ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ПОТЕНЦИАЛ ПУПОВИННОЙ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА Донькина Валерия 436

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ПОТЕНЦИАЛ ПУПОВИННОЙ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА Донькина Валерия, 436 группа.

НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЕ (НЕЗРЕЛЫЕ) КЛЕТКИ, ИМЕЮЩИЕСЯ ВО ВСЕХ МНОГОКЛЕТОЧНЫХ ОРГАНИЗМАХ. СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ СПОСОБНЫ САМООБНОВЛЯТЬСЯ, ОБРАЗУЯ НОВЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ, ДЕЛИТЬСЯ ПОСРЕДСТВОМ МИТОЗА И ДИФФЕРЕНЦИРОВАТЬСЯ В СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫЕ КЛЕТКИ, ТО ЕСТЬ ПРЕВРАЩАТЬСЯ В КЛЕТКИ РАЗЛИЧНЫХ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ. Классификация: • эмбриональные стволовые клетки; • неэмбриональные стволовые клетки (взрослые).

1908 ГОДУ ТЕРМИН «СТВОЛОВАЯ КЛЕТКА» БЫЛ ПРЕДЛОЖЕН К ШИРОКОМУ ИСПОЛЬЗОВАНИЮ РУССКИМ ГИСТОЛОГОМ АЛЕКСАНДРОМ МАКСИМОВЫМ (ИМПЕРАТОРСКАЯ ВОЕННОМЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ). ОН ОПИСАЛ И ДОКАЗАЛ МЕТОДАМИ СВОЕГО ВРЕМЕНИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ, ИМЕННО ДЛЯ НИХ БЫЛ ВВЕДЁН ТЕРМИН. Эмбриональные стволовые клетки человека под микроскопом.

• 1981 Г. ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ МЫШИ ПОЛУЧЕНЫ ИЗ ЭМБРИОБЛАСТА М. ЭВАНСОМ, М. КАУФМАНОМ, ГЭЙЛ Р. МАРТИН, А ЧЕЛОВСЕКИЕ ЭСК БЫЛИ ПОЛУЧЕНЫ ТОЛЬКО В 1998 Г. Д. ТОМСОНОМ. • 1988 Г. ЭЛИАН ГЛЮКМАН ПРОВЕЛА ПЕРВУЮ УСПЕШНУЮ ТРАНСПЛАНТАЦИЮ ГСК ПУПОВИННОЙ КРОВИ ПАЦИЕНТУ, БОЛЬНОМУ АНЕМИЕЙ ФАНКОНИ; • 1992 Г. ДОКТОР P. RUBINSTIN ОСНОВАЛ В НЬЮ-ЙОРКЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ БАНК ГСК ПК; • 1993 Г. В МЕДИЦИНСКОМ ЦЕНТРЕ УНИВЕРСИТЕТА ДЮКЕ БЫЛА ВЫПОЛНЕНА ПЕРВАЯ НЕРОДСТВЕННАЯ ТГСК У РЕБЁНКА С РЕФРАКТЕРНЫМ ЛЕЙКОЗОМ; • 1992 Г. БЫЛА ВЫПОЛНЕНА В РОССИИ ПЕРВАЯ НЕРОДСТВЕННАЯ ТГСК ПК ПРОФЕССОРОМ А. А. МАСЧАНОМ. БАНК ПУПОВИННЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В МОСКВЕ БЫЛ ОРГАНИЗОВАН О. А. МАЙОРОВЫМ И С. А. РУМЯНЦЕВЫМ.

КЛЕТОЧНЫЙ СОСТАВ ПУПОВИННОЙ КРОВИ

ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ И НЕГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ КЛЕТОК В МКПК • CD 31+CD 34+эндотелиаль ные клетки предшественники, эндотелиоциты; • CD 45 HLA-DR мезенхимальные СК. • CD 45+ ГСК, ГСКпредшественники, лимфоциты, моноциты/макрофаги, гранулоциты; • CD 14+CD 65+моноциты/макроф аги; • CD 3+, CD 19+ лимфоциты.

ТРАДИЦИОННО МАРКЁРОМ СТВОЛОВЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ КЛЕТОК СЧИТАЕТСЯ CD 34, ОДНАКО В ПОСЛЕДНИЕ ГОДА БЫЛ ОПИСАН МАРКЕР CD 133, КОТОРЫЙ СЧИТАЕТСЯ БОЛЕЕ РАННИМ МАРКЁРОМ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК, А CD 133+КЛЕТКИОБЛАДАЮТ БОЛЬШИМ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИМ ПОТЕНЦИАЛОМ.

ТРУДНОСТИ ИЗУЧЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК СВЯЗАНЫ С ТЕМ, ЧТО ОНИ В БОЛЬШЕЙ СВОЕЙ МАССЕ НАХОДЯТСЯ ВНЕ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА, А В ТАКОМ СОСТОЯНИИ НЕДОСТУПНЫ ДЛЯ БОЛЬШИНСТВА ВИРУСНЫХ ВЕКТОРОВ. ОДНАКО ВИЧ-1 ОБЛАДАЕТ СПОСОБНОСТЬЮ ИНФИЦИРОВАТЬ ВСЕ ТИПЫ КЛЕТОК. ЭТО ПОЗВОЛИЛО ИЗУЧИТЬ ГЕНЫ ИЗ СЕМЕЙСТВА NOTCH, КОТОРЫЕ ПРИНИМАЮТ УЧАСТИЕ В ПРОЦЕССАХ ПОСТОЯННОГО САМООБНОВЛЕНИЯ И ЯВЛЯЮТСЯ МОЩНЫМИ АНТИДИФФЕРЕНЦИРОВАЧНЫМИ ФАКТОРАМИ.

МОДЕЛИ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ СВОЙСТВ ЧЕЛОВЕЧЕСКИХ ГСК: Модель ксенотрансплантации плодам овец Первое описание приживления человеческих ГК у плода овцы было опубликовано Flake в 1986 г. Человеческие клетки печени были трансплантированы 65 -дневным плодам овец, которые после составляли 5% и были представлены всеми линиями гемопоэза. В настоящее время Zanjani и соавт. тестировали ГК костного мозга и пуповинной крови на плодах овец, что дало такие же результаты. •

BNX (ИММУНОДИФИЦИТНЫЕ) МЫШИ ПОДДЕРЖИВАЮТ Т-ЛИМФОЦИТЫ, КЛЕТКИПРЕДШЕСТВЕННИКИ И ЗРЕЛЫЕ КЛЕТКИ БОЛЬШИНСТВА МИЕЛОИДНЫХ КЛЕТОЧНЫХ ТИПОВ, НО ПРОДУКЦИЯ В-ЛИМФОЦИТОВ ОТСУТСТВУЕТ У ЖИВОТНЫХ, ТРАНСПЛАНТИРОВАННЫХ КОСТНОМОЗГОВЫМИ CD 34+, ХОТЯ В-ЛИМФОЦИТЫ НАБЛЮДАЮТСЯ ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КЛЕТОК ПУПОВИННОЙ КРОВИ.

СРАВНЕНИЕ ПУПОВИННОЙ КРОВИ И КОСТНОГО МОЗГА ИЛИ МОБИЛИЗОВАННЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (ГСК) ДЛЯ ТРАНСПЛАНТАЦИИ. ПК ГСК Преимущества Наличие донорских трансплантатов Большое обеспечение Ограниченное обеспечение Доступность трансплантата Быстрое Длительное Оптимальная степень совместимости 4/6 или выше 9/10 или 10/10 Риск РТПХ Низкий Высокий Риск передачи вирусов Очень низкий Высокий Риск для донора Нет Высокий Недостатки Кол. во. ядросодержащих клеток Ограниченное количество Выше в 10 -100 раз Риск развития инфекции Выше, чем у ГСК Высокий Сроки восстановления нейтрофилов/тромбоцитов Длительные Быстрее, чем у ПК Риск трансмиссии генетических заболеваний Выше, чем у ГСК Очень низкий

ФАКТОРЫ, ПРИСУЩИЕ ТРАНСПЛАНТАТУ ПК, КОТОРЫЕ СПОСОБСТВУЮТ СНИЖЕНИЮ РТПХ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПК: Сниженное число лимфоцитов в трансплантате; • Отсутствие распознавания собственных антигенов реципиента Тклетками донора ПК; • Ограниченный ответ «наивных» Тклеток донора при активации аллоантигенами реципиента. Это приводит к: • • к сниженной продукции цитокинов, • ограничению клеточной активации, • отсутствию клональной экспансии аллореактивных Т-клеток.

УЛУЧШЕНИЯ МИЕЛОИДНОГО ПРИЖИВЛЕНИЯ У ВЗРОСЛЫХ РЕЦИПИЕНТОВ ПК: Переливание более одного трансплантата ПК; • Одновременная трансплантация CD 34+ клеток периферической крови от HLA-гаплоидентичного донора вместе с ПК; • Экспансия ПК цитокинами in vitro до инфузии. •

МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ Мультипотентные клетки, которые способны к самообновлению и дифференцировке в адипоциты, остеоциты, хондроциты, теноциты и гладкомышечные клетки. Свойства: • улучшают приживление путём индукции рецепторов хоуминга ГСК; • замещают стромальные клетки, повреждённые в процессе химиорадиотерапии; • индуцируют образование гемопоэтических ростовых факторов; • подавляют Т-клеточный ответ на аллогенные стимулы.

ЛЕЧЕНИЕ СТВОЛОВЫМИ КЛЕТКАМИ: 1. 2. 3. Гематологические заболевания (лейкемия, лимфома, серповидно-клеточная анемия, миеломная болезнь, иммунодефицитные состояния, талассемия, ВИЧ); Негематологические и иммунные заболевания (сахарный диабет, ИБС, хронические гепатиты и циррозы печени, болезнь Крона и неспецифический язвенный колит, болезнь Альцгеймера, Паркинсона, детский церебральный паралич, боковой амиотрофический склероз, рассеянный склероз, повреждения позвоночника, инсульт, мышечная, дистрофия); Перинатальная гипоксически-ишемическая энцефалопатия.

ПЕРИНАТАЛЬНАЯ ГИПОКСИЧЕСКИ-ИШЕМИЧЕСКАЯ ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ (ГИЭ) – ЭТО СЛЕДСТВИЕ НЕДОСТАТОЧНОГО КРОВОСНАБЖЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА РЕБЕНКА ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ МАТЕРИ, РОДОВ ИЛИ В ТЕЧЕНИЕ ПЕРВОГО МЕСЯЦА ЕГО ЖИЗНИ. ГИПОКСИЯИШЕМИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА ЯВЛЯЕТСЯ ОСНОВНОЙ ПРИЧИНОЙ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ПОВРЕЖДЕНИЙ У НОВОРОЖДЕННЫХ.

РАЗРАБОТАТЬ И ПРЕДСТАВИТЬ НА РАССМОТРЕНИЕ В ГОСУДАРСТВЕННУЮ ДУМУ РФ ПРОЕКТ ЗАКОНА «О ПРИМЕНЕНИИ БИОМЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ В МЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ» , РЕГЛАМЕНТИРУЮЩЕГО МЕДИЦИНСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК, КАК ОДНОЙ ИЗ БИОМЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ. ПОСКОЛЬКУ ЗАКОНОПРОЕКТ ВЫЗВАЛ ВОЗМУЩЕНИЕ ОБЩЕСТВЕННОСТИ И УЧЕНЫХ, ОН БЫЛ ОТПРАВЛЕН НА ДОРАБОТКУ И НА ДАННЫЙ МОМЕНТ НЕ ПРИНЯТ. 1 ИЮЛЯ 2010 ГОДА ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ ВЫДАЛА ПЕРВОЕ РАЗРЕШЕНИЕ НА ПРИМЕНЕНИЕ НОВОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ ФС № 2010/255 (ЛЕЧЕНИЕ СОБСТВЕННЫМИ СТВОЛОВЫМИ КЛЕТКАМИ). 3 ФЕВРАЛЯ 2011 ГОДА ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБОЙ ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ ВЫДАЛА РАЗРЕШЕНИЕ НА ПРИМЕНЕНИЕ НОВОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ ФС № 2011/002 (ЛЕЧЕНИЕ ДОНОРСКИМИ СТВОЛОВЫМИ КЛЕТКАМИ СЛЕДУЮЩИХ ПАТОЛОГИЙ: ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ КОЖИ ЛИЦА ВТОРОЙ ИЛИ ТРЕТЬЕЙ СТЕПЕНИ, НАЛИЧИЕ РАНЕВОГО ДЕФЕКТА КОЖИ, ТРОФИЧЕСКОЙ ЯЗВЫ, ЛЕЧЕНИЕ АЛЛОПЕЦИИ, АТРОФИЧЕСКОЕ ПОРАЖЕНИЕ КОЖИ, В ТОМ ЧИСЛЕ АТРОФИЧЕСКИЕ ПОЛОСЫ (STRIAE), ОЖОГИ, ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ).

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!