Терпены изопрен С 5 Н 8 1

Терпены изопрен – С 5 Н 8 1 2 3 изопрен или 2 -метилбутадиен-1, 3 Н 2 С=С–СН= СН 2 │ СНз Общая фомула терпенов (C 5 H 8)n ментнан Кислородсодержащие терпеноиды. Классификация • Терпены (С 5 Н 8)2 • Сесквитерпены (С 5 Н 8)3 • Дитерпены (С 5 Н 8)4 начало ХIХ века Д. И. Менделеев и А. М. Бутлеров. .

В медицине: • Моноциклические ментол, валидол, терпингидрат • Бициклические камфора, бромкамфора, сульфокамфорная кислота, сульфокамфокаин • Дитерпены (ретинол) • Ациклические цитраль Mentholum (МНН) Mentholum racemicum (смесь d, ℓ изомеров ментола) L-2 -изопропил-5 -метилциклогексанол-1

Получение 1. Метод вымораживания. 2. Боратный метод 1. Синтетический способ – из тимола Тимол рацемический ментол

Изомерия 3 хиральных центра 8 оптически активных изомера и 4 рацемата: • (±)ментол • (±)неоментол • (±)изоментол • (±)неоизоментол В медицине L ментол, получаемый из мяты первыми двумя способами. Третий способ дает рацемическую смесь (только наружно)

Подлинность 1. Удельное вращение [α]D 20 для 10% спиртового раствора 2. Температура плавления 3. ИК-спектр (для ментола рацемического) по рисунку спектра ФС 4. ГЖХ по времени удерживания. Реакции 1. ФС Реакция с ванилином в концентpированной серной кислоте появляется жёлтое окрашивание, при добавлении воды переходит в малиново красное. 2. Не фармакопейная – реакции окисления. При сплавлении с серой образуется ментон и выделяется сероводород – на бумажке, смоченной ацетатом свинца, образует черное пятно (сульфид свинца)

1. жёлтое окрашивание малиново-красное

другой варианты трактовки химизма реакции с ванилином 2. +S +Н 2 S Pb(CH 3 COO)2 + Н 2 S → Pb. S↓ + 2 CH 3 COOH

ФС метод ацетилирования уксусным ангидридом в присутствии пиридина при нагревании. Титрант Na. OH, инд. – ф/ф. титруют эквивалентное количество СН 3 СООН (ацетилирование)+ СН 3 СООН избытка ангидрида (разложение водой), поэтому контрольный опыт 3 3

3 3 3

При ацетилировании 1 моль ментола образуется 1 моль уксусной кислоты, на которую требуется при титровании 1 моль щёлочи Кстех=1 ментола/1 Nа. ОН =1; fэкв=1; М. э =М. м (ментола) Параллельно проводят контрольный опыт, в котором идут только вторая и третья реакции 2. ФС метод ГЖХ 3. поляриметрический метод 4. рефрактометрия спиртовых растворов

Валидол Validolum (ЛН) Validol (МНН) 25% 30% раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты Подлинность ФС метод ГЖХ идентификация компонентов 1. Реакция на ментол с ванилином в к. H 2 S 04 2. Реакция кислотного гидролиза выделяется изовалериановая кислота (характерный запах). 3. При взбалтывании с водой образуется устойчивая эмульсия.

Изовалериановая кислота (характерный запах) Чистота – Прозрачность, цветность Кислотность Сухой остаток посторонние примеси ГЖХ качественный и количественный состав примесей.

Количественное определение 1. По ГФ X Обратное алкалиметрическое титрование , гидролитическое разложении по сложно-эфирной связи ментилового эфира изовалериановой кислоты с избытком спиртового р-ра КОН (кипятят 5 часов ). Остаток КОН титруют НСI. Индикатор фенолфталеин

С% =(V КОН·К - V HCI·К ) ·TКОН · 100% а

2. ФС Метод ГЖХ позволяет определять составные части валидола, установить качественный и количественный состав примесей, провести количественное определение эфира ФС для количественного определения валидола в таблетках. Площадь (S) пика прямо пропорциональна количеству вещества, т. е. площадь всех пиков принимается за 100%. %ментола = S пика ментола · 100% Σ S пиков ФС, в препарате содержится 52, 7 – 55, 7% ментилового эфира изовалериановой кислоты и 17, 4 – 18, 9% ментилового эфира 2 метилмасляной кислоты

Терпингидрат Terpinum hydratum Terpin hydrate (МНН) l Метил 4 изопропилциклогександиол 1, 8 гидрат Получение гидратация пинена (из скипидара)

Изомерия цис/транс изомерия. Цис изомер – лекарственное вещество. Подлинность 1. Температура плавления 2. Реакция дегидратации в присутствии к. H 2 SО 4 → смесь продуктов: терпинеолы с приятным запахом (сирени) и цинеол эвкалиптол (запах камфоры ). 3. Окисление сухого вещества со спиртовым раствором железа (III) хлорида при нагревании в выпарительной чашке→ мозаичное окрашивание: красное, фиолетовое, зелёное. Бензольный раствор окрашивается в синий цвет.

запах сирени запах эвкалипта

Чистота прозрачность и цветность (д. б прозрачным и б/цв) кислотность или щёлочность с бромтимоловым синим (р. Н = 6, 0 – 7, 6) д. б. зелёное окрашивание. сульфатная зола не должна превышать 0, 1%. тяжёлые металлы (не более 0, 001%). Количественное определение 1. Метод ацетилирования по спиртовым гидроксилам (образуется диацетильное производное, см. «ментол» ). f. экв. (терпингидрата) = 1/2

При ацетилировании 1 моль терпингидрата образуется 2 моль уксусной кислоты, на которую требуется при титровании 2 моль щёлочи

Кстех = ½, титрант Nа. ОН РЧ (1) fэкв = Кстех· РЧ = ½ ; М. э = ½ М. м Т = М. э · Ст-та /1000 Параллельно проводят контрольный опыт, в котором идут только вторая и третья реакции. 2. Для таблеток гравиметрический метод. Препарат извлекают спиртом , сушат, взвешивают. 3. ФЭК с Н 2 S 04 →терпенеолы, которые восстанавливают фосфорномолибденовую к ту до оксида (молибденовая синь), расчёт по РСО с НЗРО 4· 12 Мо. Оз· 2 Н 2 О - синее окрашивание

БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ТЕРПЕНЫ Камфора Camphora (в квадратных скобках показано общее количество атомов углерода мостиков в положениях 2 3; 5 6; 7 между узловыми атомами углерода) Изомерия 2 хиральных центра (п. п. 1, 4) известно лишь 2 изомера и 1 рацемат. d камфора – натуральная, L камфора – из пихтового масла, рацемат – синтетический.

Получение 1. синтетический способ изомеризации α-пиненовой фракции скипидара.

Камфен эфир камфена Камфенгидрат Изоборнеол D-Камфора 2. Полусинтетический метод разработан П. Г. Голубевым в 1933 – 1934 гг L-камфору из борнилацетата 3. из природных источников – камфороносов (камфорный лавр)

Подлинность 1. Т°пл 174 -180° 2. Удельное вращение [α]D 20 10% раствор в 95 % этаноле (для оптически деятельных) D-камфора+44, 3°, L-камфора от -39 до -44° 3. ГЖХ по времени удерживания. 4. УФ – спектр λmax. 231, 365 нм Реакции подлинности 1. реакции конденсации с аминами по кетонной группе 1) с гидроксиламином, 2)с 2, 4 -динитрофенилгидразином образуются оксим (белый) и гидразон (желто оранжевый) с характерной температурой плавления

• Образование оксима Т°пл • Образование гидразона Т°пл оксим камфоры • 2, 4 -динитрофенилгидразон камфоры

2. Реакции конденсации с ароматическими альдегидами по активной метиленовой группе в С 3, в среде H 2 SО 4 конц. → окрашенные основания Шиффа 1)с ванилином (см. ментол) малиновое окрашивание 2) с фурфуролом сине фиолетовое окрашивание 3) с п-диметиламинобензальдегидом красное окр. желтое красное окрашивание

Количественное определенне 1. ФС В субстанции определяют ГЖХ-методом 2. ФС Гравиметрический метод для ЛФ заводского изготовления по остатку после нагревания 3. Косвенный оксимный метод Индикатор бромтимоловый синий, переход от жёлтой к синей 4. Гравиметрический метод. Оксим камфоры нерастворим в воде (фильтруют, промывают, высушивают, взвешивают).

5. СФМ – для спиртовых растворов в УФ области при λmах=290 нм 6. ФЭК в основе реакция с ванилином 7. поляриметрия 8. рефрактометрия спиртовых растворов Бромкамфора Bromcamphora(ЛН) Camphor bromatic(МНН)

Получение бромированием D камфоры в среде хлороформа Подлинность 1. Т°пл 48 53° 2. Удельное вращение [α]D 20 10% раствор в 95 % этаноле от 1, 0 до +1, 0° 3. УФ – спектр λmax. 306 нм 4. ИК – спектр, 4000 – 400 ν см 1 сравнивают с рисунком спектра, приведённым в ФС. 5. реакции конденсации с аминами на кетонную группу (см. камфору – с ванилином)

6. реакции доказательства ковалентно связанного брома после минерализации: а) с хлорамином в НСI разв. + хлороформ (бурый) б) с раствором нитрата серебра

в) с диоксидом свинца, уксусной кислотой и при нагревании. Пробирку накрывают бумажкой, смоченной флуоресцеином, образуется красное пятно эозина. флуоресцеин эозин

Количественное определение 1. метод Фольгарда в модификации Кольтгофа ФС бромкамфоры в субстанции и таблетках. Восстановительная минерализация ковалентно связанного брома до бромида кипячением с цинковой пылью и щелочью : Взаимодействие индикатора в анализируемом растворе:

Аргентометрическое титрование: Индикация: При расчёте количественного содержания бромкамфоры из объёма 0, 1 М раствора серебра нитрата, израсходованного на титрование, вычитают 0, 1 мл (эквивалентное количество аммония роданида, затраченного на образование железа роданида). С% =(V Ag. NO 3· К - 0, 1 мл NH 4 SCN· К ) · T Ag. NO 3 0, 1 н · 100% а

Кислота сульфокамфорная Acidum sulfocamphoratum Получение из камфоры путём сульфохлорирования:

Подлинность Т° разложения L 194 198° , D, L 196 202° Удельное вращение [α]D 20 10% раствор в 95 % этаноле L кислота от 20 до 24° Реакции реакции на кетогруппу с 2, 4 дииитрофенилгидразином, образуется оранжево жёлтый осадок (см. камфору) реакции на серу сульфогруппы. Проводят минерализацию, путём прокаливания со смесью для спекания (карбонат и нитрат натрия). Образуется сульфат ион

Количественное определение алкалиметрия по фенолфталеину титрант (РЧ=1) f = · РЧ=1 М. э =М. м · f =М. м

Сульфокамфокаин Sulfocamphocainum 10% pro injectionibus Новокаиновая соль кислоты сульфокамфорной состав: 10% 2, 0 водный раствор 49, 6 г сульфокамфорной кислоты 50, 4 г новокаина – основания Воды до 1 литра l Сульфометил 7, 7 диметилбицикло[2. 2. 1] гептан 2 он с новокаином

состав: 49, 6 г сульфокамфорной кислоты 50, 4 г новокаина – основания Воды до 1 литра Подлинность • сульфокамфорная кислота 1. на кетогруппу с 2, 4 дииитрофенилгидразином, образуется оранжево жёлтый осадок. 2. на ковалентно связанную S после спекания со смесью Na. NОз+Nа 2 СОЗ(минерализация) определяют сульфат ион [О] R – S → R + SO 42 S 042 + Ba. Cl 2 → ↓Ba. S 04 + 2 Сl • Новокаин после предварительного выделения новокаина основания (маслянистая жидкость) под действием натрия гидроксида, проводят реакцию диазотирования с последующим азосочетанием → азокраситель оранжево красного цвета

Количественное определение оба компонента в разных навесках без разделения. Новокаин - метод нитритометрии. Индикатор нейтральный красный (от малиновой к синей) или тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим (от красно фиолетовой к голубой). + КВr для стабилизации соли. fэкв. (новокаина) = 1

Сульфокамфорная кислота – метод алкалиметрии, вариант вытеснения слабого основания новокаина из соли более сильным основанием. Титруют Na. OH в присутствии спирто-хлороформной смеси для извлечения основания новокаина (маслянистая жидкость). Индикатор фенолфталеин + [ R–СН 2 SОз ] • [R′–N– (С 2 Н 5)2 ] + Na. OH → │ Н → R–Н 2 SОз. Na + R′–N– (С 2 Н 5)2 + Н 2 О натривая соль Новокаин сульфокамфорной кислоты fэкв. (кислоты сульфокамфорной) = 1

Ретинола ацетат (вит А) Retinoli acetas Структура ретинола ацетата триметилциклогексен , система сопряженных двойных связей, первичный енольный гидроксил этерифицированный уксусной кислотой. Ретинол это ненасыщенный первичный спирт.

Подлинность 1. УФ – спектр λmax. 326 нм. имеет характерный максимум поглощения в видимой части спектра 2. Реакция присоединения с хлоридом сурьмы (Sb. Cl 3) в хлороформе продукт интенсивно синего цвета. Чистота ретинол легко окисляется и изомеризуется. Поглощающие примеси (допустимые) СФМ в УФ области при λmax. 300; 311, 5; 337; 360 нм Количественное определение 1. ФС СФМ λmax. 326 нм 2. ФЭК (для лекарственных форм) по р ции с Sb. Cl 3

Получение из печени рыб Описание белые или бледно желтые кристаллы или бледно желтый порошок , со слабым запахом. Практически не растворим в воде, растворим в органических растворителях и жирных маслах Чрезвычайно не устойчив к кислороду и свету. Относится к жирорастворимым. Хранение в запаянных в токе азота ампулах, при температуре не выше +5`С, в темном месте. Применение внутрь и местно. При авитаминозе, гиповитаминозе.