Трансляционные методы диагностики митохондриальной дисфункции у пациентов с

Трансляционные методы диагностики митохондриальной дисфункции у пациентов с хронической ишемией миокарда и / или головного мозга ФГБУЗ «Больница ИНЦ СОРАН» Ю. К. Усольцев, к. м. н. , главный врач Е. А. Трофимова, к. м. н. , заместитель главного врача по клинико-экспертной работе

В настоящее время выявлено большое количество заболеваний, в патогенезе которых важное значение принадлежит нарушению структуры и функции митохондрий. Так, митохондриальные дисфункции определяют развитие - злокачественных опухолей, - аутоиммунных заболеваний, - атеросклероза, - болезни Альцгеймера, - сахарного диабета, - болезни Паркинсона, - шизофрении, - синдрома хронической усталости, - нефропатий у детей, - врожденных миопатий у детей, - атопическом дерматите, - бронхиальной астме, - сепсисе, - остеоартрите.

Актуальность: n Используемые в настоящее время технологии анализа нарушений липидного обмена крови, а также спектр маркеров сосудистого риска и повреждения миокарда не всегда бывают достаточными для начала своевременного лечения и выбора его правильной тактики; n Известна ключевая роль митохондриальной дисфункции клеток-мишеней в процессе формирования и дестабилизации атеросклеротической бляшки , а также в развитии повреждений сердечной мышцы после воздействия ишемии и реперфузии; n Биомаркеров, связующих состояние митохондрий и процессы гибели клетки при атеросклерозе и инфаркте миокарда на сегодняшний день не выявлено.

Актуальность: n Одним из перспективных показателей интенсивности цитолитических процессов и, возможно, состояния митохондрий, является свободно циркулирующая мт. ДНК крови; n На сегодняшний день определение уровня мт. ДНК крови используют для прогноза развития осложнений и смертности при злокачественных опухолях, септических процессах, а также для оценки вероятности летального исхода у пациентов отделений реанимации ; n Исследований динамики концентрации свободно циркулирующей мт. ДНК крови при атеросклерозе и его осложнениях ранее не проводилось.

Актуальность: Таким образом, актуальной для клинической кардиологии и неврологии является изучение уровня мт. ДНК в качестве «молекулярного паттерна риска» при дестабилизации атеросклеротических бляшек. Это будет создавать основу для создания технологий прогностического мониторинга острых ишемических повреждений миокарда и головного мозга.

Цель исследования: -оценка прогностических свойств концентрации мт. ДНК в плазме крови больного хронической ишемией миокарда и/или головного мозга в отношении течения заболевания и эффективности проводимой терапии

1) № 007 -0129 -16 ПР Госзадание на выполнение поисковой научной работы по теме: «ТРАНСЛЯЦИОННЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЕЙ МИОКАРДА И/ИЛИ ГОЛОВНОГО МОЗГА»

Работа выполняется совместно с сотрудниками: n n Отдела медико-биологических исследований СО РАН-доклиническая оценка прогностических свойств мт. ДНК при сердечно-сосудистой патологии, которые лежат в основе НИР Больницы СО РАН; СИФИБР СО РАН – методика определение мт. ДНК;

Материалы: n В исследовании приняли участие 53 пациента, страдающие ишемической болезнью сердца и/или хронической ишемией мозга со стабильными и нестабильными атеросклеротическими бляшками, соответствующие всем критериям включения и исключения, подписавшие информированное согласие в рамках научного исследования. n Пациенты приходили на исходный визит с подтвержденным атеросклерозом коронарных и/или брахиоцефальных артерий (УЗДГ, коронарография).

Методы статистического анализа результатов для проверки исходной гипотезы: Зарегистрированные количественные переменные будут проанализированы в указанных стратах по статистической значимости различий с помощью теста Манна-Уитни.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ:

ПОЛО-ВОЗРАСТНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ: В 2016 году в исследование включены 53 пациента средний возраст 61, 2 года, из них МУЖЧИНЫ - 26%. ЖЕНЩИНЫ – 74%

Распределение пациентов по группам заболеваний: ИБС. Нестабильная стенокардия, в том числе безболевая и впервые возникшая стенокардия – 15 % n ИБС. Стабильная стенокардия с усилением функционального класса - 11% n ИБС. Нарушения ритма (пароксизмальные или персистирующие фибрилляции предсердий, наджелудочковые и желудочковые тахикардии и экстрасистолии) - 2% n ХИМ. 2 и 3 стадия. Декомпенсация. Церебральный атеросклероз - 72% n

Все 53 пациента выписаны с клиническим улучшением заболевания

Данные по дополнительным методам исследования: Эндотелиальная дисфункция(проба реактивной гиперемии): 85% пациентов – с улучшением; 15% пациентов – без изменений.

Данные по дополнительным методам исследования: Липидограмма: 62% пациентов – с улучшением; 38% пациентов – без изменений.

Определение уровня мт ДНК В настоящий момент проводится стандартизация и определение уровня мт. ДНК в лаборатории «ЮНИЛАБ-Иркутск» по договору оказания медицинских услуг от 01. 06. 2016 года №ЮН 01/06 -16

После получения результатов мт. ДНК: n Будет проведён анализ корреляций уровня мт. ДНК, с маркерами течения заболевания. n На основании анализа корреляций будет проведен факторный анализ с оценкой прогностических свойств уровня мт. ДНК в отношении течения заболевания и эффективности проводимого лечения.

Результаты НИР: n n позволят выявить прогностические факторы повреждения клеток и дестабилизации бляшек при эндотелиальной дисфункции, атеросклерозе и его осложнениях; провести клиническую апробацию метода диагностики клеточных повреждений при хронической ишемии на фоне атеросклероза;

Реализация НИР позволит: получить новые перспективные технологии диагностики, направленные на улучшение результатов лечения больных сердечно-сосудистого профиля

По окончанию НИР будут: n Выявлены наиболее информативные показатели, характеризующие маркеры риска развития сердечно-сосудистой патологии, определены группы риска среди населения с учетом информации, полученной на основании современных методов дополнительных исследований. n разработаны алгоритмы обследования целевой популяции с использованием выявленных наиболее информативных методов и показателей, а также учета диагностических возможностей лечебнопрофилактических учреждений разного уровня.

Благодарю за внимание