Токсические нейропатии Епифанцев Александр Владимирович Взаимодействие токсикантов

Токсические нейропатии Епифанцев Александр Владимирович

Взаимодействие токсикантов с элементами системы нервной регуляции Мозг человека: ~1011 нейронов, каждый нейрон имеет ~104 синапсов ~17 типов медиаторов ~60 типов пептидов-нейромодуляторов Механизмы действия нейротоксикантов: 1 4 2 3 5 6 рецептор 8 сигнал 7 Влияние на синтез, хранение, метаболизм высвобождение и обратный захват нейромедиатора Непосредственное действие на селективный рецептор Изменение сродства рецептора к нейромедиатору Изменение скорости синтеза, разрушения и распределения рецепторов в тканях Модификация механизмов сопряжения между рецептором и эффекторной системой клеток Нарушения моторных, сенсорных, регуляторных, секреторных функций нервной системы, а также памяти, мышления, эмоций, поведения 2

Токсические нейропатии хронические процессы, характеризующиеся формированием органических изменений различных отделов нейронов (тело нейрона, миелиновая оболочка, аксон и др. ) и возникающие при остром, подостром или хроническом воздействии токсикантов. Основные виды токсических нейропатий: - Токсические перикариальные нейронопатии (гибель тел нервных клеток) - Токсические миелинопатии (сегментарная демиелинизация) - Токсические дистальные аксонопатии (аксональная дегенерация) 3

Токсические перикариальные нейронопатии – стойкие, плохо поддающиеся лечению состояния, возникающие в результате формирования различных повреждений в телах нейронов, приводящие к их гибели. Токсиканты, вызывающие повреждение перикариона нервных клеток метилртуть адриамицин алюминий винкристин сероуглерод трихлорэтилен тетраэтилсвинец и др. 4

Ртутьорганические пестициды (инсектициды, фунгициды, антисептики древесины) метилртуть (болезнь Минамата, иранская трагедия) диэтилртуть этилмеркурфосфат этилмеркурхлорид гранозан меркуран Липофильны, поступают всеми путями, выраженная кумуляция, SH- яды, рибосомальные яды. Вызывают: стойкий энцефаломиелорадикулополиневрит, диэнцефальные поражения, нарушения психики, эндокринных желез (щитовидной) аллергизирующее, эмбриотоксическое, гонадотоксическое и мутагенное действие. Антидоты: унитиол, пенициламин, тиосульфат натрия и др. 5

Тетраэтилсвинец (антидетонатор, этилированные бензины) денатурирующий агент, СООН-яд Алюминий (диализная энцефалопатия, болезнь Альцгеймера, шизофрения) образует конгломераты нейрофиламентов Таллий (электроника, полупроводники, катализатор, теплоэлектростанции, цементные заводы, металлоплавильные заводы, пестицид) кумулирующий яд, поступает всеми путями, антагонист ионов К+ в Na+/K+ - АТФ-азе вызывает поражение почек, миокарда, печени, мозга, накапливается в волосах лечение препаратами К+, комплекообразователями (прусский голубой - ферроцианоферрат калия) 6

Токсические сегментарные миелинопатии – состояния, возникающие в результате поражений отростков Шванновских клеток (не перикариона) особенно волокон с большим диаметром и большими промежутками между перехватами Ранвье (чаще моторные расстройства), поэтому обратимы, в следствии относительно быстрой ремиелинизации волокон. Признаки: - деструкция миелиновой оболочки; - вторичное повреждение нервного волокна; - снижение скорости проведения нервного импульса; - возможна относительно быстрая полная регенерация. Токсиканты, вызывающие сегментарную демиелинизацию теллур триэтилоловоорганические соединения гексахлорфенол изониазилд ацетилэтилтетраметилтетралин (АЭТТ) 7

Токсические дистальные аксонопатии – наиболее частая форма поражений периферического отдела НС, возникающая в результате скоплений нейрофиламентов в области перехватов Ранвье особенно волокон с большим диаметром (чаще моторные и чувствительные расстройства) Признаки: - дистальная дегенерация аксона - вторичная дегенерация миелиновой оболочки; - на ранних стадиях скорость проведения нервного импулься в пределах нормы, но снижена амплитуда потенциала действия в следствии диффузного поражения и наличия интактных волокон в нервном стволе; - денервация мышечных групп - восстановление медленное и неполное вследствие медленной регенерации аксона (~ 1 мм в сутки) 8

Вещества, вызывающие токсические аксонопатии у человека Лекарства: амитриптилин; амфетамин; дисульфирам; винбластин; винкристин; изониазид; нитрофурантион; пенициллин; хлорамфеникол; хлорохин цисплатин; Пестициды: ДДТ; динитрофенол; пентахлорфенол; полисульфид бария; диэльдрин; ФОИ (карбофос, дихлофос, лептофос и др. ) Производственные токсиканты: акриламид; бензол; гексан; гидразин; дихлорбензол; метилбромид; метилбутилкетон; мышьяк и его соединения; галогенированные бифенилы; свинец и его соединения сероуглерод; таллий; ТОКФ; тетрахлорэтан; трихлорэтилен; четыреххлористый углерод; 9 этиленоксид.

Три-О-крезилфосфат (ТОКФ) Маслянистая жидкость, термостабилизатор моторных масел, пластификатор пластмасс, ФОС (без АХЭ-действия) В дозе ~ 2 мг/кг вызывает острый гастроэнтерит Через большой латентный период (~ 1 месяца) возникают парестезии, вялые парезы дистальных мышц конечностей, вегетативные расстройства (парез мочевого пузыря, импотенция), Интоксикация характеризуется длительным течением без полного восстановления. В механизме действия основное значение имеет высокое (~ 80%) угнетение мембраносвязанной нейроэстеразы, участвующей в образовании внутриклеточных мембран нейронов. 10

Токсические нейропатии хронические процессы, характеризующиеся формированием органических изменений различных отделов нейронов (тело нейрона, миелиновая оболочка, аксон и др. ) и возникающие при остром, подостром или хроническом воздействии токсикантов. Основные виды токсических нейропатий: - Токсические перикариальные нейронопатии (гибель тел нервных клеток) - Токсические миелинопатии (сегментарная демиелинизация) - Токсические дистальные аксонопатии (аксональная дегенерация) 11