ТОКСИЧНЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ЦИТОТОКСИКАНТЫ это

ТОКСИЧНЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ЦИТОТОКСИКАНТЫ – это токсичные химические вещества, первичное повреждающее действие которых направлено на формирование глубоких структурных и функциональных изменений в клетках, приводящих к их гибели.

КЛАССИФИКАЦИЯ ЦИТОТОКСИКАНТОВ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ ЦИТОТОКСИКАНТЫ Ингибиторы биосинтеза белка и клеточного деления Образующие аддукты нуклеиновых кислот (иприты) Не образующие аддукты нуклеиновых кислот (рицин) Тиоловые яды (соединения As, Hg, Cr, Cd) (соединения мышьяка) Неорганические 1) Мышьяковистая кислота (HAs. O 2) и ее соли (арсенит натрия (Na. As. O 2)) 2) Мышьяковистый водород (As. H 3) Токсические модификаторы пластического обмена 1) диоксины 2) бифенилы Органические 1) Галогенированные 2) алифатические арсины 3) (люизит) 4) 2) Галогенированные 5) ароматические арсины 6) (фенилдихлорарсин) 7) 3) Арильные производные 8) мышьяка (адамсит)

ОБЩИЕ ПРИЗНАКИ ЦИТОТОКСИКАНТОВ 1. Длительный скрытый период 2. Токсическое поражение всех органов и систем 3. Изменения в органах и тканях воспалительно -некротического характера

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИПРИТОВ Признак 1. Химическая формула и ее название Сернистый иприт CH 2 – CH 2 - CL S CH 2 – CH 2 - CL 2, 2 дихлордиэтилсульфид 2. Агрегатное состояние 3. Цвет жидкости Тяжелая маслянистая жидкость Бесцветный (только в чистом виде, без примесей) 4. t кипения Азотистый иприт CH 2 – CH 2 - CL N CH 2 – CH 2 - CL 3. 3. 3 трихлортриэтиламин + 217ºС Маслянистая жидкость Бесцветный 5. Плотность по воздуху 6. Растворимость в воде и скорость гидролиза +86ºС 5, 9 5, 4 Полностью нерастворимый, Практически не растворимый в воде, при +25ºС гидролизируется гидролиз очень медленный за 8, 5 мин. 7. Запах Чесночный (горчичный) Слабый рыбный

Аддукт – это комплекс, образованный азотистым основанием молекул нуклеиновых кислот и остатком токсиканта, имеющего алкильный радикал, за счет которого образуются прочные ковалентные связи. NH 2 N N + CL – CH 2 -S – CH 2 – CL N N HCL H АО (аденин) Токсикант (иприт) NH 2 N - CH 2 – CH 2 -S – CH 2 – CL N N N H

МЕХАНИЗМ ИНГИБИРОВАНИЯ СТАДИЙ БИОСИНТЕЗА БЕЛКА ИПРИТАМИ И РИЦИНОМ ОБЩАЯ СХЕМА БИОСИНТЕЗА БЕЛКА Рицин (3 А, 3 Б) 1 2 3 ДНК и. РНК Белок АВГ ТТ Т и. РНК Иприты (1, 2) амк мат. ДНК П амк А 3 б 3 а дочерние ДНК 1 Репликация 2 Транскрипция 3 Трансляция 3 а Инициация 3 б Элонгация 3 в Терминация

Инициация – это первый этап трансляции в которой образуется первый комплекс аминокислота + т. РНК, запускающий сборку белковой молекулы. Элонгация – второй этап трансляции, на котором происходит удлинение пептидной цепи под действием ферментов пептидилтрансферазы (фактор элонгации 1) и пептидилтрналоказы (фактор элонгации 2). Терминация – третий этап трансляции где происходит окончание сборки цепи синтезируемого белка, за счет присутствия на и. РНК бессмысленных кодонов (УАА, УАГ, УГА)

Механизмы токсического действия соединений мышьяка SG 1. R – AS = О + 2 G – SH токсикант R – AS глутатион комплекс + H 2 O SG токсикант + глутатион SH 2. E C 1 + SH фермент S As – R C 1 свободный токсикант E As – R + 2 HC 1 S комплекс токсикант + глутатион