Тема лекции Антигены Антигены это вещества

Тема лекции: «Антигены»

Антигены – это вещества, несущие приз- наки генетически чужеродной информации и при попадании в организм человека способны вызывать специфические иммунологические реакции: - синтез антител - образование цитотоксических лимфоцитов - феномен иммунологической памяти - феномен иммунологической толерантности

Свойства веществ антигенной природы 1. Чужеродность 2. Антигенность 3. Иммуногенность 4. Специфичность 5. Физико-химические свойства: - макромолекулярность - жесткость структуры - коллоидное состояние

Строение антигена 1. Высокомолекулярный носитель или агретоп 2. Низкомолекулярная часть или эпитоп (анти- генная детерминанта) Антигенраспознающие рецепторы В- и Тлимфоцитов (BCR, TCR) взаимодействуют не с целой молекулой антигена, а с отдельными ее участками – эпитопами.

Классификация антигенов 1 - по происхождению, 2 - по природе, 3 - по молекулярной структуре, 4 - по степени иммуногенности, 5 - по степени чужеродности, 6 - по направленности активации и обеспеченности иммунного реагирования

I. По происхождению: 1. Экзогенные – возникают вне организма 2. Эндогенные – возникают внутри организма а) аутоантигены – это антигены собственного организма; структурно неизмененные молекулы, синтезируемые в организме в физиологических условиях б) неоантигены - возникают в организме в результате мутаций в) стадиоспецифические антигены

II. По природе: 1. Биополимеры белковой природы; 2. Биополимеры небелковой природы – полисахариды, липиды, ЛПС, нуклеиновые кислоты; III. По молекулярной структуре: 1. Глобулярные; 2. Фибриллярные.

IV. По степени иммуногенности: 1. 2. 3. Полноценные; Неполноценные или гаптены; Полугаптены. V. По степени чужеродности: 1. Ксеногенные или гетерогенные; 2. Аллогенные или групповые; 3. Изогенные – общие для идентичных организмов (однояйцовые близнецы).

VI. По характеру иммунного реагирования 1. Тимусзависимые антигены: Вызывают формирование высокоспецифичного иммунного ответа как гуморального, так и клеточного типа. Образуются клетки иммунологической памяти. В формировании иммунного ответа принимают участие 3 вида клеток: АПК+Тh+В 2 – или Т-лимфоциты (CD 8+ - лимфоциты).

2. Тимуснезависимые антигены (I и II типа): Вызывают формирование только малоспецифичного гуморального иммунного ответа с участием В-лимфоцитов и образованием антител класса Ig. M. Не участвуют Т-хелперы, поэтому нет переключения синтеза антител на классы Ig. G и Ig. A. Не образуются клетки иммунологической памяти.

VII. По степени чужеродности и происхождению выделяют: 1. Видовые антигены, 2. Групповые или аллоантигены (система 3. 4. 5. 6. эритроцитарных антигенов АВО), Органные, Тканевые, Органоидные, Антигены системы гистосовместимости или МНС (HLA) I и II класса.

Схема распознавания комплекса антигенного пептида с молекулами МНС классов I и II рецептором и корецептором Т-лимфоцитом

Антигены микроорганизмов: 1. Перекрестно-реагирующие антигены 2. Суперантигены – это белки, способные без предварительного процессинга активировать в нано- и фемтомолярных концентрациях большое число клонов лимфоцитов за счет связывания с неполиморфными участками молекул МНС II класса и вариабельными участками определенных и (специфичных для каждого САГ) β-цепи Т-клеточного рецептора (TCR).

Особенности суперантигенов (СА): Не способны к поглощению и процессингу в АПК. Благодаря особым химическим свойствам они целиком способны присоединяться к молекулам МНС-II класса на АПК и одновременно к TCR на Тлимфоците. Связывание СА вызывает активацию Т-лимфоцитов, но не антигенспецифического клона, а поликлональную. При этом активируется 2 -20% периферических CD 4+ - Т-лимфоцитов (каждая 2 или 20 клетка) обычный антиген активирует каждую тысячную или каждую миллионную клетку. В результате многие Т-лимфоциты продуцируют и секретируют активационные цитокины – провоспалительные, что вызывает развитие в организме симптомов общей интоксикации (ИЛ-2, γ-ИФН, 2 ФНО).

Затем активированные Т-лимфоциты погибают путем апоптоза. Таков закон лимфоцитарного иммунитета: единожды активированный лимфоцит обречен на апоптоз (феномен АICD – activationinduced cell death – феномен индуцированной активацией клеточной смерти). После поликлональной активации лимфоцитов наступает физический дефецит лимфоцитов – развивается иммунодефицит. Суперантигены также взаимодействует с МНС-II класса, расположенных на поверхности антигенпрезентирующих клеток – макрофагов, что приводит к активации клеток, синтезу и выделению из них моноцитарных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, αФНО) - провоспалительные. Цитокины вызывают гипотензию, повышение tо тела, диффузную эритематозную сыпь (синдром токсического шока).

Суперантигены образуют: S. aureus: энтеротоксины, токсин синдрома токсического шока (TSST-1), белок А, эксфолиативные токсины А и В. S. pyogenes: пирогенные токсны А-Д=эритрогенины, белок М, стрептококковый SSA. Mycoplasma arthritides. Jersinia enterocolitica, J. pseudotuberculosis и др. Вирусы: ВИЧ-1, герпесвирусы, Эпштейн. Бара, бешенства. Крапива двудомная.

РОЛЬ СУПЕРАНТИГЕНОВ В ПАТОЛОГИИ Инфекционный агент Staphylococcus aureus Суперантиген Возможное заболевание l. Энтеротоксины l. Эксфолиативный токсин l. Токсин синдрома l. Токсический шок l. Пищевые отравления l. Болезнь Кавасаки l. Импетиго l. Дерматозы l. Ревматоидный фактор Streptococcus pyogenes l. Эритрогенные токсины l. Белок М l. Токсический шок l. Скарлатина l. Острая ревматическая лихорадка l. Гломерулонефрит Mycoplasma arthritidis МАМ l. Токсический шок l. Артрит Yersinia pseudotuberculosis YPM l. Токсический шок ВИЧ Gp 160 (? ) СПИД токсического шока Стафилококк (? ), Стрептококк (? ), Cl. Perfringens (? ) ? ? l. Синдром внезапной детской ? l. Глютеновая болезнь l. Синдром Шогрена l. Множественный склероз l. Ревматоидный артрит смерти