Тема лекции: «Введение в фармакологию. Общая рецептура»
Предмет фармакологии Фармакология (от греч. pharmacon – лекарство, logos – учение, слово) – это наука о взаимодействии химических соединений с живыми организмами. Основными задачами фармакологии являются изыскание новых эффективных и безопасных лекарственных средств и изучение новых свойств уже известных препаратов.
Терминология Лекарственное вещество – это вещество, применяемое для лечения и профилактики заболеваний. Лекарственный препарат (средство) – препарат, включающий одно или несколько лекарственных веществ и выпускаемый в определенной лекарственной форме. Источники лекарственного сырья могут быть минерального, растительного, животного, синтетического происхождения или являться продуктами жизнедеятельности бактерий. Лекарственная форма – это форма лекарственного препарата, делающая его удобным для применения. Лекарственные формы могут быть твердыми (порошки, таблетки, драже), жидкими (растворы, настои, отвары, слизи, эмульсии) и мягкими (мази, линименты, суппозитории).
Создание лекарственного препарата включает ряд последовательных этапов, каждый из которых должен отвечать определенным стандартам Фармакопейного и Фармакологического Комитетов. Процесс создания новых лекарственных препаратов должен выполняться в соответствии с международными стандартами: - GLP (Good Laboratory Practice) – качественная лабораторная практика; - GMP (Good Manufacturing Practice) – качественная производственная практика; - GCP (Good Clinical Practice) – качественная клиническая практика.
Этапы создания лекарственного препарата 1. Получение новой активной субстанции: - химический синтез; - выделение веществ из тканей и органов животных, растений и минералов; - биотехнологическое получение веществ (методами клеточной и генной инженерии). Биотехнология – наука, занимающаяся выделением лекарственных веществ, являющихся продуктами жизнедеятельности грибов и микроорганизмов. 2. Доклинические испытания активной субстанции: - скрининг – стандартные методы оценки соединения в сравнении с действием известных средств; - углубленное изучение механизма действия; - исследование фармакокинетики; - токсикологические исследования.
Этапы создания лекарственного препарата 3. Клинические испытания, включающие 4 фазы: - I фаза – исследование влияния активной субстанции на здоровых добровольцах для оценки переносимости препарата; - II фаза – исследование субстанции на пациентах с заболеванием, определяют диапазон доз. Исследование может быть «простым слепым» , при котором больному не сообщают, что он принял – лекарственной средство или плацебо (лекарственная форма без лекарственного средства, имеющая такой же внешний вид, как и настоящий лекарственный препарат), или «двойным слепым» , при котором о том, что получает пациент, врач и пациент не проинформированы. - III фаза – исследование препарата в большого числа пациентов разного возраста, включая пациентов с сопутствующими заболеваниями. На основании результатов этой фазы принимают решение о регистрации препарата.
Этапы создания лекарственного препарата 3. Клинические испытания, включающие 4 фазы: - IV фаза – начинается в ходе регистрации и продолжается после появления препарата на рынке. Задачи фазы: решение дополнительных вопросов по применению препарата, расширение показаний к назначению препарата, приобретение опыта использования; позиционирование препарата на рынке. 4. Пострегистрационный надзор (V фаза)– сбор и анализ сообщений о побочных эффектах лекарственных средств, подготовка обзоров о его безопасности на основании изучения применения препарата у десятков тысяч больных, анализ влияния на их выживаемость.
Понятие о доказательной медицине В начале 1990 -х годов принята рейтинговая система оценки клинических исследований, в соответствии с которой выделяют следующие уровни доказательности: - уровень I (A) – проведены большие двойные слепые исследования или мета-анализ данных нескольких рандомизированных клинических исследований (в котором группы пациентов распределяются случайным образом); - уровень II (B) – проведено небольшое рандомизированное клиническое исследование или нерандомизированное исследование с высоким уровнем его дизайна; - уровень III (C) – нерандомизированное исследование на ограниченном количестве пациентов или описательные исследования; - уровень IV (D) – описание отдельных случаев или заключения экспертных комитетов.
Нормативная документация 1. Федеральный закон Российской Федерации об обращении лекарственных средств от 12 апреля 2010 года № 61 -ФЗ; 2. Государственная фармакопея XII издания – руководство, устанавливающее нормы качества лекарственного сырья, медицинских субстанций и лекарственных препаратов. 3. Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 52379 -2005 «Надлежащая клиническая практика» от 27 сентября 2005 г. . 4. Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 53434 -2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики» от 2 декабря 2009 г.
Название лекарственных средств 1. Химическое название отражает состав и структуру лекарственного вещества. 2. Международное непатентованное название (МНН) – это название ЛС, рекомендованное ВОЗ, принятое для использования во всем мире в научной и учебной литературе. 3. Патентованное коммерческое название присваивается фирмами выпускающими конкретный лекарственный препарат. Например, ацетилсалициловая кислота – это МНН, для нее патентованным названием является аспирин, ее химическое название – 2 -ацетилоксибензойная кислота.
Классификация лекарственных средств 1. Фармакотерапевтическая – по лечебному применению. Например, средства для терапии бронхиальной астмы; антигипертензивные препараты и т. п. 2. Фармакодинамическая – по механизму действия. Например, блокаторы рецепторов (адреноблокаторы, холиноблокаторы), ферментов (блокаторы АПФ, ЦОГ), антикоагулянты и т. п. 3. По молекулярной структуре – барбитураты, гликозиды. 4. По происхождению – используется, когда не ясен механизм действия – например, растительные препараты. 5. Деление на оригинальные или эталонные препараты (впервые появившиеся на рынке) и препараты-дженерики (копия эталонного препарата, воспроизведенная фирмами- конкурентами).
Общая рецептура Рецепт – это письменное обращение врача в провизору/фармацевту об изготовлении лекарства с указанием, как этим лекарством должен воспользоваться пациент. Состоит и 2 частей: - паспорт рецепта (включает штамб лечебного заведения, дату, ФИО и возраст пациента, ФИО врача); - пропись лекарства.
Виды прописей 1. Официнальные – прописи, утвержденные Фармакопейным комитетом РФ (таблетки, драже и др. ). 2. Мануальные – клинически проверенные прописи, описание которых дано в специальных сборниках прописей – мануалах. Например, микстура Шарко, капли Маркова. 3. Магистральные – пропись, составленная по усмотрению врача. Прописи могут быть простыми, в которых выписывается одно лекарство, и сложными, в которых выписывается несколько лекарств. Пропись, в которой последовательно выписаны все ингредиенты лекарства, называется развернутой. Пропись, в которой указывается лишь название лекарственной формы и основного лекарственного вещества, называется сокращенной. Пропись лекарства, которое отпускается отдельными дозами, называется дозированной. Пропись, где лекарство отпускается общим количеством на все приемы, называется недозированной.
Дозы лекарственных препаратов Доза – количество вещества, введенное или попавшее в организм. Виды доз 1. Разовая доза – количество препарата на один прием; 2. Суточная доза – количество препарата, получаемое пациентом за сутки; 3. Курсовая доза – количество препарата на весь курс терапии; 4. Ударная доза – первая доза, превышающая следующие, позволяет быстро создать высокую концентрацию лекарства в организме; 5. Лечебная или терапевтическая доза – количество лекарства, которое у большинства больных оказывает необходимое терапевтическое действие, не вызывая патологических отклонений в жизнедеятельности организма; 6. Токсическая доза – количество лекарства, вызывающее опасные для организма эффекты; 7. Смертельная доза – количество лекарства, вызывающее смерть больного
Дозы лекарственных препаратов Широта терапевтического действия – это диапазон доз от минимальной терапевтической до максимальной терапевтической (минимальной токсической). От нее зависит опасность передозировки.
Твердые лекарственные формы К ним относятся порошки, таблетки, драже, гранулы. Таблетки, драже и гранулы выписываются только официнально. Порошки (Pulvis) – твердая лекарственная форма для внутреннего или наружного применения, обладающая свойством сыпучести. Порошки для наружного применения называются присыпками. Их пропись недозированная, развернутая, выписываются массой 5 -100 г. Например, выписать присыпку норсульфазола для наружного применения: Recipe: Norsulfasoli 50, 0 Da. Signa: Для нанесения на рану. В качестве наполнителей в сложных присыпках чаще всего используют тальк (Talcum), крахмал (Amylum), окись цинка (Zinci oxydum).
Твердые лекарственные формы При выписывании дозированных порошков для внутреннего применения существует правило 1 дециграмма (0, 1 г): если вес порошка меньше 0, 1 г, то добавляют наполнитель. Исключение – если порошок находится в капсуле или ампуле. Наиболее часто используемые наполнители для порошков, применяемых внутрь: сахар (Sacharum); молочный сахар (Sacharum lactis); глюкоза (Glucosum); крахмал (Amylum); натрия гидрокарбонат (Natrii hydrocarbonas). Например, для лечения аскаридоза у ребенка трех лет выписать порошок декариса, разовая доза 0, 05: Rp. : Decarisi 0, 05 Sacchari 0, 2 Misce ut fiat pulvis. Da tales doses numero 5. Signa: по одному порошку на ночь.
Твердые лекарственные формы Капсула (Capsula) – это вместилище (оболочка), в которую помещают дозированные порошкообразные, гранулированные, пастообразные или жидкие лекарственные средства. Обычно в них помещают вещества, обладающие неприятным вкусом и/или раздражающе действующие на слизистые оболочки. Обычно не назначают детям до 8 -ти лет и пациентам с расстройствами глотания. Капсулы бывают: - растворимые в желудке: крахмальные (capsula amylacea), желатиновые (capsula gelatinosa); - растворимые в кишечнике: глутоловые (capsula glutoidea), кератиновые (capsula keratinosa); Например, для лечения метеоризма выписать капсульный порошок эспумизана, разовая доза 0, 04. Rp. : Espumisani 0, 04 D. t. d. N 100 in capsulis gelatinosis. S. : по 1 капсуле 3 раза в день.
Твердые лекарственные формы Ампульный порошок – инъекционная лекарственная форма, изготавливаемая в заводских условиях. Он стерилен и после разведения в растворителе (который обычно прилагается к порошку) получается инъекционный раствор. Обычно так выпускают вещества, нестойкие в растворенном состоянии. Например, для лечения язвенной болезни выписать ампульный порошок фамодитина, разовая доза 0, 02. Rp. : Famotidini 0, 02 D. t. d. N 5 in ampullis. S. : содержимое ампулы развести растворителем и ввести внутримышечно.
Твердые лекарственные формы Таблетки (Tabuletta)– твердая дозированная лекарственная форма, изготавливаемая в заводских условиях методом прессования или формования лекарственных веществ. Выписываются только официнально! Например, для лечения артериальной гипертензии выписать таблетки эналаприла, разовая доза 0, 01. Rp. : Enalaprili 0, 01 D. t. d. N 30 in tabulettis. S. : по 1 таблетке 1 раз в день. Если таблетки состоят из нескольких лекарственных веществ, имеют специальную пропись название, то рецепт выписывается на это название. Например, с целью длительной контрацепции выписать таблетки регулона: Rp. : Tab. “Regulonum” N 21 D. S. : по 1 таблетке 1 раз в день.
Твердые лекарственные формы Драже (Dragee)– твердая дозированная лекарственная форма, изготавливаемая в заводских условиях методом многократного наслаивания лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы. Выписываются только официнально! Например, для лечения боли в горле выписать драже фалиминта, разовая доза 0, 025. Rp. : Dragee Faliminti 0, 025 D. t. d. N 20. S. : по 1 драже рассасывать в полости рта 3 -5 раз в день.
Мягкие лекарственные формы К мягким лекарственным формам относятся мази, пластыри, линименты, суппозитории. Мази (Unguentum)– мягкая лекарственная форма для наружного применения, представляющая собой однородную массу, полученную путем смешивания лекарственных веществ с мазевыми основами. Если в состав мази входит одно действующее вещество, то это простая мазь; если несколько – сложная. Количество выписываемой мази обычно не превышает 100, 0. Например, для лечения мышечных болей выписать 5 % мазь бутадиона: Rp. : Butadioni 2, 5 Vaselini ad 50, 0 M. , f. unguentum. D. S. : наносить на пораженные места.
Мягкие лекарственные формы Паста (Pasta)– мягкая лекарственная форма для наружного применения с содержанием сыпучих веществ не менее 25 %, но не более 65 %. Если порошкообразных веществ менее 25 %, то добавляют индифферентные вещества: тальк (Talcum), крахмал (Amylum), окись цинка (Zinci oxydum), белая глина (Bolus alba). Наличие большого количества порошкообразных веществ сообщает пастам плотную консистенцию, из-за чего они при температуре тела не плавятся, а размягчаются. Поэтому они дольше мазей сохраняются на коже и действуют более продолжительно. Например, для лечения поверхностной раны выписать 50 г 10 % стрептоцидовой пасты: Rp. : Streptocidi 5, 0 Talci 15, 0 Vaselini ad 50, 0 M. , f. pasta. D. S. : наносить на пораженные места.
Мягкие лекарственные формы Линименты (Linimentum)– мягкая лекарственная форма для наружного применения, где в качестве мазевой основы используется жидкое масло. Например, для лечения поверхностной раны выписать 50 г 10 % линимента стрептоцида: Rp. : Streptocidi 5, 0 Olei Vaselini ad 50, 0 M. , f. linimentum. D. S. : наносить на пораженные места.
Мягкие лекарственные формы Суппозитории (Suppositorium)– это твердая при комнатной температуре и расплавляющаяся при температуре тела дозированная лекарственная форма. По форме и весу различают ректальные (1, 1 -4, 0) и вагинальные (1, 5 -6, 0) суппозитории. Для приготовления суппозиториев лучшей основой является масло какао, которое при температуре 15 -20°C твердо и ломко, а при температуре 30 -34 °C превращается в прозрачную жидкость. Официнально суппозитории выписываются в сокращенной форме. Например, для лечения ревматоидного полиартрита выписать ректальные суппозитории с индометацином, разовая доза 0, 05: Rp. : Suppositorii cum Indometacino 0, 05 D. t. d. N 10. S. : вводить в прямую кишку 1 -3 раза в день.
Жидкие лекарственные формы К жидким лекарственным формам относятся растворы, эмульсии, суспензии, лекарственные вытяжки из растений. Растворы (Solutio) – однородная смесь одного или нескольких веществ в растворителе. Растворы прозрачны, не содержат взвесей и осадка. В качестве растворителя используют дистиллированную воду (Aqua destillata), этиловый спирт (Spiritus aethylicus), жидкие масла (Oleum vaselini). Пример раствора для наружного применения - для промывания раны выписать 0, 02 % раствор фурацилина: Rp. : Solutionis Furracilini 0, 02 % - 500 ml D. S. : промывать рану. Спиртовые и масляные растворы выписывают, указывая после названия лекарственного вещества растворитель – спиртовой (spirituosa), масляный (oleosa).
Жидкие лекарственные формы Глазные капли относятся к растворам для наружного применения. Но при их выписывании необходимо учитывать, что их объем обычно не превышает 10 мл, небольшой объем дозирования, их необходимо стерилизовать. Например, для лечения аллергического конъюнктивита выписать 10 мл 0, 5 % раствора аллергодила: Rp. : Sol. Allergodili 0, 5 % - 10 ml Sterilis! D. S. : по 2 -3 капли в каждый глаз.
Жидкие лекарственные формы Пропись растворов для внутреннего применения недозированная, развернутая или сокращенная. Для их прописи необходимо знать разовую дозу, разовый объем, общее количество приемов (обычно 10 -12 ложками, 20 -60 каплями). Объем столовой ложки – 15 мл, десертной – 10 мл, чайной – 5 мл; в 1 мл воды – 20 капель, спирта этилового – 50 капель. Например, для лечения аллергии выписать раствор цетиризина, разовая доза 10 мг, разовый объем – 10 капель на прием (20 приемов): Rp. : Sol. Cetirizini 2 % - 10 ml (1 способ) D. S. : по 10 капель 3 раза в день. Rp. : Cetirizini 0, 2 (2 способ) Aquae destillatae ad 10, 0 Misce. D. S. : по 10 капель 3 раза в день.
Жидкие лекарственные формы Ампульные растворы являются дозированной лекарственной формой, готовятся в заводских условиях, выписываются сокращенно. Например, для лечения остеопороза выписать масляный раствор ретаболила (разовая доза 50 мг) в ампулах по 1 мл: Rp. : Sol. Retabolili 5 %-1 ml D. t. d. N 1 in amp. S. : вводить внутримышечно 1 раз в 4 недели.
Жидкие лекарственные формы Настои (Infusum) и отвары (Decoctum) Представляют собой водное извлечение из растительного сырья. Настои готовят из мягких (цветы, листья, трава), а отвары из твердых (кора, корни, корневище) анатомических частей растения. Исключения: из-за летучести и легкой разрушаемости действующих начал из корней и корневищ (валериана, ипекакуана) готовят настои, а из плотных кожистых листьев (толокнянка) – отвары. Настои нагревают на водяной бане (инфундирном аппарате) 15 мин, отвары – 30 мин. После чего их процеживают: отвары горячими (через 10 мин), настои – после полного охлаждения (через 45 мин). Основной недостаток – малый срок хранения, 3 -4 дня в холодильнике
Жидкие лекарственные формы Настои и отвары относятся к недозированным лекарственным формам, выписываются всегда сокращенно, дозируются ложками и каплями. Пропись рецепта начинается с названия лекарственной формы, далее указывается анатомическая часть растения, его суммарная доза и общее количество готовой лекарственной формы. Пример настоя: для лечения сердечной недостаточности выписать настой листьев наперстянки, разовая доза 0, 05: Rp. : Infusi foliorum Digitales 0, 5 -150 ml D. S. : по 1 столовой ложке 3 раза в день. Пример отвара: для лечения запора выписать отвар коры крушины, разовая доза 0, 5: Rp. : Decocti corticis Frangulae 5, 0 -150 ml D. S. : по 2 столовой ложки на ночь.
Жидкие лекарственные формы Настойки и экстракты Настойка (Tinctura) – жидкие прозрачные спиртово-водные или спиртово-эфирные извлечения действующих начал из лекарственного сырья. Выписываются недозированно, при их прописи вначале указывается название лекарственной формы, затем растение, из которого она изготовлена, и общее количество настойки. Если не указан объем настойки, то ее объем с мл равен количеству капель на прием. Например: для лечения запора выписать настойку коры крушины, разовая доза 25 капень: Rp. : Tincturae Frangulae 25 ml D. S. : по 25 капель на ночь. Экстракты (Extractum) – сгущенные (по сравнению с настойками) извлечения из лекарственного сырья. Правила выписывания экстрактов те же, что и настоек.
Скачать презентацию Тема лекции: «Введение в фармакологию. Общая рецептура»
Введение в общую фармакологию, общая рецептура.ppt