ТЕМА Клиникофармакологическая характеристика нейролептиков Подготовил Годяев

ТЕМА : Клиникофармакологическая характеристика нейролептиков Подготовил : Годяев В. Г. 655 гр лечебный факультет Преподаватель: Ялонецкий И. З. асс. каф. АИР БГМУ

Определения и понятия Термин «нейролептики» часто используют как название антипсихотических препаратов первого поколения (примерно 1950— 1970 годы). Ранее антипсихотики назывались также «большими транквилизаторами» или «атарактиками» , по причине вызываемого ими выраженного седативного, снотворного и транквилизирующе-противотревожного эффекта и специфического состояния безразличия к внешним стимулам ( «атараксии» ). Это название вышло из употребления, поскольку седативным и снотворным эффектом обладают не все антипсихотики, а некоторые из них, напротив, даже обладают активирующим, растормаживающим и энергизирующим действием.

Механизм действия Все известные сегодня антипсихотики обладают общим механизмом антипсихотического действия, так как снижают передачу нервных импульсов в тех системах мозга, где передатчиком нервных импульсов является дофамин Действуя на гипоталамус, нейролептики тормозят также секрецию кортикотропина и соматотропного гормона. Снижение передачи импульсов в дофаминовых нейронах триггерной зоны и рвотного центра обеспечивает противорвотное действие, свойственное многим

Блокада рецепторов Блокада α 1 -адренорецепторов нейролептиками приводит к снижению артериального давления, ортостатической гипотонии, явлениям вазодилатации, развитию головокружения, сонливости; H 1 -гистаминовых — к гипотензии, росту потребности в углеводах и увеличению массы тела, седации. ацетилхолиновых рецепторов : возможность когнитивных нарушений, сухость во рту, запоры, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления, увеличение частоты сердечных сокращений[. Блокада 5 -HT 1 А рецепторов обуславливает антидепрессивный и анксиолитический (противотревожный) эффект некоторых нейролептиков; блокада 5 -HT 2 А — предотвращение экстрапирамидных расстройств и снижение негативных симптомов.

Другие эффекты Влиянием антипсихотиков на липидный обмен обусловлен риск возникновения сердечнососудистых заболеваний, риск инфаркта миокарда и инсульта; дислипидемия и резкое повышение массы тела приёме антипсихотиков могут провоцировать также возникновение сахарного диабета 2 -го типа. У пожилых людей антипсихотики вызывают возрастание риска пневмонии на 60%.

Эффект Классические, или типичные, нейролептики Галоперидол Мажептил Трифлуоперазин (трифтазин, стелазин) Этаперазин Антипсихотический Модитен-депо Хлорпротиксен Клопиксол Флюанксол Атипичные нейролептики и препараты нового поколения Азалептин (лепонекс) Зелдокс Зипрекса Рисполепт (сперидан, риссет) Сероквель Солиан Абилифай

Седативный Аминазин Тизерцин Галоперидол Клопиксол Этаперазин Трифлуопераз ин (трифтазин, стелазин) Азалептин (лепонекс) Зипрекса Сероквель

Снотворный Тизерцин Аминазин Азалептин Хлорпротиксен (лепонекс) Тиоридазин Сероквель (сонапакс)

Нормотимический Клопиксол Флюанксол "Корригирующий поведение" Тиоридазин (сонапакс) Неулептил Пипортил Активизирующий Френолон Флюанксол Эглонил Азалептин Рисполепт Сероквель Азалептин Сероквель Рисполепт (сперидан, риссет) Солиан

Трифлуоперазин (трифтазин, стелазин) Антидепрессивн Хлорпротиксен Флюанксол ый Эглонил Галоперидол Тизерцин Тиоридазин Антиманиакальн (сонапакс) ый Клопиксол Рисполепт (сперидан, риссет) Сероквель Азалептин Зипрекса Рисполепт (сперидан, риссет) Сероквель

Улучшение когнитивных функций Вегетостабилиз ирующий Этаперазин Френолон Сонапакс Азалептин Зипрекса Сероквель Рисполепт (сперидан, риссет) Солиан

Побочный эффект Основные проявления Лечение Мышечная дистония (первые дни, Спазм в мышцах рта, глаз, шеи. недели) циклодола (паркопана) или акинетона 1 -2 табл. под язык Любой транквилизатор (феназепам, нозепам, элениум и др. ) 1 табл. под язык Фенобарбитал (либо 40 -60 капель корвалола или валокордина) Кофеин (крепкий чай или кофе) Аскорбиновая кислота до 1, 0 г внутрь в растворе Пирацетам 2 -3 капсулы внутрь Лекарственный паркинсонизм (первые недели, месяцы) Тремор, мышечная скованность, сальность кожи циклодола (паркопана) или акинетона : 3 -6 табл. в день, но не более 9 табл. Транквилизатор (феназепам и др. ) до 3 табл. в день Неусидчивость, беспокойство, желание двигаться, ощущение"беспокойных ног" Пропранолол(анаприлин, обзидан) - при отсутствии противопоказаний до 30 мг в день Транквилизатор (феназепам и др. ) до 3 табл. в день Непроизвольные движения в отдельных группах мышц Пропранолол(анаприлин, обзидан) - при отсутствии противопоказаний до 30 мг в день Тиаприд Тремблекс Акатизия(первые недели, месяцы) Поздняя дискинезия (месяцы и годы от начала приема препаратов)

Аминазин Международное непатентованное название: CHLORPROMAZINE Форма выпуска – драже 50 - 100 мг , ампулы 2 мл Фармакологическое действие: Оказывает антипсихотическое и седативное действие. Ослабляет или полностью устраняет бред и галлюцинации, купирует психомоторное возбуждение, уменьшает аффективные реакции, тревогу, беспокойство, понижает двигательную активность. Оказывает противорвотное действие. При применении в высоких дозах может вызвать снотворный эффект. Вызывает экстрапирамидные нарушения, повышает выделение пролактина. Обладает альфа-адреноблокирующей, противогистаминной и слабой м-холиноблокирующей активностью, понижает АД.

Показания к применению: хронические параноидные и галлюцинаторно-параноидные состояния; состояния психомоторного возбуждения у больных шизофренией алкогольный психоз психические расстройства у больных эпилепсией; невротические заболевания, сопровождающиеся повышением мышечного тонуса; нарушения сна стойкого характера (в сочетании со снотворными и транквилизаторами); болезнь Меньера; рвота беременных; лечение и профилактика рвоты при лечении противоопухолевыми средствами и проведении лучевой терапии; зудящие дерматозы; в составе "литических смесей" Режим дозирования: Режим дозирования устанавливают индивидуально. Для взрослых суточная доза составляет 25 -600 мг; максимальная разовая доза - 300 мг; максимальная суточная доза - 1, 5 г. Детям назначают в суточной дозе из расчета 1 мг/кг массы тела.

Побочное действие: Возможно: гипотония, тахикардия, диспептические явления, сухость кожи, уменьшение саливации. Редко (при длительном применении в высоких дозах): нейролептический синдром, длительная депрессия, экстрапирамидные расстройства; пигментация кожи, помутнение хрусталика; аллергические реакции. В единичных случаях: токсический гепатит, агранулоцитоз, тромбофлебиты. Противопоказания: нарушения функции печени и/или почек; • нарушения функции органов кроветворения; • прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга; • микседема; • декомпенсированные пороки сердца; • тромбоэмболическая болезнь; • поздняя стадия бронхоэктатической болезни;

Показания к применению: Острые и хронические психозы, сопровождающиеся возбуждением, галлюцинаторными и бредовыми расстройствами, маниакальные состояния, психосоматические расстройства. Расстройства поведения, изменения личности (параноидные, шизоидные, и другие Тики, хорея Геттингтона. Длительно сохраняющаяся и устойчивая к терапии икота и рвота, в том числе связанная с противоопухолевой терапией. Премедикация перед оперативным вмешательством.

Противопоказания: Тяжелое токсическое угнетение функции ЦНС вызванное ксенобиотиками, комы различного генеза. Заболевания ЦНС, сопровождающиеся пирамидными и экстрапирамидными расстройствами (болезнь Паркинсона и т. п. ). Повышенная чувствительность к производным бутирофенона. Беременность, период грудного вскармливания. Детский возраст до 3 -х лет. Способ применения и дозы: Назначают внутрь, за полчаса до еды (можно с молоком для уменьшения раздражающего действия на слизистую желудка). Начальная суточная доза составляет 0, 5 - 5 мг, разделённая на 2 -3 приёма.

Дроперидол Расширяет периферические сосуды и снижает ОПСС; снижает давление в легочной артерии (особенно если оно значительно повышено) и уменьшает прессорный эффект эпинефрина. Уменьшает частоту возникновения аритмий, вызванных эпинефрином, но не предотвращает аритмии др. этиологии. Обладает сильной каталептогенной активностью. При в/в или в/м введении действие наступает через 5 -15 мин, максимальный эффект достигается через 30 мин; седативный эффект продолжается 2 -4 ч, общая продолжительность действия на ЦНС - 12 ч.

Показания: Премедикация, вводная анестезия, потенцирование общей и регионарной анестезии; нейролептанальгезия (с фентанилом или др. опиоидами); тошнота, рвота (во время диагностических и хирургических манипуляций); боли и рвота в послеоперационном периоде, психомоторное возбуждение, галлюцинации, болевой синдром, болевой шок (при травмах, инфаркте миокарда, тяжелых приступах стенокардии, ожогах), отек легких; гипертонический криз. Противопоказания: Гиперчувствительность, экстрапирамидные нарушения, назначение во время проведения кесарева сечения, гипокалиемия, артериальная гипотензия, синдром удлинения интервала Q-T, детский возраст (до 2 лет). C осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, алкоголизм, декомпенсированная ХСН, эпилепсия, депрессия,

Применение и дозировка: Индивидуальный, с учетом возраста, массы тела, общего физического состояния, характера заболевания, используемых ЛС, вида предстоящей анестезии. Для премедикации взрослым за 15 -45 мин до начала хирургического вмешательства в/м вводят 2. 5 -5 мг; детям - 100 мкг/кг. Для введения в анестезию - в/в: взрослым - 15 -20 мг; детям - 0. 2 -0. 4 мг/кг (или 0. 3 -0. 6 мг/кг в/м). При продолжительных операциях для поддержания анестезии проводят повторное в/в введение в дозе 2. 5 -5 мг. В послеоперационном периоде взрослым назначают в/м, по 2. 5 -5 мг каждые 6 ч.

Совместное применение дроперидола и фентанила вызывает быстрый нейролептический и аналгезирующий эффект, сонливое состояние, мышечную релаксацию, предупреждает шок, оказывает противорвотное действие. Больные легко выходят из состояния нейролептической аналгезии. Применяют дроперидол для премедикации, в процессе операции и в послеоперационном периоде. Используют при эндотрахеальном наркозе, а также при операциях с применением местного обезболивания. Вводят дроперидол под кожу, внутримышечно и внутривенно. При премедикации и нейролептаналгезии дроперидол вводят обычно внутримышечно за 30 - 45 мин до операции в дозе 2, 5 - 5 мг (1 - 2 мл 0, 25 % раствора) вместе с 0, 05 - 0, 1 мг (1 - 2 мл 0, 005 % раствора) фентанила или 20 мг (1 мл 2 % раствор) промедола. 0 дновременно вводят 0, 5 мг (0, 5 мл 0, 1 % раствора) атропина или метацина. При эндотрахеальном наркозе вводят сначала дроперидол из расчета 2, 5 мг на 5 кг массы тела вместе с фентанилом из расчета 0, 05 мг на 5 кг массы тела (что соответствует 1 мл комбинированного препарата таламонала на 5 кг массы тела).

Показания: Психические и эмоциональные расстройства; премедикация, тошнота, рвота (различного генеза, в т. ч. при лучевой и химиотерапии злокачественных новообразований), икота, кожный зуд, хронический алкоголизм; для повышения эффективности анальгезирующей терапии, шизофрения (комплексное лечение), экзогенно-органические и инволюционные психозы, психопатия, неврозы (страх, напряжение). начальная доза составляет 4 -16 мг 2 -4 раза в день Противопоказания: Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; травмы мозга, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, беременность, период лактации, детский

Хлорпротиксен Показания: Психозы и психотические состояния, сопровождающиеся беспокойством, страхом, психомоторным возбуждением, агрессивностью, в т. ч. при депрессивно-параноидной, циркулярной шизофрении, при простой вялотекущей шизофрении с психопатоподобной и неврозоподобной симптоматикой и при других психических заболеваниях; дисциркуляторная энцефалопатия, черепно-мозговые травмы (в составе комбинированной терапии), алкогольный делирий; нарушения сна при соматических заболеваниях; необходимость длительной терапии состояния возбуждения и тревоги, психосоматические, невротические и поведенческие расстройства у детей; судорожный кашель, спастические состояния в ЖКТ; премедикация; дерматозы, сопровождающиеся упорным зудом; аллергические реакции. Режим дозирования: Индивидуальный. Для приема внутрь для взрослых суточная доза варьирует от 10 мг до 600 мг, для детей - от 5 мг до 200 мг. Частота приема и длительность лечения определяются показаниями.

Побочное действие: Со стороны ЦНС: возможны психомоторное торможение, слабовыраженный экстрапирамидный синдром, повышенная утомляемость, головокружение; в единичных случаях возможно парадоксальное усиление беспокойства, особенно у больных с манией или шизофренией. Со стороны пищеварительной системы: возможна холестатическая желтуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны тахикардия, изменения на ЭКГ, ортостатическая гипотензия. Со стороны органа зрения: возможно помутнение роговицы и хрусталика с нарушением зрения. Со стороны системы кроветворения: возможны агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия. Со стороны эндокринной системы: возможны частые приливы, аменорея, галакторея, гинекомастия, ослабление потенции и либидо. Дерматологические реакции: возможны фотосенсибилизация, фотодерматит. Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: сухость во рту, запор, нарушения аккомодации, дизурия. Противопоказания: Угнетение ЦНС, в т. ч. при интоксикации алкоголем, барбитуратами и другими лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС; повышенная чувствительность к хлорпротиксену; патологические изменения картины крови, миелодепрессия, беременность, лактация.

Спасибо за внимание