Тема N-холиномиметики N-холиноблокаторы 3 курсу фармацевтического факультета Лектор

Тема: N-холиномиметики, N-холиноблокаторы 3 курсу фармацевтического факультета Лектор: Мишенина С. В.

Цели: Ознакомиться с историей открытия и применения никотина. n Изучить фармакодинамику и фармакокинетику никотина. n Изучить применение N-холиномиметиков. n Дать определение N-холиноблокаторам. n Изучить фармакодинамику Nхолиноблокаторов (в зависимости от чувствительности N-холинорецепторов). n

Никотин n n n Выделен в 1928 г. из табака (завезен в Европу в XVI в. ). Химическая формула описана в 1843 г. Впервые синтезирован в 1893 г.

Никотин дает острые эффекты, смола – хроническое действие курения. n Дым сигар имеет щелочную реакцию (никотин быстро всасывается в полости рта). n Дым сигарет имеет кислую реакцию, никотин содержится в ионизированной форме и нерастворим в липидах. n

N-холинорецепторы n Нейрональные n Мышечные

Локализация нейрональных N-ХР ЦНС: кора, продолговатый мозг, нейрогипофиз. n Вегетативные ганглии. n Мозговой слой надпочечников. n Каротидные клубочки. n

Локализация мышечных N-ХР n Скелетные мышцы.

Фармакодинамика никотина n 2 -х фазное действие: возбуждение (I фаза) N-ХР сменяется угнетением (блокадой) N-ХР (II фаза).

Сердечно-сосудистая система Сужение сосудов кожи, внутренних органов, повышение артериального давления. n Повышение работы сердца и потребности миокарда в кислороде. Возможны аритмии. n Повышение адгезивной способности тромбоцитов. n

Пищеварительная система Повышение секреции желез. n После прекращения курения повышается аппетит. n

ЦНС Может стимулировать или угнетать ЦНС (зависит от дозы, интервалов поступления в организм, психического состояния человека). n Тошнота, рвота (в начале курения) – возбуждение центра рвоты. Быстро развивается толерантность, поэтому тошнота и рвота проходят. n Может вызвать тремор и судороги. n

Никотин в больших дозах вызывает: n паралич нервной системы (паралич дыхательного центра, остановка дыхания); n парализующее действие на вегетативные ганглии и нервно-мышечные синапсы.

Синдром отмены: Нарушение сна. n Нарушение настроения. n Повышение аппетита. n Изменения функции сердечно-сосудистой и пищеварительной систем. n

Фармакокинетика никотина Период полувыведения из плазмы – 2 часа. n Всасывание со слизистых и выведение с мочой зависит от р. Н. n

N-холиномиметики n «Никоретте» (содержит никотин).

Lobelia inflata n Лобелин. «Лобесил» (таблетки).

Лобелин Возбуждение дыхания. n Применяется при рефлекторной остановке дыхания (отравление угарным газом). n «Лобесил» применяется для отвыкания от курения. n

n Цитизин ( «Табекс» - таблетки, пленки, ТТС). Цититон (0, 15% р -р цитизина).

Ракитник

n Действие и показания к применению цитизина сходны с лобелином.

Противопоказания к применению N-холиномиметиков Артериальная гипертензия. n Атеросклероз. n Кровотечения. n Отек легких. n

N-холинолитики ганглиоблокаторы Бисчетвертичные аммониевые соединения: Бензогексоний (до 2 -3 часов), Пентамин (до 2 -3 часов), Гигроний (10 -20 мин). n Третичные амины: Пирилен (применяется редко), Пахикарпин (до 6 часов, стимулирует миометрий). n Сульфониевое соединение: Арфонад (10 -20 мин. ) n

n Наиболее активные препараты – бензогексоний, пентамин.

Ганглиоблокаторы: n Не оказывают избирательного действия – влияют как на симпатические, так и на парасимпатические ганглии!

Доминирующее влияние отделов вегетативной НС и эффекты ганглиоблокаторов n n n Сосуды (симпатическое): гипотензия, улучшение кровоснабжения органов, ортостатическая гипотензия. Сердце (парасимпатическое): тахикардия. Мышцы глаза (парасимпатическое): мидриаз, паралич аккомодации. Пищеварительная система (парасимпатическое): запор, задержка мочи. Железы (парасимпатическое): сухость слизистых.

Применение ганглиоблокаторов Применяются для купирования гипертонических кризов и отека легких, мозга. n Препараты кратковременного действия – в хирургии для уменьшения кровопотери. n

Побочные эффекты ганглиоблокаторов: n Ортостатический коллапс (гипотония)

Атония кишечника и мочевого пузыря. n Нарушение аккомодации. n

Средства, блокирующие нервно-мышечный синапс - МИОРЕЛАКСАНТЫ Антидеполяризующего действия: Тубокурарин, Пипекуроний (более 30 мин. ); Атракурий, Векуроний (20 -30 мин. ), Мивакурий (10 мин. ), мелликтин n Деполяризующего действия: суксаметоний (Дитилин, Листенон) 5 мин. n Смешанного действия: диоксоний. n

Кураре n Локализацию действия кураре установили: Клод Бернар (1851) и Евгений Венцеславович Пеликан (1857).

n Применение миорелаксантов в анестезиологии началось с 1942 г. (Гарольд Гриффит и Джордж Джонсон).

Антидеполяризующие миорелаксанты Четвертичные: тубокурарин, пипекуроний, атракурий, мивакурий. n Третичный: мелликтин – менее эффективен, хорошо всасывается приеме внутрь, менее эффективен, чем четвертичные. n

Дитилин 2 -х фазное действие: стойкая деполяризация концевой пластинки скелетных мышц, что нарушает проведение потенциала действия. 1 - фасцикуляция мышц, 2 – вялый паралич. n Гипокалигистия, гиперкалиемия! n Мышечные боли через 10 -12 часов. n

Порядок расслабления мышц Мимические. n Мышцы конечностей. n Мышцы туловища. n Межреберные мышцы. n Диафрагма. n

Применение миорелаксантов Интубация трахеи (дитилин). n Вправление вывихов, репозиция костных отломков (дитилин). n Операции на внутренних органах (антидеполяризующие). n Столбняк, тяжелые судорожные припадки. n

Снятие нервно-мышечного блока вызванного антидеполяризующими миорелаксантами – ИВЛ, АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА (неостигмин); n вызванного деполяризующим миорелаксантом – ИВЛ, ПЕРЕЛИВАНИЕ КРОВИ (сывороточная псевдохолинэстераза гидролизует дитилин). n

Вещества, блокирующие выделение ацетилхолина n ботулинический нейротоксин А – ДИСПОРТ.

Показания к применению: Блефароспазм. n Спастическая кривошея. n Спастичность мышц руки после инсульта. n Спастичность мышц при ДЦП. n Мимические морщины. n Чрезмерное потоотделение. n

Противопоказания: n n n n n повышенная чувствительность к компонентам препарата; миастенические синдромы; острая фаза инфекционных заболеваний; высокая степень миопии (по заключению офтальмолога); отягощенный аллергологический анамнез; прием аминогликозидов, макролидов, тетрациклинов, полимиксинов, бензодиазепинов, антикоагулянтов и антиагрегантов; злоупотребление алкоголем; период менее 3 мес. после перенесенной хирургической операции на лице; беременность и лактация.

«Центральные миорелаксанты» Транквилизаторы - сибазон. n Агонист ГАМК В рецепторов – баклофен. n Центральный N-холиноблокатор – мидокалм. n

Спасибо за внимание!