ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРЕПАРАТА АКТОВЕГИН ПРИ ПАТОЛОГИЧЕСКОМ ТЕЧЕНИИ БЕРЕМЕННОСТИ

Компоненты маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока

Потоки маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока

Сосуды, формирующие маточно-плацентарную систему кровообращения

Маточно-плацентарный кровоток берет начало с 17 -18 дня гестации, когда материнская кровь из спиральных артерий начинает омывать ворсины хориона и начинается гематрофный тип питания А. П. Милованов, 1999

Гестационная трансформация спиральных артерий

Влияние гестационных трансформация спиральных артерий на кровоснабжение межворсинчатого пространства

Плацентарная недостаточность Синдром, включающий в себя морфологические и функциональные изменения плаценты с нарушением компенсаторно-приспособительных реакций в системе мать-плацента-плод, со снижением способности плаценты поддерживать адекватный обмен между организмом матери и плода.

Классификация плацентарной недостаточности (по времени возникновения) • Первичная ФПН (до 16 нед. ) Изменения в строении, расположении и прикреплении плаценты и созревании ворсин хориона - в период имплантации ( 7 -9 сутки) - в период раннего эмбриогенеза ( 3 -4 -я нед. ) • Вторичная ФПН ( после 16 недель ) Характеризуется инволлюционнодистрофическими и воспалительными изменениями уже сформированной плаценты

Классификация плацентарной недостаточности (по течению) • Острая – на фоне обширных инфарктов и преждевременной отслойки плаценты • Хроническая - вследствие нарушения компенсаторно-приспособительных механизмов в сочетании с циркуляторными расстройствами; инволютивно-дистрофическими изменениями при обострении хронической патологии

Патогенетические звенья ПН Патология маточно-плацентарного кровообращения • нарушение притока и оттока крови из межворсинчатого пространства (вазоспазм, атероматоз, отек тканей) • нарушение реологических и коагуляционных свойств крови (гиперагрегация, гипервязкость, гиперкоагуляция) Патология плацентарного кровотока • преждевременное созревание ворсин, нарушение формирования плодных капилляров и стромы ворсин • неадекватное увеличение диаметров и количества капилляров в терминальных отделах ворсин • отсутствие гиперплазии капилляров Патология плодового кровотока • гиперагрегация, гипервязкость, гиперкоагуляция клеток крови плода • патологическая дилятация сосудов, с возможными кровоизлияниями в ткани, в частности, в мозг

Недостаточность кровоснабжения маточно-плацентарной области вследствие неполноценности гестационной трансформации спиральных сосудов Системное повышение артериального давления Генерализованный эндотелиоз Нарушения гемостаза, реологических свойств крови Вазоспазм Образование микротромбов (вплоть до хронического ДВС) Нарушение микроциркуляции в сосудах плаценты, почек, печени, головного мозга Плацентарная дисфункция Задержка развития плода Антенатальная гибель плода Полиорганная недостаточность

Матрикс в составе сосудистой стенки

Активация сосудистотромбоцитарного звена гемостаза в ответ на повреждение эндотелия

Кровоток в сосудах плаценты. в центральной части парацентральной части Краевой части

Показатели внутриплацентарной гемодинамики у здоровых беременных женщин Зона Индекс васкуляризации VI Индекс кровотока FI Васкуляризационнопоточный индекс VFI Центральная 7, 93+0, 08 (4, 87 -10, 95) 42, 44+0, 21 (27, 04 -55, 11) 3, 82+0, 04 (1, 81 -4, 87) Парацентральна я 6, 45+0, 06 (3, 33 -9, 66) 36, 93+0, 17 (21, 18 -49, 04) 2, 38+0, 04 (1, 31 -4, 76) Периферическая 5, 77+0, 06 (1, 22 -8, 69) 39, 14+0, 23 (23, 56 -50, 97) 2, 77+0, 03 (1, 05 -4, 43) Центральная зона плаценты является наиболее важным в функциональном отношении участком плаценты.

Сосуды маточно-плацентарного и плодовоплацентарного кровообращения. Плодовое кровообращение: 1 - сосуды ворсины 1 -го порядка; 2 - сосуды ворсины 2 -го порядка; 3 - сосуды ворсины 3 -го порядка. Маточное кровообращение: 4 - аркуатная артерия; 5 - спиральная артерия.

Сравнение сосудистой сети плаценты Физиологическая беременность Плацентарная недостаточность при сахарном диабете Плацентарная недостаточность Отслойка плаценты Гестоз Хорионангиома плаценты Л. И. Титченко, 2007

• Актовегин® является гемодериватом, который получают посредством диализа и ультрафильтрации (проходят соединения с молекулярной массой менее 5000 дальтон).

АКТОВЕГИН содержит • низкомолекулярные соединения (аминокислоты, олигопептиды, нуклеозиды), • неорганические электролиты и микроэлементы (Na - 46, 25%, К - 52, 85%, Р - 4, 89%, Mg - 0, 21%, Si - 0, 14%, Ca - 0, 05%). Это позволяет ему оказывать прямое действие на клеточный метаболизм, повышая захват кислорода и улучшая проникновение глюкозы в клетки, обеспечивая тем самым органопротекторное действие.

Биологически активные ингредиенты, входящие в состав актовегина Эндогенные соединения Участие в регуляторных процессах Субстраты пластического и энергетического обмена Аланин, Пролин, Глютамат Лейцин (изолейцин, Орнитин ресинтез глюкозы, процессы сокращения и расслабления, регуляция обмена кальция, регуляция апоптоза процессы детоксикации Нейромедиаторы, аутокоиды и их предшественники Холин, Глютамат, Аспартат, Аденозин, Таурин, Глицин нейрональная передача Пуриновые и пиримидиновые основания Аденозин Уридин синтез нуклеиновых кислот регуляция обмена аденозина "ловушка" для свободных радикалов либерализация простогландинов Ферментные комплексы Гипоксантин-фосфорибозил трансфераза продукция инозитол трифосфата и АТФ Характер субстрата

Механизм действия актовегина

Механизмы влияния АКТОВЕГИНА на процессы энергетического обеспечения в условиях аэробного и анаэробного функционирования

Антигипоксический и антиоксидантный эффекты АКТОВЕГИНА • Усиливается транспорт глюкозы через биологические мембраны при гипоксическом повреждении культуры клеток; • Увеличивается доля аэробного гликолиза и окислительного фосфорилирования в культуре клеток, подвергшихся гипоксии; • Происходит "включение" субстратов препарата в химические синтезы; • Улучшается утилизация кислых продуктов обмена (лактата) и увеличивается потребление кислорода клетками в условиях гипоксии; • Блокада перекисного окисления липидов в биологических мембранах; • Обеспечиваются мембрано- и цитопротекторный эффекты; • Наблюдается эндотелиотропное и ангиопротекторное действие, стимуляция пролиферации фибробластов, активности макрофагов; • Отмечается увеличение синтеза коллагена; • Стимулируется системное противоишемическое действие и устраняется гипоперфузия органов без отрицательного влияния на системную гемодинамику; • Инсулиноподобное и протекторное действие; • Отсутствие сосудорасширяющего эффекта - феномен "обкрадывания" не возникает; • Активизирует обмен веществ на клеточном уровне; • Иммуномодулирующий эффект

Влияние АКТОВЕГИНА на потребление О 2

Фармакодинамика АКТОВЕГИНА Эффект начинает проявляться через 10– 30 минут после парентерального введения или перорального приема и достигает максимума в среднем через 3 ч (2– 6 ч). Через 60 -90 мин после в/в введения 20% раствора АКТОВЕГИНА в виде инфузии: • на 25% повышается сердечный и на 30% ударный индекс, • при этом ЧСС не меняется, • а содержание О 2 в артериальной крови увеличивается на 13%

Формы выпуска АКТОВЕГИНА • Таблетки (по 200 мг), покрытые оболочкой по 50 или 100 шт • Раствор для инъекций в ампулах (в 1 мл-40 мг): 2 мл (80 мг), 5 мл (200 мг), 10 мл (400 мг) • Раствор для инфузий 10% в растворе декстрозы 250 мл (1000 мг) • Раствор для инфузий 10% в растворе натрия хлорида 0, 9% 250 мл (1000 мг) • Раствор для инфузий 20% в растворе натрия хлорида 0, 9% 250 мл (2000 мг)

Влияния АКТОВЕГИНА в системе мать-плацента-плод АКТОВЕГИН Мать Нормализация показателей гемодинамики Повышение доставки О 2 Плацента Повышение перфузии глюкозы Стимуляция аэробного окисления Плод Анаболическое влияние на белковый обмен Стимуляция липолиза

Применение Актовегина при СЗРП способствует улучшению плодовой гемодинамики, предотвращает гипоксию почечной ткани. Актовегин способствует нормализации артериального и венозного кровообращения плода при артериальной гипотензии. Игнатко И. В. , Демидович Е. О.

• При плацентарной недостаточности Актовегин позволяет улучшить показатели гемодинамики, повысить доставку кислорода и перфузию глюкозы в плаценте, стимулирует аэробное окисление и обладает выраженным анаболическим влиянием на белковый обмен плода. • Рекомендуется схема: по 200 мг актовегина в 250 мл 5% глюкозы или физ. р-ра 5 ежедневных инфузий, затем по 1 таблетке (200 мг) 3 раза в день 3 -4 недели проф. Серов В. Н. , проф. Сидельникова В. М.

• При хронической плацентарной недостаточности обнаружены активизация процессов перекисного окисления липидов и истощение механизмов антиоксидантной защиты. • Нарушения биохимических параметров особенно выражены в крови из артерии пуповины. • Актовегин способствует снижению тканевого ацидоза и восстановлению баланса между активностью ПОЛ и АОСЗ. И. С. Сидорова, В. А. Барсель и соавт.

ПРИМЕНЕНИЕ АКТОВЕГИНА У БЕРЕМЕННЫХ С РЕТРОХОРИАЛЬНОЙ ГЕМАТОМОЙ ПРИ НЕВЫНАШИВАНИИ • Применение Актовегина ускоряет репаративные процессы в зоне отслойки хориона, снижает риск развития плацентарной недостаточности и СЗРП, позволяет увеличить процент беременностей пролонгированных до срока родов. Зарубина Е. Н. , Смирнова А. А. и соавт Игнатко И. В. , Львова А. Г.

Применение Актовегина при гестозе Актовегин при гестозе не только улучшает параметры КТГ и БФП, но и восстанавливает сосудистую сеть глазного дна, что отражает улучшение периферического кровотока в жизненно важных органах матери Подзолкова Н. М. , соавт.

Применение Актовегина с целью улучшения гемодинамики в вертебробазилярной системе плода при тазовом предлежании При тазовом предлежании плода в сроках 36 -39 недель беременности в 38, 4% наблюдениях отмечаются нарушения кровотока в вертебробазилярной системе, обусловленные положением головки (фронтальное разгибание или боковое сгибание), приводящие к неадекватному кровоснабжению ткани головного мозга. Получен положительный результат применения актовегина и инстенона при нарушениях кровотока в позвоночных артериях плода И. В. Игнатко, Т. Е. Липницкая, Т. В. Минкина

Применение актовегина и инстенона в терапии полиорганной недостаточности у пациенток после массивных кровотечений и ДВС синдрома • В операционной АКТОВЕГИН – 800 мг – 1000 мг • В послеоперационном периоде АКТОВЕГИН 2000 мг + ИНСТЕНОН 320 мг Балжанов М. Ш. , соавт

Актовегин и Инстенон в критических состояниях показал ряд положительных свойств: • улучшение оксигенации тканей; • улучшение микроциркуляции; • стабилизация центральной гемодинамики; • улучшение почечного диуреза.

Спасибо за внимание