ТЕОРИИ РАЗВИТИЯ РАКА Выполнила: студентка группы М-02(1)-10 Горбенко Ксения Олеговна
ОСНОВНЫЕ ТЕОРИИ Наследственная Вирусная Паразитарная Иммунологическая
НАСЛЕДСТВЕННАЯ ТЕОРИЯ Все формы злокачественных новообразований с точки зрения значимости наследственности в их возникновении можно разделить на две группы. Первая группа включает злокачественные новообразования, при которых измененная наследственность (мутация) является основной причиной болезни. Это так называемые наследственные формы рака, которые могут передаваться потомкам как просто наследуемый признак. Вторая группа злокачественных новообразований - это суммарный эффект многих генотипических и средовых факторов, совместное действие которых и определяет проявление болезни. Это так называемые мультифакториальные онкологические заболевания. Наследственные формы рака встречаются практически при всех видах опухолей и в среднем составляют 5 -10% всех случаев злокачественных новообразований. При некоторых опухолях (эмбриональные опухоли у детей) доля наследственных форм достигает 40%.
первопричиной злокачественной трансформации клетки является мутация гена. Первоначальная мутация может произойти в генетическом аппарате как половой (герминальной), так и соматической клетки. В первом случае мутация может быть унаследована и присутствовать во всех клетках организма, во втором случае - мутация в соматической клетке - не наследуется. Однако для злокачественной трансформации клетки необходимо второе мутационное событие, происходящее на уровне соматической клетки. Первоначально возникшая мутация в герминальных или соматических клетках недостаточна для возникновения опухоли, она только делает клетку лабильной к воздействию мутагенных факторов, под действием которых возникает вторая мутация, переводящая клетку на стадию малигнизации.
КАКИЕ ГЕНЫ ВЛИЯЮТ НА РАЗВИТИЕ РАКА? Известны две главные разновидности генов, мутации в которых способны вызвать развитие рака - это "гены-супрессоры опухоли" и "онкогены". Гены-супрессоры опухоли обладают защитными свойствами. В норме они лимитируют рост клеток путем контроля за количеством клеточных делений, за восстановлением поврежденных молекул ДНК и за своевременной клеточной гибелью. Если в структуре гена-супрессора опухоли происходит мутация (в результате врожденных причин, факторов внешней среды или в процессе старения), клетки получают возможность расти и делиться бесконтрольно и могут со временем сформировать опухоль. Около 30 генов-супрессоров опухоли известно в организме на сегодняшний день, среди них гены BRCA 1, BRCA 2, и p 53. Известно, что около 50% всех злокачественных опухолей развиваются при участии поврежденного или полностью утерянного гена р53. Онкогены являются мутировавшими версиями прото-онкогенов. В нормальных условиях прото-онкогены определяют количество циклов деления, которые может пережить здоровая клетка. Когда в этих генах происходит мутация, клетка получает способность быстро и неограниченно делиться, опухоль образуется по причине того, что ничто не ограничивает клеточный рост и деление. На сегодняшний день хорошо изучено уже несколько онкогенов, таких как "HER 2/neu" и "ras".
ТАКИМ ОБРАЗОМ, ПОКАЗАНО, ЧТО: 1) формирование опухоли сопряжено с различными изменениями генома, причем различны не только факторы, вызывающие трансформацию, но и молекулярные механизмы, ведущие к ней; 2) процесс опухолеобразования контролируются более чем одним геном; 3) действия этих генов имеют многоступенчатый характер и, следовательно, могут быть разнесены во времени; 4) к развитию опухоли приводят разные изменения этих генов: мутация, делеция, амплификация, хромосомные транслокации и др.
ВИРУСНАЯ ТЕОРИЯ Согласно современным данным, около 15 % опухолей человека ассоциированы с онкогенными вирусами, которые подразделяются на ДНК- и РНК-содержащие. Среди ДНК-содержащих выделяют вирусы прямого и непрямого действия. Первые содержат в своем геноме трансформирующие гены, к этой группе относятся вирусы папилломы человека, которые являются этиологическим фактором опухолей шейки матки и ассоциируют с опухолями гортани; вирус Этптейна—Барр, ассоциированный с лимфомой Беркитта, раком носоглотки, лимфогранулематозом, недифференцированной карциномой желудка и агрессивной формой рака молочной железы; вирус герпеса типа 8, связанный с саркомой Калоши.
К онкогенным вирусам непрямого действия, не содержащим в своем составе онкогена, а проявляющим онкогенный потенциал путем активации клеточных генов, следует отнести вирусы гепатита В и С, ассоциированные с гепатоцеллюлярной карциномой. Среди РНК-содержащих онкогенных вирусов следует отметить вирус Тклеточной лейкемии (HTLV-I), ассоциированный с Т-клеточным лейкозом/лимфомой человека.
Важная роль в вирусном онкогенезе отводится онкобелку LMP-1, который инициирует трансформацию клеток и индуцирует экспрессию антиапоптотических клеточных генов. Он способен подавлять ингибирование супрессии. Генетический материал вируса представлен ДНК, содержащей 9 генов, кодирующих структурные (L 1, L 2) и функциональные белки вируса (Е 1 -Е 7). Доказано, что в системах in vitro продукты генов Е 6 и Е 7 способны взаимодействовать с продуктами генов-супрессоров, вызывая нарушение их регуляторной функции, что может быть определяющим фактором для трансформации клеток. В процессе вирусного канцерогенеза следует выделить, несколько этапов: первичное инфицирование; персистенция вирусного генома в эписомальной форме, при этом возможна как вторичная инфекция, так и элиминация инфицированных клеток; поликлональная интеграция вирусной ДНК в клеточный геном; индукция мутаций в клеточной ДНК, вызывающая нестабильность клеточного генома; селекция клона клеток с мутантной ДНК, содержащих интегрированную ДНК вируса; активное размножение данного клона клеток и рост опухоли, при этом гены Е 6 и Е 7 инактивируют регуляторы клеточного деления и клеточного цикла и индуцируют мутации в ДНК.
ПАРАЗИТАРНАЯ ТЕОРИЯ В 1930 -50 -х годах широко обсуждалась паразитарная теория рака известного онколога профессора М. Невядомского, которая строилась на предположении, выдвинутом Адамкевичем еще в 1893 г. , что раковая клетка сама является паразитом. Многочисленные исследования биологических и физиологических свойств опухолевых клеток, цикличность, их способность уклоняться от иммунитета и вырабатывать яд, поражающий нервную систему, а также образовывать злокачественную опухоль после того, как массы токсинов парализуют свойства сыворотки разрушать раковую клетку, позволили профессору Невядомскому утверждать: опухоль - это колония микропаразитов, согласно которой опухолевая клетка ведет себя как паразитический организм.
Трихомонадная теория биолога Т. Л. Свищевой впервые была сформулирована в 1989 году. В соответствии с этой теорией, опухолевая клетка - это одна из форм одноклеточного паразита трихомонады, а сама опухоль представляет собой колонию, т. е. скопление паразитов, перешедших на "сидячий" образ существования. Суть паразитарной теории заключается в том, что опухолевые клетки - не перерожденные нормальные клетки, а одноклеточные паразиты - жгутиконосцы (Flagellat). Их безжгутиковые формы, ошибочно названные опухолевыми клетками, вызывают онкологические заболевания вследствие способности к безудержной пролиферации, аггломерации, закладке колоний и метастазированию, что приводит к патогенным и токсическим воздействиям на организм человека. Согласно паразитарной теории, основной источник инфекции сам человек - больной или носитель паразита.
Анализ показал, что на роль опухолевой клетки может претендовать только один паразитический жгутиконосец (Flagellat. ) трихомонада. В организме человека могут одновременно паразитировать три вида трихомонад: ротовая, кишечная и вагинальная. Обширные зоны обитания этих трихомонад совпадают с зонами наиболее частого развития новообразований. А наиболее известные первые клинические проявления патогенного действия паразитов: пародонтозы, язвы желудка, эрозии шейки матки - у женщин и простатиты - у мужчин.
ТЕОРИЯ ОТКАЗА ИММУННОГО НАДЗОРА Согласно этой теории неопластические изменения довольно часто происходят в клетках организма. В результате повреждения ДНК неопластические клетки синтезируют новые молекулы (неоантигены, опухолевые антигены). Иммунная система организма распознает эти неоантигены как “чужие”, что приводит к активации цитотоксического иммунного ответа, который уничтожает неопластические клетки. Клинически обнаруживаемые новообразования возникают только в том случае, если они не распознаются и не разрушаются иммунной системой.
Доказательством этой теории является то, что большая частота возникновения опухолей наблюдается при иммунодефицитах и у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию после пересадки органов. Объяснением того, что рак в основном является болезнью пожилых, может быть то, что в старости наблюдается прогрессивное снижение иммунной реактивности на фоне увеличения частоты неопластических изменений, возникающих из-за дефектов репарации ДНК, которые наблюдаются при старении. Против данной теории говорят следующие факты: у мышей с недостаточностью Т-клеточного иммунитета частота новообразований не повышается; у людей с иммунодефицитами развиваются главным образом лимфомы, а не полный спектр различных опухолей; у людей с удаленным тимусом частота возникновения опухолей не увеличивается; хотя многие опухоли синтезируют опухолевые антигены и иммунный ответ на них развивается в достаточной мере, но этот ответ часто оказывается неэффективным.
Скачать презентацию ТЕОРИИ РАЗВИТИЯ РАКА Выполнила студентка группы М-02 1 -10 Горбенко
Теории развития рака.pptx