбудитель хуже выявляется при лаб. диагностике
д) вторично, или остро-хронические: - развиваются у части больных в исходе острого заболевания - проявляются от нескольких месяцев до многих лет - часть больных выздоравливает Причины персистенции МИО в организме хозяина: образование покоящейся формы противостояние защитным реакциям (капсульные бактерии, провирусы) г) медленные инфекции: - длительный инкубационный период (годы) - прогрессирующее течение - дегенеративное поражение ЦНС - слабый иммунный ответ -100% летальность около 30 медленных инфекций: прионные (коровье бешенство) и вирусные (ПСПЭ)
5. По кратности заражения: а) инфекция с однократным заражением б) суперинфекция – заражение тем же видом (другим вариантом) МИО до полного выздоровления в) реинфекция – повторное заражение тем же видом МИО после выздоровления после первой инфекции не формируется напряжённый иммунитет у возбудителя есть несколько сероваров (гонорея) г) рецидив – возврат симптомов после ремиссии без повторного заражения в результате активации оставшихся в организме возбудителей (болезнь Бриля, герпес, возвратный тиф) д) вторичная инфекция – присоединение к развивающейся первичной инфекции другой инфекции, вызыванной новым видом возбудителя (стафилококковая постгриппозная пневмония) 6. По числу видов возбудителей: а) моноинфекция - один вид МИО б) смешанная (микст-) - несколько видов МИО обычно протекает тяжелее затрудняет лабораторную диагностику и терапию (гонорея + трихомониаз)
7. По пути проникновения возбудителя: а) экзогенная - патогенный МИО проникает извне б) эндогенная (оппортунистическая) – активация собственных УПМ (миндалины, толстая кишка, МВП, кожа) при резистентности организма в) аутоинфекция – при переносе МИО в другой нехарактерный биотоп: гонобленорея дифтерия ран, глаза, уха, половых органов 8. По месту заражения: а) внебольничные б) внутрибольничные (нозокомиальные, госпитальные, одна из форм ятрогенных): 85 -90% случаев – УПМ (стафилококки, Г- бактерии), часто госпитальные штаммы 10 -15% случаев – ОПМ (ВИЧ, ВГВ, ВГС, ротавирусная инфекция, чесотка)
9. По источнику инфекции: а) антропонозы – ИИ только человек (ВГА, холера, ВГВ, дифтерия, сифилис, хламидиоз) б) зоонозы – ИИ животные (орнитоз, ящур) в) антропозоонозы – ИИ чаще человек, реже - животное (туберкулёз) в) зооантропонозы – ИИ чаще животное, реже - человек (чума, бешенство) г) сапронозы – резервуар инфекции - объекты внешней среды (псевдомонас-инфекция, легионеллёз)
10. По механизму передачи
11. В зависимости от поражаемых систем органов: а) инфекции ДП б) инфекции ЖКТ (дизентерия, ботулизм, лептоспироз) в) инфекции крови г) инфекции наружных покровов !разные по этиологии и по патогенезу заболевания попадают в одну гр. 12. По тропности возбудителя к клеткам: а) к эпителию ДП – в. гриппа б) к железистой ткани – в. эпидпаротита в) к нервным клеткам – в. бешенства г) к клеткам кожи и слизистых – в. ветряной оспы, в. натуральной оспы д) к энтероцитам - шигеллы дизентерии е) к эндотелиоцитам - риккетсии сыпного тифа
13. По локализации возбудителя в организме хозяина: а) очаговая (местная, локальная): - МИО размножается в месте внедрения - по организму не распространяется - выраженная общая реакция не наблюдается б) системная - локализация процесса в определённых органах и системах - выраженные общие реакции в) генерализованная (общая) - МИО распространяется по организму лимфогенно, гематогенно, по отросткам нейронов: вирусемия – стадия патогенеза вирусных инфекций бактериемия – стадия патогенеза бактериальных инфекций кровь сохраняет бактерицидные свойства МИО не размножается в крови, транспортируется в орган-мишень токсинемия - поступление в кровь токсинов МИО сепсис: септицемия - кровь утрачивает бактерицидность, МИО размножается в крови септикопиемия (осложнение септицемии) - гнойные очаги во внутренних органах
14. По распространению и охвату территории - заболеваемость: а) эндемическая – встречается в определённой местности: природно-очаговые инфекции (клещевой энцефалит) и инвазии (малярия) б) спорадическая – отдельные случаи одной нозологической формы, эпидемически не связаны в) эпидемическая – по уровню превышает спорадическую: вспышки инфекций – кратковременный заболеваемости в ограниченном коллективе (ПТИ) эпидемии - лавинообразное заболеваемости, случаи эпидемически связаны пандемии - эпидемия, охватывающая несколько стран, континент е) экзотическая – несвойственная данной местности 15. По степени контагиозности: а) неконтагиозные (псевдотуберкулёз, ботулизм, стафилококковый энтеротоксикоз, малярия) б) малоконтагиозные (инф. мононуклеоз, орнитоз, бруцеллёз) в) контагиозные (дизентерия, грипп, БТ) г) высококонтагиозные (натуральная оспа, холера)
ПЕРИОДЫ ИЗ 1. Инкубационный (латентный): от внедрения МИО в организм до появления первых симптомов адгезия и колонизация клеток в воротах инфекции от нескольких часов (грипп, токсикоинфекции) до неск. недель, месяцев (столбняк, бешенство, ВГ) и лет (ВИЧ) клинических проявлений нет, в этой стадии больные выявляются редко есть морфологические изменения, обменные и иммунологические сдвиги МИО обычно не выделяются во внешнюю среду (искл. ВГА и ВИЧ) 2. Продромальный: первые общие неспец. симптомы (недомогание, аппетита, общая слабость, головная боль, миалгии, субфебрилитет) чёткой характерной симптоматики нет МИО интенсивно размножается в месте внедрения, инвазирует ткани, продуцирует токсины и ферменты обычно 1 -3 сут, может до 10 дней может отсутствовать при тяжёлой форме заболевания нетипичен для ряда заболеваний (грипп, лептоспироз)
3. Разгара и развития болезни: специфическая клиническая картина: типичные симптомы максимально выражены МИО активно размножается в организме, микробные токсины и ферменты действуют на ткани длительность зависит от вида возбудителя, реактивности организма, своевременной диагностики, эффективного лечения активная перестройка иммунологической реактивности и выработка АТ больной наиболее опасен как ИИ, особенно при лёгком течении 4. Исход, варианты: реконвалесценция (выздоровление) клиническое выздоровление часто опережает микробное!!! переход заболевания в хр. форму с ремиссиями и рецидивами (псевдотуберкулёз, сыпной тиф, герпес) микробоносительство остаточные явления (мышечная атрофия при полиомиелитах, клещевом энцефалите, дефекты кожи при натуральной оспе) суперинфекция вторичная инфекция индукция аутоиммунных заболеваний летальный исход
ПЕРИОДЫ ИНФЕКЦИОННОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ Пунктиром обозначены периоды с вариабельной длительностью
ПАТОГЕННОСТЬ (болезнетворность) (от греч. pathos - страдание, genos - происхождение) видовой полидетерминантный признак возбудителя, потенциальная способность возбудителя вызывать ИЗ Характеристика патогенности: 1) потенциальность может реализоваться при: наличии восприимчивого организма определённом влиянии факторов внешней среды 2) видовой признак - бактерии куриной холеры непатогенны для человека - гонококк и в. кори непатогенны для животных
3)полидетерминантность – контролируется совокупностью хромосомных генов и мобильных генетических элементов 4)специфичность - способность вызывать типичные для возбудителя изменения в тканях и органах специфичность определяется: биологическими особенностями возбудителя локализацией возбудителя в организме избирательным поражением тканей и органов 5)динамичность - может приобретаться, изменяться, утрачиваться 6)качественная категория
ОСТРОВА ПАТОГЕННОСТИ БАКТЕРИЙ (ОП) – нестабильные фрагменты ДНК МИО, в которых локализованы хромосомные и (или) плазмидные гены, отвечающие за высокий уровень патогенности впервые описаны в 1980 г. у уропатогенных E. coli Характеристика ОП: составляют 5 -20% генома, содержат до 200 генов отличаются соотношением Г+Ц от остальной части генома в состав ОП входят мобильные генетические элементы располагаются вблизи генов, кодирующих т. РНК отсутствуют в геноме непатогенных бактерий могут утрачиваться и передаваться другим МИО (внутиривидовая и межвидовая передача) имеют мозаичное строение (их участки приобретены в разное время от разных хозяев)
Классификация МИО по степени патогенности: а) облигатно-патогенные – вызывают ИЗ у восприимчивых людей, живут и питаются за счёт органических субстратов б) условно-патогенные – представители норм. микрофлоры находятся с организмом в отношениях симбиоза, комменсализма или нейтрализма могут вызывать заболевания: при пассивном проникновении (ч/з повреждённую кожу и слизистые) во внутреннюю среду в большой инфицирующей дозе и (или) при резком местного и общего иммунитета в) непатогенные – сапрофиты (греч. sapros - гнилой, phytos - растение) – питаются органическими веществами отмерших организмов, симбионты человека (кишечник, кожа, слизистые)
ВИРУЛЕНТНОСТЬ характеризует степень патогенности, способность МИО вызывать ИЗ Характеристика вирулентности: 1) индивидуальный (штаммовый) признак МИО 2) вариабельность, выделяют штаммы: высоковирулентные – вызывают более тяжёлые заболевания, быстрее распространяются умеренновирулентные – вызывают заболевания у здоровых людей в более высоких дозах слабовирулентные – вызывают заболевания у людей со функцией ИС авирулентные – не вызывают заболевания 3) динамичность: - подвержена фенотипическому и генотипическому изменению - возможно естественное и искусственное или вирулентности 4) количественная категория: - степень вирулентности оценивается в эксперименте на животных
вирулентности (аттенуация) происходит при НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ условиях а) генотипическое: - мутации - рекомбинации - утрата внехромосомных факторов наследственности б) фенотипическое: - пассирование МИО ч/з маловосприимчивые организмы - неблагоприятные условия культивирования на пит. средах Аттенуированные штаммы МИО используют для изготовления живых вакцин вирулентности происходит при БЛАГОПРИЯТНЫХ условиях а) генотипическое: - мутации - рекомбинации - приобретение внехромосомных факторов наследственности б) фенотипическое: - пассирование МИО ч/з высоковосприимчивые организмы - благоприятные условия культивирования на пит. средах
Показатели, характеризующие степень вирулентности: 1) наименьшая безусловно смертельная доза Dcl (Dosis certe letalis) - наименьшая доза МИО, смертельная для 100% подопытных животных 2) минимальная смертельная доза Dlm (Dosis letalis minima) - наименьшая доза МИО, смертельная для 95% подопытных животных 3) средняя смертельная доза микробов LD 50 (Dosis letalis 50%) - доза МИО, смертельная для 50% подопытных животных 4) 50% инфицирующая доза (ИД 50) - доза МИО, вызывающая клинически проявляющуюся инфекцию у 50% заражённых животных
ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ (ВИРУЛЕНТНОСТИ) структурные элементы МИО бактериальные токсины ферменты выделяемые метаболиты (мочевина, сероводород, амины)
Этапы патогенеза бактериальной инфекции I. Проникновение бактерий в организм и их адаптация II. Адгезия - прикрепление к эпителиоцитам III. Колонизация - размножение бактерий на поверхности клеток и инвазия - проникновение бактерий ч/з слизистые и соединительнотканные барьеры в подлежащие ткани IV. Агрессия - защитных сил хозяина V. Повреждение клеток и тканей экзотоксинами, эндотоксинами, ф. обмена веществ и ф. -токсинами VI. Выделение возбудителя из организма и переход к другому хозяину
I. АДАПТАЦИЯ МИО во входных воротах: выделение бактериоцинов синтез индуцибельных ферментов локальное изменение p. H I
II. АДГЕЗИЯ (прикрепление) на эпителиоцитах обеспечивается: а) неспецифическими физико-химическими механизмами реализуются на ранних стадиях взаимодействия для преодоления электростатического отталкивания бактериальной и эукариотической клеток микробные ферменты отщепляют отрицательно заряженные фрагменты гидрофобные соединения, образующиеся при метаболизме, обеспечивают контакты между бактериальной и эукариотической клетками б) специфические (лиганд-рецепторные) взаимодействия наиболее важны в адгезии, высоко специфичны принцип комплементарности ( «ключ - замок» ) поверхностные адгезины МИО взаимодействуют с клеточными рецепторами тканей человека Факторы адгезии: - у Г- бактерий - фимбрии - у Г+ бактерий - белки и тейхоевые кислоты КС - капсульные полисахариды, ЛПС Рецепторы адгезии: - нативные - существуют изначально - индуцированные - образуются после адсорбции МИО - приобретённые - появляются при определённых условиях (активация лизоцима, действие нейраминидазы) При блокировании адгезии МИО не вызывает ИЗ!
III. ИНВАЗИЯ – способность МИО проникать ч/з слизистые, кожу, соединительно-тканные барьеры во внутреннюю среду организма и распространяться по тканям: а) механическая: ч/з микротравмы кожи и слизистых (бледная трепонема) ч/з неповреждённые кожу и слизистые (лептоспиры) б) химическая - проницаемость с помощью микробных ферментов: гиалуронидазы, нейраминидазы, фибринолизина, коллагеназы в) биологическая: трансмиссивно: вши - боррелии, риккетсии; блохи - иерсинии чумы; комары - малярийные плазмодии; клещи - боррелии, арбовирусы проникновение бактерий в клетки (эшерихии, сальмонеллы, иерсинии) облигатный внутриклеточный паразитизм (риккетсии, хламидии) внедрение в геном эукариотических клеток (ретровирусы и ДНК-вирусы)
IV. АГРЕССИЯ – противостояние МИО элиминирующим механизмам организма хозяина, поддерживает персистенцию возбудителя Факторы агрессии: 1. Антифагоцитарные факторы характерны для капсульных бактерий (клебсиелл, гонококков, стафилококков): - подавление поглощения - подавление образования фаголизосом защита от лизосомальных протеаз - резистентность к лизосомальным протеазам выживание в фаголизосоме защита от бактериоцинов, АТ и антибиотиков - киллинг фагоцитов под действием ферментов или токсинов МИО (микобактерии, бруцеллы, листерии, стафилококки, псевдомонады) 2. Ферменты агрессии МИО: протеазы - разрушают АТ плазмокоагулаза - препятствует поглощению бактерий фагоцитами лецитиназа - разрушает лецитин в оболочках клеток (лейкоцитов, эритроцитов, миоцитов) ДНКаза - деполимеризует ДНК и разрушает лейкоциты
3. Антигенная изменчивость обеспечивает существование антигенных вариаций МИО (боррелии) 4. Антигенная мимикрия перекрёстно-реагирующие АГ у человека и бактерий (стрептококки - клетки миокарда и клубочков почек человека) 5. Шоковые белки бактерий: - быстро синтезируются в экстремальных условиях (высокая температура) - защищают бактерии in vivo - индуцируют аутоиммунные процессы 6. Агрессия в отношении ИC: угнетение Т-хелперов под действием в. кори разрушение Т-хелперов под действием ВИЧ продукции цитокинов некоторыми МИО
V. ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТОК И ТКАНЕЙ ОРГАНИЗМА под действием микробных токсинов ЭКЗОТОКСИНЫ, характеристика: 1. Белки, характерны для Г+ и Г- бактерий. 2. Высокоактивны, действуют в ничтожных концентрациях. 3. Высокоспецифичны. 4. Имеют латентный период действия (циркулируют в крови), а затем связываются с мембранами чувствительных клеток. До момента фиксации могут быть нейтрализованы специфическими антитоксическими АТ. 5. Сильные АГ, высокоиммуногенны. 6. По чувствительности к температуре: термолабильные: дифтерийный(600 С-1 ч), столбнячный(600 С-20 мин); термостабильные: ботулинический (1000 С-30 мин), стафилококковый (100 0 С-3 ч). 7. Под действием формалина при 370 С инактивируются и превращаются в анатоксины.
КЛАССИФИКАЦИИ ЭКЗОТОКСИНОВ I. По молекулярной организации: 1) Состоят из 2 фрагментов (холерный, коклюшный, дифтерийный) имеют бифункциональную АВ-структуру: - субъединица В (< М масса), транспортная: взаимодействует со специфическим рецептором клетки-мишени, - субъединица А (> М масса), ферментативно активна, проникает внутрь клетки и блокирует метаболические реакции 2) Составляют единую полипептидную цепь (нейротоксины) - синтезируются в виде неактивных полипептидов - активируются путём протеолиза II. По степени связи с бактериальной клеткой: А. Секретируемые во внешнюю среду (дифтерийный, сибиреязвенный). В. Частично секретируемые и частично связанные с МИО (столбнячный, ботулинический). С. Связанные с МИО и попадающие в окружающую среду при её разрушении (шигеллёзный, чумной).
По механизму действия бактериальные токсины: 1) Мембранотоксины - повреждают клеточные мембраны формируют трансмембранные поры нарушают транспорт ионов ( -токсин стафилококков, стрептолизин, -токсин клостридий) 2) Ингибиторы белкового синтеза (фактора элонгации р. РНК) гибель клетки-мишени (дифтерийный, псевдомонадный, шигеллёзный) 3) Активаторы путей метаболизма, контролируемых вторичными мессенджерами (англ. message - сообщение) нарушают синтез клеточных белков, но не вызывают непосредственной гибели клеток (ботулинический, столбнячный, коклюшный, сибиреязвенный, чумной, холероподобные) 4) Активируют ИО (супер. АГ) – связываются с рецепторами Т-лф пролиферация Т-лф, высвобождение цитокинов гипотензия, температуры, диффузная эритематозная сыпь (стафилококковый, стрептококковый)
ЭНДОТОКСИНЫ, характеристика: 1. ЛПС клеточной стенки, главным образом Г- бактерий. 2. Освобождаются после лизиса бактерий. 3. Менее токсичны, чем экзотоксины. 4. Неспецифичны. 5. Действуют быстро. 6. Слабые АГ, слабо иммуногенны. 7. Термостабильны. 8. Малочувствительны к химическим веществам, в анатоксины не переходят.
При поступлении в кровь малых доз эндотоксина: - стимуляция фагоцитоза, резистентности организма - температуры - активация комплемента - поликлональная стимуляция и пролиферация В-лф - активация противоопухолевого иммунитета - активация противовирусной защиты При поступлении в кровь больших доз эндотоксина развивается ИТШ - выраженная системная реакция организма в результате воздействия эндотоксинов и бактериальных продуктов на клеточные мембраны, компоненты свёртывания крови и комплемент. интоксикация: слабость, одышка, тахикардия, гипотония, озноб, температуры, тошнота, рвота, диарея, состояние прострации; часто завершается сепсисом и гибелью. после применения бактерицидных антибиотиков (реакция обострения) при лечении менингококковой инфекции
ФЕРМЕНТЫ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ И ФЕРМЕНТЫ-ТОКСИНЫ (плазмокоагулаза, коллагеназа, фибринолизин, лецитиназа, гемолизины, ДНК-аза) - необходимы МИО для удовлетворения пищевых потребностей - расщепляют компоненты мембран клеток гибель клеток Характеристика ферментов-токсинов: 1. Белки, вырабатываются живыми клетками. 2. Действуют после выделения из клетки. 2. Высокая специфичность действия. 3. Термолабильны.
СИДЕРОФОРНАЯ СИСТЕМА обеспечивает бактериальные клетки железом В организме человека железо депонируется в биологических жидкостях и недоступно бактериям, т. к. связано: - с гемоглобином в эритроцитах - с трансферрином в плазме - с лактоферрином в секретах Для обеспечения доступа к железу бактерии синтезируют: 1) поверхностные рецепторы, распознающие связанное железо, 2) сидерофоры – низкомолекулярные органические соединения: - обладают высоким сродством к железу - отсоединяют ионы железа от трансферрина и лактоферрина (мембранный белок нейссерий).
СЕКРЕТОРНЫЕ СИСТЕМЫ осуществляют транслокацию молекул ФП ч/з мембрану бактериальной клетки в эукариотическую клетку с участием АТФ-гидролаз
Типы секреторных систем 1 -й тип: - несколько десятков крупных белков (аденилатциклаза бордетелл коклюша) - не изменяются при транспорте ч/з мембрану - белковый канал не прерывается в периплазматическом пространстве 2 -й тип: - более 100 небольших белков (экзотоксин псевдомонад) - в процессе транспорта ч/з мембрану отщепляется терминальный фрагмент - белковый канал прерывается в периплазматическом пространстве 3 -й тип характерен для энтеробактерий: - несколько десятков крупных белков - не изменяются при транспорте ч/з мембрану - белковый канал не прерывается в периплазматическом пространстве 4 -й тип изучен хуже (цитотоксин хеликобактерий)
«Молекулярный шприц» 1) кольцевая белковая структура, фиксированная в ЦПМ бактериальной клетки: - распознавание секреторных молекул - инициация процесса секреции - энергетическое обеспечение секреции 2) белковый канал присоединён к кольцевой белковой структуре, проходит через КС и ЦПМ 3) белковая структура над поверхностью бактериальной клетки: - формирует пору в мембране эукариотической клетки
Актуальность ИЗ 1. Известно более 1200 инфекций 2. Новые инфекционные агенты (36 с 1981 г. ): прионы – 2 (БКЯ), простейшие – 2 (микроспоридии), грибы – 3 (бабезии) вирусы – 15 (ВИЧ, ВГЕ, ВГС, ВГЧ 6, ВГЧ 8, SARS) бактерии – 16 (боррелии, вызывающие болезнь Лайма, H. pylori) новые штаммы антибиотикорезистентных бактерий 3. Преодоление возбудителями видового барьера: ВИЧ в. птичьего гриппа в. свиного гриппа Ø отсутствие знаний о возбудителях Ø отсутствие специалистов и диагностических возможностей Ø отсутствие данных о реальной эпидситуации в стране недооценка проблемы Ø необходимость адекватного реагирования (административного, финансового, методического)
4. Роль МИО в патогенезе других заболеваний: - гематологических - гинекологических - хирургических - онкологических - эндокринологических - терапевтических (гастроэнтерология, пульмонология, кардиология, ревматология) 5. Экономический ущерб и высокая летальность 6. Искусственное вмешательство в инфекционный процесс: попытки ликвидации ИЗ проблема биотерроризма 7. ИЗ определяют гетерогенность популяции и направления молекулярно-генетической эволюции МИО 8. ИЗ индуцируют неспецифические и специфические механизмы ИС 7. частоты случаев ИЗ в мире ежегодно каждый третий житель Европы переносит ИЗ
Эволюция ИЗ Наследование от гоминид: герпес, малярия, натуральная оспа, туберкулез, стафилококковые и стрептококковые инфекции Сапронозы - результат земледелия и оседлого образа жизни: холера, дизентерия, микозы и протозоозы Зоонозы - от диких животных и птиц: геморрагические лихорадки, бешенство, чума, лептоспироз - от домашних животных и птиц: туберкулёз, сибирская язва, бруцеллёз, сап Антропонозы - в результате формирования общества и плотности населения: - ОРЗ: грипп, менингит - ИППП: гонорея, сифилис, хламидиоз Антропогенные антропонозы: - внутрибольничные инфекции - рекомбинантные возбудители - бактериологическое оружие
Периоды эволюции ИЗ I. С момента появления человека на Земле инфекционный агент – фактор эволюции и регулятор численности популяции человека (летальность новорожденных - 250 -300 на 1000) II. ХХ век. Антропогенное воздействие на эпидпроцесс: Ø глобальная иммунизация (+ и -) Ø открытие и широкое применение антибиотиков, гормонов и иммунодепрессантов Ø стерилизация, дезинфекция Ø новые мед. технологии (клиники - новая экологическая ниша МИО) Ø численности населения планеты и накопление в популяции индивидуумов с генетическими дефектами Ø резкое числа вторичных ИДС Ø формирование социальных меньшинств с асоциальным поведением (наркоманы, проститутки) Ø механистическое представление о возможности человека в борьбе с инфекцией и самоуспокоенность III. XXI век. Ø новые патогены и новые инфекции Ø эволюция известных патогенов Ø взаимодействие диких и изменённых человеком МИО
ИНФЕКЦИОННЫЕ «рекорды» Ø Наиболее распространённые ИЗ – полиэтиологичные заболевания ВДП. Ø Редчайшая болезнь – натуральная оспа. Последний летальный случай в 1978 г. От пробы, хранившейся для исследовательских целей, заразился фотограф, работавший в лаборатории Бирмингемского университета. Ø Самые опасные болезни - летальность 90% - при жёлтой лихорадке - летальность 50% - при ВГЛ Ласса, Марбург, Эбола; холере без лечения Ø Наиболее опасную 3 -дневную молниеносную (злокачественную) малярию вызывает P. falciparum. Поражается мозг, может привести к коме или внезапной смерти. Ø Самые страшные эпидемия в мире – СПИД. Ø Первый случай возникновения СПИДа у ВИЧ инфицированного - заболевший в США юноша, который скончался в 1969 г. Ø Самые заразные болезни: - легочная форма чумы , известная также как «чёрная смерть» (1347 - 51 гг. ). Умерло 25 млн. человек, в т. ч. 25% населения Евр пы - эпидемии гриппа часто волнообразно распространяются по всему миру (испанка 1918 -19; азиатский грипп 1957; Гон-Конг 1968 -69; млн умерших).
Число стран, сообщивших об эндемичности по натуральной оспе, с 1923 г. по 1978 г. Число стран 1 40 АФРИКА 30 20 2 3 4 АЗИЯ АМЕРИКА 10 ОКЕАНИЯ БЕЛАРУСЬ ЕВРОПА 1923 1928 1933 1938 1943 1948 1953 1958 1963 1968 1973 1978 1983 Г О Д Ы 1 - 1958 г. - Резолюция ВОЗ о глобальной эрадикации заболевания 2 - 1967 г. - начало программы эрадикации 3 - 22 октября 1977 г. - последний случай натуральной оспы в Сомали 4 - 1980 г. - Резолюция ВОЗ об искоренении натуральной оспы
Причины смерти в мире ВОЗ, 1998 24 -25 million
Заболевания, которые не регистрируются как инфекционные Не вошли в 25% смерти от болезни инфекционного происхождения: Ø Цервикальный канцер (Papilloma virus) - наиболее распространен среди женщин в развивающихся странах Ø Гепатокарциномы (ВГВ и ВГС) - группа риска до 6% популяции человека = около 300 000 человек Ø Лимфома Беркита (ВЭБ) Ø Назофарингеальная карцинома (ВЭБ) Ø Рак мочевого пузыря (хр. шистосомоз) Ø Кардиоваскулярные заболевания (в. ЕСНО, в. Коксаки) Ø Язва желудка (Helicobcter pylori) Ø Сепсис
Умершие, весь мир, по оценке ВОЗ на 2002 год, млн. человек
Распределение умерших, весь мир, по оценке ВОЗ на 2002 год, млн. человек
24. 09. 2009 Академик В. Покровский, руководитель Федерального НМЦ по профилактике и борьбе со СПИДом: «Официальная статистика смертности от инфекционной заболеваемости в России почему-то не обнародуется» . В РОССИИ: • • • До 20% занимают хр. инфекции, с которыми человек живёт относительно долго – ВИЧ, туберкулёз, ВГ. Чаще заболевают молодые люди, количество таких больных . 1 млн. человек, поражённых ВИЧ, практически выпали из трудовых ресурсов, а мужчины не служат в армии. У носителей ВГ не берут подписки о возможности заражения, как у носителей ВИЧ, и редко серьезно разъясняют опасность этой инфекции. Серьезную опасность представляют ИППП, снижающие фертильность. Предупреждать эти болезни для государства было бы дешевле, чем строить репродуктивные центры и внедрять программы ЭКО. Вероятность и риск умереть от ИЗ (на 100 тыс. насел. ) у мужчин – 25, у женщин – 6. На Западе у мужчин – 16, у женщин – 14. Показатели отражают тонкости диагностики и статистики. Гинекологические заболевания западные статистики интерпретируют как инфекционные, а в России – как хирургические, хотя в основе гинекологических болезней лежат инфекции. От гриппа по статистике в России умирает людей меньше, чем за рубежом. Смертность от ИЗ (за последние 10 лет в 2, 5 раза). Изменилась и структура смертности от ИЗ. На первом месте в Москве показатели смертности от туберкулёза, затем - от ВИЧ, вирусных гепатитов, менингококка, ОКИ. Классические инфекции – дифтерия, корь – : против них есть эффективные вакцины. Смертельные случаи есть, но доля смертности населения от них ничтожна.
Заболеваемость некоторыми инфекциями в Беларуси (1945 - 2001 гг. ) 1 Заболеваемость на 100 тыс. нас. 140 120 100 Дифтерия 80 1 – введение плановой иммунизации АКДС вакциной (1957 г. ) 2 – введение иммунизации против полиомиелита (1959 г. ) 60 2 20 Малярия Полиомиелит 15 10 5 0 Брюшной тиф ГОДЫ 1945 1950 1955 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2001
Особенности ИЗ в Беларуси с 1950 г. по 1980 г. Ø Улучшение эпидситуации противоэпидемической работы вследствие успешной Ø 70 -ые и 80 -ые г. г. – выявление новых ИЗ: - прионовые инфекции - ВИЧ-инфекция - герпесвирусные инфекции (ВПГ, ЦМВ и Эпштейн-Барр инфекции) - расширение спектра арбовирусных инфекций: клещевого боррелиоза, клещевого энцефалита, ЛЗН, в. лихорадок Уукуниеми и Трибеч - гепатиты В и С Ø В связи с появлением новых и возвратом «старых» ИЗ резко потребность развития молекулярной биологии, генной инженерии и биотехнологии
Причины смерти в Беларуси в 2009 году, %
Соотношение видимой и невидимой части айсбергов Регистрируемые ИЗ Нерегистрируемые ИЗ
Распределение инфекционных и паразитарных болезней по уровням заболеваемости населения Беларуси в 2001 г.
Распределение инфекционных и паразитарных болезней по уровням заболеваемости населения Беларуси в 2006 г.
Распределение инфекционных и паразитарных болезней по уровням заболеваемости населения Беларуси в 2010 г.
Наиболее распространённые в РБ нозологические формы (>100 случаев на 100000)
Тенденции ИЗ в Беларуси в настоящее время в РБ регистрируется 2 -2, 5 млн случаев ИЗ в год ФЕНОМЕН АЙСБЕРГА!!! Ø Интенсивное распространение новых инфекций: ВИЧ-инфекции, ВГВ, ВГС, хламидиозов, энтеровирусных инфекций Ø Распространение природно-очаговых инфекций: клещевого Лайм-боррелиоза, бешенства Ø Возврат «старых» инфекций: туберкулёза, гонореи, вспышек ОКИ (сальмонеллёзов, шигеллёзов) Ø ВБИ – важнейший фактор качества оказания населению медицинской помощи и её безопасности Ø частоты оппортунистических инфекций у лиц со функцией ИС Ø угрозы новых пандемий (гриппа, холеры и др. ) и биотерроризма (сибирской язвы, натуральной оспы и других МИО, включая генетически модифицированные) Ø Признание инфекционными многих заболеваний, которые ранее такими не считались (ряд онкологических, аутоиммунных, аллергических, неврологических и др).
Уровень первичной заболеваемости ВИЧ-инфекцией в РБ (на 100 000 человек населения) В общей структуре ВИЧ-инфицированных удельный вес потребителей инъекционных наркотических веществ - 51%. Активизируется половой путь передачи инфекции и удельный вес лиц, инфицированных в результате гетеросексуальных контактов. 2003 - 30, 3% 2010 - 51, 6% 2011 - 49, 7% 2012 - 57, 5% январь 2013 - 70%
Распределение впервые зарегистрированных в РБ ВИЧ-инфицированных по полу (человек) Тенденция к доли ВИЧ-инфицированных женщин (с 31, 3% в 2000 г. до 48, 1% в 2011 г. ). число ВИЧ-инфицированных детей, рождённых ВИЧ-инфицированными матерями (в 2000 г. – 5 детей, в 2011 г. – 23 ребёнка).
Первичная заболеваемость населения ВИЧ-инфекцией по регионам (в % к общему числу ВИЧ-инфицированных)
ИППП в Беларуси
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!
Скачать презентацию УЧЕНИЕ ОБ ИНФЕКЦИИ ЭВОЛЮЦИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Шабан Ж
2013_УЧЕНИЕ ОБ ИНФЕКЦИИ.ppt