Типовые формы патологии нервной системы Лектор проф Е

Типовые формы патологии нервной системы Лектор: проф. Е. И. Губанова 2012 -2013 уч. г.

• Цель: сформировать основные понятия, изучить причины и механизмы развития патологии нервной системы.

• Вопросы лекции 1. Причины и механизмы развития болезней нервной системы. 2. Этиология и патогенез параличей и парезов. 3. Гиперкинезы. Механизмы нарушения движений при поражении экстрапирамидной системы. 4. Спинальный шок. Особенности его патогенеза. 5. Патогенез нейрогенных дистрофий.

Этиология • Наследственно обусловленные нарушения обмена веществ (фенилкетонурия), • врожденные дефекты. • Приобретенные факторы: биологические, химические, физические, психоэмоциональные. • Высокая чувствительность ЦНС к гипоксии и дефициту субстратов для окисления (глюкоза).

Проявляются повреждения тканей нервной системы • расстройствами общего и местного кровообращения, • инфекционными, • аутоиммунными и опухолевыми процессами, • нарушениями питания – • Всеми типовыми процессами, которые развиваются при поражении других органов и систем.

Особенности патогенеза • • болезней нервной системы определяются физиологией и морфологией нервной системы.

1. 2. 3. 4. Гибель нейронов, приводит к необратимым последствиям (нервные клетки взрослого не способны к делению). Вокруг зоны повреждения возникает зона «охранительного торможения» (по И. П. Павлову), которая увеличивает и усиливает функциональный дефект. Восстановление функции происходит за счет нормализации функции обратимо поврежденных клеток и уменьшения торможения других нейронов. Тяжесть последствий определяется тем, в какой мере деятельность утраченных нейронов может быть компенсирована неповрежденными нейронами.

Механизмы компенсации: 1) способность нейронов реорганизовывать свои синаптические контакты с клеткамимишенями; 2) способность нервной системы к обучению и формированию новых навыков.

Эндогенные механизмы развития патологии НС • Вызваны формированием новых интеграций, • состоящих из первично поврежденных и вторично измененных нервных образований.

По особенностям своего возникновения, механизмам и результатам деятельности такие интеграции являются патологическими. • При развитии заболеваний НС они играют роль ведущего звена патогенеза (Георгий Николаевич Крыжановский). • •

• На клеточном уровне патологической интеграцией является совокупность гиперактивных нейронов, • которые продуцируют неконтролируемый поток импульсов и • представляют собой генератор патологически усиленного возбуждения (ГПУВ).

• На уровне системных отношений • такой интеграцией является новая динамическая организация • из первично и вторично измененных отделов ЦНС, • которая представляет собой патологическую систему.

• Патологическая система образуется благодаря пластичности ЦНС и • закрепляет не только биологически полезные связи, обеспечивающие развитие и деятельность ЦНС, но и • биологически отрицательные эффекты.

• Та структура ЦНС, которая, становится гиперактивной, • приобретает способность влиять на связанные с ней структуры, • и интегрировать их в патологическую систему. • Системное образование, которое определяет характер активности определенных структур и всей системы, играет роль детерминанты.

• Разработанная Г. Н. Крыжановским теория генераторных, детерминантных и системных механизмов является основой создания экспериментальных моделей нейропатологических синдромов: • 1) судорожного, • 2) болевого, • 3) эмоционально-поведенческого.

• Экспериментальные данные свидетельствуют • о целесообразности введения в комплексную патогенетическую терапию нейропатологических синдромов антиконвульсантов • (с учетом механизмов их ингибирующего действия и природы нейропатологических синдромов).

Нарушения синаптической передачи проявляются в виде гипо- или гиперфункции: 1) симпатическими, парасимпатическими эффектами, • 2) расстройствами процессов движения и • 3) болевой чувствительности. • •

• Одна из важнейших интегративных функций нервной системы –управление движениями. • Расстройства управления движениями возникают при повреждении различных отделов центральной системы.

• Различают • произвольные движения, осуществляемые по желанию человека, регулируются пирамидной системой; • непроизвольные (автоматические или неконтролируемые волей человека) движения, регулируются экстрапирамидной системой мозга и мозжечком.

• Нарушения движения при поражении пирамидной системы проявляются в виде парезов и параличей (paralysis – греческий – расслабление). • Парез означает уменьшение объема и силы сокращения, • а парали ч – невозможность произвольного движения.

Пирамидная система • Состоит из двух нейронов – центрального и периферического. • Центральный (спастический) параличразвивается при поражении первого нейрона. • Периферический (вялый, атрофический) паралич - при поражении второго нейрона.

Проявления периферического паралича: 1. 2. 3. 4. Мышечный тонус понижен. Сухожильные рефлексы отсутствуют. Развивается атрофия. В нервно-мышечном синапсе исчезновение концевой пластины, появление новых ацетилхолиновых рецепторов в мышце.

Проявления центрального паралича: 1. Мышечный тонус и сухожильные рефлексы повышены. 2. Атрофия и изменения нервномышечного синапса отсутствуют. 3. Имеются патологические сгибательные и разгибательные рефлексы.

Патогенез параличей и парезов • – нарушение двигательной функции, вызванное дефицитом возбуждающих импульсов на мышцы. • Частые причины параличей и парезов – травмы и кровоизлияния. • В некоторых случаях можно указать мишени повреждения передачи возбуждения на уровне синапса.

Параличи развиваются при нарушении 1. образования и выделения нейромедиатора: 1) ацетилхолина при ботулизме; 2) адреналина и норадреналина при интоксикации алкоголем, действии цитостатиков, октадина и резерпина. 2. Нарушение транспорта нейромедиатора по аксону наблюдается под воздействием анестетиков, повышенной температуры, протеолитических ферментов и веществ типа колхицина. При этом легко распадаются микротрубочки, по которым образующийся в нервной клетке медиатор транспортируется по аксону. 3. На уровне синаптической щели проведение возбуждения нарушается при отравлении ФОВ, фунгицидами, гербицидами, дефолиантами. Периферические параличи на фоне превалирования парасимпатических эффектов (блокада ацетилхолинэстеразы в синапсах - избыток ацетилхолина вызывает состояние патологического парабиоза в постсинаптической мембране). 4. На уровне взаимодействия нейромедиатора с рецепторами постсинаптической мембраны. При миоастении. Механизм – аутоиммунное поражение рецепторов постсинаптической мембраны. При действии на организм курареподобных веществ (дитилин, диоксоний, тубокурарин) происходит блокада Н-холинорецепторов или стойкая деполяризация постсинаптических мембран, что приводит к невозможности синаптической передачи возбуждения.

Гиперкинезы • – это избыточные по форме и величине непроизвольные движения. • Гиперкинезы связаны поражением ядер экстрапирамидной системы, мозжечка, коры мозга, таламуса и спинного мозга. • Различают: 1) тремор (дрожание) и • 2) судороги: • Клонические – это быстрые сокращения сгибателей и разгибателей (поражена кора мозга). • Тонические – одновременное сокращение сгибателей и разгибателей при резком повышении их тонуса – (поражены преимущественно подкорковые центры).

Ядра экстрапирамидной системы 1) связаны между собой, 2) с таламусом, 3) корой головного мозга, 4) лимбической системой, 5) с мостом и мозжечком. • Эти связи не только прямые, но и обратные, • что объясняет сходные симптомы при разной локализации повреждения экстрапирамидной системы.

Экстрапирамидная система контролирует • мышечный тонус и реализацию безусловных и условных рефлексов, • в том числе профессиональных двигательных актов, • обеспечивая их плавность и законченность.

Поражение экстрапирамидной системы • сопровождается изменениями: • 1) мышечного тонуса (повышение или понижение), • 2) двигательной активности (гипер- или гипокинезия), • 3) слабостью в конечностях (экстрапирамидный парез).

• Формируются два основных синдрома: 1) гипертонически-гипокинетический (синдром Паркинсона); 2) гипотонически-гиперкинетический.

Синдром Паркинсона • возникает при поражении бледного шара и черной субстанции (атеросклероз, энцефалит, опухоль, интоксикации марганцем, свинцом, ртутью). • Клинические проявления: 1) уменьшение двигательной активности, 2) общая скованность, замедленная походка, амимия, монотонная негромкая речь, 3) тремор кистей рук, стоп, головы, нижней челюсти. • Патогенез - дефицит дофамина.

• Превалирование эффектов ацетилхолина вызвано • Расстройством соотношения дофамин ацетилхолин и касаются только черной субстанции и бледного шара, • поэтому при паркинсонизме не нарушаются интеллект и жизненно важные функции организма.

Гипотоническигиперкинетический синдром • формируется при поражении хвостатого ядра (ревматизм, расстройства кровообращения, опухоли, наследственные заболевания). • Снижение тонуса и гиперкинезы конечностей и туловища обусловлены увеличением в пораженных участках медиатора возбуждения – дофамина.

• В патогенезе гиперкинезов • развивается дефицит тормозных эффектов на мышцы.

Механизмы развития гиперкинезов на синаптическом уровне • Образование нейромедиатора энергозависимый процесс, поэтому блокада метаболических процессов и снижение содержания макроэргов в нейроне при гипоксии любого происхождения сопровождается гиперкинезами. • Отравление семикарбазидом нарушает синтез тормозного нейромедиатора ГАМК, что сопровождается судорогами. • Столбнячный токсин ингибирует выброс в синаптическую щель тормозного медиатора глицина. • Дефицит витамина В 6 сопровождается ингибированием выброса тормозного медиатора ГАМК. • Стрихнин связывается с глициновыми рецепторами постсинаптической мембраны, вызывая их блокаду.

СПИНАЛЬНЫЙ ШОК • Развивается в эксперименте при полной перерезке спинного мозга. • Для спинального шока характерно • 1) глубокое, но обратимое нарушение двигательных и вегетативных рефлексов и • 2) необратимое расстройство всех видов чувствительности ниже участка травмы мозга.

Продолжительность спинального шока • зависит от положения экспериментального животного на эволюционной лестнице : • у лягушки – 5 -7 мин, • у кролика – 15 мин, • у человека – 5 -6 недель. • У человека постепенное восстановление двигательных рефлексов начинается со сгибательных рефлексов.

• При спинальном шоке вслед за восстановлением рефлексов, • наблюдается гиперрефлексия, • что объясняют невозможностью тормозного влияния ретикулярной формации на спинной мозг. • Клиника спинального шока зависит от уровня поражения.

Патогенез спинального шока • 1) превалирование процессов торможения в спинном мозге из-за выпадения возбуждающего влияния со стороны головного мозга (повторная перерезка выше предыдущей травмы вновь вызывает картину спинального шока); • 2) перераздражение чувствительных зон травмирующим агентом и развивающееся вследствие этого разобщение выше и нижележащих отделов нервной системы (после замораживания и оттаивания – полное восстановление функций).

Патогенез нейрогенных дистрофий • В изучении трофической функции нервной системы принимали участие Ф. Мажанди, И. П. Павлов, Л. А. Орбели, А. Д. Сперанский, Н. Н. Зайко. • Особая роль принадлежит Алексею Дмитриевичу Сперанскому (1888 -1961). • Универсальный неспецифический механизм патологии он видел в нейродистрофических процессах и считал, что с нейродистрофией связаны начальные стадии патологических процессов.

• Под нервной трофикой • понимают трофические влияния нейрона, • которые обеспечивают нормальную жизнедеятельность • иннервируемых ими структур – • других нейронов и тканей.

• Трофические влияния нейронов являются частным случаем трофических взаимодействий между клетками и тканями. • Иннервируемые структуры оказывают трофическое влияние на иннервирующий их нейрон. • Нейрон и иннервируемая им структура образуют регионарный трофический контур.

• • В регионарном трофическом контуре происходит постоянный обоюдный обмен трофическими факторами. Трофические факторы распространяются транссинаптически.

Концепции происхождения нервных дистрофий 1) нервные дистрофии развиваются как следствие выпадения нервных влияний на ткань или орган, 2) нарушения нервной трофики обусловлены неадекватным раздражением нервной системы.

• Экспериментальные подтверждения первой концепции были получены Ф. Мажанди в 1824 г: • при перерезке первой ветви тройничного нерва у кролика развивался язвенный кератит.

Трофические влияния НС • осуществляются чувствительными, двигательными, симпатическими и парасимпатическими нервами за счет: • 1) аксоплазматического тока; • 2) воздействия трофических факторов на геном клетки; • 3) регуляции выработки клетками регулирующих факторов роста.

Денервационный синдром 1. Растормаживание генетического аппарата мышечных волокон проявляется нарушением синтез белков, поэтому разрушающиеся внутриклеточные структуры не восполняются. 2. Растормаживаются супрессивные в норме гены, появляются новые белки. 3. В денервированной мышце появляется спектр ферментов эмбрионального типа: наблюдается “возврат” мышечной ткани к эмбриональным стадиям развития.

• В нервно-мышечном синапсе • исчезает концевая пластинки на мышечном волокне и • вместо нее появляются ацетилхолиновые рецепторы на всем протяжении мышечного волокна, в связи, с чем • повышается чувствительность мышечного волокна к ацетилхолину.

Общая закономерность денервационного синдрома • - повышение чувствительности денервированных структур не только к медиаторам, но и к другим биологически активным веществам (закон Кеннона. Розенблюта). • Белки и клетки денервированных тканей приобретают чужеродные антигенные свойства (может развиться иммунопатологическая реакция). • При денервационном синдроме развивается дефицит трофических факторов.

Трофические факторы нервной системы • полипептиды и белки (цитокины), способствующие росту, дифференцировке и выживанию нейронов, фактор роста нервов (Леви-Монтальчини), фактор роста фибробластов. • При добавлении факторов роста к культуре нейронов: • предотвращается апоптоз части клеток, • наблюдается рост регенерирующего аксона. • При болезнях старости нервной системы наблюдается снижение содержания трофических факторов.

Патотрофогены • - патогенные трофические факторы, • возникающие в патологически измененных клетках и индуцирующие патологические состояния в НС. • Примеры. • В эпилептизированных нейронах (генератор патологически усиленного возбуждения) могут возникать вещества, которые, поступая с аксоплазматическим током в другие нейроны, индуцируют в них эпилептические свойства (подтверждение формирования патологической системы). • В механизмах апоптоза нейронов принимают участие патологические белки – дегенерины. • Роль патотрофогена играет β-амилоид, находящийся в большом количестве мозговой ткани при болезни Альцгеймера.

• Н. Н. Зайко выдвинул концепцию, согласно которой дистрофия при повреждении чувствительного нерва (деафферентация) возникает вследствие развития следующих механизмов. 1. Патологическое антидромное влияние на ткань раздраженного центрального конца перерезанного нерва. 2. Травмирование нечувствительной ткани. 3. Приобретение деафферентированной тканью аутоантигенных свойств.

• Помимо локального дистрофического процесса, обусловленного изменениями в региональном трофическом контуре, • может возникать генерализованный дистрофический процесс. • В лаборатории А. Д. Сперанского вызывали хроническое раздражение гипоталамуса у животных путем наложения стеклянного шарика в области турецкого седла. • Дистрофический процесс при этом проявлялся в виде кровоизлияний, эрозий и язв в желудке.

• В экспериментах Я. И. Ажипа показано, • что эрозии, и язвы в желудке животных наиболее быстро развиваются при хроническом раздражении переднего гипоталамуса, • а раздражение заднего гипоталамуса сопровождается диффузной дистрофией слизистой.

В клинике • описаны аналогичные изменения в желудке, генерализованное поражения десен, кровоизлияния в легких, изъязвления и кровоизлияния в кишечнике, прямой кишке • при энцефалитах, • абсцессах мозга, • менингитах, • опухолях задней черепной ямки.

• Такие однотипные изменения могут иметь место при разных хронических нервных повреждениях, поэтому они получили название стандартной формы нервной дистрофии. • Они в большей степени отражают концепцию возникновения нейродистрофии за счет неадекватного раздражения нервной системы. • Все перечисленное доказывает, что ЦНС представляет собой генерализованную трофическую сеть.

• • • Основная литература: Новицкий В. В. Патофизиология : рук. К прак. Занятиям / Новицкий В. В. , Гольдберг Е. Д. , Уразова О. В. и др. ; под ред. Новицкого В. В. , Уразовой О. В. - М. : ГЭОТАР-Медиа. -2011. -333, [3] с. : ил. - Режим доступа ЭБС «Консультант студента» . Патологическая физиология. Учебник для студентов учреждений ВПО: в 2 -х томах Адо А. Д. , Новицкий В. В. ГЭОТАР – Медиа. – 2010. Дополнительная литература: Литвицкий П. Ф. Патофизиология: учебник для мед. Вузов / Литвицкий П. Ф. – 4 -е изд. , испр. И доп. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 493 : ил. – Режим доступа ЭБС «Консультант студента Патофизиология в 2 х томах / Под ред. Новицкого В. В. , Гольдберга Е. Д. , Уразовой О. В. - ГЭОТАР – Медиа. – 2009. Лекции по патофизиологии» /Под ред. Г. В. Порядина. - Изд. «ГЭОТАР-Медиа» , 2009. -306 с.

• Благодарю за внимание!