Скачать презентацию Tерапевтични решения при пациенти с коинфекция HIV HCV Проф Скачать презентацию Tерапевтични решения при пациенти с коинфекция HIV HCV Проф

60da262fad999e688681acd373b41adb.ppt

  • Количество слайдов: 29

Tерапевтични решения при пациенти с коинфекция HIV/HCV Проф. д-р Красимир Антонов УМБАЛ „Св. Иван Tерапевтични решения при пациенти с коинфекция HIV/HCV Проф. д-р Красимир Антонов УМБАЛ „Св. Иван Рилски“ - София

Презентацията е подкрепена от MSD Презентацията е подкрепена от MSD

науката приключи със задачата си ТВО 95 - 100 % Минимум странични ефекти Управляеми науката приключи със задачата си ТВО 95 - 100 % Минимум странични ефекти Управляеми лекарствени взаимодействия Широк пациентски профил > 10 000 пациенти >50 x NEJM, Lancet, JAMA, Ann Intern Med, Lancet ID, др.

За създаването на система, чрез която да се изучи репликацията на хепатит С и За създаването на система, чрез която да се изучи репликацията на хепатит С и използването на тази система за развитието на лечение за това хронично и често пъти летално заболяване

Организация на генома на хепатит С Ralf Bartenschlager, Volker Lohmann and Francois Penin, Nature Организация на генома на хепатит С Ralf Bartenschlager, Volker Lohmann and Francois Penin, Nature Vol 11, July 2013; doi: 10. 1038/nrmicro 3046 Published online 10 June 2013; Ralf Bartenschlager and Volker Lohmann Journal of General Virology (2000), 81, 1631 – 1648.

Protease Inhibitors -------PREVIR NS 5 A Inhibitors -------ASVIR Polymerase Inhibitors -------BUVIR Boceprevir Telaprevir Simeprevir Protease Inhibitors -------PREVIR NS 5 A Inhibitors -------ASVIR Polymerase Inhibitors -------BUVIR Boceprevir Telaprevir Simeprevir Paritaprevir/r Grazoprevir Asunaprevir Voxilaprevir Pibrentansvir Daclatasvir Ledipasvir Ombitasvir Elbasvir Velpatasvir Glecaprevir Dasabuvir Sofosbuvir

Protease Inhibitors -------PREVIR Boceprevir Telaprevir Малко вероятно Simeprevir Paritaprevir/r Grazoprevir Asunaprevir Voxilaprevir Penbritansvir NS Protease Inhibitors -------PREVIR Boceprevir Telaprevir Малко вероятно Simeprevir Paritaprevir/r Grazoprevir Asunaprevir Voxilaprevir Penbritansvir NS 5 A Inhibitors -------ASVIR Polymerase Inhibitors -------BUVIR Daclatasvir е да се регистрират нови режими Ledipasvir Ombitasvir Elbasvir Velpatasvir Glecaprevir Dasabuvir Sofosbuvir

Основни моменти • Генотип 1 b: – ТВО: 98%-99%, 8 -12 седмици без рибавирин Основни моменти • Генотип 1 b: – ТВО: 98%-99%, 8 -12 седмици без рибавирин • Генотип 1 а: повишено внимание – ТВО: 95% - 99%, 12 -24 седмици – Рибавирин при цироза, висок вирусен товар, неуспех от лечение с интерферон EASL 09. 2016, Journal of Hepatology 2017 vol. 66 j 153– 194

Основни моменти • Генотип 3: 89% - 98% след 8 или 12 седмично лечение Основни моменти • Генотип 3: 89% - 98% след 8 или 12 седмично лечение 1, 2, 3 • NB: при пациенти с цироза и с неуспех от предходно лечение може да се наложи 16 седмично лечение 4 1. Vel/Sof (Astral-3); 2. Gle/Pib (Endurance 3, Surveyor 2 и 3); 3. Vel/Sof/Vox (Polaris-3); 4. Surveyor 2 и 3

Широк пациентски профил • Хронична бъбречна недостатъчност • Лица, които употребяват наркотични вещества • Широк пациентски профил • Хронична бъбречна недостатъчност • Лица, които употребяват наркотични вещества • Коинфектирани с HIV

Широк пациентски профил • Хронична бъбречна недостатъчност • Лица, които употребяват наркотични вещества • Широк пациентски профил • Хронична бъбречна недостатъчност • Лица, които употребяват наркотични вещества • Коинфектирани с HIV

C-SURFER 1: ТВО 12 при пациенти с ХБЗ 4 или 5 Elbasvir/grazoprevir, 12 седмици C-SURFER 1: ТВО 12 при пациенти с ХБЗ 4 или 5 Elbasvir/grazoprevir, 12 седмици без рибавирин, двойно-сляпо, ранодимизирано изпитване 1 ТВО % 98% n N 215 109 222 111 99% 102 103 Генотип 1 а Генотип 1 b 1. Roth D et al. Lancet. 2015; 386: 1537– 1545. ТВО не зависи от: Хемодиализа: ТВО 99%, (162/164) Степен на ХБЗ: ТВО ХБЗ 4: 98% (40/41) ТВО ХБЗ 5: 99% (172/174)

RUBY-11 OBV/PTV/r + DSV ± RBV при пациенти с напреднала ХБЗ – Малък брой RUBY-11 OBV/PTV/r + DSV ± RBV при пациенти с напреднала ХБЗ – Малък брой пациенти: генотип 1 а – 13; генотип 1 b - 7 – 9 от пациентите развиват анемия – 14 -31% от пациентите са имали диария 13 1. Pockros PJ et al. Gastroenterology 2016; 150: 1590 -1598; http: //dx. doi. org/10. 1053/j. gastro. 2016. 02. 078

Широк пациентски профил • Хронична бъбречна недостатъчност • Лица, които употребяват наркотични вещества • Широк пациентски профил • Хронична бъбречна недостатъчност • Лица, които употребяват наркотични вещества • Коинфектирани с HIV

C-EDGE COSTAR: ТВО 12 при пациенти на опиоидна субституция Elbasvir/grazoprevir, 12 седмици без рибавирин, C-EDGE COSTAR: ТВО 12 при пациенти на опиоидна субституция Elbasvir/grazoprevir, 12 седмици без рибавирин, двойно-сляпо, рандимизирано изпитване 1 97% 144 148 28 29 GT 1 a ТВО не зависи от: Компенсирана цироза, Допълнителен прием на психоактивни вещества GT 1 b 1. Dore GJ et al. , Ann Intern Med. 2016 Nov 1; 165(9): 625 -634. doi: 10. 7326/M 16 -0816. Epub 2016 Aug 9

Широк пациентски профил • Хронична бъбречна недостатъчност • Лица, които употребяват наркотични вещества • Широк пациентски профил • Хронична бъбречна недостатъчност • Лица, които употребяват наркотични вещества • Коинфектирани с HIV

HCV/HIV Ко-инфекция Самоизлекуване 15 -35% Самоизлекуване 5 -10% Хронична инфекция 90 -95% 6. 9 HCV/HIV Ко-инфекция Самоизлекуване 15 -35% Самоизлекуване 5 -10% Хронична инфекция 90 -95% 6. 9 год Цироза 20% HCV Моноинфекция 17. 8 год Хронична инфекция 65 -85% 23. 2 год 28. 1 год Чернодробен рак Цироза 15 -35% 20% Clinical course in Infection in HVC/HIV and HCV patients, 2008 Cambridge University Press Чернодробен рак 15 -35%

Скоростта на развитие на фиброзата при HCV/HIV коинфектирани лица е 3 пъти по-бърза и Скоростта на развитие на фиброзата при HCV/HIV коинфектирани лица е 3 пъти по-бърза и не зависи от виремия, пол, раса, употреба на алкохол, HBV инфекция Kirk et al. , Ann Intern Med 2013; 158: 658 -666

C-EDGE COINFECTION 1: Ефективност на elbasvir/grazoprevir 12 седмици без рибавирин при нелекувани за HCV C-EDGE COINFECTION 1: Ефективност на elbasvir/grazoprevir 12 седмици без рибавирин при нелекувани за HCV HIV коинфектирани пациенти с генотип 1 и 4, с и без цироза 16% от пациентите са били с компенсирана цироза 12 седмици Zepatier N=218 Антиретровирусен режим Abacavir + 22% (47) Tenofovir + 75% (164) Без % (n) 3% (7) GT = genotype; HIV-1 = human immunodeficiency virus. 1. Rockstroh JK et al. Lancet HIV-1. 2015; 2: e 319– 327. Трети медикамент Raltegravir Dolutegravir Rilpivirine Без % (n) 52% (113) 27% (59) 17% (38) 4% (8)

C-EDGE COINFECTION: ТВО, 12 седмици ТВО 12 според наличие или липса на компенсирана цироза C-EDGE COINFECTION: ТВО, 12 седмици ТВО 12 според наличие или липса на компенсирана цироза 94% 96% 136 144 GT 1 a 96% 94% 100% 43 45 27 28 171 182 35 35 GT 1 ba GT 4 F 0 -F 3 F 4 комп. 3% (7/217) от пациентите са били с рецидив. 1. Rockstroh JK et al. Lancet HIV-1. 2015; 2: e 319– 327

Висок ТВО при коинфектирани с HIV пациенти: LDV/SOF и Pr. OD ION-41 TURQUOISE-12 1. Висок ТВО при коинфектирани с HIV пациенти: LDV/SOF и Pr. OD ION-41 TURQUOISE-12 1. Naggie S et al. , N Engl J Med. 2015 Aug 20; 373(8): 705 -13. doi: 10. 1056/NEJMoa 1501315. Epub 2015 Jul 21; 2. Rockstroh JK et al. , Open Forum Infect Dis. 2017 Jul 22; 4(3): ofx 154. doi: 10. 1093/ofid/ofx 154. e. Collection 2017 Summer

Хеп С режимите имат различен профил на лекарствени взаимодействия Smolders EJ et al. , Хеп С режимите имат различен профил на лекарствени взаимодействия Smolders EJ et al. , United European Gastroenterology Journal; DOI: 10. 1177/2050640616678151 2017, Vol. 5(5) 648– 657

Лекарствени взаимодействия: анти HIV агенти http: //www. hiv-druginteractions. org/ SOF Abacavir Atazanavir Darunavir Dolutegravir Лекарствени взаимодействия: анти HIV агенти http: //www. hiv-druginteractions. org/ SOF Abacavir Atazanavir Darunavir Dolutegravir Efavirenz EVG/c/FTC/TDF EVG/c/FTC/TAF Emitrcitabine Lamivudine Maraviroc Nervirapine Raltegravir Rilpivirine LDV/SOF OMV/r/PTV/DSV EBR/GZR SOF/VEL/VOX GLE/PIB

Много чести нежелани събития (> 1/10) според КХП LDV/SOF Умора, главоболие OMV/PTVr/DSV + RBV Много чести нежелани събития (> 1/10) според КХП LDV/SOF Умора, главоболие OMV/PTVr/DSV + RBV EBR/GZR SOF/VEL/VOX GLE/PIB Астения, умора, инсомния, гадене, пруритус Умора, главоболие, гадене Главоболие, диария, гадене Умора, главоболие Harvoni КХП, Viekirax КХП, Zepatier КХП, Epclusa КХП, Vosevi КХП, Maviret КХП

Диагностичен алгоритъм Оценка на вируса Генотип, Субгенотип, Вирусен товар Възраст, Оценка на: Чернодробно увреждане, Диагностичен алгоритъм Оценка на вируса Генотип, Субгенотип, Вирусен товар Възраст, Оценка на: Чернодробно увреждане, Коморбидитет, Предходни лечения за HCV, Начин на живот Избор на режим Рибавирин? 1. EASL, 2016; http: //dx. doi. org/10. 1016/j. jhep. 2016. 09. 001 Оценка на пациента Лекарствени взаимодействия

В заключение • Хроничния хепатит С е лечима инфекция – ТВО над 95% – В заключение • Хроничния хепатит С е лечима инфекция – ТВО над 95% – Минимум странични ефекти – Управляеми лекарствени взаимодействия – Широк пациентски профил (няма специални групи)

В заключение • За да се постигне успешно елиминиране на инфекцията в България са В заключение • За да се постигне успешно елиминиране на инфекцията в България са необходими: – Национален скрининг – Своевременно диагностициране и насочване към лечение – Мултидисциплинарен подход