Тема лекции ОРТОМИКСОВИРУ СЫ ПАРАМИКСОВИРУСЫ Составитель Высеканцев И

Тема лекции: ОРТОМИКСОВИРУ СЫ ПАРАМИКСОВИРУСЫ Составитель: Высеканцев И. П.

Семейство Orthomyxoviridae: § § род Ifluenzavirus A: вирус гриппа А род Ifluenzavirus B: вирус гриппа В род Ifluenzavirus C: вирус гриппа С род Thogotovirus: клещевые арбовирусы Тогото, Дхори § род Isavirus: вирус инфекционной септицемии лосося

История выделения вирусов гриппа 1930 г N. Shape (Англия) выделил вирус от больных свиней и назвал его вирусом инфлюэнцы 1933 г W. Smith, C. H. Andrews, P. P. Leidlow (Англия) выделили вирус гриппа А 1940 г T. Francis (Англия) выделил вирус гриппа В 1947 г R. M. Taylor (США) выделил вирус гриппа С

Распространенность вирусов гриппа Вирус гриппа А вызывает заболевания у птиц, животных, людей. Основной природный резервуар – водоплавающие птицы Вирус гриппа В поражает только людей Вирус гриппа С поражает людей и свиней

Схема строения вирусов гриппа

Схема репродукции вируса гриппа А

Антигены вирусов гриппа § Внутренние антигены: сердцевинный NP-белок (нуклеопротеин) +М белки § Поверхностные антигены: гемагглютинин (Н) +нейраминидаза (N) У вирусов гриппа А: гемагглютинина Н 1 Н 16 нейраминидаза N 1 -N 16

Механизм изменчивости поверхностных антигенов вируса гриппа А Антигенный дрейф: генетически запрограмированные точечные мутации в сайтах генома с информацией об аминокислотной структуре гемагглютинина и нейраминидазы Антигенный шифт: полная замена гена, кодирующего синтез гемагглютинина или нейраминидазы при одновременном заражении клетки двумя разными серотипами вируса Шифт – причина пандемий

Эпидемиология гриппа Источник инфекции - больной человек. В редких случаях – птицы и животные Основной механизм передачи – аэрогенный Основные пути передачи – воздушнокапельный, контактный

Патогенез гриппа Входные ворота инфекции – ВДП, реже – альвеолы Первичная репродукция вируса в эпителиальных клетках респираторного тракта: воспаление, отек, набухание базальной мембраны, гибель и десквамация клеток эпителия Виремия+всасывание продуктов распада клеток Активация системы протеолиза, повреждение эндотелия капилляров, геморрагии, растройства микроциркуляции Вторичный иммунодефицит. Вторичная бактериальная пневмония

Клинические проявления гриппа Явления интоксикации: лихорадка, озноб, гипертермия, суставные и мышечные боли, головная боль Катар ВДП: сухой кашель, боль за грудиной, ринит, ринорея, нарушение фонации Геморрагический синдром Осложнения: вторичная пневмония, нарушения функций ЦНС, ССС, почек, печени, абдоминальный синдром, геморрагии

Лабораторная диагностика гриппа Материал для исследования: смывы и мазки-отпечатки из носоглотки и трахеи, мазки из зева (до 3 дней), мокрота, кровь, секционный материал Эксперсс-диагностика: § РИФ (прямая, непрямая), ИФА, иммуноблоттинг: обнаружение Ag § ПЦР: обнаружение РНК Вирусологическая диагностика: § Выделение вируса в куриных эмбрионах, в клеточных культурах § Индикация: ЭДП, ЦПД, РГА, гемадсорбция § Идентификация: РТГА, РИФ, РН Серологическая диагностика: РТГА, ИФА, РНГА, РСК, РН: специфические Ig в парных сыворотках

Этиотропная терапия гриппа § § Тамифлю (озельтамивир) Ремантадин Индукторы синтеза альфа-интерферонов Противогриппозный донорский иммуноглобулин Специфическая профилактика гриппа § § Живые и инактивированные вакцины Полимерные субъединичные вакцины Сплитвакцины Все вакцины из прогностически актуальных в эпидемиологический сезон штаммов

Род Thogotovirus: Клещевые арбовирусы Тогото, Дхори Передаются иксодовыми клещами трансмиссивным путем. Вызывают тяжелые поражения ЦНС

Семейство Paramixoviridae 2 подсемейства: Paramyxovirinae, Pneumovirinae Подсемейство Paramyxovirinae (5 родов) : § Род Respirovirus: содержит патогенные для человека вирусы § Род Rubulavirus: содержит патогенные для человека вирусы § Род Morbillivirus: содержит патогенные для человека вирусы § Род Henivirus: содержит патогенные для человека вирусы § Род Avulavirus: содержит патогенные для человека вирусы Подсемейство Pneumovirinae (2 рода) § § § Род Pneumovirus: патогенный для человека вирус Род Metapneumovirus: патогенный для человека вирус Вирусы рептилий, птиц, животных, не отнесенные к какомулибо роду

Патогенные для человека парамиксовирусы Род Патогенные парамиксовирусы Rubulavirus Вирусы парагриппа человека: 1, 3 серотипы (ВПГЧ-1, ВПГЧ-3) Вирусы парагриппа человека: серотипы 2, 4 а, 4 в, (ВПГЧ-2, ВПГЧ-4 а-4 в). Вирус эпидемического паротита Morbillivirus Вирус кори Henivirus Австралийский вирус Хендра Малазийский вирус Hunax Респираторно-синцитиальный вирус Respirovirus Pneumovirus Metapneumovirus Метапневмовирус HMPV

Схема строения парамиксовирусов

Схема репродукции парамиквсовирусов

Антигены вирусов парагриппа человека Белки HN, F, NP 4 cеротипа: ВПГЧ-1, ВПГЧ-2, ВПГЧ-3, ВПГЧ-4, (4 а, -4 в)

Характеристика заболеваний, вызываемых ВПГЧ Источник инфекции – больные люди. Пути передачи: воздушно-капельный, контактно -бытовой Клинические проявления: гипертермия, ринит, фарингит, ларингиты, бронхиты. Осложнения – пневмонии, синдром крупа

Лабораторная диагностика заболеваний, вызванных ВПГЧ Материал для исследования: мазки-отпечатки из носовых ходов, носоглоточные смывы Экспресс-диагностика: РИФ, ИФА, ПЦР Вирусологическая диагностика: изоляция вирусов из носоглоточных смывов на клеточных культурах. Индикация в РГА. Идентификация в РТГА, РСК, РН Серологическая диагностика: РНТА в парных сыворотках, определяемая в РТГА и РСК

Биологические свойства вируса эпедемического паротита § Обладает нейраминидазной, гемагглютинирующей, гемолитической, симпластообразующей активностью § Размножается в амниотической полости куриных эмбрионов и в клеточных культурах § Малоустойчив во внешней среде

Эпидемиология и патогенез эпидемического паротита Источник инфекции- больные с клинически выраженными и инаппаратными формами инфекции. Больной заразный за 1 -2 суток до появления клинических симптомов в течение первых 8 суток заболевания Механизм передачи инфекции - аэробный Пути передачи - воздушно-капельный, контактный (через предметы обихода) Входные ворота инфекции – слизистые оболочки ВДП Первичная репродукция в эпителиальных клетках слизистых ВДП Первичная виремия Тронизм к железистым тканям: поражение слюнных, поджелудочной, половых желез. Возможно преодоление гематоэнцефалического барьера и поражение ЦНС

Клинические проявления эпидемического паротита: паротит, орхит, панкреатит Осложнения: § У девочек старшего возраста и молодых женщин – оофориты, поражения, грудных и больших желез предверия влагалища § Серозный менингит и менингоэнцефалит § Эпидидимит, простатит, нефрит, миокардит, полиартрит и др.

Лабораторная диагностика эпидемического паротита Материал для исследования: слюна, СМИС, кровь, моча – в первые 5 суток заболевания Серологическая диагностика: ИФА (специфический Ig. M); РСК, РТГА-РНТА в парных сыворотках (в начале болезни и через 2 -4 недели). Вирусологическая диагностика: § Выделение вируса в куриных эмбрионах и клеточных культурах § Индикация в РА, РГА и по ЦПД § Идентификация с помощью РИФ, РН, РСК, РТГА Молекулярно-биологическая диагностика: ПЦР со слюной

Специфическая профилактика эпидемического паротита § Живая паротитная вакцина Л-3: вакцинация в 12 мес. , ревакцинация в 6 лет. Проводят одновременно с прививками против кори и краснухи в разные учаскти тела § Дивакцинация (корь, паротит), тривакцинация (корь, краснуха, паротит) § Контактным детям, не болевшим ранее и не привитым – введение вакцины Л-3 не позднее 72 ч после контакта

Биологические свойства вируса кори § Обладает гемагглютинирующей, гемолизирующей, симпластообразующей активостей § Нейраминидаза отсутствует

Эпидемиология, патогенез кори Источник инфекции – больной человек (последние дни инкубации, продромальный период, первые 4 суток высыпаний) Механизм передачи – аэрозольный Путь передачи – воздушно-капельный Входные ворота инфекции – слизистая оболочка ВДП, коньюктива глаз Первичная репродукция вируса в эпителии ВДП и в регионарных лимфоузлах Первичная виремия (в инкубационном периоде) Вторичная репродукция в клетках ретикулоэндотелиальной системы Вторичная виремия (клиническое начало болезни) Поражение кожных покровов, слизистых оболочек ДП и коньюктивы глаз, эндотелия сосудов, ЦНС, иммуносупрессия

Клинические проявления кори Начальный период: гипертермия, интоксикация, катар ВДП, слизистые выделения из носа, кашель, ларингит, коньюктивит, пятна Бельского-Филатова-Коплика (за 1 -2 сут. до высыпания) – на слизистой оболочке щек, коревая энантема (красные пятна на слизистой оболочке мягкого и твердого неба). Период высыпаний: на 4 -5 сутки болезни § пятнисто-паппулезная сыпь на коже с характерной этапностью высыпаний: за ушами – волосистая часть головы-лицо-шея-туловище-верхние конечностинижние конечности § пигментированная сыпь на месте паппулезной Осложнения: пневмонии, ларинготрахеит, отит, синусит, коревой энцефалит

Лабораторная диагностика кори Материал для исследования: кровь, отделяемое носоглотки, соскобы эпидермиса на участках сыпи Серологическая диагностика: § ИФА: обнаружение специфического Ig. M (кровь берут на 4 -5 сутки от момента появления сыпи) § РСК, РНГА, РНТА в парных сыворотках § ИФА: определение вирусных антигенов в отделяемом носоглотки, соскобах Вирусологическая диагностика: § Выделение вируса в клеточных культурах § Индикация: ГА, ЦПР § Идентификация: РИФ, РТГА, РНГА

Специфическая профилактика кори § Иммунизация живой вакциной Л-16. Вакцинация в 12 мес. , ревакцинация в 6 лет § Введение контактировавшим детям, не привитым ранее, в первые 5 суток после контакта иммуноглобулина (0, 1 -0, 2 мг/кг)

Биологические свойства РСвируса § Не имеет гемагглютинина и нейраминидазы § Цитопатический эффект: образование гигантских клеток и синцития § По гликопротеину G делят на 2 антигенные группы А и В

Эпидемиология и патогенез РСВинфекции Источник инфекции – больные и вирусоносители Механизм передачи инфекции – аэрозольный Пути передачи: воздушно-капельный, контактный, через инфицированные предметы Входные ворота инфекции – ВДП Первичная репродукция в эпителиальных клетках всех отделов респираторного тракта. Гибель эпителиальных клеток Нарушение дренажной функции бронхиального дерева Ателектазы и эмфизема легких Гипоксемия, гиперканния, респираторный ацидоз. Иммуносупрессия

Клинические проявления РСВинфекции § Дети, пожилые, лица с хроническими заболеваниями: бронхиты, бронхиолиты, пневмонии, ринофарингиты, синдром острой бронхиальной абструкции § Подростки, взрослые – назофарингит, ларингит, бронхит

Лабораторная диагностика РСВ -инфекции Материал для исследования: слизь из носа и зева, назофарингеальные смывы и аспираторы, кровь Экспресс-диагностика: РИФ-индикация антигена, ПЦР-индикация РНК Вирусологическая диагностика: выделение вируса в клеточных культурах. Идентификация в РИФ

Метапневмовирус человека (HMPV) Выделен в 2001 г. Обнаружены 2 генетические группы – А и В. Каждая группа состоит из 2 -х подгрупп (1, 2). Вызывает респираторные заболевания, бронхиты, бронхиолиты, пневмонии

Вирусы Хендра и Hyпax Вызывают эпидемические вспышки энцефалитов и пневмоний с летальностью до 40 -60% в Юго-Восточной Азии и Австралии Болеют люди и животные. Обнаружена персистенция вирусов в летучих мышах